DE TONY-DEBRE-FANKONI SINDROM (G. de Toni, italijan. Pediater, rojen leta 1895; R. Debre, franc. Pediater, rojen leta 1882; G. Fanconi, švicarski pediater, rojen leta 1892 sindrom glukoamin fosfatni diabetes) je dedna bolezen, povezana z okvarjenimi reabsorpcijskimi procesi v ledvičnih tubulih glukoze, aminokislin, fosforja in bikarbonatov, za katere so značilne spremembe v skeletnem sistemu. Podedoval z avtosomno recesivnim tipom.

Bolezen so opisali J. de Toni (1933), R. Debre (1934) in G. Fankoni (1936).

De Tony - Debreu - Fankoni sindrom se pojavlja v populaciji s frekvenco 1: 40.000.

Vsebina

Etiologija in patogeneza

Bolezen je posledica napake v encimskih sistemih proksimalnega tubula ledvic, ki zagotavljajo procese reabsorpcije glukoze, aminokislin, fosforja in bikarbonatov. Izguba aminokislin vodi v postopen razvoj distrofije, upočasnjuje dinamiko teže in višine. Zaradi izločanja velikih količin fosforja pride do kršitve procesov mineralizacije kosti, kar poveča resorpcijo kosti. V nekaterih primerih se pojavi hiperkalciemija (glejte). Izčrpanje telesa z aminokislinami, fosforjem in bikarbonati vodi tudi v razvoj presnovne acidoze, ki izboljša procese resorpcije kosti, zmanjša reabsorpcijo kalija in kalcija v ledvičnih tubulih in poveča njihovo izločanje. Glikozurija postopoma vodi do motenj v presnovi ogljikovih hidratov. Zaradi izgube kalija z urinom se razvije mišična hipotonija, pojavlja se nagnjenost k kolaptoidnim stanjem.

Patološka anatomija

Morfol, spremembe v ledvicah so označene z izravnavo epitelija proksimalnih tubulov, zožitvijo lumna. V nekaterih primerih najdemo vakuolizacijo epitela in skrajšanje proksimalnega ledvičnega tubula.

Klinični simptomi

Klinični simptomi se pojavijo pri starosti 4-6 mesecev.; do konca 1. in začetka 2. leta življenja postanejo zelo izraziti. Sprva se poslabša dobro počutje otroka, postane počasen, dinamičen, zavrača jesti in zaostaja v teži. Včasih pride do bruhanja. Nadalje se pojavijo polidipija in poliurija, mišična in arterijska hipotenzija, hiporefleksija. Dehidracija je možna. Otroci so zelo dovzetni za okužbe. Pogosto so opažene medsebojne bolezni (vnetje ušesa, sinusitis, pljučnica itd.). Spremembe v okostju - ukrivljenost tubularnih kosti, spontani zlomi - se zaznajo, ko otrok začne hoditi.

Diagnoza

Diagnoza temelji na klinih, znakih, laboratorijskih in radioloških študijah. Biokemična preiskava urina razkriva masivno aminoacidurijo (običajno do 2 mg / kg amino dušika na dan), glikozurijo (običajno do 132 mg na dan) in fosfaturijo (običajno do 20 mg / kg na dan). Zmanjša se vsebnost fosforja, sladkorja in dušika aminokislin v krvi. Poleg tega obstaja hipokloremija, presnovna acidoza z nizko vsebnostjo bikarbonatov in izrazit primanjkljaj baz, v nekaterih primerih zmanjšanje vsebnosti kalija v krvnem serumu. Aktivnost alkalne fosfataze se dramatično poveča.

Bolezen se razlikuje od pridobljene poškodbe proksimalnih tubul (npr. Tetraciklina), soli težkih kovin, lizola, cistina in cistinoze (glejte), glikogenoze (glej), galaktozemije (glej), nizkega sindroma (glejte nizko). sindrom), iz katerega se razlikuje po kombinaciji značilnih sprememb v urinu z rahitisom podobnimi transformacijami okostja.

Pri rentgenolu je pregled skeletnega sistema pokazal generalizirano osteoporozo.

Zdravljenje

Zdravljenje vključuje dietno terapijo - povečanje vsebnosti beljakovin do 6 g na 1 kg telesne teže otroka, omejitev ogljikovih hidratov, vnos živil, bogatih s kalijem (Moro juha iz korenja, rozine, suhe marelice itd.). Dodeljeno vitaminu D od 25 000 do 150 000 ME na dan skupaj s pripravki fosforja, 4-6 g natrijevega citrata.

Terapevtski učinek ocenjujemo s fosforjem in alkalno fosfatazo v krvi. Lahko govorimo o korekciji motenj metabolizma fosforja in kalcija z normalizacijo aktivnosti alkalne fosfataze in ravni fosforja v krvi vsaj 3,5 mg%. Anabolični hormonski pripravki se uporabljajo za izboljšanje procesov osteogeneze. V primerih metabolne acidoze in dehidracije se izvaja simptomatsko zdravljenje. Pri izrazitih deformacijah kosti je indicirano kirurško zdravljenje.

Napoved

Prognoza za pravočasno začeto zdravljenje je ugodna; obstaja postopno okrevanje motenj v presnovi ogljikovih hidratov, aminokislin in fosforja-kalcija, izboljšanje funkcionalnega stanja ledvic, izginotje simptomov zastrupitve in rahitisa, kar lahko zagotovi normalen razvoj otroka.

Bibliografija: Javadzade MD in Mamedov Ya. A. Kliniki de Toni - Debre - Fanconijev sindrom, Pediatrija, št. 2, str. 82, 1972; Ignatov MS in Veltishchev Yu. E. Bolezni ledvic pri otrocih, str. 261, M., 1973, bibliogr. D e b r e R. e. a. Rachitisme tardif coexis-tant avec une nephrite chronique in une glycosurie, Arch. Med. Enf., T. 37, str. 597, 1934; De T o n i G. Opombe o razmerjih med ledvičnim rahitisom (ledvično pritlikavost) in ledvično sladkorno boleznijo, Acta paediat. (Uppsala), y. 16, str. 479, 1933; je, ledvični rahitis s fosfogluko-amino ledvično sladkorno boleznijo (De Toni - Debre - Fanconijev sindrom), Ann. paediat. (Basel), v. 187, str. 42, 1956; Fanconi G. Der frtihinfantile nefro-tisch glykosurische Zwergwuchs mit hypo-phosphatamischer Rachitis, Jb. Kinder-heilk., Bd 147, S. 299, 1936.

Bolezen de tony debre fanconi

Bolezen de Toni-Debre-Fanconi (TDF) je prvič opisal Fanconi leta 1931, de Toni leta 1933 in Debre leta 1934. Najbolj popolne klinične in biokemične lastnosti je podal Fanconi leta 1936 in je dobil ime “ infantilna nefrotska glukozurija, pritlikavost in hipofosfatemični rahitis.

Obstajata dve klinični in biokemični različici te bolezni, ki sta skupni in specifični za vsako varianto znakov. Fenotipsko se otroci z TDD razlikujejo od svojih vrstnikov z veliko fizično zaostalostjo in izrazitimi deformacijami skeletov.

Skupni znaki bolezni de Toni-Debre-Fanconi (TDF):
1. Zaostanek pri fizičnem razvoju.
2. Rahitične spremembe skeleta (frontalne in parietalne gomile, "rožni venec" in "zapestnice").
3. Polidipsija in poliurija.
4. Hipofosfatemija (manj kot 0,9 mmol / l) in hiperfosfaturija (očistek fosfatov nad 18 mg / min.).
5. Generalizirana hiperaminoacidurija (do 2 in več gramov dušika na dan).
6. Glikozurija (do 2 g ali več / 100 ml).
7. Dekompenzirana metabolna acidoza (BE = -10-12 mmol / l).
8. Zmanjšanje skupnega kalcija v serumu (pod 2,0 mmol / l).
9. Povečana aktivnost alkalne fosfataze v krvi.
10. Organska acidurija in citraturija.
11. Skoraj nevtralna reakcija urina (pH 6,0 in>).

