Ceftriaxone - uradna navodila za uporabo

Prostatitis

Registrska številka

Trgovsko ime zdravila: ceftriakson

Mednarodno nelastniško ime:

Kemijsko ime: [6R- [6-pol, 7beta (z]] - 7 - [[(2-amino-4-tiazolil) (metoksiimino) acetil] amino] -8-okso-3 - [[1,2,5 6-tetrahidro-2-metil-5,6-diokso-l, 2,4-triazin-3-il) tio] metil] -5-tia-l-azabiciklo [4.2.0] okt-2-en- 2-karboksilna kislina (v obliki dinatrijeve soli).

Sestava:

Opis:
Skoraj bel ali rumenkast kristaliničen prah.

Farmakoterapevtska skupina:

Koda ATX [J01DA13].

Farmakološke lastnosti
Ceftriakson je cefalosporinski antibiotik tretje generacije za parenteralno uporabo, ima baktericidni učinek, zavira sintezo celičnih membran in in vitro zavira rast večine Gram-pozitivnih in Gram-negativnih mikroorganizmov. Ceftriakson je odporen na encime beta-laktamaze (penicilinaze in cefalosporinaze, ki jih proizvede večina Gram-pozitivnih in gram-negativnih bakterij). In vitro in v klinični praksi je ceftriakson običajno učinkovit proti naslednjim mikroorganizmom:
Gram pozitivno:
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A (Str.pyogenes), Streptococcus V (Str. Agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis.
Opomba: Staphylococcus spp., Odporen na meticilin, odporen na cefalosporine, vključno s ceftriaksonom. Večina enterokoknih sevov (npr. Streptococcus faecalis) je odporna tudi na ceftriakson.
Gram negativno:
Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (nekateri sevi so odporni), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (vključno s Kl. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa; (vključno s S. typhi), Serratia spp. (vključno s S. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (vključno z V. cholerae), Yersinia spp. (vključno z Y. enterocolitica)
Opomba: Mnogi sevi naštetih mikroorganizmov, ki so v prisotnosti drugih antibiotikov, na primer, penicilini, cefalosporini prve generacije in aminoglikozidi, razmnoženi, občutljivi na ceftriakson. Treponema pallidum je občutljiva na ceftriakson tako in vitro kot tudi v študijah na živalih. Glede na klinične podatke pri primarnem in sekundarnem sifilisu je Ceftriakson pokazal dobro učinkovitost.
Anaerobni patogeni:
Bacteroides spp. (vključno z nekaterimi sevi bakterije B. fragilis), Clostridium spp. (vključno s CI. difficile), Fusobacterium spp. (razen F. mostiferum. F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Opomba: Nekateri sevi mnogih Bacteroides spp. (npr. B. fragilis), ki proizvaja beta-laktamazo, odporno na ceftriakson. Za določanje občutljivosti mikroorganizmov je potrebno uporabiti diske, ki vsebujejo ceftriakson, saj je bilo dokazano, da so lahko nekateri sevi patogenov odporni na klasične cefalosporine in vitro.

Farmakokinetika:
Če se ceftriakson daje parenteralno, prodre dobro v tkiva in telesne tekočine. Pri zdravih odraslih preiskovancih je za ceftriakson značilen dolg približno 8 ur razpolovnega časa. Področja pod koncentracijsko krivuljo - čas v serumu s intravensko in intramuskularno aplikacijo se ujemajo. To pomeni, da je biološka uporabnost ceftriaksona, če se daje intramuskularno, 100%. Ceftriakson se intravenozno injicira in se hitro razširi v intersticijsko tekočino, kjer ohrani svoje baktericidno delovanje proti patogenom, ki je 24 ur občutljiv na njo.
Razpolovna doba pri zdravih odraslih osebah je približno 8 ur. Pri novorojenčkih do 8 dni in pri starejših starejših od 75 let je povprečni razpolovni čas približno dvakrat večji. Pri odraslih se 50-60% ceftriaksona izloči v nespremenjeni obliki z urinom, 40-50% pa se izloči v nespremenjeni obliki z žolčem. Ceftriakson se pod vplivom črevesne flore pretvori v neaktivni presnovek. Pri novorojenčkih se približno 70% danega odmerka izloči skozi ledvice. Pri ledvicni odpovedi ali jetrni bolezni pri odraslih se farmakokinetika ceftriaksona skoraj ne spremeni, izločanje s polovičnim delovnim časom se nekoliko podaljša. Če je delovanje ledvic okrnjeno, se izločanje z žolčem poveča, če pa pride do patologije jeter, se izloča ceftriakson v ledvicah.
Ceftriakson se reverzibilno veže na albumin in ta vezava je obratno sorazmerna koncentraciji: na primer, kadar je koncentracija zdravila v serumu manjša od 100 mg / l, je vezava ceftriaksona na beljakovine 95% in pri koncentraciji 300 mg / l - le 85%. Zaradi nižje vsebnosti albumina v intersticijski tekočini je koncentracija ceftriaksona v njem višja kot v krvnem serumu.
Infiltracija cerebrospinalne tekočine: Pri dojenčkih in otrocih z vnetjem možganskih celic ceftriakson prodre v cerebrospinalno tekočino, v primeru bakterijskega meningitisa pa se povprečno 17% koncentracije zdravila v krvnem serumu razširi v cerebrospinalno tekočino, kar je približno 4-krat več. kot pri aseptičnem meningitisu. 24 ur po intravenskem dajanju ceftriaksona v odmerku 50-100 mg / kg telesne mase koncentracija v cerebrospinalni tekočini presega 1,4 mg / l. Pri odraslih bolnikih z meningitisom, 2–25 ur po dajanju ceftriaksona v odmerku 50 mg / kg telesne mase, je bila koncentracija ceftriaksona večkrat višja od najmanjšega odmerka, ki je potreben za zaviranje patogenov, ki najpogosteje povzročajo meningitis.

Ceftriakson-AKOS

Aktivna sestavina

Farmakološka skupina

Sestava in oblika sproščanja

v vialah po 10 ml; brez embalaže iz kartona ali v škatli z 10 steklenicami ali v škatli s 50 steklenicami.

v vialah po 10 ml; v kartonskem svežnju 1 ali 10 steklenic ali v škatli s 50 steklenicami.

Značilno

Cefalosporinski antibiotik III. Generacije za parenteralno dajanje.

Farmakološko delovanje

Farmakološki učinki - antibakterijsko.

Zavira biosintezo bakterijske celične stene, ima baktericidni učinek. Odporna na beta-laktamazo, ki jo proizvaja večina gram-pozitivnih in gram-negativnih bakterij.

Farmakodinamika

Aktivno proti: gram-pozitivni aerobiji - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; Gram-negativni aerobi - Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis (tvorijo in ne tvorijo beta-laktamaze), Citrobacter spp., Enterobacter spp. (Nekaj odporni sevi), Escherichia coli, hemofilusu ducreyi, Haemophilus influenzae (sevi vključno proizvajalcev penicilinaza), hemofilusu parainfluenzae, Klebsiella spp., (Vključno Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (vključno s sevi, ki proizvajajo penicilinazo), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp. (vključno s Salmonella typhi), Serratia spp. (vključno s Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (vključno z Vibrio cholerae), Yersinia spp. (vključno z Yersinia enterocolitica).

Občutljivi so tudi ločeni sevi Pseudomonas aeruginosa; anaerobi: Bacteroides spp. (vključno z vrstami Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (razen Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (razen Fusobacterium varium, Fusobacterium mortiferum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., kot tudi Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Odporni sevi bakterije Staphylococcus spp., Ki kažejo odpornost na meticilin, seve Enterococcus spp., Bacteroides spp.

Farmakokinetika

Ko se daje parenteralno, običajno prodre v tkiva in telesne tekočine. Biološka uporabnost z dajanjem i / m je 100%, čas za dosego Cmax z dajanjem i / m je 2-3 ure, pri vnetju membranskih membran pa normalno vstopi v cerebrospinalno tekočino.

Cmax v odmerku 50 mg / kg v krvni plazmi je 216 µg / ml, v CSF - 5,6 µg / ml. Pri odraslih, 2–24 urah po uporabi v odmerku 50 mg / kg, koncentracija cerebrospinalne tekočine večkrat presega minimalne inhibitorne koncentracije za najpogostejše povzročitelje meningitisa. Vezava beljakovin - 85%, T1 / 2 - 5.8–8.7 h, volumen porazdelitve - 5.78–13.5 l, plazemski Cl - 0.58–1.45 l / h, renalni - 0, 32–0,73 l / h

Pri novorojenčkih do 8 dni in pri starejših nad 75 let se T1 / 2 poveča

2-krat. Pri odraslih se 50 do 60% v 48 urah izloča v aktivni obliki z urinom, pri insuficienci ledvic pa se izločanje odloži. Od 30 do 50% zdravila se izloči v žolč. Pod delovanjem črevesne flore se spremeni v neaktivni presnovek. Novorojenčki

70% danega odmerka se izloči preko ledvic.

