Vse o amiloidozi - simptomi, diagnoza in zdravljenje

Amiloidoza je bolezen, ki temelji na motnjah v presnovi beljakovin. Ko se ta bolezen v tkivni strukturi notranjih organov ali po vsem telesu začne določati amiloid, beljakovina, ki nastane med degeneracijo maščobnih celic.

Po statističnih podatkih amiloidoza pogosto prizadene moške srednjih let in starejše. Ledvicna amiloidoza je odkrita pri približno 1-2 bolnikih na 100.000 prebivalcev.

Kaj je to?

Amiloidoza je sistemska bolezen, za katero je značilno zunajcelično odlaganje različnih netopnih beljakovin. Te beljakovine se lahko kopičijo lokalno, povzročajo nastanek ustreznih simptomov ali pa so razširjene, vključno s številnimi organi in tkivi, kar povzroča pomembne sistemske motnje in poškodbe.

Razlogi

Razlogi za prevladujoče poškodbe nekaterih organov (ledvice, črevesje, koža) niso znani.

Simptomi in potek bolezni so različni in odvisni od lokalizacije amiloidnih usedlin, stopnje njihove razširjenosti v organih, trajanja bolezni, prisotnosti zapletov.

Pogosteje opažamo kompleks simptomov, povezanih z lezijami več organov.

Razvrstitev

Obstaja šest vrst amiloidoze:

  1. AH-amiloidoza se pojavi zaradi hemodialize, kadar določen imunoglobulin ni filtriran, ampak se nabira v tkivih telesa;
  2. AE-amiloidoza se pojavi pri tumorjih ščitnice;
  3. Finski tip amiloidoze je redka genska mutacija.
  4. Primarna AL amiloidoza je posledica kopičenja nenormalnih verig imunoglobulinov v krvi (beljakovine se odlagajo v srcu, pljučih, koži, črevesju, jetrih, ledvicah, krvnih žilah in ščitnici);
  5. Sekundarna amiloidoza (tip AA). Več skupnega pogleda. Predvsem zaradi vnetnih poškodb organov, kroničnih destruktivnih bolezni, tuberkuloze. Sekundarna amiloidoza ledvic je lahko posledica kroničnih črevesnih bolezni (ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen) in tudi posledica rasti tumorja. Amiloidni tip AA nastane iz alfa-globulinskega proteina, ki ga sintetizirajo jetra v primeru dolgotrajnega vnetnega procesa. Genetska razgradnja strukture alfa-globulinskega proteina vodi k dejstvu, da se namesto običajnega topnega proteina proizvaja netopni amiloid.
  6. Dedna AF-amiloidoza (sredozemska mrzlica) ima avtosomno recesivni mehanizem prenosa in se pojavlja predvsem v nekaterih etničnih skupinah (odlaganje beljakovin v srcu, krvnih žilah, ledvicah in živcih).

Najpogosteje so prizadete ledvice, manj pogosto - vranica, črevesje in želodec. Bolezen ima večinoma kompleksen značaj z lezijami večih organov. Za resnost bolezni je značilno njeno trajanje, prisotnost zapletov in lokalizacija.

Simptomi

Klinična slika amiloidoze je različna: simptome določajo trajanje bolezni, lokalizacija amiloidnih depozitov in njihova intenzivnost, stopnja disfunkcije organov in biokemična struktura amiloida.

V začetni (latentni) fazi amiloidoze simptomi niso prisotni. Zaznavanje prisotnosti amiloidnih depozitov je možno le z mikroskopijo. Potem, ko se depoziti patološkega glikoproteina povečajo, se pojavi in ​​napreduje funkcionalna insuficienca prizadetega organa, kar določa klinično sliko bolezni.

Pri amiloidozi ledvic dolgo časa opazimo zmerno proteinurijo. Nato se razvije nefrotski sindrom. Glavni simptomi amiloidoze ledvic so:

  • prisotnost beljakovin v urinu;
  • arterijska hipertenzija;
  • otekanje;
  • kronično odpoved ledvic.

V primeru amiloidoze gastrointestinalnega trakta je pozornost namenjena povečanju jezika (makroglosija), ki je povezano z odlaganjem amiloida v debelino njenih tkiv. Druge manifestacije:

  • slabost;
  • zgaga;
  • zaprtje, izmenična driska;
  • kršitev absorpcije hranil iz tankega črevesa (malabsorpcijski sindrom);
  • krvavitve v prebavilih.

Za amiloidozo srca je značilna triada simptomov:

  • motnje srčnega ritma;
  • kardiomegalija;
  • progresivno kronično srčno popuščanje.

V poznih fazah bolezni, celo manjši fizični napor vodi v pojav resne šibkosti, zasoplost. Na osnovi srčnega popuščanja se lahko razvije poliserozitis:

Amiloidna poškodba trebušne slinavke se ponavadi pojavi pod krinko kroničnega pankreatitisa. Odlaganje amiloida v jetrih povzroči portalno hipertenzijo, holestazo in hepatomegalijo.

Z amiloidozo kože se v vratu, obrazu in naravnih gubah pojavijo voskasti vozlički. Pogosto amiloidoza kože v svojem poteku spominja na lišaj planus, nevrodermatitis ali sklerodermo.

Huda amiloidoza živčnega sistema, za katero je značilno:

  • obstojne glavobole;
  • omotica;
  • demenca;
  • pretirano znojenje;
  • ortostatski zlom;
  • paraliza ali pareza spodnjih okončin;
  • polinevropatija.

Ko se pri bolniku razvije amiloidoza mišično-skeletnega sistema:

  • miopatijo;
  • humerokapularni periartritis;
  • sindrom karpalnega tunela;
  • poliartritis, ki vpliva na simetrične sklepe.

Amiloidoza ledvic

Razvoj te bolezni se lahko pojavi na podlagi že obstoječih kroničnih bolezni v telesu. Lahko pa se razvija tudi neodvisno. Ta vrsta patologije velja za najbolj nevarno s strani zdravnikov. V skoraj vseh kliničnih primerih bolniki potrebujejo hemodializo ali presaditev organov. Žal v zadnjih letih bolezen napreduje.

Možna in sekundarna amiloidoza ledvic. Slednje se pojavi v ozadju akutnih vnetnih procesov, kroničnih bolezni in akutnih okužb. Najpogosteje pride do amiloidoze ledvic, če ima bolnik pljučno tuberkulozo.

Amiloidoza jeter

Ta bolezen se skoraj nikoli ne pojavi sama. Najpogosteje se razvije skupaj z enakimi amiloidnimi lezijami drugih organov: vranica, ledvice, nadledvične žleze ali črevesje.

Najverjetneje je to posledica imunoloških motenj ali močnih gnojnih nalezljivih in vnetnih bolezni. Najbolj presenetljiv znak manifestacije te bolezni bo povečanje jeter in vranice. Zelo redko ga spremljajo boleči simptomi ali zlatenica. Za to bolezen je značilna obrabljena klinika in počasno napredovanje. V zadnji fazi bolezni se lahko razvijejo številne manifestacije hemoragičnega sindroma. Pri takih bolnikih se bo zaščitna funkcija imunosti zelo hitro zmanjšala in postala bo brez obrambe pred vsemi vrstami okužb.

Značilna sprememba v amiloidozi je tudi koža - postane bleda in suha. Možne so manifestacije portalne hipertenzije in kasnejše ciroze jeter: amiloidoza postopoma ubija hepatocite, ki jih nadomestijo vezivno tkivo.

Najnevarnejši zaplet pri takšnih bolnikih bo razvoj jetrne odpovedi in jetrne encefalopatije.

Diagnostika

Amiloidoze ni lahko določiti, zato boste potrebovali številne študije. Sekundarno obliko bolezni je lažje zaznati kot primarno, ker ima bolezen, ki je pred njeno pojavitvijo.

Standardni test za to bolezen so vzorci amiloidnega urina, ki uporabljajo metilen modro in kongoto. Te kemikalije običajno spremenijo barvo urina, pri bolnikih z amiloidozo pa ni.

  • Pri amiloidozi jeter se uporabi biopsija, pri kateri se pod mikroskopom preuči pikant, diagnostik vidi celice, prizadete z amiloidom, določi stopnjo in stopnjo bolezni.
  • Pri amiloidozi ledvic uporabljamo metodo Kakovsky-Adissa, ki omogoča odkrivanje beljakovin in eritrocitov v sedimentu urina v zgodnjih fazah bolezni, z razvojem nefropatije v beljakovini urina - albumina, valjev in številnih belih krvnih celic.
  • Po raziskavi EKG je mogoče zaznati amiloidozo srca, značilna je nizka napetost zob, pri ultrazvočnem pregledu se spremeni ehogenost srca in vizualizira atrija. Podatki teh instrumentalnih študij omogočajo diagnozo amiloidoze v 50-90% primerov.