Dnevna diureza se je povečala na 2 ali več litrov urina. Hkrati je lahko specifična teža urina visoka (1025-1035), kar povzroča glukozurija. Izločanje z urinom je običajno v normalnem območju (1,0-3,5 mmol / dan).

Zaviranje rasti in nepravilnosti v skeletih pri otrocih z de Toni-Debre-Fanconijevo boleznijo (A, B).
Otrok na levi je star 9 let z TDF. Otrok na desni je zdrav 9 let.

Znaki prve različice bolezni de Toni-Debre-Fanconi (TDF):
1. Groba zamuda pri fizičnem razvoju (pomanjkanje telesne dolžine 22,3 ± 2,6%).
2. Huda prehodnost bolezni s hudimi deformacijami kosti in pogosto z zlomi kosti.
3. Hipokalcemija (2,06 ± 0,05 mmol / l).
4. Zmanjšanje absorpcije kalcija v črevesju (8,3 + 3,2%).
5. Pomemben hiperparatiroidizem (1367 ± 70,4 ng / l).
6. Povišane vrednosti kapdidiola v krvi (84,9 ± 34,8 ng / ml).

Znaki druge variante de Toni-Debre-Fanconi bolezni (TDF):
1. Zmerna zakasnitev telesnega razvoja (pomanjkanje dolžine telesa 12,3 ± 2,3%).
2. Blaga bolezen z zmerno kostno deformacijo.
3. Normokalcemija (2,33 ± 0,03 mmol / l).
4. Normalna absorpcija kalcija v črevesju (22,5 ± 3,0%).
5. Zmerni hiperparatiroidizem (793,5 ± 188 ng / l).
6. Normalne ali rahlo zvišane koncentracije kapicidiola v krvi (33,5 ± 19,7 ng / ml).

Bolezen de Tony-Debre-Fanconi (TDF) je očitno genetsko heterogena, kar dokazujejo 2 klinični možnosti in različna obdobja manifestacije (zgodnja in pozna):

Za prvo varianto bolezni je značilna huda telesna zaostalost, huda bolezen, hude skeletne deformacije in zlomi kosti, huda hipokalcemija (1,6-1,8 mmol / l), zmanjšana absorpcija kalcija v črevesju (manj kot 20%).

Druga možnost je blažja, z zmerno zakasnitvijo fizičnega razvoja, nesrnatimi kostnimi deformitetami, normokalcemijo, normalno absorpcijo kalcija v črevesju. Razlika med dvema različicama bolezni, predvsem v stopnji kršitve črevesne absorpcije kalcija.

Radiografske spremembe kosti pri de Toni-Debre-Fanconijevi (TDF) bolezni pri 4-letnem otroku.
(A) Videz otroka.
(B, C) Radiogrami cevastih kosti. Sistemska osteoporoza s stanjšanjem kortikalne plasti, sledi zlomov na področju diafize so izrazite.

Ob zgodnji manifestaciji (prvo leto življenja) se bolezen hitro razvija. Že do konca prvega leta življenja beležimo ostro zakasnitev fizičnega razvoja v obliki zaostajanja rasti in telesne teže. Otroci do starosti dveh let kažejo znake pritlikavosti in številnih zlomov kosti.

Kot pri drugih oblikah dednih bolezni, podobnih rahitisu, so v patološki proces vključene kosti lobanje, udov, hrbtenice, medenice, zob itd. Rentgenski pregled razkriva velike skeletne deformacije, sistemsko osteoporozo z ostrim stanjšanjem kortikalne plasti, sledi radialnih zlomov in spodnjih nog.

Histološka preiskava vzorcev biopsije kostnega tkiva pokrovače z ledvično kostjo kaže spremembo v njeni strukturi (nepravilno oblikovane kostne grede, praznina v kostni resorpciji, šibka mineralizacija kalcija). Ko otrok raste, vse te hude kostne motnje vodijo do invalidnosti.

Za bolezen de Tony-Debre-Fanconi (TDF) je značilna avtosomna recesivna oblika dedovanja. Posebnost rodovnikov je, da se otroci s TDF pogosto rodijo iz sorodnih zakonskih zvez, številni sorodniki bolnikov pa imajo bolezni ledvic.

V zadnjih letih so se pojavili dokazi, da je de Toni-Debre-Fanconi (TDF) lahko pripisal mitohondrijsko trpljenje. To je bilo posledica odkrivanja delecije in mutacije mitohondrijskih genov, zlasti pomanjkanja kompleksa III dihalne verige.

Ker reabsorpcijski procesi v proksimalnih ledvičnih tubulih zahtevajo znatno količino energije, oslabljena oksidativna fosforilacija v epitelu renalnih proksimalnih tubulov pri mitohondrijski insuficienci vodi do reabsorpcije glukoze, aminokislin in anorganskih fosfatov. Načela terapije so predstavljena v posebnem članku na naši spletni strani MedicalPlanet.

- Vrni se na vsebino oddelka "genetika"

Bolezen de tony debre fanconi

Glede na resnost klinicnih manifestacij in presnovnih motenj obstajata dve klinicni in biokemicni varianti de Toni - Debreu - Fanconijeve bolezni. Za prvo je značilna velika zamuda pri fizičnem razvoju, huda bolezen s hudimi kostnimi deformacijami in pogosto zlomi kosti, huda hipokalcemija (1,6-1,8 mmol / l) in zmanjšanje absorpcije kalcija v črevesju. Pri drugi varianti je zabeleženo zmerno upočasnitev telesnega razvoja, blagi potek bolezni z manjšimi deformacijami kosti, normokalcemija in normalna absorpcija kalcija v črevesju.

Diagnostični kriteriji so izrazita pomanjkanje telesne teže in otrokove rasti, zapoznelo nastajanje statično-motoričnih funkcij, rahitisa podobne deformacije skeleta z značilno rentgensko sliko motenj kostne strukture, značilne značilnosti elektrolitskih motenj.

Diferencialna diagnoza se izvaja z rahitisom, osteopatijami zaradi kronične odpovedi ledvic; Poleg tega je zelo pomembno razlikovanje primarne de Tony-Debreux-Fanconijeve bolezni s sekundarnim sindromom, ki ga najdemo pri drugih dednih in pridobljenih boleznih (nizek sindrom, juvenilna nefronoftiza, cistinoza, tirozinemija, galaktosemija, glikogenoza, dedna fruktoza, hepatocistrerer)., amiloidoza, Sjogrenov sindrom, nefrotski sindrom, presaditev ledvic, hiperparatiroidizem, poškodbe ledvic s solmi težkih kovin, zastrupitev z zdravili snovi, vključno z vitaminom D, lizolom itd.). Nizek sindrom (oculocerebrorenalni sindrom) je v nasprotju z de Toni-Debreux-Fanconijevo boleznijo značilen za duševno zaostalost, dvostranske katarakte, glavkom, hiporefleksijo in recesivno dedno dedovanje. Za fanconijevo juvenilno nefronofto, katere morfološka osnova je cista v medulli ledvic na ravni zbiralnih tubul in hialinoze glomerulov, je značilno zgodnje poslabšanje koncentracijske funkcije ledvic (hipostenurija), normokromna anemija, hiperasotemija; kasnejše spremembe skeletnih sprememb, podobne rahitisu. Ključna vloga pri diagnozi nefronoftitisa Fanconi je študija biopsije ledvičnega tkiva.

Osnovna načela zdravljenja vključujejo korekcijo elektrolitskih motenj, spremembe kislinsko-bazičnega ravnovesja, izločanje pomanjkanja kalija in bikarbonata. Značilnosti uporabe vitamina D in njegovih metabolitov za izločanje fosforno-kalcijeve homeostaze so zmanjšane na potrebo po zdravljenju s ponovljenimi tečaji (začetni dnevni odmerek vitamina D 25 000–30 000 ie, največ - 75 000–150 000 ie, odmerek oksidita 0,5-1, 5 mcg na dan), ker ko so droge preklicane, so pogosto opaženi recidivi (tako imenovane presnovne krize, napredovanje osteoporoze in rahitisne spremembe v kostnem tkivu). Kompleks zdravljenja vključuje zdravila kalcija, fosforja, vitamine A, C, E, skupino B v starostnih odmerkih. Prikazana je omejitev namizne soli in vključitev v prehrano izdelkov, ki imajo alkalizirni učinek, pa tudi tistih, ki so bogati s kalijem. V fazi remisije so predpisane masaže, kopeli s soljo. Kirurški popravek v de Tony-Debreu-Fanconijevi bolezni je priporočljiv le, če se razvijejo hude deformitete kosti in v dveh letih doseže stabilna klinična in biokemijska remisija.