Indikacije za ceftriakson-AKOS

Peritonitis, sepsa, meningitis; okužbe trebušnih organov (peritonitis, vnetne bolezni prebavnega trakta, žolčevodov, vključno s holangitisom, empiem žolčnika), bolezni zgornjega in spodnjega dihalnega trakta (vključno s pljučnico, abscesi pljuč, empiemom pljuč), okužbami kosti, sklepi, koža in mehka tkiva, urogenitalna cona (vključno z gonorejo, pielonefritis); okužene rane, opekline; preprečevanje pooperativne okužbe, nalezljivih bolezni pri osebah z oslabljeno imuniteto.

Kontraindikacije

Preobčutljivost (vključno s penicilini), nosečnost (1 obdobje).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kontraindicirana v prvem trimesečju nosečnosti. V času zdravljenja je treba prenehati dojiti.

Neželeni učinki

Iz živčnega sistema in čutnih organov: glavobol, omotica.

Ker kardiovaskularni sistem in kri (hematopoeza, hemostaza): levkopenija, nevtropenija, granulocitopenija, trombocitopenija, hemolitična anemija.

Na delu prebavnega trakta: slabost, bruhanje, stomatitis, glositis, driska, holestaza, psevdomembranski enterokolitis, povečana aktivnost jetrnih transaminaz.

Alergijske reakcije: približno 1% - urtikarija, zvišana telesna temperatura, eozinofilija, izpuščaj, pruritus, urtikarija, izpuščaj, alergijski dermatitis, multiformni eksudativni eritem, edemi, anafilaktični šok.

Drugo: oligurija, hipokagulacija, mrzlica; hiperazotemija, hiperkreatininemija, povečanje sečnine; kandidomikoza in druge superinfekcije; s / v uvodu - flebitis, bolečina vzdolž vene; z i / m - bolečino na mestu injiciranja.

Interakcija

Pri sočasnem dajanju z aminoglikozidnimi antibiotiki so opazili sinergizem protibakterijskega delovanja. Farmacevtska nezdružljiva z raztopinami drugih antibiotikov. Pri uporabi z aminoglikozidi krepi (vzajemno) aktivnost proti mnogim gram-negativnim bakterijam.

Odmerjanje in uporaba

V / m (globoko v gluteusno mišico) ali IV (kapljišče 30 minut ali curek, injicira počasi v 2–4 minutah). Za intramuskularno dajanje 1 g raztopimo v 3,5 ml 1% raztopine lidokaina. Za dajanje vsebine 1 steklenice, razredčene v 10 ml vode za injekcije. Za infundiranje IV raztopite 2 g v 40 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida, 0,45% raztopine natrijevega klorida, ki vsebuje 2,5% glukoze, 5% raztopine glukoze, 10% raztopine glukoze, 5% raztopine fruktoze ali 6% raztopina dekstrana.

Odrasli in otroci, starejši od 12 let (z maso več kot 50 kg) - 1–2 g enkrat na dan, v hudih primerih ali v primerih okužb, ki jih povzročajo zmerno občutljivi patogeni mikroorganizmi, se dnevni odmerek poveča na 4 g (razdeljen na 2 odmerka). Novorojenčki (do 2 tedna) - 20–50 mg / kg / dan, dojenčki in otroci do 12. leta starosti - 20–80 mg / kg / dan.

Odmerke 50 mg / kg in več je treba dati kot intravensko infuzijo v 30 minutah. Trajanje zdravljenja je odvisno od narave bolezni.

Pri bakterijskem meningitisu pri dojenčkih in majhnih otrocih je začetni odmerek 0,1 g / kg 1-krat na dan (najvišji odmerek je 4 g). Trajanje zdravljenja je odvisno od patogena in se lahko giblje od 4 dni za Neisseria meningitidis do 10-14 dni za občutljive seve patogenov iz družine Enterobacteriaceae.

Preprečevanje nalezljivih bolezni v pred- in pooperativnem obdobju - 30–90 minut pred začetkom operacije - 1–2 g (pogosteje v / v).

Pri zdravljenju gonoreje - v / m 0,25 g enkrat.

V primeru ledvične insuficience (Cl kreatinin manj kot 10 ml / min), dnevni odmerek ni večji od 2 g (v primeru okvarjenega delovanja ledvic in / ali jeter, kot tudi pri bolnikih na hemodializi, je treba nadzorovati koncentracijo ceftriaksona v krvni plazmi, ker zmanjša stopnjo izločanja).

Varnostni ukrepi

Z nego - hiperbilirubinemija (pri novorojenčkih in nedonošenčkih), ulcerozni kolitis.

Pri sočasni insuficienci ledvic in jeter morajo bolniki, ki so na hemodializi, redno določati koncentracijo v plazmi. Pri dolgotrajnem zdravljenju je treba redno spremljati sliko periferne krvi, indikatorje funkcionalnega stanja jeter in ledvic.

V redkih primerih ultrazvok žolčnika povzroči zatemnitev, ki izgine po prekinitvi zdravljenja (tudi če ta pojav spremljajo bolečine v desnem hipohondru, je treba nadaljevati z antibiotičnim zdravljenjem in predpisati simptomatsko zdravljenje).

Posebna navodila

Sveže pripravljene raztopine so stabilne 6 ur pri sobni temperaturi.

Proizvajalec

Delniška Kurganska družba medicinskih pripravkov in izdelkov "Sintez", Rusija.

Pogoji shranjevanja zdravila Ceftriaxone-AKOS

Na suhem in temnem mestu pri temperaturi 15-25 ° C. Pripravljena raztopina je primerna za uporabo 6 ur pri temperaturi 5 do 25 ° C in 24 ur pri temperaturi od 2 do 5 ° C.

Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Ceftriaxone-AKOS

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Zdravilo 'Ceftriaxone-AKOS' - navodila za uporabo, opis in mnenja

Indikacije za uporabo zdravila Ceftriaxone-AKOS

Oblika zdravila Ceftriaxone-AKOS

prašek za pripravo injekcijske raztopine za intravensko dajanje 0,5 g; plastenka (steklenica) 10 ml pakiranje kartona 1;

prašek za pripravo injekcijske raztopine za intravensko dajanje 1 g; plastenka (steklenica) 10 ml pakiranje kartona 1;

prašek za pripravo injekcijske raztopine za intravensko dajanje 1 g; steklenička (viala) 10 ml pakiranje kartona 10;

prašek za pripravo injekcijske raztopine za intravensko dajanje 2 g; steklenička (viala) 10 ml pakiranje kartona 5;

prašek za pripravo injekcijske raztopine za intravensko dajanje 0,5 g; plastenka (viala) 20 ml pakiranje kartona 10;

prašek za pripravo injekcijske raztopine za intravensko dajanje 2 g; steklenička (viala) 10 ml pakiranje kartona 10;

prašek za pripravo injekcijske raztopine za intravensko dajanje 0,5 g; plastenka (steklenica) 10 ml škatla (škatla) 50;

prašek za pripravo injekcijske raztopine za intravensko dajanje 1 g; plastenka (steklenica) 10 ml škatla (škatla) 50;

prašek za pripravo injekcijske raztopine za intravensko dajanje 2 g; plastenka (steklenica) 10 ml pakiranje kartona 1;

Sestava in oblika sproščanja
Prašek za raztopino za intravensko in intramuskularno injiciranje 1 fl.
ceftriakson 0,5 g 1 g 2 g
v vialah po 10 ml; brez embalaže iz kartona ali v škatli z 10 steklenicami ali v škatli s 50 steklenicami.

Prašek za pripravo raztopine za injiciranje za intravensko dajanje 1 fl.
ceftriakson 0,5 g 1 g 2 g
v vialah po 10 ml; brez embalaže iz kartona ali v škatli z 10 steklenicami ali v škatli s 50 steklenicami.

Raztopina za injiciranje za intramuskularno injiciranje 1 fl.
ceftriakson 0,5 g 1 g 2 g
v vialah po 10 ml; v kartonskem svežnju 1 ali 10 steklenic ali v škatli s 50 steklenicami.

Farmakodinamika ceftriaksona-AKOS

Odporni sevi bakterije Staphylococcus spp., Ki kažejo odpornost na meticilin, seve Enterococcus spp., Bacteroides spp.

Farmakokinetika ceftriaksona-AKOS

Ko se daje parenteralno, prodre dobro v tkiva in telesne tekočine. Biološka uporabnost z intramuskularno injekcijo je 100%, čas doseganja Cmax z intramuskularno aplikacijo je 2-3 ure, ko vnetje meningealnih membran prodre dobro v cerebrospinalno tekočino.

Pri novorojenčkih do 8 dni in pri starejših nad 75 let se T1 / 2 poveča

2-krat. Pri odraslih se 50 do 60% v 48 urah izloča v aktivni obliki z urinom, pri insuficienci ledvic pa se izločanje odloži. Od 30 do 50% zdravila izloči v žolč. Pod vplivom črevesne flore se spremeni v neaktivni presnovek. Novorojenčki

70% danega odmerka se izloči preko ledvic.