Zelo težko je diagnosticirati primarno amiloidozo, saj so njene manifestacije redko odkrite z laboratorijskimi testi, najpogosteje pa niso opažene posebne spremembe v urinu in krvi. Ko lahko resnost postopka znatno poveča ESR, število trombocitov in zmanjšanje vsebnosti hemoglobina.

Zdravljenje z amiloidozo

Pomanjkanje znanja o etiologiji in patogenezi amiloidoze povzroča težave pri zdravljenju. Pri sekundarni amiloidozi je pomembno aktivno zdravljenje osnovne bolezni.

Hranilne smernice kažejo, da je treba v prehrani omejiti vnos kuhinjske soli in beljakovin, vključno s surovimi jetra. Simptomatsko zdravljenje amiloidoze je odvisno od prisotnosti in resnosti nekaterih kliničnih manifestacij.

Kot patogenetsko terapijo lahko predpisujemo 4-aminokinolinske pripravke (klorokin), dimetil sulfoksid, unitiol, kolhicin. Za zdravljenje primarne amiloidoze se uporabljajo načini zdravljenja s citostatiki in hormoni (melfolan + prednizon, vinkristin + doksorubicin + deksametazon). Z razvojem CRF je indicirana hemodializa ali peritonealna dializa. V nekaterih primerih se postavi vprašanje presaditve ledvic ali jeter.

Napoved

Prognoza je odvisna od vrste amiloidoze in organskih sistemov, vključenih v proces. AL-amiloidoza z mielomom ima najhujšo prognozo: praviloma se smrt zgodi v enem letu. Neobdelana ATTR-amiloidoza se konča tudi smrtno po 10-15 letih. Pri drugih oblikah družinske amiloidoze je prognoza drugačna. Na splošno je poškodba ledvic in srca pri bolnikih s katero koli obliko amiloidoze zelo resna patologija.

Prognoza AA amiloidoze je odvisna od uspešnosti zdravljenja osnovne bolezni, čeprav je pri bolnikih redko prisotna spontana regresija amiloidnih depozitov brez takega zdravljenja.

Amiloidoza

Amiloidoza je sistemska bolezen, pri kateri se v organih in tkivih pojavi odlaganje amiloida (beljakovinsko-polisaharidna snov (glikoprotein)), kar vodi do kršitve njihovih funkcij.

Amiloid je sestavljen iz globularnih in fibrilarnih proteinov, ki so tesno prepleteni s polisaharidi. Rahlo odlaganje amiloida v tkiva žlez, stroma parenhimskih organov, stene krvnih žil ne povzroča nobenih kliničnih simptomov. Toda z znatnimi amiloidnimi usedlinami v organih se pojavijo izrazite makroskopske spremembe. Prostornina prizadetega organa se poveča, tkiva postanejo voskasta ali mastna. Nadaljnja atrofija organa se razvije z nastankom funkcionalne insuficience.

Incidenca amiloidoze je 1 primer na 50.000 ljudi. Bolezen je pogostejša pri starejših.

Vzroki in dejavniki tveganja

Amiloidoza se ponavadi razvije v ozadju dolgotrajnega gnojnega vnetja (bakterijski endokarditis, bronhiektazija, osteomielitis) ali kroničnih nalezljivih bolezni (malarija, aktinomikoza, tuberkuloza). Redkeje se razvije amiloidoza pri bolnikih z rakom:

  • pljučni rak;
  • rak ledvic;
  • levkemija;
  • limfogranulomatoza.
Amiloidoza lahko prizadene različne organe, klinična slika bolezni pa je raznolika.

Naslednje bolezni lahko povzročijo tudi amiloidozo:

  • sarkoidoza;
  • Whipplova bolezen;
  • Crohnova bolezen;
  • ulcerozni kolitis;
  • luskavica;
  • ankilozirajoči spondilitis;
  • revmatoidni artritis;
  • ateroskleroza.

Obstajajo ne le pridobljene, ampak tudi dedne oblike amiloidoze. Te vključujejo:

  • Sredozemska vročica;
  • Portugalska nevropatska amiloidoza;
  • Finska amiloidoza;
  • Danska amiloidoza.

Dejavniki amiloidoze:

  • genetska predispozicija;
  • motnje celične imunosti;
  • hiperglobulinemija.

Oblike bolezni

Glede na razloge, ki so ga povzročili, je amiloidoza razdeljena na več kliničnih oblik:

  • senilna (senilna);
  • dedna (genetska, družinska);
  • sekundarni (pridobljeni, reaktivni);
  • idiopatsko (primarno).

Glede na organ, v katerem se večinoma deponirajo amiloidne usedline, obstajajo:

  • amiloidoza ledvic (nefrotična oblika);
  • amiloidoza srca (kardiopatska oblika);
  • amiloidoza živčnega sistema (nevropatska oblika);
  • amiloidoza jeter (hepatopatska oblika);
  • nadledvična amiloidoza (epinefropatska oblika);
  • ARUD-amiloidoza (amiloidoza organov nevroendokrinih sistemov);
  • mešana amiloidoza.

Tudi amiloidoza je lokalna in sistemska. Pri lokalni amiloidozi opazimo prevladujočo lezijo enega organa, pri čemer je sistemska - dve ali več.

Simptomi

Klinična slika amiloidoze je raznolika: simptome določajo trajanje bolezni, lokalizacija amiloidnih depozitov in njihova intenzivnost, stopnja disfunkcije organov in biokemična struktura amiloida.

V začetni (latentni) fazi amiloidoze simptomi niso prisotni. Zaznavanje prisotnosti amiloidnih depozitov je možno le z mikroskopijo. Potem, ko se depoziti patološkega glikoproteina povečajo, se pojavi in ​​napreduje funkcionalna insuficienca prizadetega organa, kar določa klinično sliko bolezni.

Dejavniki amiloidoze: genetska predispozicija, kršitve celične imunosti, hiperglobulinemija.

Pri amiloidozi ledvic dolgo časa opazimo zmerno proteinurijo. Nato se razvije nefrotski sindrom. Glavni simptomi amiloidoze ledvic so:

  • prisotnost beljakovin v urinu;
  • arterijska hipertenzija;
  • otekanje;
  • kronično odpoved ledvic.

Za amiloidozo srca je značilna triada simptomov:

  • motnje srčnega ritma;
  • kardiomegalija;
  • progresivno kronično srčno popuščanje.

V poznih fazah bolezni, celo manjši fizični napor vodi v pojav resne šibkosti, zasoplost. Na osnovi srčnega popuščanja se lahko razvije poliserozitis:

  • izliv perikarditisa;
  • plevralni izliv;
  • ascites

V primeru amiloidoze gastrointestinalnega trakta je pozornost namenjena povečanju jezika (makroglosija), ki je povezano z odlaganjem amiloida v debelino njenih tkiv. Druge manifestacije:

  • slabost;
  • zgaga;
  • zaprtje, izmenična driska;
  • kršitev absorpcije hranil iz tankega črevesa (malabsorpcijski sindrom);
  • krvavitve v prebavilih.

Amiloidna poškodba trebušne slinavke se ponavadi pojavi pod krinko kroničnega pankreatitisa. Odlaganje amiloida v jetrih povzroči portalno hipertenzijo, holestazo in hepatomegalijo.

Z amiloidozo kože se v vratu, obrazu in naravnih gubah pojavijo voskasti vozlički. Pogosto amiloidoza kože v svojem poteku spominja na lišaj planus, nevrodermatitis ali sklerodermo.

Ko se pri bolniku razvije amiloidoza mišično-skeletnega sistema:

  • miopatijo;
  • humerokapularni periartritis;
  • sindrom karpalnega tunela;
  • poliartritis, ki vpliva na simetrične sklepe.

Huda amiloidoza živčnega sistema, za katero je značilno:

  • obstojne glavobole;
  • omotica;
  • demenca;
  • pretirano znojenje;
  • ortostatski zlom;
  • paraliza ali pareza spodnjih okončin;
  • polinevropatija.
Glejte tudi:

Diagnostika

Glede na to, da amiloidoza lahko prizadene različne organe in je klinična slika bolezni različna, ima diagnoza določene težave. Ocena funkcionalnega stanja notranjih organov:

  • Ultrazvok;
  • Ehokardiografija;
  • EKG;
  • radiografija;
  • gastroskopija (endoskopija);
  • sigmoidoskopija.
Incidenca amiloidoze je 1 primer na 50.000 ljudi. Bolezen je pogostejša pri starejših.