Fanconijev sindrom: zakaj se pojavlja in kako se manifestira

Fanconijev sindrom (ali Tony-Debreu-Fanconi, sladkorna bolezen glukoze fosfatamina) je prirojena presnovna motnja, podedovana predvsem z avtosomno recesivnim tipom in se kaže v oslabljeni absorpciji aminokislin, fosfata, bikarbonata in glukoze. Takšne spremembe povzroča kompleks kliničnih in biokemičnih poškodb tubulov ledvic. Posledično se pri otroku razvije patologija, podobna določeni vrsti rahitisa ali diabetesa. V nekaterih primerih so takšne presnovne motnje opažene tudi pri odraslih - povzročajo jih različne pridobljene bolezni.

V tem članku vas bomo seznanili z vzroki, manifestacijami, metodami odkrivanja in zdravljenja Fanconijevega sindroma. Te informacije vam bodo pomagale, da dobite idejo o tej patologiji in da boste lahko pravočasno začeli sumiti na začetek njegovega razvoja in poiskati zdravniško pomoč.

Ta sindrom je prvi opisal pediater Fankoni leta 1931. Opazoval je klinični primer enega otroka z znaki rahitisa, pritlikavosti, albuminurije in glukozurije. Po dveh letih je dr. De Tony opisu patologije dodal hipofosfatemijo, kasneje pa je Debrev zdravnik v klinično sliko bolezni vključil aminoacidurijo.

Fanconijev sindrom se pogosto pojavi na podlagi drugih dednih presnovnih bolezni:

Po statističnih podatkih se ta bolezen pojavi pri 1 novorojenčku od 350 tisoč rojstev. Pri otrocih ta sindrom povzroča razvoj rahitisa, slabitev mišičnega tkiva in razvojne zamude.

Razlogi

Glede na vzroke za razvoj Fanconijevega sindroma lahko:

• kongenitalna (ali družinska) - se razvije zaradi genetske mutacije;
• Pridobljeno (ali sekundarno) - sproženo zaradi drugih bolezni, ki vodijo do enakih presnovnih motenj.

Družinske variante Fanconijevega sindroma povzroča mutacija v kromosomu 15 - 15q15.3. Takšne gene podedujejo naslednje vrste:

• avtosomno recesivno;
• avtosomno dominantno;
• povezan s kromosomom X.

Glede na opažanja strokovnjakov, včasih obstajajo primeri Fanconijevega sindroma, ko genska mutacija ni bila podedovana od staršev (tj. Pojavila se je prvič in je »sveža«).

Fanconijev sindrom se pogosteje pojavlja z naslednjimi dednimi boleznimi:

• presnovni cistein;
• nestrpnost do mlečnih izdelkov;
• izmenjava aromatskih aminokislin;
• napake, ki so odgovorne za razgradnjo encimov glikogena;
• intoleranca za fruktozo;
• Wilsonova bolezen (motnje presnove bakra);
• disfunkcija encimskega sulfataze in presnove mielina;
• amiloidoza;
• pomanjkanje vitamina D;
• stalni toksični učinki zdravil, težkih kovin in strupov.

Pridobljeni Fanconijev sindrom se razvije predvsem pri odraslih na podlagi naslednjih patologij:

• prirojene anomalije ledvic;
• zastrupitev s kadmijem, svincem, živim srebrom in solmi urana;
• onkološke bolezni krvi;
• toksični učinki zdravil na osnovi platine, kemoterapijskih zdravil, protiretrovirusnih zdravil (Tsidofovir, Didanozin) ali antibiotikov (zlasti tetraciklinov, ki so prenehali veljati ali gentamicina);
• delo v kemičnih obratih z izhlapevanjem maleinske kisline, lizola in toluena;
• nezadostna tkivna združljivost organa darovalca in bolnikovega tkiva po presaditvi ledvic;
• amiloidoza;
• izrazita hipovitaminoza D;
• hude opekline.

Strokovnjaki menijo, da je Fanconijev sindrom pogosteje prirojena anomalija in se običajno odkrije pri otrocih, vendar ne pri odraslih.

Kako se razvije bolezen

Zaradi kršitve absorpcije različnih ionov in snovi v Fanconijevem sindromu se pojavijo naslednje spremembe:

• zaradi pomanjkanja aminokislin se fizični razvoj upočasni in razvije se distrofija;
• zaradi prekomernega izločanja fosforja in bikarbonatov je proces mineralizacije kostnega tkiva moten in pride do uničenja kosti;
• zaradi izločanja urina s kalijem pride do znižanja krvnega tlaka (do 80 in pod mm Hg. čl.);
• zaradi glikozurija je presnova ogljikovih hidratov motena.

Pri bolnikih z Fanconijevim sindromom nenehno napredovanje presnovnih motenj in velika sprememba v presnovi povzroči uničenje ledvičnega tkiva. Z urinom dobimo:

• glukoza;
• fosfati;
• aminokisline in beljakovine;
• bikarbonata.

Kot rezultat, pomanjkanje krvi teh snovi. Otrok ima znake rahitisa in acidoze, v odrasli dobi pa se razpad kosti poveča na osteomalacijo (zmehčanje kosti).

Simptomi

Pri otrocih

Resnost simptomov pri dedni obliki bolezni je odvisna od resnosti presnovnih motenj.

S prirojenim Fanconijevim sindromom se bolezen prvič pojavi v prvem letu otrokovega življenja (običajno po prvih 6 mesecih). Starši lahko opazijo naslednje simptome:

• adinamičnost;
• izguba apetita;
• pogosto bruhanje;
• žeja;
• zapravljanje mišic;
• bolečine v kosteh (otrok ne želi stati na nogah ali hoditi);
• poliurija (izločanje urina v velikih količinah);
• nerazumno povečanje temperature;
• suhost in dehidracija kože;
• kronično zaprtje;
• slabo telesno težo in telesni razvoj.

Če se ne zdravi z 2 leti (včasih do 5-6 let), začne otrok deformirati kostno tkivo in obstajajo znaki pomanjkanja kalija v obliki hipokalemične paralize. V fizičnem in duševnem razvoju zaostaja. Okoliš lahko praznuje svojo nepodobnost in strah.

Pri pregledu mišično-skeletnega sistema so odkrili naslednja odstopanja:

• deformacije nog (varus ali valgus);
• ukrivljenost hrbtenice in deformacija prsnega koša;
• spremembe v strukturi podlakti in nadlahtnice;
• pomembno zmanjšanje tonusa skeletnih mišic;
• "Raca" hoja.

Zaradi nezadostne absorpcije kalcija in okvarjene mineralizacije kosti pri otrocih s Fanconijevim sindromom se pogosto pojavijo zlomi. Rast takega otroka je bistveno nižja od rasti njegovih vrstnikov.

Posledično se pri starosti 10-12 let razkrijejo učinki sindroma, izraženi na takšen ali drugačen način:

• odpoved ledvic;
• nepravilnosti v delovanju živčnega sistema;
• zamegljen vid;
• odstopanja v delovanju srčno-žilnega sistema;
• kronične črevesne bolezni;
• napake v razvoju urinarnega sistema;
• patologija ENT organov;
• endokrine motnje in imunske pomanjkljivosti.

Glede na resnost sprememb v metabolizmu in simptomih, strokovnjaki razlikujejo dve različici poteka kongenitalnega Fanconijevega sindroma:

• I - zakasnitev telesnega in duševnega razvoja, deformacije kosti in pogostih zlomov - hudi simptomi, kalcij se slabo absorbira ne le v ledvicah, temveč tudi v črevesju, hipokalcemija do 1,6-1,8 mmol / l;
• II - zamuda pri fizičnem razvoju je manj izrazita, duševni razvoj otroka skoraj ni moten, kostne deformacije so manjše, simptomi so ocenjeni kot pljuča, črevesje dobro absorbira kalcij, raven kalcija v krvi ostaja normalna.