Uporaba Ceftriaxone-AKOS med nosečnostjo

Kontraindikacije za uporabo zdravila Ceftriaxone-AKOS

Neželeni učinki zdravila Ceftriaxone-AKOS

Iz živčnega sistema in čutnih organov: glavobol, omotica.

Ker kardiovaskularni sistem in kri (hematopoeza, hemostaza): levkopenija, nevtropenija, granulocitopenija, trombocitopenija, hemolitična anemija.

Na delu prebavnega trakta: slabost, bruhanje, stomatitis, glositis, driska, holestaza, psevdomembranski enterokolitis, povečana aktivnost jetrnih transaminaz.

Odmerjanje in dajanje zdravila Ceftriaxone-AKOS

V / m (globoko v gluteusno mišico) ali IV (kapljišče 30 minut ali curek, injicira počasi v 2–4 minuti). Za intramuskularno dajanje 1 g raztopimo v 3,5 ml 1% raztopine lidokaina. Za dajanje vsebine 1 steklenice, razredčene v 10 ml vode za injekcije. Za infundiranje IV raztopite 2 g v 40 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida, 0,45% raztopine natrijevega klorida, ki vsebuje 2,5% glukoze, 5% raztopine glukoze, 10% raztopine glukoze, 5% raztopine fruktoze ali 6% raztopina dekstrana.

Odmerke 50 mg / kg in več je treba dati kot intravensko infuzijo v 30 minutah. Trajanje zdravljenja je odvisno od narave bolezni.

Pri bakterijskem meningitisu pri dojenčkih in majhnih otrocih je začetni odmerek 0,1 g / kg enkrat na dan (največji odmerek je 4 g). Trajanje zdravljenja je odvisno od patogena in se lahko giblje od 4 dni za Neisseria meningitidis do 10-14 dni za občutljive seve patogenov iz družine Enterobacteriaceae.

Preprečevanje nalezljivih bolezni v pred- in pooperativnem obdobju - 30–90 minut pred začetkom operacije - 1–2 g (pogosteje v / v).

Pri zdravljenju gonoreje - v / m 0,25 g enkrat.

V primeru ledvične insuficience (Cl kreatinin manj kot 10 ml / min) dnevni odmerek ni večji od 2 g (v primeru okvarjenega delovanja ledvic in / ali jeter, kot tudi pri bolnikih na hemodializi, je treba nadzorovati koncentracijo ceftriaksona v krvni plazmi, ker zmanjša stopnjo izločanja).

Interakcija zdravila Ceftriaxone-AKOS z drugimi zdravili

Previdnostni ukrepi pri jemanju zdravila Ceftriaxone-AKOS

Z nego - hiperbilirubinemija (pri novorojenčkih in nedonošenčkih), ulcerozni kolitis.

Pri sočasni insuficienci ledvic in jeter je treba pri bolnikih na hemodializi redno določati koncentracijo v plazmi. Pri dolgotrajnem zdravljenju je treba redno spremljati sliko periferne krvi, indikatorje funkcionalnega stanja jeter in ledvic.

V redkih primerih z ultrazvokom žolčnika pride do zatemnitve, ki izgine po prekinitvi zdravljenja (tudi če ta pojav spremljajo bolečine v desnem hipohondru, je treba nadaljevati zdravljenje z antibiotikom in predpisati simptomatsko zdravljenje).

Posebna navodila pri jemanju zdravila Ceftriaxone-AKOS

Pogoji shranjevanja zdravila Ceftriaxone-AKOS

Rok uporabnosti zdravila Ceftriaxone-AKOS

Pripadnost Ceftriaxone-AKOS k klasifikaciji ATX:

J Protimikrobna zdravila za sistemsko uporabo

J01 Protimikrobna zdravila za sistemsko uporabo

Ceftriakson-AKOS (Ceftriaxone-AKOS)

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

Sestava in oblika sproščanja

v vialah po 10 ml; brez embalaže iz kartona ali v škatli z 10 steklenicami ali v škatli s 50 steklenicami.

v vialah po 10 ml; v kartonskem svežnju 1 ali 10 steklenic ali v škatli s 50 steklenicami.

Značilno

Cefalosporinski antibiotik III. Generacije za parenteralno dajanje.

Farmakološko delovanje

Zavira biosintezo bakterijske celične stene, ima baktericidni učinek. Odporna na beta-laktamazo, ki jo proizvaja večina gram-pozitivnih in gram-negativnih bakterij.

Farmakodinamika

Odporni sevi bakterije Staphylococcus spp., Ki kažejo odpornost na meticilin, seve Enterococcus spp., Bacteroides spp.

Farmakokinetika

Ko se daje parenteralno, prodre dobro v tkiva in telesne tekočine. Biološka uporabnost z vnosom / m je 100%, čas do C_maks z intramuskularno injekcijo je 2-3 ure, ko vnetje meningealnih membran prodre dobro v spinalno tekočino.

C_maks z v / v uvodu v odmerku 50 mg / kg v krvni plazmi je 216 mg / ml, v tekočini - 5,6 mg / ml. Pri odraslih, 2–24 urah po uporabi v odmerku 50 mg / kg, koncentracija cerebrospinalne tekočine večkrat presega minimalne inhibitorne koncentracije za najpogostejše povzročitelje meningitisa. Vezava beljakovin - 85%, T_1/2 - 5,8–8,7 h, volumen porazdelitve - 5,78–13,5 l, plazemski Cl - 0,58–1,45 l / h, ledvično - 0,32–0,73 l / h.

Pri novorojenčkih, starih do 8 dni in starejših od 75 let, T_1/2 povečuje

70% danega odmerka se izloči preko ledvic.

Indikacije za ceftriakson-AKOS

Kontraindikacije

Preobčutljivost (vključno s penicilini), nosečnost (1 obdobje).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kontraindicirana v prvem trimesečju nosečnosti. V času zdravljenja je treba prenehati dojiti.

Neželeni učinki

Iz živčnega sistema in čutnih organov: glavobol, omotica.

Ker kardiovaskularni sistem in kri (hematopoeza, hemostaza): levkopenija, nevtropenija, granulocitopenija, trombocitopenija, hemolitična anemija.

Na delu prebavnega trakta: slabost, bruhanje, stomatitis, glositis, driska, holestaza, psevdomembranski enterokolitis, povečana aktivnost jetrnih transaminaz.

Interakcija

Odmerjanje in uporaba

Odmerke 50 mg / kg in več je treba dati kot intravensko infuzijo v 30 minutah. Trajanje zdravljenja je odvisno od narave bolezni.

Preprečevanje nalezljivih bolezni v pred- in pooperativnem obdobju - 30–90 minut pred začetkom operacije - 1–2 g (pogosteje v / v).

Pri zdravljenju gonoreje - v / m 0,25 g enkrat.

Varnostni ukrepi

Z nego - hiperbilirubinemija (pri novorojenčkih in nedonošenčkih), ulcerozni kolitis.

Posebna navodila

Sveže pripravljene raztopine so stabilne 6 ur pri sobni temperaturi.

Proizvajalec

Delniška Kurganska družba medicinskih pripravkov in izdelkov "Sintez", Rusija.

Pogoji shranjevanja zdravila Ceftriaxone-AKOS

Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Ceftriaxone-AKOS

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Ceftryaxon

CEFTRIAXONE - latinsko ime za zdravilo CEFTRIAXONE

Imetnik potrdila o registraciji:
MAKIZ-PHARMA CJSC

Proizvajalec:
Shijiazhuang Farmacevtska skupina Ouyi Co.Ltd.

ATX koda za ceftriaxon

Analogi zdravila po kodi ATH:

Preden uporabite CEFTRIAXON, se posvetujte z zdravnikom. Ta navodila za uporabo so namenjena izključno informacijam. Za več informacij se obrnite na proizvajalčeve pripombe.

Klinično-farmakološka skupina

Oblika, sestava in embalaža za sproščanje

Prašek za pripravo raztopine za intravensko in intramuskularno injiciranje je kristaliničen, skoraj bel ali rumenkast.

Steklenice steklene (1) - pakirne lepenke.

Farmakološko delovanje

Semisintetični cefalosporinski antibiotik III generacije širokega spektra delovanja.

Baktericidno delovanje ceftriaksona je posledica supresije sinteze celične membrane. Zdravilo je zelo odporno na beta-laktamazne (penicilinazne in cefalosporinazne) gram-pozitivne in gram-negativne mikroorganizme.

Ceftriakson je aktiven proti gram-negativnim aerobnim mikroorganizmom: Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (vključno z ampicilinom odpornimi sevi), Haemophilus parainfluenzae, Klebssiella spp. (vključno s Klebssiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (vključno s sevi, ki tvorijo in ki ne tvorijo penicilinaze), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Serratia marcescens, Citrobacter freyne, in so enake, ki bodo enake, in bodo enake, Morganella morganii, Morganella morganii, Morganella morganii., Salmonella spp., Shigella spp., Acinetobacter calcoaceticus.

Številni sevi zgoraj navedenih mikroorganizmov, ki so odporni na druge antibiotike, kot so penicilini, cefalosporini, aminoglikozidi, so občutljivi na ceftriakson.