Predpostavimo, da se amiloidoza lahko odkrije v rezultatih laboratorijskih raziskav naslednjih sprememb:

  • anemija;
  • trombocitopenija;
  • hipokalcemija;
  • hiponatremija;
  • hiperlipidemija;
  • hipoproteinemija;
  • cylinduria;
  • levkociturija.

Za končno diagnozo je potrebno opraviti punkcijsko biopsijo prizadetih tkiv (rektalna sluznica, želodec, bezgavke, dlesni, ledvice), čemur sledi histološki pregled dobljenega materiala. Zaznavanje amiloidnih fibril v vzorcu, ki se testira, potrjuje diagnozo.

Zdravljenje

Pri zdravljenju primarne amiloidoze uporabljamo glukokortikoidne hormone in citotoksična zdravila.

Pri sekundarni amiloidozi je zdravljenje primarno usmerjeno v bolezen ozadja. Prav tako predpisana zdravila 4-aminoquinoline serije. Priporočena prehrana z nizko vsebnostjo beljakovin z omejitvijo soli.

Razvoj končne faze ledvične odpovedi je indikacija za hemodializo.

Možni zapleti in posledice

Amiloidoza je lahko zapletena z naslednjimi patologijami:

  • diabetes mellitus;
  • odpoved jeter;
  • gastrointestinalne krvavitve;
  • odpoved ledvic;
  • amiloidne razjede želodca in požiralnika;
  • srčno popuščanje.

Napoved

Amiloidoza je kronična, progresivna bolezen. Pri sekundarni amiloidozi je prognoza v veliki meri odvisna od možnosti zdravljenja osnovne bolezni.

Z razvojem zapletov se napoved poslabša. Po pojavu simptomov srčnega popuščanja pričakovana življenjska doba običajno ne presega več mesecev. Pričakovana življenjska doba bolnikov s kronično odpovedjo ledvic je v povprečju 12 mesecev. To obdobje se pri hemodializi rahlo poveča.

Preprečevanje

Preprečevanje primarne (idiopatske) amiloidoze je odsotno, ker vzrok ni znan.

Za preprečevanje sekundarne amiloidoze je pomembno pravočasno zaznati in zdraviti infekcijske, onkološke in gnojno-vnetne bolezni.

Preprečevanje genetskih oblik amiloidoze je v medicinsko-genetskem svetovanju za pare v fazi načrtovanja nosečnosti.

Videoposnetki v YouTubu, povezani s tem členom:

Izobrazba: diplomirala je na medicinskem inštitutu v Taškentu leta 1991. Večkrat so se udeležili naprednih tečajev usposabljanja.

Delovne izkušnje: anesteziolog-rehabilitator mestnega materinskega kompleksa, rehabilitator na oddelku za hemodializo.

Informacije so posplošene in so na voljo samo za informativne namene. Ob prvih znakih bolezni se posvetujte z zdravnikom. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!

V Združenem kraljestvu obstaja zakon, po katerem lahko kirurg zavrne operacijo na pacientu, če kadi ali ima prekomerno telesno težo. Oseba se mora odreči slabim navadam, potem pa morda ne bo potrebovala operacije.

Obstajajo zelo radovedni medicinski sindromi, na primer obsesivno zaužitje predmetov. V želodcu enega bolnika, ki je trpel zaradi te manije, je bilo najdenih 2500 tujih predmetov.

Milijoni bakterij se rodijo, živijo in umrejo v naših črevesjih. Vidimo jih le z močnim povečanjem, če pa se združijo, bi se uvrstili v običajno skodelico za kavo.

Med delovanjem naši možgani porabijo količino energije, enako 10-vatni žarnici. Torej podoba žarnice nad glavo v trenutku nastanka zanimive misli ni tako daleč od resnice.

Včasih je bilo, da zejanje obogati telo s kisikom. Vendar je bilo to mnenje zavrnjeno. Znanstveniki so dokazali, da z zevanjem človek ohlaja možgane in izboljša njegovo delovanje.

Če bi vam jetra prenehala delovati, bi se smrt pojavila v 24 urah.

Veliko zdravil se je sprva tržilo kot droga. Heroin se je na primer prvotno tržil kot zdravilo za otroški kašelj. Kokain so zdravniki priporočili kot anestezijo in kot sredstvo za povečanje vzdržljivosti.

Pri 5% bolnikov povzroča antidepresiv Clomipramine orgazem.

Znanstveniki z Univerze v Oxfordu so izvedli vrsto študij, v katerih so ugotovili, da je vegetarijanstvo lahko škodljivo za človeške možgane, saj vodi do zmanjšanja njegove mase. Zato znanstveniki priporočajo, da ribe in meso ne izločijo iz prehrane.

Ljudje, ki so navajeni, da imajo redno zajtrk, so veliko manj verjetno, da bodo debeli.

Večina žensk lahko dobi več užitka od razmišljanja o svojem lepem telesu v ogledalu kot pa iz seksa. Torej, ženske, stremite k harmoniji.

Po mnenju mnogih znanstvenikov so vitaminski kompleksi praktično neuporabni za ljudi.

Izobražena oseba je manj nagnjena k možganskim boleznim. Intelektualna aktivnost prispeva k nastanku dodatnega tkiva, ki kompenzira obolele.

Delo, ki ni zaželeno osebi, je veliko bolj škodljivo za njegovo psiho kot pomanjkanje dela.

Jetra so najtežji organ v našem telesu. Njegova povprečna teža je 1,5 kg.

Moški veljajo za močnega spola. Vendar pa vsak, najmočnejši in pogumni človek nenadoma postane neobčutljiv in zelo neroden, ko se sooča s težavami.

Amiloidoza notranjih organov tega, kar je

Ledvična amiloidoza - kaj je to

Amiloidoza ledvic je posebna oblika bolezni, kot je amiloidna distrofija ali popolna amiloidoza. Za to patološko stanje je značilno odlaganje v zunajcelični snovi specifičnega glikoproteina, ki ni značilen za normalen organizem, amiloid. Prevedeno iz latinščine "amiloid" pomeni "podoben škrobu", ki odraža fizikalno-kemijske lastnosti te snovi. Tako je amiloidoza posledica beljakovinsko-energetskih motenj, ki se pojavljajo v telesu, nastali amiloid pa je posledica njegove akumulacije in pritiska na celice katerega koli organa postopoma vodi do njegove atrofije.

Razširjenost bolezni

Po patoloških in statističnih študijah se ledvična amiloidoza kot sistemska bolezen pojavlja v povprečju pri 1% populacije. Hkrati je stopnja pojavnosti v ZDA in državah Evrope višja kot v azijskih regijah. Razlaga tega dejstva je v posebnostih prehranjevanja: prebivalstvo azijskih držav uživa živila, ki imajo nizko vsebnost holesterola in živalskih beljakovin. Med evropskimi državami vodilni sta Španija in Portugalska (1,92% oz. 1,43%), kar je povezano s širjenjem družinskih (genetsko določenih) oblik amiloidoze.

Ta bolezen ledvic pogosto prizadene moške, stare 40-50 let; opisani so tudi primeri ledvične amiloidoze pri otrocih in novorojenčkih.

Vzroki in mehanizmi bolezni

Trenutno se amiloidoza pojavlja kot samostojna bolezen (primarna amiloidoza). Vzroki za sekundarno amiloidozo so tuberkuloza in nekateri drugi nalezljivi procesi (malarija, sifilis), revmatoidni artritis, gnojno-destruktivne bolezni različnih organov in tkiv; v teh primerih se ledvična amiloidoza ponavadi pojavi nekaj let po začetku osnovne bolezni.

Med znanstveno skupnostjo danes obstaja veliko teorij, ki pojasnjujejo mehanizme nastajanja bolezni. Najbolj univerzalna je mutacijska teorija, ki navaja, da je tvorba celotnega klona celic, amiloidoblastov, ki so posledica genske mutacije, pomembna pri razvoju bolezni. Ta teorija združuje mehanizme razvoja bolezni, kot so amiloidoza in tumorski proces.

Druge sodobne teorije o amiloidogenezi odražajo v patogenezi bolezni vpliv takih dejavnikov, kot so zmanjšanje serumskega albumina in povečanje globulinskih frakcij; kršitev proteinske funkcije celic retikuloendotelnega sistema; sposobnost mnogih mikroorganizmov, njihovih razpadajočih produktov in vitalnih funkcij, da igrajo vlogo avtoantigenov in tako sprožijo celotno kaskado avtoimunskih reakcij v telesu.