Pri odraslih

Razvoj sekundarnega Fanconijevega sindroma se običajno pojavlja v odrasli dobi in vodi do naslednjih simptomov:

• pogosto in obilno uriniranje;
• huda slabost;
• oslabitev tonusa skeletne mišice;
• bolečine v kosteh.

Presnovne motnje povzročajo nagnjenost k zlomom. Sčasoma se razvije obstojna hipertenzija in odpoved ledvic.

Simptomi sekundarnega Fanconijevega sindroma so najbolj resni pri ženskah, ki so doživele menopavzo. Spremljanje tega naravnega stanja sprememb v ravni hormonov in elektrolitov, ki povzročajo osteoporozo, vodijo do še bolj krhkih kosti. Pri bolnikih se lahko pojavijo hudi zlomi kolka in hrbtenice, celjenje poškodb kosti pa traja zelo dolgo.

Diagnostika

Zdravnik lahko sumi na razvoj Fanconijevega sindroma na podlagi kompleksa značilnih pritožb bolnika ali odklonov, ki so se pokazali med ocenjevanjem rezultatov rentgenskega pregleda ali analize urina. Za natančno diagnozo bolnika so dodeljene naslednje študije:

Za oceno obsega kršitev se anketa dopolni z naslednjimi metodami:

Pri raziskavi rentgenskih žarkov pri bolnikih z Fanconijevim sindromom so ugotovljene naslednje nepravilnosti:

• deformacije prsnega koša, kosti udov in hrbtenice;
• redčenje ali atrofija kortikalne plasti na tubularnih kosteh;
• krhkost v rastni coni;
• osteoporoza;
• počasna rast kosti.

Preiskave krvi so pokazale naslednja odstopanja:

• hipokalcemija;
• znižane ravni fosforja in natrija v krvi;
• hipokalemijo;
• povečanje ravni encima alkalne fosfataze;
• prekomerni paratiroidni hormon;
• presnovna acidoza.

Pri urinskih testih so odkrili naslednja odstopanja:

• povečane ravni fosfata;
• normalno ali povišano izločanje kalcija;
• natriumyuria;
• glukozurija (20-30 g / l in več);
• povečanje pH urina večje od 6,0;
• tubularna proteinurija.

Diferencialno diagnozo pri Fanconijevem sindromu izvajamo z rahitisom podobnimi boleznimi, dednimi in pridobljenimi boleznimi:

• mladoletni nefronofti;
• tirozinemija;
• Nizek sindrom;
• cistinoza;
• glikogenoza;
• prirojena intoleranca za fruktozo;
• Distrofija stožca;
• hepatobilarno distrofijo;
• nefrotski sindrom;
• diabetes mellitus;
• amiloidoza;
• mielom;
• Sjogrenov sindrom;
• hiperparatiroidizem;
• zastrupitev z drogami in strupenimi snovmi;
• zastrupitev s solmi težkih kovin;
• po presaditvi ledvic.

Zdravljenje

Zdravljenje s sekundarnim Fanconijevim sindromom je namenjeno zdravljenju bolezni, ki je povzročila razvoj - njeni simptomi bistveno zmanjšajo ali popolnoma izginejo z uspešnim zdravljenjem osnovne bolezni. Pri prirojenem sindromu je treba zdravljenje začeti čim prej in biti celovito. Njegovi glavni cilji so usmerjeni v kompenzacijo primanjkljaja elektrolitov (kalcij, kalijev bikarbonat in fosfor) in odpravo acidoze. Poleg tega je predpisano simptomatsko zdravljenje. Za hude posledice Fanconijevega sindroma se izvajajo hemodializa in kirurško zdravljenje.

Diet

Da bi odpravili pomanjkanje kalcija, kalijevih bikarbonatov in fosforja ter preprečili odstranitev aminokislin, bolnikom z Fanconijevim sindromom svetujemo, da upoštevajo posebno dieto:

• uvod v prehrano jedi iz krompirja in zelja, mleko, suho sadje (rozine, suhe marelice, suhe slive), sadni sokovi;
• omejevanje vnosa soli;
• obilo vode.

Z izrazito pomanjkanjem kalija je poleg diete potreben tudi vnos zdravil, ki vsebujejo kalij (Asparkam, Panangin).

Zdravljenje z zdravili

Za odpravo kršitev presnove kalcijevega in fosforjevega zdravila so predpisana zdravila z vitaminom D. Prvič, zdravila se dajejo v odmerku 10-15.000 ie na dan, nato pa se odmerjanje postopoma poveča na največ 100 tisoč ie. Med jemanjem teh zdravil se opravijo krvne preiskave za določitev ravni kalcija in fosforja. Ko se ti indikatorji stabilizirajo, se vitamin D ustavi.

Poleg tega se bolnikom s prirojenim Fanconijevim sindromom predpisuje potek kalcijevih in fitinskih pripravkov. Če se pojavijo znaki odpovedi ledvic in druge posledice bolezni, se izvede simptomatsko zdravljenje.

Pri sekundarnem Fanconijevem sindromu je zdravilo predpisano za zdravljenje osnovne bolezni.

Fizioterapija

Po doseganju remisije - odpravi acidoze in motenj metabolizma fosfor-kalcij - so predpisani masažni in balneo-terapijski tečaji (slano-iglavci).

Hemodializa

Z razvojem kronične odpovedi ledvic je predpisana hemodializa.

Kirurško zdravljenje

Pri pojavu izrazitih deformacij kosti priporočamo njihovo kirurško korekcijo. Takšne operacije se lahko izvajajo šele po začetku trajne remisije, potrjene z laboratorijskimi testi, ki trajajo najmanj 1,5 leta. Vrsta kirurških posegov je določena individualno, njihov cilj pa je obnoviti strukturo in mobilnost mišično-skeletnega sistema.

Kateri zdravnik naj stopi v stik

Zdravljenje Fanconijevega sindroma izvajajo endokrinolog in genetik. V prihodnje, v primeru odkritja poškodbe ledvic - arterijske hipertenzije, visoke albuminurije, anatomskih anomalij - imenuje se posvet z urologom ali nefrologom. Pri poslabšanju vida je potrebno zdravljenje z okulistom.

Fanconijev sindrom je lahko prirojen ali pridobljen. Presnovne motnje, povezane s to boleznijo, vodijo v pojav deformacij kosti, osteoporoze in osteomalacije, odpovedi ledvic, razvojnih zamud in drugih patologij (prizadetost vida, disfunkcija živčnega sistema, srca itd.). Zdravljenje sindroma se mora začeti čim prej. V primeru kongenitalne patologije je terapija namenjena odpravi pomanjkanja elektrolitov in acidoze, v sekundarni obliki sindroma pa zdravljenje osnovne bolezni, ki je povzročila presnovne motnje.

Specialist govori o sindromu de Toni-Debreux Fanconi (angleščina):

De Toni-Debre-Fanconijev sindrom

Fanconijev sindrom je prirojena patologija presnove, ki sestoji iz ustavitve absorpcije glukoze v ledvičnih tubulih (reabsorpcija), soli fosforne in karbonske kisline, aminokislin. Posledično se oblikuje patologija, ki jo lahko pripišemo določeni vrsti diabetesa ali rahitisu.

Drugo podrobnejše ime bolezni - de Toni-Debre-Fanconijev sindrom ali sladkorna bolezen glukoza-fosfat-amin - je povezano s specifikacijo opisa bolezni s strani treh avtorjev. Od prvega je bil navsezadnje pediater iz Švice Fanconi, ki je odkril značilne znake beljakovin in glukoze v urinu otroka s škratasto rastjo in rahitisom, zato je v medicini bolj priljubljeno omeniti eno ime.

Bolezen pogosto spremlja druge dedne presnovne bolezni (intoleranca za fruktozo, galaktosemija, tirozinemija). Prevalenca je 1 primer na 350.000 živorojenih otrok.

Razlogi

Sodobne genetske študije so ugotovile vlogo sprememb v 15-kromosomu (kodirane kot 15q15.3). Dedovanje mutantnega gena se lahko pojavi v treh vrstah:

• avtosomno recesivno (neobvezno);
• avtosomno dominantno (obvezno);
• povezan s kromosomom X.