Nekateri sevi Pseudomonas aeruginosa so tudi občutljivi na zdravilo.

Zdravilo je aktivno proti gram-pozitivnim aerobnim mikroorganizmom: Staphylococcus aureus (vključno z avtorji kognitivcev konvojev) ), Streptococcus agalactiae (Streptococcus skupina B), Streptococcus pneumoniae; anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides spp., Clostridium spp. (z izjemo Clostridium difficile).

Farmakokinetika

Pri dajanju i / m se ceftriakson dobro absorbira iz mesta injiciranja in doseže visoke koncentracije v serumu. Biološka uporabnost zdravila - 100%.

Povprečna plazemska koncentracija je dosežena 2-3 ure po injiciranju. Pri ponavljajočem intramuskularnem ali intravenskem dajanju v odmerkih 0,5-2,0 g v presledku od 12 do 24 ur se kopiči ceftriakson v koncentraciji, ki je 15-36% višja od koncentracije, dosežene z eno injekcijo.

Z uvedbo odmerka od 0,15 do 3,0 g Vd - od 5,78 do 13,5 litrov.

Ceftriakson se reverzibilno veže na plazemske beljakovine.

Pri dajanju v odmerku od 0,15 do 3,0 g se T1 / 2 giblje med 5,8 in 8,7 h; plazemski očistek - 0,58 - 1,45 l / h, ledvični očistek - 0,32 - 0,73 l / h.

Od 33% do 67% zdravila se izloči nespremenjeno z ledvicami, ostalo se izloči z žolčem v črevesje, kjer se biotransformira v neaktivni presnovek.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri dojenčkih in otrocih z vnetjem možganskih celic ceftriakson prodre v cerebrospinalno tekočino, v primeru bakterijskega meningitisa pa se v plazmi povprečno 17% koncentracije zdravila v plazmi razlije v cerebrospinalno tekočino, kar je približno 4-krat več kot pri aseptičnem meningitisu. Po 24 urah po intravenski infuziji ceftriaksona v odmerku 50–100 mg / kg telesne mase koncentracija v cerebrospinalni tekočini presega 1,4 mg / l. Pri odraslih bolnikih z meningitisom 2–24 ur po odmerku 50 mg / kg telesne mase koncentracija ceftriaksona v cerebrospinalni tekočini večkrat presega minimalne inhibitorne koncentracije za najpogostejše povzročitelje meningitisa.

ZEFTRIAXONE: DOZIRANJE

Zdravilo se daje v / m ali / in.

Odraslim in otrokom, starejšim od 12 let, se predpisuje 1-2 g 1-krat na dan (vsakih 24 ur). V hudih primerih ali z okužbami, katerih patogeni imajo le zmerno občutljivost za ceftriakson, se dnevni odmerek lahko poveča na 4 g.

Novorojenčka (do 2 tedna) je predpisana po 20-50 mg / kg telesne mase 1 čas / dan. Dnevni odmerek ne sme preseči 50 mg / kg telesne mase. Pri določanju odmerka ne smemo razlikovati med nedonošenčki in dojenčki.

Dojenčki in majhni otroci (od 15 dni do 12 let) so predpisani po 20-80 mg / kg telesne mase 1 čas / dan.

Otroci s telesno maso> 50 kg so predpisani odmerki za odrasle.

Odmerke 50 mg / kg ali več za intravensko dajanje je treba aplicirati po kapljicah vsaj 30 minut.

Starejšim bolnikom je treba dajati običajni odmerek, ki je namenjen odraslim, ne da bi se prilagodili starosti.

Trajanje zdravljenja je odvisno od poteka bolezni. Zdravljenje s ceftriaksonom je treba pri bolnikih nadaljevati vsaj 48-72 ur po normalizaciji temperature in potrditvi izkoreninjenja patogena.

Pri bakterijskem meningitisu pri dojenčkih in majhnih otrocih se zdravljenje začne z odmerkom 100 mg / kg (vendar ne več kot 4 g) 1 čas / dan. Po določitvi patogena in določitvi njegove občutljivosti se lahko odmerek ustrezno zmanjša.

Z meningokoknim meningitisom so bili najboljši rezultati doseženi s trajanjem 4 dni, pri meningitisu, ki ga je povzročil Haemophilus influenzae, 6 dni, s Streptococcus pneumoniae, 7 dni.

Pri lymski boreliozi: odraslim in otrokom, starejšim od 12 let, predpisujemo 50 mg / kg enkrat na dan 14 dni; največji dnevni odmerek - 2 g.

V primeru gonoreje (ki jo povzročajo sevi, ki tvorijo in ne tvorijo penicilinaze) - enkrat na m / m v odmerku 250 mg.

Da bi preprečili pooperativne okužbe, odvisno od stopnje nalezljivega tveganja, se zdravilo daje v odmerku 1-2 g enkrat za 30-90 minut pred operacijo.

Pri operacijah na debelem črevesu in rektumu je učinkovito sočasno (vendar ločeno) dajanje ceftriaksona in enega od 5-nitroimidazolov, na primer ornidazola.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic odmerka ni treba zmanjšati, če delovanje jeter ostane normalno. V primerih predterinalne odpovedi ledvic s hudo okvaro QA

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter odmerka ni treba zmanjšati, če je delovanje ledvic normalno.

Pri kombinaciji hude ledvične in jetrne insuficience je treba redno določati plazemske koncentracije ceftriaksona in po potrebi prilagoditi njegov odmerek.

Bolniki na dializi po dializi ne potrebujejo dodatne uporabe zdravila. Vendar pa je treba nadzorovati koncentracijo serumskega ceftriaksona, da se tako hitro prilagodi odmerek, saj se lahko hitrost izločanja zdravila pri teh bolnikih zmanjša.

Pravila za pripravo in upravljanje rešitev

Za dajanje v / m

Vsebino viale (1 g) raztopimo v 3,6 ml vode za injekcije. Po pripravi se v 1 ml raztopine nahaja približno 250 mg ceftriaksona. Če je potrebno, lahko uporabite bolj razredčeno raztopino.

Kot pri drugih intramuskularnih injekcijah se Ceftriakson injicira v relativno veliko mišico (gluteus); Test aspiracija pomaga preprečiti nenamerno injiciranje v krvno žilo. Priporočljivo je, da se v eno mišico ne vnese več kot 1 g zdravila. Za zmanjšanje bolečine z injekcijami / m je treba zdravilo dajati z 1% raztopino lidokaina. Ne morete vnesti raztopine lidokaina / v.

Za / v uvodu

Vsebino viale (1 g) raztopimo v 9,6 ml vode za injekcije. Po pripravi se v 1 ml raztopine vsebuje približno 100 mg ceftriaksona. Raztopino injiciramo počasi v 2-4 minutah.

Raztopite 2 g ceftriaksona v 40 ml sterilne vode za injekcije ali eno od raztopin, ki niso v obliki kalcija (0,9% raztopina natrijevega klorida, 2,5%, 5% ali 10% raztopina dekstroze, 5% raztopine levuloze, 6% raztopine dekstrana v dekstrozi).. Raztopino injiciramo v 30 minutah.

Preveliko odmerjanje

Pri prevelikem odmerjanju hemodializa in peritonealna dializa ne zmanjšujeta koncentracije zdravila. Specifičnega antidota ni.

Simptomatsko zdravljenje prevelikega odmerjanja.

Interakcija z zdravili

Ceftriakson, ki zavira črevesno floro, moti sintezo vitamina K.

S sočasnim imenovanjem zdravil, ki zmanjšujejo agregacijo trombocitov (NSAID, salicilati, sulfinpirazon), se tveganje za krvavitev poveča. S sočasnim imenovanjem z antikoagulanti se učinek slednjega poveča.

S sočasnim imenovanjem z "zanko" diuretiki poveča tveganje za nefrotoksične učinke.

Ceftriakson in aminoglikozidi imajo sinergizem z mnogimi gram-negativnimi bakterijami.

Nezdružljivo z etanolom.

Raztopin ceftriaksona ne smemo mešati ali jemati hkrati z drugimi protimikrobnimi zdravili. Ceftriaksona se ne sme mešati z raztopinami, ki vsebujejo kalcij.

Nosečnost in dojenje

Uporaba zdravila med nosečnostjo je mogoča le v primerih, ko nameravana korist za mater preseže potencialno tveganje za plod, ker t ceftriakson prehaja placentno pregrado.

Če je potrebno, se mora uporaba zdravila med dojenjem odločiti o prenehanju dojenja, ker ceftriakson se izloča v materino mleko.

ZEFTRIAXONE: NEŽELENI UČINKI

Alergijske reakcije: urtikarija, mrzlica ali zvišana telesna temperatura, izpuščaj, srbenje; redko - bronhospazem, eozinofilija, eksudativni multiformni eritem (vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom), serumska bolezen, anafilaktični šok.