Klinična slika

Pomemben klinični pomen v strukturi amiloidoze kot sistemske bolezni je amiloidoza ledvic, najzgodnejša in najbolj značilna manifestacija splošnega patološkega procesa.

Amiloidoza ledvic vključuje 4 zaporedne faze:

Stopnja I - latentna - je skoraj asimptomatska. Njegova edina manifestacija je lahko nepomembna in nestabilna proteinurija. Mikrohematurija in levkociturija sta v tej fazi bolezni zelo redki. Pri nekaterih bolnikih so opazili tudi disproteinemijo in rahlo povečanje ESR.

Stopnja II - proteinurična - je značilna trajna, trajna proteinurija. Izguba beljakovin v urinu je zelo različna (od 0,1 do 3 g / l). Značilna je tudi cilindrurija, mikrohematurija, možna levkociturija. Zaradi velike izgube beljakovin v urinu se opazi hipoproteinemija (zmanjšanje ravni skupnih beljakovin v krvnem serumu). Pojav tega obdobja je tudi povečanje ESR, rahla anemija, spremembe v ravnotežju elektrolitov.

Glavna manifestacija tretjega (nefrotičnega) stadija amiloidoze ledvic je izrazita proteinurija, hipoproteinemija, znatno povečanje holesterola v krvi, pojav množičnega edema, ki je slabo podvržen diuretični terapiji. Vztrajno povečanje ESR, anemija; elektrolitske motnje napredujejo. Za polovico bolnikov je značilno povečanje jeter in vranice. Hipotenzija, opažena na tej stopnji bolezni, je lahko posledica vpletenosti v patološki proces nadledvičnih žlez.

Za terminalno stopnjo IV (azotemični) je značilen razvoj hude kronične odpovedi ledvic, ki je v večini primerov vzrok smrti.

Diagnostika

Za diagnozo ledvične amiloidoze je pomembna pravilna razlaga urinskega sindroma (proteinurija, mikrohematurija, cilindrurija, levkociturija). V krvi se zmanjša količina celotnih beljakovin z relativno povečanjem globulinske frakcije, holesterolemije; v poznih fazah je značilen pojav posebnih dvolomnih lipidov. Pri diagnozi amiloidoze je pomembna visoka raven fibrinogena v krvi.

Hepatolienalni sindrom (povečanje velikosti jeter in vranice) je opažen pri številnih bolnikih.

Diagnoza pomaga tudi pri seroloških reakcijah, pri čemer se izvaja intravitalna biopsija ledvic.

Glavne smeri zdravljenja

Zdravljenje amiloidoze ledvic je zapleteno, lahko združuje načela konzervativne in kirurške terapije.

Dieta postane pomembna pri zdravljenju. V začetnih fazah bolezni je priporočljivo zmanjšati vnos beljakovin s prehrambenimi izdelki, hkrati pa povečati vsebnost vitaminov in kalijevih soli. S povečanjem izgube beljakovin v urinu se prehrana poveča s povečanjem vnosa visoko proteinskih živil. Dokazano pomembno vlogo pri zdravljenju uporabe surove ali pol-pečene jetra.

Pri patogenetski terapiji ledvične amiloidoze se uporabljajo desenzibilizirajoča zdravila (suprastin, pipolfen, delagil), unitiol (zavira vezavo amiloidnih beljakovin), anabolni steroidi. Diuretiki se uporabljajo za zdravljenje edemov.

V poznejših fazah bolezni se za zdravljenje izvaja hemodializa; s to patologijo je presaditev ledvice sporno vprašanje.

Ponujamo vam tudi majhen videoposnetek o temi našega članka, upamo, da vam bo koristil:

Ledvična amiloidoza, kaj je to

Amiloidoza ledvic je patološko stanje, povezano s kopičenjem nekaterih spojin v tkivu ledvic ali zunaj njenih celic.

Takšna funkcionalna zbirka v delu parnega organa običajno postane posledica sistemske bolezni, imenovane tudi amiloidoza.

Razvoj patologije poteka v ozadju motenj v človeškem telesu presnovnih procesov beljakovinskih in ogljikohidratnih spojin.

Ledvična okvara je eden od njegovih povezanih znakov, zato amiloidozo spremljajo edemi in nefropatija, pogosto ledvična insuficienca, kronična odpoved vzdrževanja posameznih elementov, ki so potrebni za zagotavljanje preživetja.

Ledvična amiloidoza se lahko manifestira v različnih stopnjah resnosti, prilagodi se prehrani in zdravilom ali zahteva kirurški poseg.

Narava problema in splošni načini njegovega nastanka

Imena amiloidoze ledvic, ki se običajno imenujejo sinonimi (amiloidna nefroza ali amiloidna distrofija ledvic se ne upoštevajo), spadajo med popolnoma identične koncepte, ker označujejo stopnjo ali oblike razvoja patologije.

Ta kršitev n se nanaša na število skupnih pogojev. Po splošnih merilih razlikovanja se imenuje teozurizem ali akumulacijske bolezni. Značilnost teh bolezni je prekomerna koncentracija v celicah posameznih snovi, ki je posledica kršitev naravne sinteze ali presnove.

Bolezni akumulacije (ali kumulativne retikuloze) lahko privedejo do presežka norme fiziološke vsebine v celicah posameznih snovi.

Ko se retikuloza različnih vrst (in jih je kar nekaj), lahko pride do napake v sistemu zaradi različnih etiologij, ki se delijo na pridobljene (razvijajoče se zaradi patoloških procesov v telesu) ali prirojene (prenesene na ljudi, skupaj z motnjami v genski verigi).

Ime bolezni tvori snov, katere presežek opazimo v celicah in njegovo dislokacijo:

    presežek ogljikovih hidratov vodi do glikogenoze in mukopolisaharidoze; prekomerni purini povzročajo protin; številnost produktov presnove mineralov, ustvarja hemokromatozo ali hepatocerebralno distrofijo; dedne encimopatije povzročajo fermentopatijo; nakopičeni lipidi - najpogostejši vzrok, ki vodi do levkodistrofije, Gaucherjeve bolezni, Niemann - Pick; amiloidoza se pojavi s kopičenjem beljakovin itd.

Amiloidoza ledvic je izjemno redka bolezen, katere pogostnost je veliko manjša kot pri drugih, pogostejših boleznih akumulacije.

Odlaganje beljakovinskih baz v tkivih ledvic je primer lokalne amiloidoze, pri kateri se motnja razteza le v segmentih parnega organa.

Pojav lokalne bolezni, ki je diagnosticirana, ne pomeni, da takšna oblika ni del sistemske motnje, in ko se odkrije diagnoza ledvične amiloidoze, telo tudi ne vpliva na druge organe.

Lokalna oblika lahko vpliva na srce in kožo, jezik in bronhije. Pri amiloidozi ledvic je prizadet le parni organ, če je lokalni ali drugi del telesa, če je del sistemske bolezni.

To je polietiološka bolezen, katere vzrok je včasih težko ugotoviti.

Oblike bolezni in njihova diferenciacija

Odlaganje amiloida je mogoče opaziti v ledvicah iz različnih razlogov in je lahko prisotno v telesu iz različnih razlogov.

Pojav te bolezni odlikujejo ti znaki. Patologija se lahko manifestira v telesu v oblikah, ki se razlikujejo po poteh in starostnih značilnostih.

    ledvična amiloidoza, ki se kaže kot posledica spreminjanja deleža gena, podedovanega (genetske ali prirojene amiloidoze), in to je lahko ločena vrsta (družinska, nevropatska, ki se kaže v občasnih boleznih); primarna ledvična amiloidoza se lahko šteje za idiopatsko, če ne za pogost pojav med drugim, in za prisotnost predhodnikov amiloida v naravnih imunoglobulinskih spojinah; sekundarna amiloidoza, ki je posledica kronične beljakovinske patologije v telesu, ki je posledica resnih bolezni (tuberkuloza, osteomielitis, poškodbe dihal ali trajno prisotni vnetni procesi različnih etiologij); senilna amiloidoza se pojavi po 80. letu starosti, ponavadi jo spremljajo patologije srca in trebušne slinavke, okvarjena aktivnost možganov, ki je povezana s starostno nepopravljivimi spremembami; idiopatska amiloidoza ledvic ni ločena oblika bolezni, temveč znak, da odkrita patologija zgoraj navedenega ne omogoča zanesljivega določanja verjetnega vzroka nastanka.