Kliniki določijo, odvisno od vzroka:

• Primarni Fanconijev sindrom je X-povezana bolezen, ki jo je težko napovedati zaradi recesivnih in prevladujočih poti dedovanja;
• sekundarno - pogosteje spremljajo druge presnovne motnje.

Pojavi se sekundarna bolezen:

• z dednimi spremembami ledvic;
• možen razvoj zaradi presaditve z nezadostno tkivno združljivostjo ledvic darovalca in bolnika;
• zastrupitev z živim srebrom, soli svinca, kadmija, uranovih spojin;
• učinke toluena, lizola in maleinske kisline v kemični proizvodnji;
• zdravljenje z zdravili na osnovi platine, antibiotiki Gentamicin in tetraciklini (uporaba zdravil, ki so prenehala veljati, je še posebej pomembna).

Kako se razvije bolezen

Glavna patologija se razvije v mitohondrijih celic. Te znotrajcelične strukture so "tovarna za proizvodnjo energije" za vse dejavnosti. Za pridobitev potrebnih kalorij v mitohondrijih se pojavlja fosforilacija s sodelovanjem kisika.

Biokemična reakcija zahteva niz encimov za postopne transformacije. Toda z Fanconijevim sindromom so odsotni v celicah epitelija ledvic tubulov. Posledično mitohondriji ne morejo zagotoviti potrebne količine energije. Trpijo reapsorpcijo v krvi potrebnih snovi.

Z urinom dobimo:

Kronična pomanjkljivost teh snovi je registrirana in splošna presnova se spremeni:

• pomanjkanje aminokislin in bikarbonatov vodi v premik kislinsko-baznega ravnovesja v smeri zakisljevanja (acidoza) in okrepitev razgradnje kostnega tkiva;
• dodatno zmanjša absorpcijo kalija in kalcija v ledvičnih tubulih, elementi se odstranijo z urinom.

Simptomi pri otrocih

Simptomi bolezni opazimo pri otroku, starejšem od 6 mesecev:

• otroci se premikajo;
• zmanjšanje apetita;
• mišice se slabo razvijajo;
• nenehno prosil za pijačo;
• pogosto bruhanje;
• povišanje temperature ne glede na znake okužbe;
• zaostajanje pri pridobivanju telesne teže in fizični razvoj;
• proizvajajo veliko urina (poliurija);
• koža je suha, dehidrirana.

Jasnejša slika se oblikuje v drugem letu življenja in včasih v 5-6 letih. Tu so na prvem mestu:

• manifestacije deformacije kostnega tkiva, okostja;
• paraliza, ki jo povzroča hipokalemija.

Zavez fizičnega in duševnega razvoja ne povzroča dvomov. Otrok je sramežljiv in neločljiv.

Pojavijo se spremembe kosti:

• pri deformaciji nog;
• Rdeči hod;
• kršitev oblike prsnega koša in hrbtenice;
• spremenjena nadlahtnica in struktura podlakti;
• bistveno zmanjša mišični tonus.

Glede na stopnjo presnovnih motenj in resnost bolnikovega stanja obstajajo 2 klinični različici Fanconijevega sindroma:

1. Prvi je, da je zamuda pri fizičnem in intelektualnem razvoju pomembna, pri čemer prevladujejo hude motnje s hudo hipokalcemijo (do 1,6-1,8 mmol / l), zlomi kosti in deformacije, absorpcija kalcija pa se zmanjšuje ne le v ledvičnih tubulih, ampak tudi v črevesju..
2. Drugič, zakasnitev fizičnega razvoja je manj izrazita, otrok je skoraj normalno duševno, kostne deformitete so zanemarljive, potek je ocenjen kot lahek, v krvi je zadostna koncentracija kalcija in črevesje dobro absorbira kalcij.

Rezultat bolezni je:

• patološke spremembe živčnega sistema;
• zamegljen vid;
• napake v razvoju sečil;
• kronične črevesne bolezni;
• stanje imunske pomanjkljivosti;
• odpoved ledvic.

Manifestacija sindroma pri odraslih

V odrasli dobi oseba dobi sekundarni Fanconijev sindrom. To se kaže:

• pogosto obilno uriniranje (poliurija);
• pritožbe zaradi šibkosti;
• bolečine v kosteh;
• zmanjšan tonus mišic;
• nagnjeni k ponavljajočim se zlomom;
• spremembe v ledvicah vodijo k trajni hipertenziji.

Bolezen je najhujša pri ženskah v obdobju po menopavzi, ko se dodajo hormonski učinki na ravnotežje elektrolitov. Krhkost kosti vodi do hudih zlomov:

• hrbtenice;
• glava stegnenice.

To pomeni popolno invalidnost, nezmožnost nabiranja kostnega tkiva. Ledvična odpoved se oblikuje postopoma. Glomerularni epitelij atrofira in ga nadomesti brazgotin.

Diagnostika

Odkrivanje bolezni temelji na radioloških in biokemičnih laboratorijskih metodah. Na rentgenskih slikah poiščite:

• različne deformacije kosti okončin;
• redčenje in atrofija kortikalne plasti v tubularnih kosteh;
• krhkost v območjih rasti;
• kršitev strukture in oblike hrbtenice;
• slabo združevanje zlomov;
• osteoporoze celotnega kostnega tkiva različne jakosti;
• stopnja rasti glede na starost otroka.

Med biokemičnimi motnjami, odkritih v krvi:

• zmanjšane koncentracije kalcija in fosforja;
• rast encima alkalne fosfataze;
• hipokalemijo;
• prekomerni paratiroidni hormon;
• kršitev kislinsko-baznega ravnovesja v smeri acidoze.

• normalno ali povišano izločanje kalcija;
• povečanje vsebnosti fosfatnih soli;
• vsebnost glukoze je veliko višja od ledvičnega praga (20–30 g / l ali več);
• natriumyuria;
• pomembna raven aminokislin.

Diferencialna diagnoza

Za natančno diagnozo je treba razlikovati med prepoznanimi znaki od rahitisu podobnih bolezni in zapletov pri dednih in drugih boleznih. Odlikujejo jih dodatni, popolnejši pregledi krvi, urina, delovanja ledvic in kostnega mozga.

Ti pogoji vključujejo:

• mladoletni nefronofti;
• galaktozemija;
• cistinoza;
• tirozinemija;
• glikogenoza;
• intoleranca za fruktozo;
• mielom;
• hepatobilarno distrofijo;
• amiloidoza;
• paratiroidna hiperfunkcija;
• učinki presaditve ledvic;
• Sjogrenov sindrom;
• nefrotski sindrom,
• strupene poškodbe ledvic zaradi zastrupitve s težkimi kovinami;
• preveliko odmerjanje zdravil, vključno z vitaminom D.

Kako se izvaja zdravljenje

Priporočljiva je terapevtska prehrana s povečano vsebnostjo fosforja, aminokislin, vitamina D. Mlečni izdelki, sveže sadje in sokovi so koristni. Odmerjanje, ki je skladno z laboratorijsko kontrolo.

• pri pridobivanju izgub elektrolitov (kalij, fosfat, kalcij);
• dodajanje alkalij za vzdrževanje kislinsko-bazičnega ravnovesja (v obliki raztopine natrijevega bikarbonata, mešanic citratov).

1. Asparks ali Panangin odpravlja izgubo kalija.
2. Pripravki s kalcijem so predpisani tečaji.
3. Prikazuje tonično masažo.
4. Predpišejo zdravila za spodbujanje imunskega sistema.
5. Tečaji balneološke terapije s kopeli iz naravnih virov pomagajo krepiti kostno tkivo in mišice.
6. Pri prisotnosti odpovedi ledvic je hemodializa označena z izbiro sestave dializata.

Da bi preprečili nepovratno patologijo, se mora bolezen začeti zdraviti že na prvih manifestacijah. Zato morate skrbno spremljati razvoj otroka, nenavadne simptome pri odraslih.