S strani prebavnega sistema: slabost, bruhanje, driska ali zaprtje, napenjanje, bolečine v trebuhu, motnje okusa, stomatitis, glositis, psevdomembranski enterokolitis, okvarjeno delovanje jeter (povečana aktivnost jetrnih transaminaz, redkeje - ShchF, bilirubin, holestatska zlatenica). (Sindrom "blata"), dysbiosis.

Pri hemopoetičnem sistemu: anemija, levkopenija, levkocitoza, nevtropenija, granulocitopenija, limfopenija, trombocitoza, trombocitopenija, hemolitična anemija, hipokagulacija, zmanjšanje koncentracije plamenskih koagulacijskih faktorjev (II, VII, IX, X), podaljšanje protrombinskega časa.

S strani urinarnega sistema: okvarjeno delovanje ledvic (azotemija, povišane vrednosti sečnine v krvi, hiperkreatininemija, glikozurija, cilindrurija, hematurija), oligurija, anurija.

Lokalne reakcije: flebitis, bolečina vzdolž žil, občutljivost in infiltracija na mestu intramuskularne uporabe.

Drugo: glavobol, omotica, krvavitev iz nosu, kandidiaza, superinfekcija.

Pogoji za shranjevanje

Seznam B. Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok, suho, zaščiteno pred svetlobo, pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Rok uporabnosti - 3 leta

Indikacije

Zdravljenje okužb, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi: t

sepsa;
meningitis;
diseminirana lajmska borelioza (zgodnje in pozne faze bolezni);
okužbe trebušnih organov (peritonitis,
okužbe žolčevodov in prebavil);
okužbe kosti in sklepov;
okužbe kože in mehkih tkiv;
okužbe ran;
okužb pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom;
okužbe medeničnih organov;
okužbe ledvic in sečil;
okužbe dihalnih poti (zlasti pljučnica);
okužbe zgornjih dihal;
genitalne okužbe,
vključno z gonorejo.

Preprečevanje okužb v pooperativnem obdobju.

Kontraindikacije

preobčutljivost za ceftriakson in druge cefalosporine, t
penicilin,
karbapenemi.

Previdno, zdravilo je predpisano za NUC, za kršitve jeter in ledvic, za enteritis in kolitis, povezane z uporabo antibakterijskih zdravil; nedonošenčkov in novorojenčkov s hiperbilirubinemijo.

Posebna navodila

S hkratno hudo ledvično in jetrno insuficienco je treba pri bolnikih na hemodializi redno določati plazemsko koncentracijo zdravila.

Pri dolgotrajnem zdravljenju je treba redno spremljati sliko periferne krvi, indikatorje funkcionalnega stanja jeter in ledvic.

V redkih primerih z ultrazvokom žolčnika se po prekinitvi zdravljenja izginejo električni izpadi (tudi če ta pojav spremljajo bolečine v desnem hipohondru, je priporočljivo nadaljevati z predpisovanjem antibiotika in izvajati simptomatsko zdravljenje).

Med zdravljenjem se alkohol ne sme zaužiti, ker so možni učinki, podobni disulfiramu (zardevanje obraza, krči v trebuhu in želodcu, slabost, bruhanje, glavobol, zmanjšan krvni tlak, tahikardija, zasoplost).

Kljub podrobnemu jemanju anamneze, ki je pravilo za druge cefalosporinske antibiotike, ne moremo izključiti možnosti razvoja anafilaktičnega šoka, ki zahteva takojšnjo terapijo - najprej je treba dajati epinefrin in nato GCS.

Študije in vitro so pokazale, da lahko ceftriakson, tako kot drugi cefalosporinski antibiotiki, izloči bilirubin, vezan na serumski albumin. Zato je pri novorojenčkih s hiperbilirubinemijo in zlasti pri nedonošenčkih uporaba Ceftriaxona potrebna še večja previdnost.

Starejši in oslabljeni bolniki lahko zahtevajo imenovanje vitamina K.

Pripravljeno raztopino shranjujte pri sobni temperaturi največ 6 ur ali v hladilniku pri temperaturi 2-8 ° C za največ 24 ur.

Uporabljajte v nasprotju z delovanjem ledvic

Previdno je predpisano za motnje delovanja ledvic.

S hkratno hudo ledvično in jetrno insuficienco je treba pri bolnikih na hemodializi redno določati plazemsko koncentracijo zdravila.

Pri dolgotrajnem zdravljenju je treba redno spremljati kazalnike o funkcionalnem stanju ledvic.

Uporaba v nasprotju z jetri

S hkratno hudo ledvično in jetrno insuficienco je treba pri bolnikih na hemodializi redno določati plazemsko koncentracijo zdravila.

Pri dolgotrajnem zdravljenju je treba redno spremljati kazalnike funkcionalnega stanja jeter.

Prodajni pogoji za farmacijo

Zdravilo je na voljo na recept.

Registrske številke

prah d / prigot. r-ra d / in / in in in / m uvedba 1 g: fl. 1 kos LSR-000006 (2002-03-07 - 0000-00-00)

Ceftriakson

Sestava

Vsaka steklenička vsebuje:

Zdravilna učinkovina: ceftriakson natrijev trisesquihydrate - 1,1053 g, glede na ceftriakson -1,0

Opis: kristalinični prah skoraj bele ali bele barve z rumenkastim odtenkom.

Farmakodinamika

Ceftriakson je parenteralni cefalosporinski antibiotik III generacije. Bakterijska aktivnost ceftriaksona je posledica inhibicije sinteze celične stene. In vitro ima ceftriakson širok spekter delovanja proti gram-negativnim in gram-pozitivnim mikroorganizmom. Je zelo odporna na večino β-laktomov (penicilije in cefalosporinaze), ki jih proizvajajo gram-pozitivne in gram-negativne bakterije.

Ceftriakson je običajno učinkovit proti naslednjim mikroorganizmom:

Gram-pozitivni aerobi

Staphylococcus aureus (meticilin), koagulaza negativni stafilokoki, Streptococcus pyogenes (β -hemolytic, skupina A), Streptococcus agalactiae (β -hemolytic, skupina B), β -hemolytic streptokoki (skupina niti A niti B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Opomba Meticilin-občutljiv Staphylococcus spp. Odpornosti na cefalosporin, vključno s ceftriaksonom. Običajno so Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium in Listeria monocytogenes prav tako odporni.

Gram-negativni aerobi

Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (predvsem A. baumannii) *, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, alkaligenopodobnye bakterije B. burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (vključno S. amalonaticus), Citrobacter freundii *, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes *, Enterobacter cloacae *, Enterobacter spp. (druge) *, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae **, Moraxella catarrhalis (prej imenovana Branhamella catarrhalis), moreraeraeraeral, ki jo je uporabljala nacionalna vojska Moraxella catarrhalis; (Drugi), Morganella morgam'i, Neissert'a gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri *, Proteus vulgaris *, Pseudomonas fluorescens *, Pseudomorzas spp. (drugi), Providencia rettgeri *, Providencia spp. (druge), Salmonella typhi, Salmonella spp. (ne tifus), Serratia marcescens *, Serratia spp. (drugo) *, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (drugo).

* Nekateri izolati teh vrst so odporni na ceftriakson, predvsem zaradi nastanka β-laktamaz, ki jih kodirajo kromosomi.

** Nekateri izolati teh vrst so stabilni zaradi nastajanja številnih plazmidnih β-laktamaz.

Opomba Mnogi sevi zgoraj omenjenih mikroorganizmov, ki so multirezistentni do drugih antibiotikov, kot so aminopenicilini in ureidopenicilini, cefalosporini prve in druge generacije in aminoglikozidi, so občutljivi na ceftriakson. Treponema pallidum je občutljiv na ceftriakson in vitro in v poskusih na živalih. Klinična preskušanja kažejo, da ima ceftriakson dobro učinkovitost proti primarnemu in sekundarnemu sifilisu. Z redkimi izjemami so klinični izolati P. aeruginosa odporni na ceftriakson.

Anaerob

Bacteroides spp. (občutljiv na žolče) *, Clostridium spp. (razen C. difiicile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (druge), Gafflcya anaerobica (prej Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Nekateri izolati teh vrst so odporni na ceftriakson zaradi nastanka β-laktamaze.

Opomba Veliko sevov Bacteroides spp., Ki tvorijo β-laktamazo. (zlasti B. fragilis) so odporne. Odporne in Clostridium difiicile.