Etiološka klasifikacija poškodbe ledvic s kopičenjem prisotnih proteinov se šteje za nepopolno. Po mnenju mnogih raziskovalcev nezmožnost zanesljivega odkrivanja povzročitelja povzroči, da takšno razlikovanje ni dovolj objektivno.

Poleg tega lahko v vsaki skupini obstajajo različne oblike kršitev, ki so postale osnova za druge razlike. V nekaterih virih, kot ločeno kategorijo, razlikujejo amiloidozo, povezano s hemodializo, vendar večina raziskovalcev ne vidi razloga za takšno enoto.

Za določitev pravilnega zdravljenja za stanja, imenovana renalna amiloidoza, so potrebne vse komponente subklinične slike in vsa objektivna spoznanja o njej.

Amiloidoza, kot oblika presnovnih motenj

Razvoj negativnega procesa, najsi gre za primarno amiloidozo ali sistemsko, se začne od trenutka, ko pride do trajnega vnosa negativnih dejavnikov.

Povzročajo kronično in utrjeno neuspeh. Posledica tega je nastanek amiloidov.

Proteini in polisaharidi so povezani z atipičnim kompleksom, ki se pojavi kot reakcija na glikoproteine, prisotne v krvi.

Na splošno je težava v odlaganju odvečnih protein-polisaharidnih spojin v različnih tkivih, ki sčasoma začnejo povzročati znatne nevšečnosti naravnim strukturam.

To vodi do razvoja amiloidoze. Takšno kopičenje odvečnih spojin skozi čas povzroča degeneracijo zdravih tkiv in njihovo nadomestitev z drugimi celicami in kompleksi.

Dedni amiloidoza je isti proces, le destruktivni mehanizem je že vgrajen v napačne informacije o strukturi, ki je vgrajena v del gena.

Kaj je povzročilo začetni neuspeh - ostaja na ravni empiričnih ugibanj. Amiloidoza ledvic se pogosteje razvije kot druge vrste takšnih sprememb v organih, čeprav je tudi amiloidoza srčne mišice, jeter in vranice, želodca in črevesja pogosta vrsta poškodb.

S porazom več organov se razvije sistemska amiloidoza, ki se pogosto zdi popolnoma idiopatska, brez zunanjih ali notranjih predpogojev.

Ime kompleksa protein-polisaharid, dobesedno prevedeno iz latinščine, kot škrobno, ker je tudi naslikano v značilni modrikasto-zeleni barvi.

Obstaja več vrst tvorjenja amiloidov, ki služijo tudi kot diferenciacijski znak pri določanju taktike zdravljenja.

Takšno razlikovanje pomaga strukturni strukturi pri določanju približnega vzroka osnovne bolezni.

    ATTR ledvic - amiloidoza ledvic - redka vrsta patologije, značilna za senilno sistemsko obliko in polinevropatijo (poškodba živčnega sistema, določena na ravni gena, v zmernih podnebnih razmerah, je družinsko); AA amiloidoza je običajen strukturni tip, ki se pojavlja pogosteje kot drugi, ki nastaja v ozadju kroničnega vnetja jetrnih beljakovin, ki sčasoma povzroča poškodbo ledvic; AL amiloidoza je stanje, v katerem se netopne beljakovine sintetizirajo zaradi dednih anomalij, ki so že na začetku prisotne v telesu; amiloidna distrofija je naravni rezultat distrofije AA, ki se pojavi po tem, ko beljakovine, ki jih sintetizira jetra, zaradi stalnega obnavljanja povzroči hiperkoncentracijo in se aktivno začne naseljevati v enem ali več organih.

Sprva skoraj neopažena pri bolniku, bolezen kaže neprijetne simptome v trenutku, ko se začne hiter razvoj.

V vsakem primeru je dejavnik tveganja žaljiva 40, primarna in 60 sekundarna, čeprav je to le pogostost primerov. ne splošni vzorec.

Simptomi bolezni se redko pojavljajo brez posebne laboratorijske diagnostike, ker se vsi bolečinski občutki večinoma razvijejo v ozadju patološke aktivnosti prizadetega organa.

S porazom seznanjenega organa - to je intenzivna odpoved ledvic, skoraj popolnoma moti normalno delovanje ledvic.

Faza bolezni

Klinične je najbolje opisati raziskovalci s sekundarno amiloidozo (AA). Tudi z relativno pogostostjo (glede na druge opisane oblike dedne etiologije) je včasih nemogoče povezati z enim, očitno omejenim patološkim procesom.

Verjetno se lahko ta oblika bolezni enako dobro pojavi na ozadju osteomielitisa in tuberkuloze, stalno prisotnega gnojnega vnetja, revmatoidnega artritisa. Hodgkinova bolezen ali druga kronična bolezen.

Simptomi bolezni, njihova intenzivnost in resnost so odvisni od stopnje bolezni, ki se v obliki AA pojavlja v naslednjem vrstnem redu:

    predklinični, praktično neizolirani in niso diagnosticirani s splošnimi primarnimi postopki (ultrazvok ledvic), s trajanjem do 5 let; proteinuric, zaznan s prisotnostjo beljakovin v standardnih krvnih preiskavah, ki nenehno raste, vendar ne daje drugih značilnih simptomov za desetletje ali več; nefrotična že jasno kaže na prisotnost patologije s simptomi, ki spominjajo na ledvično patologijo (ali druge bolezni s podobnimi simptomi) - od stalne žeje in edemov, do kopičenja izcedka in padca krvnega tlaka; uremic je lahko v kratkem času usoden, ker tudi najnovejše tehnike ne morejo v celoti izročiti kopičenja patoloških beljakovin iz telesa.

V zadnjih dveh fazah je za bolnika značilno močno poslabšanje. Bolezen, katere simptomi v uremičnem obdobju lahko povzročijo popolno izgubo apetita, nenadzorovano bruhanje, ki ne prinese vidnega olajšanja, skoraj popolna odsotnost urinarne funkcije, se hitro razvije.

To je nevarno stanje s šibkim utripom in nizkim tlakom in že. ponavadi s poškodbo drugih organov.

Druge oblike se lahko razvijejo s podobno klinično sliko, vendar so zelo redke. Na primer, družinska sredozemska vročica, ki jo opazijo predvsem Armenci, Judje in Arabci, kar pojasnjujejo tesno povezane poroke in ozemeljsko-genetska skupnost.

Mackl-Walesov sindrom se pojavlja v angleščini, z njim pa se razvije gluhost in urtikarija. Za razliko od družinske vročice, kjer imata oba starša genetsko okvaro, za razvoj britanske oblike primarne bolezni zadostuje prisotnost genske okvare v eni.

Simptomi patologije in diagnoze

Praktično odsotni simptomi redko razkrivajo prisotnost bolezni v predklinični fazi, ki ni odkrita s splošno krvno preiskavo ali ultrazvokom.

Prvih pet let razvoja sekundarne oblike oseba morda niti ne sumi, da je že na pragu kritičnega stanja.

Proteinska beljakovina se ne odlikuje tudi po posebni manifestaciji simptomov, razen prisotnosti beljakovin v krvnem testu, vendar je v večini primerov mogoče pripisati manifestacijam prej prisotne bolezni ali slabo izraženim drugim ledvičnim boleznim.

Nastop nefrotičnih povzroča značilne znake: motnje ledvic (če je prisoten amiloidoza v paru) ali bolj kompleksna klinična slika, kadar je sistemska lezija.

Včasih se ta faza imenuje amiloid-lipoidna nefroza ali edematozna faza. Zanj je značilno:

    popolna zamenjava parenhima z maščobnim tkivom; prisotnost mikro - in bruto hematurije, pri kateri postane kri v urinu zastrašujoča in vidna s prostim očesom; učinek diuretikov na edem je blag, zato so stalno prisotni; odtekanje urina je lahko trajno in obilno ali pa popolnoma odsotno; slabost, utrujenost, kaheksija in odpor do hrane kažejo na resnost bolezni; obstaja hipo - ali hipertenzija; analiza urina kaže ne le prisotnost krvi, ampak tudi visoko koncentracijo beljakovin in levkocitoze.

Na tej stopnji, za diagnozo zadostnih parenhimskih sprememb in analize izločkov.

Preostale študije se izvajajo, da bi ugotovili obseg lezije in diferenciacijo bolezni od drugih bolezni s podobnimi simptomi.

Sekundarna amiloidoza, ki se pojavlja v ozadju drugih sistemskih patologij, je mogoče zlahka domnevati, če ima bolnik revmatoidni artritis, ki predstavlja skoraj tretjino vseh opisanih primerov.