Fanconijev sindrom pri otrocih in odraslih: zdravljenje, ni mogoče odložiti

Fanconijev sindrom (polno ime - de Tony-Debre-Fanconi) - prirojena patologija, ki se izraža v hudi disfunkciji proksimalnih ledvičnih tubulov, in sicer kršitev sekundarne absorpcije (absorpcije v krvi) snovi, ki jih filtrirajo ledvice, kar vodi do glikozurije (povišan sladkor v urinu) ), fosfaturija (oslabljen metabolizem fosforja in kalcija), aminoacidurija (povečana odstranitev aminokislin v urinu) in zmanjšanje koncentracije bikarbonatov, ki uravnavajo kislost krvi.

De-Toni-Debre-Fanconijev sindrom

Fanconijev sindrom je zelo redka bolezen, ki jo najdemo predvsem pri otrocih. Po medicinski statistiki je pogostnost ene bolne otroka na 350 tisoč novorojenčkov obeh spolov.

Pri odraslih je izjemno redka in se razvija v ozadju pridobljenih patologij. Patološka koda po ICD-10: E72.O.

Razlogi

Narava in vzroki genetske okvare Fanconijevega sindroma danes niso dobro razumljeni.

Predlagano je bilo, da patologija temelji na poškodbah transportnih proteinov ledvičnih tubul ali na mutaciji genov, ki izkrivlja delovanje encimov, ki uravnavajo prevzem glukoze, aminokislin in fosforja.

Obstajajo dokazi o raziskavah o točkovnih okvarah mitohondrija, ki vodijo do nepravilnega delovanja tubulov ledvic.

Bolezen je povezana tudi z neaktivnostjo

Po mnenju drugih strokovnjakov je Fanconijev sindrom lahko izolirana patologija, in sicer ena najtežjih oblik patologij, podobnih rahitisu, ki so dedne.

Študije potrjujejo, da je pri Fanconijevem sindromu motena celična energijska presnova z udeležbo ATP (adenozin trifosfat) in medceličnega transporta v tubulih glavnega elementa ledvice, nefrona.

Ker zdravilo še ni doseglo nedvoumne ugotovitve o vzrokih Fakonijevega sindroma, se to stanje imenuje tudi v drugih izrazih: „glukofosfamin diabetes“, „idiopatski renkonijski sindrom Fanconi“, „D-odporni rahitis“, „renalni nanizem z D-odpornim rahitisom“., "Dedni Fanconijev sindrom".

Oblike in patogeneza

Obstajata dve vrsti Fanconijevega sindroma:

• dedna (prirojena, idiopatska), ki se nanaša na primarno obliko;
• ki se šteje za sekundarno obliko bolezni.

Strokovnjaki povezujejo dedni (genetski) tip z okvaro kromosoma X, ki se podeduje po dominantnem in recesivnem tipu, zato genetska prognoza njene manifestacije v prihodnjih potomcih ni lahka naloga. Če se patologija nanaša na prirojeno (primarno obliko) tipa, se zaznava pri otroku v obdobju dojke do enega leta. Zato se primarna oblika imenuje "dojenček".

Stopnja mutacije genov določa resnost samega sindroma. Tako se dedni polni Fanconijev sindrom pokaže v prisotnosti 3 osnovnih biokemičnih napak, ki vključujejo glukozurijo, aminoacidurijo, fosfat, nepopolno - z dvema.

Značilno je, da genetsko določeno patologijo spremljajo druge prirojene bolezni: cistinoza, Wilson, Dent, nizki sindromi, intoleranca za fruktozo, tirozinemija (nezmožnost telesa, da učinkovito razgradi aminokisline tirozin), galaktosemija (disfunkcija pretvorbe sladkorja in glukoze), presežno shranjevanje glikogena.

Razvoj Fanconijevega sindroma

Pridobljeni sindrom (sekundarni), za razliko od prirojenega, ni spremljan, ampak je posledica obstoječih patologij:

• tirozinemija tipa I;
• cistinoza (presnova aminokislin cistina s poznejšo poškodbo ledvic);
• intoleranca za fruktozo;
• Wilson-Konovalova bolezen;
• galaktozemija;
• glikogenoza (nenormalno kopičenje glikogena v tkivih in organih) tipa XI;
• dedna patologija ledvic;
• amiloidoza (kršitev presnove beljakovin, ki vodi do skleroze, atrofije, disfunkcije organov);
• tubulo-intersticijska nefropatija (nefritis s tkivnimi lezijami, ledvični tubuli);
• hiperparatiroidizem (endokrina bolezen, pri kateri je motena normalna vsebnost kalcija in fosforja v krvi);
• maligni tumorji: mielom, rak jajčnikov, pljuč, trebušne slinavke, pljuča, bolezen lahkih verig, limfogranulomatoza;
• globoke opekline

Poleg tega lahko sindrom povzroči takšna stanja:

• presaditev organov z nizko tkivno združljivostjo;
• pomanjkanje vitamina D;
• zastrupitev z uranom, bizmutom, živim srebrom, svincem, kadmijem;
• kontakt s toluenom, maleinsko kislino, lizolom;
• uporaba nefrotoksičnih farmakoloških učinkovin, kot so: gentamicin, zdravila iz platine, zdravila s pretečenim rokom trajanja, ki temeljijo na tetraciklinu, didanozin, cidofovir, zdravila proti raku - ifosfamid, streptozocin.

Simptomi in znaki

Z dedno (prirojeno) obliko

Primarni simptomi se pojavijo v prvih mesecih življenja, redko po letu in pol.

Prvič, pri novorojenčku so opazili naslednje pogoje:

• pogosto uriniranje (poliurija);
• povečana žeja (polidipsija);
• podaljšano zaprtje;
• pogoste napade brez vzroka bruhanja;
• astenija (utrujenost), šibkost mišic;
• nepojasnjene "skoke" temperature do 37,5 - 38 C;
• otekel trebuh.

Praviloma se v obdobju, ko se začnejo napadi bruhanja in temperaturni dvigi otroka pokažejo pediatru. Izkušen specialist mora ugotoviti, da kombinacija motenj staršev zaradi simptomov ni povezana z okužbo z ARD, ARVI ali enterovirusom.

Po blagih in precej negotovih simptomih v naslednjem letu - eno in pol so jasno zabeleženi simptomi Fanconijevega sindroma: t

1. Zgodnji nanizem (nizka rast), ki ga povzroča stalno izločanje najpomembnejših aminokislin, glukoze, kalcija, fosfatov iz telesa. Prvih šest mesecev normalne višine in teže nadomesti pomanjkanje telesne teže (do 30%) in višina (od 2 do 21%).
2. Rihet, ki ga povzroča masivno izločanje kalcija in fosfatov, postane opazen po 10 do 12 mesecih življenja in ima značilnosti, značilne za Fanconijev sindrom: glava otroka je običajno rahlo deformirana, vendar velike kosti nog in rok kažejo pomembna popačenja - deformacije varusnega tipa, ko so spodnji delci otroka so ukrivljene z "kolesom" ali valgus (v obliki črke "X"). Kosti prsnega koša in hrbtenice so ukrivljene.
3. Zamuda pri duševnem in telesnem razvoju.
4. Počasnost, strah, pomanjkanje kompleksov.
5. Polidipsija in poliurija lahko napredujeta in nazadujeta, ne da bi končno minila.
6. Zmerna mišična hipotonija, izražena v počasnosti, težavnost gibanja, zaradi česar otroci, stari od 5 do 6 let, ne morejo hoditi.
7. Bolečina v kosteh, zmerna intenzivnost, ki otroku preprečuje hojo. Močnejši na nivoju nog, medenice in hrbtenice. Hod, če otrok hodi, postane "raca", negotova.
8. Velika verjetnost zlomov cevnih kosti zaradi pomanjkanja mineralov v kostnem tkivu.
9. Osteomalacija ali mehčanje kosti zaradi uničenja kostnega tkiva zaradi pomanjkanja soli kalcija in fosforja.
10. Zmanjšana imunska zaščita pred okužbami, ki se kaže v pogostih virusnih boleznih, vnetju ušesa, pljučnici.
11. Paraliza zaradi pomanjkanja kalija.
12. Oftalmološke patologije, kot so: retinitis pigmentoza, prirojena katarakta.
13. Razvoj patologij živčnega sistema, ENT (uho, nos, grlo, grlo) in organov prebavil, srčno-žilni sistem, anatomske anomalije sečil zaradi velikih presnovnih motenj.
14. V redkih primerih - endokrine motnje

Z napredovanjem tubularnih motenj (oslabljen transport organskih snovi, mineralov, elektrolitov) za 10 do 12 let je pri otrocih pogostejša kronična odpoved ledvic, kar ogroža njegovo življenje.