Občutljivost ceftriaksona lahko določimo z diskasto difuzijsko metodo ali serijsko metodo redčenja na agarju ali bujonu, pri čemer uporabimo standardne tehnike, podobne tistim, ki jih priporoča Inštitut za klinične in laboratorijske standarde (ICLS). ICLS je določil naslednja merila za ocenjevanje rezultatov vzorcev za ceftriakson:

Velika koncentracija, mg / l

Disk metoda (disk z 30 µg ceftriaksona)

Premer cone inhibicije rasti, mm

Za določitev potrebe po jemanju diskov s ceftriaksonom, so in vitro študije pokazale, da je ceftriakson aktiven proti posameznim sevom, ki kažejo stabilnost pri uporabi plošč, namenjenih celotni skupini cefalosporinov. Namesto standardov ICLS lahko za določanje občutljivosti mikroorganizmov uporabimo druge dobro standardizirane standarde, na primer nemški inštitut za standardizacijo DIN (Deutsches Institut fur Normung) in mednarodna priporočila ICS (International Collaborative Study), ki omogočajo ustrezno interpretacijo občutljivosti.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ceftriaksona je nelinearna. Vsi pomembnejši farmakokinetični parametri, ki temeljijo na skupnih koncentracijah zdravila, razen razpolovnega časa, so odvisni od odmerka in se povečajo manj kot sorazmerno z njegovim povečanjem. Za farmakokinetične parametre je značilna nelinearnost, odvisno od celotne plazemske koncentracije ceftriaksona (ne le prostega ceftriaksona), in je pojasnjena z nasičenjem vezave zdravila na beljakovine plazme.

Sesanje

Največja koncentracija v plazmi po enkratnem intramuskularnem injiciranju 1 g zdravila je približno 81 mg / l in se doseže v 2-3 urah po dajanju. Območja pod krivuljo plazemske koncentracije-čas po intravenski in intramuskularni aplikaciji so enaka. To pomeni, da je biološka uporabnost ceftriaksona po intramuskularnem dajanju 100%.

Po intravenskem bolusnem dajanju 500 mg in 1 g ceftriaksona je bila povprečna največja koncentracija v plazmi 120 mg / l oziroma 200 mg / l. Po intravenski infuziji 500 mg, 1 g in 2 g ceftriaksona je bila koncentracija zdravila v plazmi približno 80, 150 oziroma 250 mg / l. Po intramuskularnem injiciranju je povprečna največja plazemska koncentracija ceftriaksona približno dvakrat nižja kot po intravenski aplikaciji enakovredne doze zdravila.

Distribucija

Volumen porazdelitve ceftriaksona je 7-12 litrov. Po dajanju v odmerku 1-2 g ceftriakson prodre dobro v tkiva in telesne tekočine. Več kot 24 ur njegove koncentracije presegajo minimalne inhibitorne koncentracije za večino patogenov v več kot 60 tkivih in tekočinah (vključno s pljuči, srcem, žolčnikom, jetri, mandljev, srednjega ušesa in nosne sluznice, kosti in hrbtenjače)., plevralne in sinovialne tekočine in izločanja prostate).

Po intravenski aplikaciji ceftriakson hitro prodre v cerebrospinalno tekočino, kjer baktericidne koncentracije proti občutljivim mikroorganizmom trajajo 24 ur.

Vezava na beljakovine

Ceftriakson se reverzibilno veže na albumin. Stopnja vezave je približno 95%, če je koncentracija ceftriaksona v krvni plazmi manjša od 100 mg / l. Delež ceftriaksona, vezanega na beljakovino plazme, se zmanjša s povečanjem njegove koncentracije, ker je vezava nasičena in je približno 85% pri koncentraciji 300 mg / l.

Penetracija v posamezna tkiva

Ceftriakson prodre v meninge, predvsem z vnetjem. Povprečna maksimalna koncentracija ceftriaksona v cerebrospinalni tekočini doseže 25% koncentracije ceftriaksona v krvni plazmi bolnikov z bakterijskim meningitisom in le 2% koncentracije v krvni plazmi bolnikov z neinflamatornimi možganskimi membranami. Največja koncentracija ceftriaksona v cerebrospinalni tekočini se doseže 4-6 ur po intravenskem dajanju. Ceftriakson prehaja skozi placentno pregrado in v majhnih koncentracijah v materino mleko.

Presnova

Ceftriakson ni podvržen sistemski presnovi, ampak se pretvori v neaktivne presnovke z delovanjem črevesne mikroflore.

Odstranitev

Celotni plazemski očistek ceftriaksona je 10-22 ml / min. Ledvični očistek je 5-12 ml / min. 50-60% ceftriaksona se izloča nespremenjeno z ledvicami, 40-50% pa se izloča nespremenjeno v črevesju. Razpolovna doba ceftriaksona pri odraslih je približno 8 ur.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Novorojenčki, dojenčki in otroci, mlajši od 12 let

Pri novorojenčkih se razpolovni čas ceftriaksona poveča v primerjavi z drugimi starostnimi skupinami. V prvih 14 dneh življenja se lahko koncentracija prostega ceftriaksona v krvni plazmi še poveča zaradi nizke glomerularne filtracije in posebnosti vezave zdravila na beljakovine plazme. Pri bolnikih v otroštvu je razpolovna doba manjša kot pri novorojenčkih in odraslih.

Plazemski očistek in porazdelitev celotnega ceftriaksona je višja pri novorojenčkih, dojenčkih in otrocih, mlajših od 12 let, kot pri odraslih.

Okvarjeno delovanje ledvic ali jeter

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter se farmakokinetika ceftriaksona spremeni le rahlo, razpolovni čas pa je le majhen (manj kot 2-krat) tudi pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo.

Majhno povečanje razpolovnega časa ceftriaksona pri odpovedi ledvic je mogoče pojasniti z kompenzacijskim povečanjem ne-ledvičnega očistka kot posledico zmanjšanja stopnje vezave na plazemske beljakovine in ustreznega povečanja ne-ledvičnega očistka celotnega ceftriaksona.

Pri bolnikih z insuficienco jeter se razpolovni čas ne poveča. Pri teh bolnikih pride do kompenzacijskega povečanja ledvičnega očistka. Razlog je tudi povečanje koncentracije prostega ceftriaksona v krvni plazmi, kar prispeva k paradoksalnemu povečanju celotnega očistka zdravila na podlagi povečanja porazdelitve.

Starejši bolniki

Pri bolnikih, starejših od 75 let, je razpolovni čas v povprečju dva ali trikrat daljši kot pri odraslih bolnikih.

Indikacije

Bakterijske okužbe, ki jih povzročajo patogeni, ki so občutljivi na ceftriakson: sepso; rudolitis, diseminirana lajmska bolezen (bolezen II. in III. stopnje); okužbe trebušnih organov (peritonitis, okužbe žolčnika in prebavil); okužbe kosti, sklepov, kože, mehkih tkiv in okužb ran; okužb pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom; okužbe ledvic in sečil; okužbe dihal, zlasti pljučnico in okužbe zgornjih dihal; genitalne okužbe. Preventivno preprečevanje okužb.

Kontraindikacije

Preobčutljivost

Preobčutljivost za ceftriakson in katerokoli drugo sestavino zdravila. Preobčutljivost za cefalosporine.

Preobčutljivostne reakcije (npr. Anafilaktične reakcije) na druge β-laktamske antibiotike (penicilini, monobaktam in karbapenemi) v zgodovini.

Nedonošenčki

Pri nedonošenčkih, vključno s starostjo 41 tednov (kumulativno gestacijsko in kronološko), je ceftriakson kontraindiciran.

Celoletne novorojenčke (starejše od 28 dni)

Hiperbilirubinemija, zlatenica ali acidoza, hipoalbuminemija pri novorojenčkih (študije in vitro so pokazale, da ceftriakson lahko izloči bilirubin iz združevanja s serumskim albuminom, kar povečuje tveganje za razvoj bilirubinske encefalopatije pri teh bolnikih).

Intravensko dajanje raztopin, ki vsebujejo kalcij, pri novorojenčkih. Novorojenčki (starejši od 28 dni), ki so že dobili predpisano ali pričakovano intravensko zdravljenje z raztopinami, ki vsebujejo kalcij, vključno z neprekinjenimi infuzijami, ki vsebujejo kalcij, kot je parenteralna prehrana zaradi tveganja nastanka precipitatov kalcijevih soli ceftriaksona (glejte poglavja "Uporaba in odmerek" in " Interakcija “).

Opisani so bili smrtni primeri nastajanja oborin v pljučih in ledvicah pri novorojenčkih, ki so prejemali zdravilo Ceftriakson in raztopine, ki vsebujejo kalcij. Istočasno so v nekaterih primerih uporabili en venski dostop, formacijo precipitatov smo opazili neposredno v sistemu za intravensko dajanje, opisali pa smo vsaj en primer s smrtnim izidom z različnimi
venski dostop in ob različnih časih dajanja ceftriaksona in raztopin, ki vsebujejo kalcij. Podobne primere so opazili le pri novorojenčkih.

Lidokain

Pred intramuskularnim injiciranjem ceftriaksona z uporabo lidokaina je treba izključiti prisotnost kontraindikacij za lidokain. Kontraindikacije za uporabo lidokaina so navedene v navodilih za medicinsko uporabo lidokaina. Raztopin ceftriaksona, ki vsebujejo lidokain, se ne sme dajati intravensko.

Previdno

Obdobje dojenja.

Blage preobčutljivostne reakcije na druge β-laktamske antibiotike (peniciline, monobaktam in karbopeneme) v zgodovini.

Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem

V nosečnosti se nanaša le, če nameravana korist za mater preseže možno tveganje za plod. Če je potrebno, je treba zdravilo med dojenjem prenehati dojiti.