Hitro razvijajoča se uremična faza se od nefrotične razlikuje tudi po zunanjih znakih.

Če edem lahko traja več kot 5 let, potem nagubana in brazgotina tkivo, ki ne izpolnjuje svojih neposrednih funkcij ledvic, hitro vodi v razvoj kronične odpovedi ledvic.

Intoksikacija, otekanje, slabost in bruhanje, ki jih sprožijo visoke ravni toksinov - le simptomatske manifestacije, ne pa tudi glavni vzrok smrti. Do nje prihaja tromboza ven ali azotemična uremija.

Bolnik ima prebavne motnje in gibanje črevesja, prekinitve v delovanju drugih vitalnih organov, modrice okoli oči.

Vse to spremlja huda klinična slika ali značilne manifestacije določene vrste (izguba sluha, izguba občutljivosti na koži, senilna demenca itd.).

Diagnozo opravimo s punkcijo ledvic in obarvanjem odvzetih vzorcev tkiva. Vendar pa v večini primerov to ni posebej potreben ukrep, kot tudi radiotipična scintigrafija, ki se uporablja za določanje stopnje razvoja lezije.

Zdravljenje poškodb ledvic

Terapevtska taktika je namenjena zmanjšanju ravni patoloških beljakovin. V primeru sekundarne lezije je to mogoče doseči z zdravljenjem osnovne patologije, ki je povzročila njeno intenzivno tvorbo.

Tudi s sedanjo stopnjo razvoja medicine je težko ustaviti tuberkulozo in sifilis, revmatoidni artritis ali osteomijelitis.

V zgodnjih fazah lahko nekatera zdravila upočasnijo napredovanje bolezni. Razvijajo se na različnih principih delovanja, vežejo že nastale komplekse ali zavirajo encime, ki sodelujejo pri njihovi sintezi.

V zadnji fazi so že neučinkoviti, ker je patološko kopičenje že doseglo nevarno koncentracijo.

AA-amiloidoza se zdravi z alkaloidom kolhicina, ki ne le ustavi napredovanje v zgodnjih fazah, temveč tudi dolgo časa, če ga jemljemo redno in vzdržujemo sposobnost preživetja telesa.

Vendar pa je brez moči proti AL-amiloidozi in ima ogromne stranske učinke, od plešavosti do motenj v prebavnem traktu.

V zadnjem času so razvili tudi druga zdravila, relativno nov način zdravljenja z bolnikovimi lastnimi matičnimi celicami.

Ledvična amiloidoza je nevarna bolezen, ki se razvije v ozadju dednih genetskih motenj ali kot huda posledica drugih kroničnih patologij v telesu.

V zgodnjih fazah sodobne medicine lahko upočasni njen razvoj. Glavna stvar je, da jo pravočasno diagnosticiramo, pravočasno prosimo za pomoč.

Notranje bolezni / Za zdravnike / Predavanja / IZBRANA predavanja (c) Matrica. Neo / amiloidoza

Kandidat medicinskih znanosti V.N. Kochegurov

AMILOIDOZA NOTRANJEGA ORGANA

V zadnjih letih so se spremenile številne ideje o amiloidozi in metodah njenega zdravljenja. Pod imenom "amiloidoza" je združena skupina bolezni, ki je značilna za odlaganje posebnega glikoproteina v tkivih, ki so sestavljeni iz fibrilarnih ali globularnih proteinov, tesno povezanih s polisaharidi, s kršitvijo strukture in delovanja prizadetih organov.

Izraz "amiloid", uveden leta 1854 R. Virchow, ki je podrobno preučil snov, deponirano v tkivih tako imenovane bolezni lojnic pri osebah, ki trpijo zaradi tuberkuloze, sifilisa, aktinomikoze, in ugotovila, da je podobna škrobu zaradi značilne reakcije z jodom. In šele po 100 letih je Cohen s pomočjo elektronske mikroskopije vzpostavil svojo proteinsko naravo.

Amiloidoza je dokaj pogosta patologija, še posebej, če upoštevamo njene lokalne oblike, katerih pogostost se s starostjo bistveno poveča.

Raznolikost oblik in variant amiloidoze onemogoča sistematizacijo informacij o etiologiji in patogenezi.

Moderna klasifikacija amiloidoze temelji na načelu specifičnosti glavne beljakovine, ki tvori amiloid. V skladu s klasifikacijo SZO (1993) je najprej podan tip amiloida, nato je indiciran prekurzorski protein in šele nato so navedene klinične oblike bolezni, ki navajajo prevladujoče tarčne organe. Pri vseh imenih amiloidnih vrst je prva črka »A«, kar pomeni »amiloid«, čemur sledi kratica specifičnega fibrilarnega proteina, iz katerega je nastala:

AA amiloidoza. Drugi »A« je oznaka proteina akutne faze (SSA - globulin), ki se proizvaja kot odziv na vnetje ali prisotnost tumorja (anakutni fazni protein);

AL-amiloidoza "L" - to so lahke verige imunoglobulinov (svetlobni verige);

ATTR-amiloidoza "TTR" je transtiretin, transportna beljakovina za retinol in tiroksin;

AA-amiloidoza AA-amiloid nastane iz serumskega proteina akutne faze, ki je α-globulin, ki ga sintetizirajo hepatociti, nevtrofilci in fibroblasti. Njegova količina se večkrat poveča z vnetjem ali prisotnostjo tumorjev. Pri nastajanju amiloida sodelujejo le nekatere njegove frakcije, zato se amiloidoza razvije le pri nekaterih bolnikih z vnetnimi ali neoplastičnimi boleznimi. Končna faza amiloidogeneze - polimerizacija topnega prekurzorja fibril - ni popolnoma pojasnjena. Menijo, da se ta proces odvija na površini makrofagov z udeležbo membranskih encimov in tkivnih faktorjev, ki določajo poškodbe organov.

AA amiloidoza združuje 3 oblike:

Sekundarna reaktivna amiloidoza pri vnetnih in neoplastičnih boleznih je najpogostejša oblika. V zadnjih letih so se med vzroki za sekundarno amiloidozo pojavili revmatoidni artritis, ankilozni spondilitis, psoriatični artritis in tumorji, vključno s tistimi. krvni sistemi (limfom, limfogranulomatoza), kot tudi ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen. Hkrati se v ozadje umaknejo kronične gnojne obstruktivne pljučne bolezni ter tuberkuloza in osteomielitis.

Periodična bolezen (družinska sredozemska mrzlica) z avtosomno recesivno obliko dedovanja. Obstaja etnična predispozicija do nje med Arabci, Armenci, Judje in Cigani. Obstajajo 4 oblike te bolezni: febrilna, sklepna, prsna in trebušna. V prvem in drugem desetletju življenja imajo bolniki nemotivirano vročino ali artritis. Prvi korak bolezni je možen z razvojem klinike za suho pleuritis ali sliko akutnega trebuha. Poleg tega so te epizode ponavadi kratkotrajne, trajajo 7-10 dni, imajo stereotipne manifestacije in dolgo časa ne povzročajo zapletov (deformacije in deformacije sklepov, adhezije ali ostruge pleuralnih listov, adhezivne bolezni trebušne votline). Vendar pa 40% bolnikov v drugi ali tretji desetletji življenja razvije progresivno amiloidozo ledvic.

Mackle-Walesov sindrom ali družinska nefropatija z urtikarijo in gluhost, podedovana avtosomno dominantno. V prvih letih življenja bolniki občasno doživljajo alergijske izpuščaje, najpogosteje v obliki urtikarije ali angioedema, ki jih spremljajo vročina, limfadenopatija, artritis in mialgija, bolečine v trebuhu, eozinofilni infiltrati v pljučih. Ti simptomi izginejo spontano v 2-7 dneh, čemur sledi remisija. Vzporedno se pojavi in ​​napreduje izguba sluha, v drugem in tretjem desetletju pa se pridruži tudi amiloidoza ledvic. To je najpogostejša varianta dedne amiloidoze.

Ciljni organi AA amiloidoze so najpogosteje ledvice, kot tudi jetra, vranica, črevesje in nadledvične žleze.

AL-amiloidoza AL-amiloid nastane iz lahkih verig imunoglobulinov, v katerih se spremeni zaporedje aminokislin, kar povzroča destabilizacijo teh molekul in pospešuje tvorbo amiloidnih fibril. Ta proces vključuje lokalne dejavnike, katerih značilnosti določajo poraz različnih organov. Imunoglobuline se sintetizira z nenormalnim klonom plazme ali celic B v kostnem mozgu, ki se je očitno pojavil kot posledica mutacije ali T-imunske pomanjkljivosti in zmanjšanja kontrolne funkcije slednjega.