Vidni simptomi Fanconijevega sindroma pri otrocih

Pri odraslih bolnikih z razvojem sekundarne oblike

Če se pri odraslih z drugimi boleznimi ali patološkimi stanji razvije pridobljeni Fanconijev sindrom, so njegove manifestacije pogosto kombinirane z manifestacijami provokatorne bolezni.

Kljub temu so bile razkrite osnovne značilnosti:

1. Povečana količina urina na dan (do 2 litra ali več) in akutna žeja, značilna tudi za bolnike v zgodnjem otroštvu.
2. Splošna in mišična oslabelost, bolečine v kosteh.
3. Visoka verjetnost vztrajnega zvišanja krvnega tlaka (hipertenzije) na ozadju motenj delovanja ledvic.
4. Osteomalacija (uničenje kosti).
5. Acidoza (povečana kislost krvi) zaradi zakasnitve produktov oksidacije v telesu, kar vodi do hipokalemije (pomanjkanje kalija).
6. Nefrokalcinoza je visoko odlaganje kalcijevih soli v ledvicah z značilno vročino, mrzlico, slabostjo, hudimi bolečinami v trebuhu, dimeljih, jajčnikih.
7. Hipokalemija (nizek vnos kalija), ki povzroča hude srčne zaplete, vključno z življenjsko nevarnimi aritmijami.
8. Hitra (brez zdravljenja) tvorba kronične odpovedi ledvic

Pri ženskah

Najbolj neugodna varianta toka Fanconijevega sindroma je ugotovljena, ko se razvije v ženskah v obdobju po menopavzi. V tem času, v ozadju zmanjšanja proizvodnje hormonov, pride do naravnega zmanjšanja gostote kostnega tkiva (osteopenija).

Kadar je to stanje povezano s povečanjem krhkosti kosti zaradi pomanjkanja mineralov, obstaja velika verjetnost hudih kompresijskih zlomov vretenc, vratu stegna in posledične invalidnosti.

Diagnostika

Da bi potrdili ali zanikali diagnozo, pregledamo kosti in opravimo poglobljeno biokemijsko preiskavo krvi in ​​urina z uporabo rentgenske difrakcije.

Laboratorijska soba

Odkrite spremembe v biokemiji urina in krvi:

Bolezen de Toni-Debre-Fanconi: vzroki, simptomi, načela prehrane in zdravljenja pri otrocih

Bolezen de Tony-Debre-Fanconi je prirojena, genetsko določena bolezen, ki vodi do izrazite disfunkcije ledvičnih tubulov. Posledično pride do izgube glukoze, fosfatov, aminokislin v urinu, koncentracije bikarbonatov in motnje kislinsko-baznega ravnovesja.

Ta dedna patologija je zelo redka: pri 1 bolnem otroku od 350.000 rojenih otrok, ne glede na spol novorojenčka.

Razlogi

Razlog za to patologijo je v mutaciji določenih genov, vendar znanstveniki še niso ugotovili, kaj je povzročilo to mutacijo.

Tako narava kot vzroki Fanconijevega sindroma niso dobro razumljeni. Čeprav strokovnjaki niso ugotovili, biokemične ali strukturne napake je osnova bolezni.

Menijo, da je vzrok genetske okvare lahko mutacija genov, ki povzroča funkcionalne motnje encimov, ki sodelujejo pri regulaciji absorpcije aminokislin, glukoze in fosforja v ledvičnih tubulih.

Razlaga te patologije med znanstveniki je dvoumna. Nekateri od njih menijo, da je to samostojna, najhujša rahitisna bolezen. Izguba pomembnih snovi vodi v razvoj distrofičnih sprememb v kostnem tkivu.

Rahitusu podobne spremembe se pojavijo, kadar je pomanjkanje fosfatov povezano s acidozo (kisla reakcija krvi), čeprav vsi znanstveniki ne delijo tega mnenja. Predpostavlja se, da je zmanjšana občutljivost na vitamin D povezana z nemožnostjo njene transformacije v aktivno obliko med acidozo.

Drugi menijo, da je patologija pridobljeni sindrom, povezan z različnimi pogoji:

• Konovalov-Wilsonova bolezen;
• veliko kršitev encimskih sistemov;
• intoleranca za fruktozo;
• toksični učinki težkih kovin ali nekaterih zdravil;
• pomanjkanje vitamina D;
• posledica nekaterih pridobljenih bolezni: amiloidoza, maligne bolezni, multipli mielom itd.

Ker ni soglasja o vzrokih za patologijo, se za označevanje uporabljajo različni simboli: »dedni Fanconijev sindrom«, »D-odporni rahitis«, »glukofosfaminski diabetes« itd.

Obstaja popoln Fanconijev sindrom, pri katerem telo izgubi glukozo, aminokisline in fosfate in je nepopolno - z dvema od teh biokemičnih napak.

Dedna vrsta genetike je povezana z nastankom okvare v kromosomu X. Dedovanje mutacije se pojavi v recesivnih in dominantnih tipih, zaradi česar je genetska prognoza za potomce veliko težja.

Kongenitalni Fanconijev sindrom se pojavi v prvem letu življenja. Pravilno je, da dedno obliko Fanconijeve bolezni spremlja druga prirojena patologija.

Med zdravili, ki lahko povzročijo pridobljen Fanconijev sindrom, lahko imenujemo nefrotoksična:

• zdravila za kemoterapijo za maligne tumorje (Streptozotsin, Ifosfamide);
• Tetraciklin je potekel;
• Gentamicin;
• preparati iz platine;
• protivirusna zdravila (Tsidofovir, Didanosin).

Pridobljeni Fanconijev sindrom se lahko pojavi pri presaditvi ledvic s slabo kompatibilnostjo, globokimi opeklinami in številnimi drugimi boleznimi.

Simptomi

Prvi simptomi dedne bolezni se pojavijo v prvih mesecih po rojstvu otroka. V redkih primerih se pojavijo po 1,5 letih.

Znaki prirojenega Fanconijevega sindroma pri dojenčkih so:

• pogosto uriniranje;
• ekstremna žeja;
• pogosto brez vzroka bruhanja;
• obstojna zaprtost;
• napihnjenost;
• utrujenost;
• nerazumno naraščanje temperature v območju 37,5–38 0 С;
• šibkost mišic.

Hkrati pa ni nobenih manifestacij, značilnih za enterovirusno okužbo ali ARVI.

Če so bili simptomi pri dojenčkih nejasni ali blagi, se v naslednjih 1–1,5 letih manifestacije Fanconijevega sindroma izraziteje:

1. Obstaja zaostanek otroka v višini in teži normativnega v starosti: pomanjkanje teže je okoli 30%, rast - od 2 do 21%. Zgodnji nanizem (nizka rast) je povezan s konstantno izgubo aminokislin, fosfatov, glukoze, kalcija.

1. Pojavi rahitisa so že vidni od starosti 10-12 mesecev. Posebnosti rahitisa v Fanconijevem sindromu so izrazita deformacija in ukrivljenost kosti okončin, prsnega koša, hrbtenice z manjšimi spremembami v otrokovi glavi.

Kosti spodnjih okončin se lahko deformirajo z valgusnim tipom (ukrivljenost nog ima obliko črke "X") ali varusnega tipa (noge so ukrivljene s "kolesom").

1. Otrok zaostaja ne le v telesnem, temveč tudi v duševnem razvoju. Za obnašanje je značilna plahost, sovražnost.

1. Izgube natrija povzročijo kršitev obratnega sesanja vode. Žeja in povečan izločanje urina čez dan, se lahko povečano uriniranje nato oslabi, nato pa se poveča, vendar ne popolnoma izgine.