Odmerjanje in uporaba

Standardni režim odmerjanja

Odrasli in otroci, starejši od 12 let ≥ 50 kg: 1-2 g enkrat na dan (vsakih 24 ur). V hudih primerih ali z okužbami, katerih patogeni imajo le zmerno občutljivost za ceftriakson, se dnevni odmerek lahko poveča na 4 g. Trajanje zdravljenja je odvisno od poteka bolezni. Kot vedno pri zdravljenju z antibiotiki je treba uporabo ceftriaksona pri bolnikih nadaljevati vsaj 48-72 ur po normalizaciji temperature in potrditvi izkoreninjenja patogena.

Običajno je zdravljenje 4-14 dni; Pri zapletenih okužbah je lahko potrebno daljše zdravljenje.

Zdravljenje okužb, ki jih povzroča Streptococcus pyogenes, mora trajati vsaj 10 dni.

Uvod

Splošno pravilo mora biti uporaba raztopin takoj po pripravi. Pripravljene raztopine ohranijo svojo fizikalno in kemijsko stabilnost 6 ur pri sobni temperaturi (ali 24 ur pri 2-8 ° C). Odvisno od koncentracije in trajanja shranjevanja se lahko barva raztopine spreminja od bledo rumene do temno jantarne. Barva raztopine ne vpliva na učinkovitost ali prenašanje zdravila. Pri sobni temperaturi pripravljeno raztopino shranimo na temnem mestu.

Za intramuskularno injiciranje se 1 g zdravila raztopi v 3,5 ml 1% raztopine lidokaina in vbrizga globoko v dokaj veliko mišico (zadnjico). Priporočljivo je, da v isto mišico ne injicirajte več kot 1 g.

Raztopine, ki vsebujejo lidokain, ni mogoče dati intravensko.

Za intravensko injiciranje raztopite 1 g zdravila, razredčenega v 10 ml sterilne vode za injekcije; intravenozno v 5 minutah, po možnosti v veliko veno.

Intravenska infuzija naj traja vsaj 30 minut. Raztopino pripravite tako, da 2 g zdravila Ceftriakson razredčite v 40 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida. Raztopine ceftriaksona se zaradi možne nezdružljivosti ne smejo mešati ali dodajati raztopinam, ki vsebujejo druga protimikrobna sredstva ali druga topila, razen zgoraj navedenih.

Ne morete uporabiti za pripravo raztopin zdravila Ceftriakson za intravensko dajanje in njihova kasnejša razredčitvena topila, ki vsebujejo kalcij, kot je Ringerjeva raztopina ali Hartmanova raztopina, zaradi možne tvorbe oborin. Nastajanje precipitatov kalcijevih soli ceftriaksona se lahko pojavi tudi, ko se zdravilo premakne z raztopino ceftriaksona in kalcija, kadar uporabljamo isti venski dostop.

Ceftriaksona se ne sme uporabljati sočasno z raztopinami, ki vsebujejo kalcij, za intravensko dajanje, vključno z dolgoročnimi infuzijami raztopin, ki vsebujejo kalcij, na primer s parenteralnim prehranjevanjem z Y spojnikom. Za vse skupine bolnikov, razen za novorojenčke, je možno zaporedno dajanje ceftriaksona in raztopin, ki vsebujejo kalcij, s skrbnim spiranjem infuzijskih sistemov med infuzijami z združljivo tekočino (glejte poglavje).
"Interakcija"). Ni poročil o interakcijah med ceftriaksonom in peroralnimi dodatki kalcija ali medsebojnim delovanjem ceftriaksona za intramuskularno dajanje in dodatke kalcija (za intravensko ali peroralno dajanje).

Odmerjanje v posebnih primerih

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter odmerka ni treba zmanjšati, če ni okvarjenega delovanja ledvic.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic odmerka ni treba zmanjšati, če ni okvarjenega delovanja jeter. Dnevni odmerek ceftriaksona ne sme presegati 2 g samo v primerih odpovedi ledvic z očistkom kreatinina manj kot 10 ml / min. Ceftriakson se med hemodializo ali peritonealno dializo ne izloča, zato bolniku po dializi ni treba dajati dodatnega odmerka ceftriaksona.

Pri kombinaciji hude ledvične in jetrne insuficience je treba skrbno spremljati učinkovitost in varnost zdravila.

Starejši in senilni bolniki

Običajni odmerek za odrasle brez prilagoditve starosti je odvisen od odsotnosti hude ledvične in jetrne odpovedi.

Otroci

Novorojenčki, dojenčki in otroci, mlajši od 12 let

Pri predpisovanju ceftriaksona je priporočljivo, da se enkrat na dan držite naslednjih režimov odmerjanja:

- novorojenčki (do 14 dni): 20-50 mg / kg telesne mase enkrat na dan; dnevni odmerek ne sme preseči 50 mg / kg telesne mase;

- novorojenčki, dojenčki in majhni otroci (od 15 dni do 12 let): 20–80 mg / kg telesne mase enkrat na dan;

- otroci nad 50 kg so predpisani odmerki za odrasle.

Pri nedonošenčkih, vključno s starostjo 41 tednov (kumulativno gestacijsko in kronološko), je ceftriakson kontraindiciran.

Ceftriakson je kontraindiciran pri novorojenčkih (≤ 28 dni), ki so že bili predpisani ali razmišljajo o intravenskem zdravljenju z raztopinami, ki vsebujejo kalcij, vključno z dolgotrajnimi kalcijevimi infuzijami, na primer s parenteralnim prehranjevanjem zaradi tveganja za nastanek kalcijevih precipitatov ceftriaksona (glejte poglavje “Kontraindikacije”).

Dojenčki in otroci, mlajši od 12 let, morajo prejeti intravenski odmerek 50 mg / kg ali več vsaj 30 minut. Neonatalno intravensko dajanje je treba opraviti v 60 minutah, da se zmanjša potencialno tveganje za razvoj bilirubinske encefalopatije.

Meningitis

Pri bakterijskem meningitisu pri dojenčkih in majhnih otrocih se zdravljenje začne z odmerkom 100 mg / kg (vendar ne več kot 4 g) enkrat na dan. Po določitvi patogena in določitvi njegove občutljivosti se lahko odmerek ustrezno zmanjša. Najboljši rezultati pri meningokoknem meningitisu so bili doseženi s 4-dnevnim zdravljenjem z meningitisom, ki ga je povzročil Haemophilus influenzae - 6 dni, Streptococcus pneumoniae - 7 dni.

Lymska bolezen

50 mg / kg (najvišji dnevni odmerek - 2 g) za odrasle in otroke enkrat dnevno 14 dni.

Gonoreja (ki jo povzročajo sevi, ki ne tvorijo penicilina in penicilin)

Enkratna intramuskularna injekcija 250 mg ceftriaksona pri odraslih bolnikih in otrocih, starejših od 12 let, 250 kg.

Akutna vnetja srednjega ušesa

Pri zdravljenju akutnega vnetja srednjega ušesa pri otrocih se priporoča enkratni intramuskularni odmerek 50 mg / kg (vendar ne več kot 1 g).

Odraslim se priporoča enkratno intramuskularno injiciranje v odmerku 1-2 g. Glede na omejene podatke, v hudih primerih ali z neučinkovitostjo prejšnjega zdravljenja, je zdravilo ceftriakson lahko učinkovito, če ga dajemo intramuskularno v odmerku 1-2 g na dan 3 dni.

Preprečevanje pooperativnih okužb

Odvisno od stopnje infekcijskega tveganja se 1-2 g Ceftriaksona injicira enkrat 30-90 minut pred operacijo. Med operacijami na debelem črevesu in rektumu so dobro dokazali sočasno (vendar ločeno) dajanje ceftriaksona in enega od 5-nitroimidazolov, na primer ornidazola.

Opozorila, nadzor terapije

Preobčutljivostne reakcije

Kot pri drugih β-laktamskih antibiotikih so poročali tudi o hudih preobčutljivostnih reakcijah, vključno s smrtnimi. Z razvojem hude preobčutljivostne reakcije je treba zdravljenje z ceftriaksonom takoj prekiniti in opraviti ustrezno nujno zdravljenje. Pred začetkom zdravljenja s ceftriaksonom je treba ugotoviti, ali so opazili bolnikovo preobčutljivostno reakcijo na ceftriakson, cefalosporine ali hude preobčutljivostne reakcije na druge β-laktamske antibiotike.
(penicilini, monobaktam in karbapenemi).

Pri uporabi ceftriaksona pri bolnikih z neželenimi preobčutljivostnimi reakcijami na druge β-laktamske antibiotike (penicilini, monobaktami in karbapenemi) v anamnezi je potrebna previdnost.

Vsebnost natrija

1 g zdravila Ceftriakson vsebuje 3,6 mmol natrija. To je treba upoštevati pri bolnikih na dieti, ki je nadzorovana z natrijem.

Hemolitična anemija

Kot pri uporabi drugih cefalosporinov se lahko pri zdravljenju z ceftriaksonom razvije avtoimunska hemolitična anemija. O primerih hude hemolitične anemije so poročali pri odraslih in otrocih, vključno s tistimi s smrtnim izidom.