AL-amiloidoza vključuje dve obliki:

1) primarno idiopatsko amiloidozo, pri kateri ni predhodne bolezni;

2) Amiloidoza pri multiplih mielomih in B-celičnih tumorjih (Waldenstromova bolezen, Franklin itd.). AL-amiloidoza se zdaj obravnava v okviru ene B-limfocitne diskazije.

Glavni ciljni organi AL-amiloidoze so srce, prebavni trakt, ledvice, živčni sistem in koža. Pomanjkanje X koagulacijskega faktorja pri AL-amiloidozi velja za vzrok za razvoj hemoragičnega sindroma z značilnimi krvavitvami okoli oči ("rakunaste oči").

Pri diferencialni diagnozi sistemske amiloidoze je treba upoštevati, da je tip AA bolj »mlad«, povprečna starost obolelega je manj kot 40 let, pri AL-amiloidozi pa 65 let, pri obeh pa prevladujejo moški (1,8-1 ).

ATTR-amiloidoza vključuje 2 možnosti:

Družinska nevropatija (manj pogosto kardio in nefropatija) z avtosomnim dominantnim načinom dedovanja. Hkrati pa ATTR-amiloid tvori mutantni transtiretin, ki ga sintetizirajo hepatociti, mutantni proteini pa so nestabilni in pod določenimi pogoji precipitirajo v fibrilarne strukture, ki tvorijo amiloid.

Sistemska senilna amiloidoza, ki se razvije le pri starejših (nad 70 let). Temelji na transtiretinu, normalnem v sestavi aminokislin (t.j. ne mutantu), vendar ima spremenjene fizikalno-kemijske lastnosti. Povezane so s starostnimi presnovnimi premiki v telesu in določajo nastanek fibrilarnih struktur.

Za to varianto je značilna poškodba živčnega sistema, manj pogosto ledvice in srce.

A2M-amiloidoza je relativno nova oblika sistemske amiloidoze, ki se je pojavila v povezavi z uvedbo kronične hemodialize v prakso. Prekursorski protein je2-mikroglobulina, ki ga večina membran ne filtrira s hemodializo in se zadržuje v telesu. Njena raven se dvigne 20 do 70-krat, kar je osnova za razvoj amiloidoze v povprečju 7 let po začetku hemodialize.

Glavni tarčni organi so kosti in periartikularna tkiva. Pojavijo se lahko patološki zlomi kosti. V 20% primerov se opazi sindrom karpalnega tunela (odrevenelost in bolečina v prvih treh prstih roke, ki se širijo na podlaket s kasnejšim razvojem atarnosti tenarskih mišic zaradi kompresije medianskega živca z amiloidnimi usedlinami na območju karpalnega vezi).

Poleg sistemskih oblik je izolirana tudi lokalna amiloidoza, ki se pojavi pri vsaki starosti, pogosteje pri starejših in prizadene vsako tkivo ali organ. Iz praktičnega pomena je amiloidoza otočkov trebušne slinavke pri starejših (AAIAPP-amiloid). Zdaj se je nabralo dovolj dokazov, ki kažejo, da so skoraj vsi primeri sladkorne bolezni tipa 2 pri starejših patogenetsko povezani z amiloidozo otočnega aparata trebušne slinavke, ki nastane iz polipeptidnih polip celic.

Cerebralna amiloidoza (AV-amiloid) je osnova za Alzheimerjevo cerebralno demenco. Istočasno se beljakovine sirotke odlagajo v senilnih plakih, možganskih nevrofibrilih, žilah in membranah.

Med vsemi vrstami amiloidoze so najpomembnejše oblike sistemske amiloidoze AA in AL.

Najpogosteje prizadet organ v sistemski amiloidozi je ledvica, najprej amiloid, ki se odlaga v mezangij, nato vzdolž osnovne membrane glomerulov, prodira v njega in razkriva subepitelijski prostor in komoro Shumlyansky-Bowman. Nato se amiloid deponira v stenah krvnih žil, stromi piramid, kapsuli ledvic.

Prva klinična manifestacija ledvične amiloidoze je proteinurija, ki je odvisna ne toliko od količine amiloidnih depozitov, ampak od uničenja podocitnih celic in njihovih nog. Sprva je prehodna narava, včasih v kombinaciji s hematurijo in / ali levkociturijo. To je faza nevropatske variante amiloidoze. Od trenutka stabilizacije proteinurije se začne drugi - proteinurni stadij, pri katerem se s povečanjem proteinurije in nastankom hipoproteinemije z razvojem sekundarnega aldosteronizma in pojavom nefrotnega edema pojavi tretja nefrotična faza. Z zmanjšanjem delovanja ledvic in pojavom azotemije se začne četrta faza - azotemična faza poškodbe ledvic.

V "klasičnih" primerih pri bolnikih z ledvično amiloidozo se oblikuje nefrotski sindrom (NS) z edematnim obdobjem, čas razvoja NA pa je individualen. Pomembno je omeniti, da arterijska hipertenzija ni značilen simptom, saj je SRA prizadeta z zmanjšanjem proizvodnje renina in se lahko pojavi le pri 10-20% bolnikov z napredovalim CRF.

Omeniti je treba, da v primeru amiloidoze velikost ledvic ostane nespremenjena ali se celo poveča („veliki lojni popki“) kljub povečanju njihove funkcionalne manjvrednosti. Odkrivanje tega simptoma z ultrazvočnim pregledom in rentgensko metodo je pomemben diagnostični kriterij za poškodbo amiloidnih ledvic.

Srce pri amiloidozi je pogosto prizadeto, zlasti v AL-različici. Zaradi odlaganja amiloida v miokard, se poveča togost srčne stene, trpi diastolična relaksacija.

Klinično se to kaže v kardiomegaliji (do razvoja "govejega srca"), gluhosti tonov, progresivnemu srčnemu popuščanju, neodzivnemu zdravljenju, ki je vzrok smrti pri 40% bolnikov. Pri nekaterih bolnikih se miokardni infarkt pojavi zaradi amiloidnih depozitov v koronarnih žilah, kar povzroči steniranje lumna. Možno je vključevanje srčnih zaklopk z razvojem ene ali druge bolezni srca in perikardialnih lezij, podobnih konstrikcijskemu perikarditisu.

Na EKG-ju se zabeleži zmanjšanje napetosti zob, pri ehokardiografiji pa se opazi simetrično odebeljevanje sten ventrikul z znaki diastolične disfunkcije. V odvisnosti od lokalizacije amiloidnih depozitov v miokardu, sindroma bolnega sinusa, AV-blokade, opazimo različne aritmije in včasih žariščne lezije z infarktno podobo na EKG-ju.

Pri vsem tem je prizadet prebavni trakt pri amiloidozi, Macroglossia, ki se pojavi pri 22% bolnikov z amiloidozo, pa je patogenomično simptomatski simptom. Istočasno se razvije disfagija, dizartrija, glositis, stomatitis in ponoči asfiksija ni izključena zaradi umika jezika in blokade dihalnih poti.

Odlaganje amiloida v požiralnik spremljajo kršitve njegovih funkcij, včasih se pojavijo tumorske rasti v želodcu in črevesju. Pogosto je prizadeta mišična plast črevesja in živčnih pleksusov, kar vodi do kršitve motilitete prebavil, vse do videza vratu. Odlaganje amiloida v tanko črevo vodi do pojava malabsorpcijskih in maldigestionskih sindromov. Zaradi vaskularnih lezij se pri razvoju krvavitve pojavi črevesna krvavitev, ki simulira sliko tumorjev ali ulceroznega kolitisa.

Odlaganje amiloida v trebušno slinavko povzroča njegovo zunanjo in znotraj sekretorno insuficienco.

Jetra so vključena v proces z veliko pogostnostjo (pri 50% bolnikov z AA-amiloidozo in pri 80% bolnikov z AL-amiloidozo). Značilnost dolgotrajnega ohranjanja jetrne funkcije je prisotnost citolize in holestaznih sindromov. V razviti fazi se pojavijo znaki portalne hipertenzije s krvavitvami iz krčnih žil. Tipičen rumeni koronus s stiskanjem žolčnih kapilar. Splenomegalija s simptomi hipersplenizma in povečanje števila perifernih bezgavk je pogosto identificirana.

Dihalni sistem je v procesu najpogosteje vključen z AL-amiloidozo (pri 50% bolnikov), manj pogosto z AA-amiloidozo (10-14%).