1. Zmanjšan mišični tonus povzroča težave pri gibanju, zaradi česar dojenčki ne morejo hoditi niti 5-6 let. Če se kljub temu otrok začne gibati samostojno, potem je njegov sprehod negotov, »ducky«.

1. Zmerno izrazita ali huda bolečina v kosteh udov, hrbtenici, medenični kosti lahko ovira gibanje otroka.

1. Pomanjkanje fosforjevih in kalcijevih mineralov povečuje tveganje za zlom cevastih kosti in mehčanje kosti.

1. Zaradi velikih izgub glukoze in bikarbonatov se pojavijo velike izgube kalija. Pomanjkanje kalija v telesu poveča verjetnost paralize in srčnih bolezni.

Izrazito pomanjkanje kalija v telesu ima naslednje klinične znake: šibkost, slabost, palpitacije srca, spremembe EKG, zmanjšan mišični tonus in reflekse, podaljšane meje srca.

Izguba ogljikovodikov vodi do acidoze, ki se kaže v bledici kože in sluznic, razdražljivosti, šibkosti.

1. Razvoj očesne patologije (katarakta, retinitis pigmentosa).

1. Možne poškodbe živčnega in kardiovaskularnega sistema, prebavnih organov zaradi izrazitih presnovnih motenj.

1. V redkih primerih se pojavijo endokrine motnje.

1. Zmanjšana imunost vodi do pogostih akutnih virusnih okužb dihal, pljučnice, vnetja srednjega ušesa.

Z progresivnim razvojem bolezni do starosti 10–12 let obstaja veliko tveganje za pojav CRF (kronične odpovedi ledvic), ki je življenjsko nevarna.

Diagnostika

Za diagnosticiranje uporabe bolezni:

• globoka biokemijska preiskava krvi in ​​urina;
• testi urina in krvi;
• biopsija ledvičnega tkiva;
• Rentgenski pregled kosti okončin in hrbtenice za odkrivanje deformacij in zmanjšanje območja rasti kosti;
• Ultrazvok ledvic.

Morda se boste morali posvetovati z oftalmologom, ortopedom, urologom, nefrologom, genetiko.

Zdravljenje

Pravilno predpisana terapija omogoča zmanjšanje negativnega vpliva znatne izgube mineralov, aminokislin, glukoze na kostni sistem, možgane in druge organe. Bolnišnično zdravljenje je indicirano v prisotnosti ostrih presnovnih motenj in skeletnih deformacij.

Uporabljena terapija je namenjena:

• največji možni popravek kislinsko-baznega ravnovesja, pomanjkanje bikarbonatov in kalija;
• zdravljenje D-odpornega rahitisa (brez omejevanja vnosa tekočine).

Zdravljenje z drogami vključuje: imenovanje posebnih pripravkov vitamina D3 z individualno izbiro odmerka za otroka pod nadzorom ravni fosforja v krvi. Zdravilo je predpisano v več programih za preprečevanje napredovanja kostnih deformacij.

Lahko se uporabljajo aktivni presnovki D3 - Rokaltsitrol in Oksidevit, pripravki fosforja, kalcija, fitina. Anorganske fosfate lahko uporabimo v obliki raztopine (Albrightove mešanice) ali tablet v individualno izbranem odmerku (vedno z istočasnim zdravljenjem z vitaminom D, da preprečimo hiperparatiroidizem, to je povečanje funkcije obščitnice).

V primeru izrazitega pomanjkanja kalija so dodeljeni Asparkam, Panangin.

Krvna reakcija se redno spremlja (običajno je rahlo alkalna, pH 7,35-7,45). Če je pH nižji od 7,35, so potrebni alkalizacijski ukrepi kisle krvi. V ta namen lahko v veno damo 4% raztopino raztopine natrijevega bikarbonata.

Sredstvo za alkalizacijo (sestava: 100 ml vode, 2 g citronske kisline, 3 g natrijevega citrata, 3,3 g kalijevega citrata) se lahko uporablja za peroralno dajanje 50 ml na dan, ali pa se za alkalizacijo uporablja pecilni soda.

S precejšnjimi izgubami cistina (aminokislin) je dodeljen Ditiotrental, Cistamin. Penicilamin pomaga zmanjšati vsebnost piruvične kisline v krvi in ​​zagotavlja alkalno rezervo, prav tako zmanjšuje izgubo aminokislin.

Anaboliki (Metiltestosteron) lahko izboljšajo funkcionalno sposobnost ledvičnih tubul. Pozitiven rezultat dobimo tudi z imenovanjem Unithiola.

Po normalizaciji metabolizma fosforja in kalcija ter odpravi acidoze se lahko uporabijo kopeli (z morsko soljo, iglami) in masažo. Pozitivno bodo vplivali na otrokovo telo.

Kirurško zdravljenje se izvaja v primeru hude deformacije kosti. Operativni popravek se lahko izvede pri doseganju stabilne remisije v trajanju 1-1,5 let, če to potrjujejo laboratorijski rezultati.

V primeru kronične ledvične bolezni lahko presaditev ledvice reši otrokovo življenje.

Dietna terapija

Pri Fanconijevem sindromu je dieta ena glavnih sestavin zdravljenja. Namen terapevtske prehrane je zagotoviti normalizacijo serumskega fosforja, kalija, omejevanje izgube aminokislin, ki vsebujejo žveplo, aktiviranje procesov osifikacije, izločanje acidoze. Tekočine in beljakovine niso omejene, vendar je zaželeno zmanjšati vnos soli.

Bolje je, da otroka nahranite v majhnih količinah. Mleko, sadni sokovi brez konzervansov se priporočajo kot sredstva za alkaliziranje. Krompir in zelje pomagata zmanjšati izgubo aminokislin.

V prehrano je treba vključiti živila, bogata s fosfati:

• mleko;
• skuta;
• kefir;
• sir;
• žita (ovsena kaša, ajda, riž, ječmen);
• Bučna semena;
• pšenični otrobi;
• grah;
• pinjole in brazilski oreški.

Koristno za otroka bo uporaba živil, bogatih s kalijem: suhe slive, rozine, korenje, suhe marelice, marelice.

Da bi zmanjšali duševno zaostalost, bi moral imeti otrok z visoko vsebnostjo sladkorja v urinu dovolj sladkorja in sladke sladice. Tudi prekomerno uživanje sladkarij ne bi smelo biti dovoljeno, saj se bo s pretirano ravnjo glukoze v krvi povečalo v urinu.

V takšnih proizvodih je navedena pomembna vsebnost aminokislin, ki vsebujejo žveplo: t

• raki;
• ribe;
• lupinarji;
• jajca;
• mandlji in arašidi;
• oves in pšenični kalčki;
• leča in fižol;
• koruza;
• sezamovo seme;
• žita (ajda, proso, ječmen, zdrob, rjavi riž).

Ne smemo pozabiti, da je prekomerna količina aminokislin, ki vsebujejo žveplo, škodljiva za telo. Ker nekateri izdelki vsebujejo tako aminokisline kot fosfate, ki jih potrebuje telo, mora biti prehrana usklajena z zdravnikom. Najboljše od vsega, če prehrana izbere prehrano.

Napoved

Napoved je odvisna od:

• oblike Fanconijevega sindroma;
• manifestacije manifestacije;
• zdravljenja.

Z razvojem sekundarnega sindroma bodo vse njegove manifestacije izginile po odstranitvi osnovne patologije ali zmanjšale z aktivnim zdravljenjem bolezni, ki je povzročila pojav Fanconijevega sindroma.

Pri prirojeni obliki sindroma obstajajo primeri dolgotrajne remisije in celo zdravljenja.

Življenjska nevarnost nastaja z razvojem kronične odpovedi ledvic.

Nadaljevanje za starše

Na srečo je sindrom De Toni-Debre-Fanconi redko pri otrocih. V primeru njegovega razvoja je treba zdravljenje začeti zgodaj, da se preprečijo možne resne posledice patologije - telesne in duševne zaostalosti v razvoju - hudih deformacij kosti.

Genetsko svetovanje pred načrtovano nosečnostjo (če so bili primeri s sorodniki) bo pomagalo preprečiti rojstvo bolnega otroka.

Informativni video o Fanconijevem sindromu (angleščina):