Z razvojem anemije pri bolniku, ki se zdravi s ceftriaksonom, diagnoze anemije, povezane s cefalosporinom, ni mogoče izključiti in zdravljenje prekiniti, preden ugotovimo vzrok.

Diareja Clostridium difficile

Kot pri večini drugih antibakterijskih zdravil so med zdravljenjem s Ceftriaxonom poročali o primerih driske, ki jo povzroča Clostridium difiicile (C. difiicile) z različnimi stopnjami resnosti, od blage driske do smrtnega kolitisa. Zdravljenje z antibakterijskimi zdravili zavira normalno mikrofloro debelega črevesa in izzove rast C. dijficile. C. difiicile pa oblikuje toksine A in B, ki so dejavniki v patogenezi driske, ki jo povzroča C. difiicile. Soji C. difficile, ki prekomerno proizvajajo toksine, so povzročitelji okužb z velikim tveganjem za zaplete in umrljivost zaradi njihove možne odpornosti na antimikrobno terapijo, zdravljenje pa lahko zahteva kolektomijo. Ne pozabite na možnost razvoja driske, ki jo povzroča C. difiicile, y vseh bolnikov z drisko po antibiotični terapiji. Potrebno je skrbno jemati zgodovino. pojavili so se driske, ki jih je povzročil C. difiicile, več kot 2 meseca po zdravljenju z antibiotiki. Če se sumi ali potrdi driska, ki jo povzroča C. difiicile, bo morda treba preklicati trenutno ne-difiicilno terapijo z antibiotiki. V skladu s kliničnimi indikacijami je treba predpisati ustrezno zdravljenje z uvedbo tekočine in elektrolitov, beljakovin, antibiotične terapije v zvezi s C. difiicile in kirurškega zdravljenja. Ne uporabljajte zdravil, ki zavirajo črevesno peristaltiko.

Superinfekcija

Kot pri zdravljenju drugih antibakterijskih zdravil se lahko razvije superinfekcija.

Spremembe protrombinskega časa

Pri bolnikih, zdravljenih s ceftriaksonom, so opisali redke primere sprememb v protrombinskem času. Pri bolnikih s pomanjkanjem vitamina K (oslabljena sinteza, podhranjenost) bo morda treba med zdravljenjem in predpisovanjem vitamina K (10 mg / teden) nadzorovati protrombinski čas s povečanjem protrombinskega časa pred ali med zdravljenjem.

Nastajanje oborine kalcijeve soli ceftriaksona

Opisani so bili primeri smrtnih reakcij, ki so posledica odlaganja precipitatov ceftriaksona-kalcija v pljučih in ledvicah novorojenčkov. Teoretično obstaja možnost za ceftriaksonsko interakcijo z raztopinami, ki vsebujejo kalcij, za intravensko dajanje in v drugih starostnih skupinah bolnikov, zato se ceftriaksona ne sme mešati z raztopinami, ki vsebujejo kalcij (tudi za parenteralno prehrano), in tudi hkrati, vključno z ločenimi pristopi za infuzije. parcele. Teoretično je na podlagi izračuna 5 razpolovnih časov ceftriaksona interval med dajanjem ceftriaksona in raztopin, ki vsebujejo kalcij, vsaj 48 ur.Podatki o možnem medsebojnem delovanju ceftriaksona s pripravki, ki vsebujejo kalcij, za peroralno uporabo kot tudi ceftriakson za intramuskularno dajanje s pripravki za pripravo kalcija.
peroralno dajanje). Po nanosu ceftriaksona, običajno v odmerkih, ki presegajo priporočeni standard (1 g na dan ali več), je ultrazvočni pregled žolčnika pokazal precipitate kalcijeve soli ceftriaksona, katerih nastanek je najverjetneje pri pediatričnih bolnikih. Precipitati redko dajejo kakršnekoli simptome in izginejo po zaključku ali prenehanju zdravljenja z ceftriaksonom. Če te simptome spremljajo klinični simptomi, se priporoča konzervativno nekirurško zdravljenje, odločitev o prekinitvi zdravljenja pa je prepuščena presoji lečečega zdravnika in mora temeljiti na individualni oceni koristi in tveganj.

Kljub razpoložljivosti podatkov o tvorbi intravaskularnih oborinkov le pri novorojenčkih, ki uporabljajo raztopine za infundiranje ceftriaksona in kalcija, ali katera koli druga zdravila, ki vsebujejo kalcij, se ceftriaksona ne sme mešati ali dajati otrokom in odraslim bolnikom hkrati z raztopinami za infundiranje, ki vsebujejo kalcij, tudi z uporabo različnih venskih pristopov (glejte različne venske pristope). "Kontraindikacije", "Interakcija").

Pankreatitis

Bolniki, ki so prejeli zdravilo Ceftriaxone, so opisali redke primere pankreatitisa, ki so se razvili, verjetno zaradi obstrukcije žolčnika. Večina teh bolnikov je že imela dejavnike tveganja za stagnacijo v žolču, na primer predhodno zdravljenje, hudo bolezen in popolno parenteralno prehrano. Hkrati pa je nemogoče izključiti začetno vlogo pri nastanku precipitatov pankreatitisa, ki se oblikujejo v žolčnem traktu, ki nastane pod vplivom ceftriaksona.

Uporaba pri otrocih

Varnost in učinkovitost ceftriaksona pri novorojenčkih, dojenčkih in majhnih otrocih je bila določena za odmerke, opisane v poglavju “Odmerjanje in uporaba”. Študije so pokazale, da lahko ceftriakson, tako kot drugi cefalosporini, izloči bilirubin iz asociacije s serumskim albuminom. Ceftriaksona se ne sme uporabljati pri novorojenčkih, zlasti pri nedonošenčkih, ki so izpostavljeni tveganju za razvoj bilirubinske encefalopatije (glejte poglavje “Kontraindikacije”).

Dolgo zdravljenje

Pri dolgotrajnem zdravljenju je treba redno spremljati sliko periferne krvi, indikatorje funkcionalnega stanja jeter in ledvic.

Spremljanje krvnih testov

Pri dolgotrajnem zdravljenju je treba redno izvajati popolno krvno sliko.

Serološke študije

Pri zdravljenju ceftriakeona lahko opazimo lažne pozitivne rezultate Coombsovega testa, vzorce za galaktosemijo pri določanju glukoze v urinu (priporočamo, da se glukozurija določi le z encimatsko metodo).

Vpliv na sposobnost vožnje in mehanizmov

Med zdravljenjem je treba paziti pri vožnji in drugih potencialno nevarnih dejavnostih, ki zahtevajo povečano koncentracijo in psihomotorično hitrost.

Neželeni učinki

Eozinofilija, levkopenija, trombocitopenija, driska, izpuščaj in povečanje aktivnosti jetrnih encimov so v kliničnih študijah najpogostejši neželeni učinki, zabeleženi med zdravljenjem s ceftriaksonom.

Neželeni primeri so razvrščeni glede na razrede sistemov organov medicinskega slovarja za regulativne dejavnosti MedDRA.

Infekcijske in parazitske bolezni: redko - mikoza spolnih organov; redko psevdomembranski kolitis.

Motnje v krvnem sistemu in limfnem sistemu: pogosto - eozinofilija, levkopenija, trombocitopenija; redko - granulocitopenija, anemija, koagulopatija.

Motnje živčnega sistema: redko - glavobol in omotica.

Motnje dihal, organov prsnega koša in mediastinuma: redko - bronhospazem.

Motnje v prebavnem traktu: pogosto - driska, neobdelano blato; redko - slabost, bruhanje.

Motnje v jetrih in žolčnih kanalih: pogosto - povečana aktivnost jetrnih encimov (aspartat aminotransferaze (AST), alanin aminotransferaze (ALT), alkalne fosfataze (ALP)).

Kršitve kože in podkožnega tkiva: pogosto - izpuščaj; redko, srbenje; redko - koprivnica.

Motnje iz ledvic in sečil: redko - hematurija, glikozurija.

Pogoste motnje in motnje na mestu injiciranja: redko - flebitis, bolečina na mestu injiciranja, zvišana telesna temperatura; redko - otekanje, mrzlica.

Vpliv na rezultate laboratorijskih in instrumentalnih študij: redko - povečanje koncentracije kreatinina v krvi.

Opazovanje po registraciji

Neželeni učinki, opaženi pri uporabi zdravila Ceftriaxone v obdobju po registraciji, so opisani spodaj. Določanje pogostnosti opaženih neželenih učinkov, pa tudi njihova povezava z uporabo ceftriaksona, ni vedno mogoče, saj ni mogoče določiti natančne velikosti populacije bolnikov.

Motnje v prebavnem traktu: pankreatitis, stomatitis, glositis, kršitev okusa.

Motnje krvnega sistema in limfnega sistema: trombocitoza, povečan tromboplastin in protrombinski čas, zmanjšan protrombinski čas, hemolitična anemija. Izbrani primeri agranulocitoze (