Zgodnji znaki vključujejo hripavost, povezano z odlaganjem amiloida v glasnicah. Nato se pridruži poškodba bronhijev, alveolarnih septov in žil. Pojavijo se tektazije in pljučni infiltrati, difuzne spremembe tipa fibroznega alveolitisa z dihalno odpovedjo in pljučno hipertenzijo, kar prispeva k nastanku kronične pljučne bolezni srca. Možna pljučna krvavitev ali razvoj lokalne pljučne amiloidoze, ki simulira sliko pljučnega raka.

Vpliv perifernega in vegetativnega živčnega sistema je opazen pri sistemski amiloidozi različnih tipov, v večji meri pa v AL in ATTR tipih. V klinični sliki lahko prevladajo periferne senzorične, včasih motorične nevropatije (običajno simetrične, ki se začnejo z distalnih okončin in segajo do proksimalne), kar povzroča diagnostične težave. Motnje avtonomnega živčnega sistema se lahko izrazito izrazijo in manifestirajo simptome ortostatske hipotenzije, impotence, motenj sfinkterja.

Centralni živčni sistem pri amiloidozi je redko prizadet.

Med poškodbami drugih organov je treba opozoriti na možnost poškodbe nadledvičnih žlez in ščitnice pri razvoju simptomov njihovega neuspeha.

Amiloidne usedline v koži imajo lahko pojav papul, vozlišč, plakov, difuzijo njegove infiltracije s trofičnimi spremembami, pridobijo totalni albinizem.

Vključevanje sklepov in periartikularnih tkiv v proces, kot je bilo že omenjeno, je povezano z dializno amiloidozo.

Poraz skeletnih mišic dramatično zmanjša kakovost življenja bolnikov. Prvič, psevdohipertrofijo mišic opazimo z njihovo kasnejšo atrofijo, kar vodi do imobilizacije pacienta.

Spremembe laboratorijskih parametrov pri amiloidozi niso specifične: povečanje ESR, hiperglobulinemija, trombocitoza, ki se skupaj z majhnostjo trombocitov in pojavom eritrocitov z Jollyjevimi telesi šteje kot dokaz hipersplenizma.

Diagnozo amiloidoze, ki jo domnevajo klinični znaki, je treba potrditi z odkrivanjem patologije substrata, in sicer amiloida.

V ta namen lahko uporabite pisane vzorce. V eni od modifikacij se bolniku injicira barvilo (Evans Blue, Congo Red), ki ga lahko zajamejo amiloidne mase, kar vodi do zmanjšanja njegove koncentracije v krvi.

V drugi študiji je 1 cm3 1% sveže pripravljene raztopine metilen modrega vbrizgana subkutano v subskularno regijo, nato pa se spremlja sprememba barve urina. Če amiloidne mase ujamejo barvo, se barva urina ne spremeni, vzorec pa je pozitiven, kar potrjuje diagnozo amiloidoze. Če je vzorec negativen (barva urina spremenjena), to ne izključuje prisotnosti amiloidoze.

Druga metoda diagnoze je biopsija, če se opravi biopsija prizadetega organa (ledvice, jeter itd.), Je pogostnost pozitivnih rezultatov 90-100%. Višja kot je stopnja infiltracije ciljnih organov z amiloidom, večja je možnost njegovega odkrivanja. Značilno je, da se diagnoza amiloida začne z biopsijami ustne sluznice s submukoznim slojem v območju dlesni okoli 3-4 molarjev ali v danki. Pri AL-amiloidozi je priporočljivo najprej opraviti biopsijo kostnega mozga ali aspiracijsko biopsijo podkožnega maščevja prednje trebušne stene (občutljivost približno 50%). Pri dializni amiloidozi je priporočljiva biopsija periartikularnih tkiv.

V zadnjih letih se scintigrafija z označeno serijsko P-komponento I123 vedno bolj uporablja za oceno in vivo porazdelitve amiloida v telesu. Metoda je še posebej uporabna za nadzor dinamike tkivnih depozitov med zdravljenjem. Pomembno je ne le zaznati amiloid v tkivih, ampak tudi tipizirati z uporabo barvitih metod ali, natančneje, z uporabo antiserumov (poli-in monoklonskih protiteles) za glavne beljakovine amiloidnih fibril.

Zdravljenje amiloidoze mora biti usmerjeno v zmanjšanje sinteze in dostave prekurzorskih proteinov, iz katerih je zgrajen amiloid.

Pri zdravljenju AA-amiloidoze, njene sekundarne variante, je nujno zdravljenje bolezni, ki je privedla do razvoja amiloidoze z vsemi razpoložljivimi metodami (antibiotiki, kemoterapija, kirurgija).

Izbrana zdravila so 4-aminokinolinski derivati ​​(delagil, plaquenil, resokvin, hingamin itd.). Zavirajo sintezo amiloidnih fibril v zgodnjih fazah amiloidogeneze, kar zavira številne encime. Delagil je predpisan za 0,25 g za dolgo časa (za let).

Proteini, ki tvorijo amiloide, vsebujejo veliko število prostih sulfhidrilnih skupin (SH), ki so aktivno vključene v agregacijo proteinov v stabilne strukture. Za namene blokade nanesejo 3-5 ml 5% raztopine intramuskularno dnevno s postopnim povečanjem odmerka na 10 ml na dan za 30–40 dni in ponavljajoče se tečaje 2-3 krat na leto.

Sprejemanje surove ali kulinarične predelane jeter se še vedno priporoča pri 100-150 g na dan za 6-12 mesecev. Beljakovine in jetrni antioksidanti zavirajo razvoj amiloidoze. Prav tako je možno uporabljati jetrne hidrolizate, zlasti sterilne droge (2 ml syrepar ustreza 40 g jeter), in opraviti zdravljenje izmenično zaužitje surovega jeter za 1-2 mesecev z 2-3 mesecev uporabe syrepar (5 ml intramuskularno 2-krat na teden).

Uporabljajo se imunomodulatorji: levamisol (decaris) 150 mg 1-krat v 3 dneh (2-3 tedne), timinal 10-20 mg intramuskularno 1-krat na dan (5 dni), T-aktivin 100 μg intramuskularno 1-krat na dan ( 5 dni).

Priznava se pozitiven učinek Dimexiduma, ki ima neposreden absorpcijski učinek. Uporablja se peroralno v obliki 10-20% raztopine v dnevnem odmerku vsaj 10 g za 6 mesecev.

V primeru periodičnih bolezni ima kolocicin antimitotični učinek. Zdravilo upočasni amiloidogenezo. Njegov zgodnji imenovanje lahko prepreči nastanek amiloidoze ledvic, ki je v tej patologiji najbolj nevarna. Dolgotrajno (za vse življenje) je predpisan v odmerku 1,8-2 mg na dan (tab. 2 mg).

Zdravljenje AL-amiloidoze. Ker se ta vrsta amiloidoze obravnava v okviru monoklonske proliferacije plazme ali B-celic, se v zdravljenju uporabljajo različne sheme polikemoterapije za zmanjšanje nastajanja predhodnikov - lahkih verig imunoglobulinov. Najpogosteje uporabljena shema je citostatični melfolan + prednizolon (melfolan v odmerku 0,15 mg / kg, prednizolon pri 0,8 mg / kg 7 dni vsakih 4-6 tednov v 2-3 letih). Zdaj uporabite in bolj agresivne sheme z vključitvijo vinkristina, doksorubicina, ciklofosfamida.

Obstaja mnenje o izvedljivosti uporabe levamisola ali drugih imunomodulatorjev za izboljšanje funkcije T-supresorjev.

Za zdravljenje A2Amiloidoza z M- ali dializo se uporablja za hemodializo z visokim pretokom s hemofiltracijo in imunosorpcijo, zato se raven zmanjša.2-mikroglobulin. Če je potrebno, presaditev ledvic.

Opozoriti je treba, da je ustrezno zdravljenje pogosto nemogoče zaradi poznega prepoznavanja bolezni z vključevanjem številnih organov v patološki proces. Zato je zgodnje odkrivanje, ki temelji na znanju o različnih pojavnih oblikah amiloidoze, ključnega pomena.

Preprečevanje Glavno preprečevanje sekundarne amiloidoze je uspešno zdravljenje gnojno-vnetnih, sistemskih in neoplastičnih bolezni. V primeru idiopatske amiloidoze je treba problem profilakse rešiti s skrbnim zbiranjem anamneze o družinskih boleznih in zdravstveno genetsko svetovanje.