Amiloidoza je redka, vendar resna bolezen, pri kateri trpi celotno telo, najpogosteje pa ledvice in srce.

Njegovo bistvo je v tem, da telo začne sintetizirati posebno, "nenormalno" beljakovino - amiloid, ki se odlaga v vseh tkivih in organih, kar nepovratno moti njihovo delo. Točen razlog, zakaj se to zgodi, ni znano. Vendar pa obstaja več vrst amiloidoze, ki se med seboj razlikujejo po simptomih in resnosti.

Klinične manifestacije, simptomi amiloidoze

Tako so začetne manifestacije amiloidoze nespecifične in se lahko prikrijejo kot katera koli druga srčna bolezen, kot je koronarna srčna bolezen (kardiomiopatija) ali kardiomiopatija. Vendar zdravila, ki so dobra za CHD, tukaj niso učinkovita.

V primeru splošnega (sistemskega) procesa se taki simptomi amiloidoze pojavijo kot: točkovne krvavitve na obrazu, zlasti okoli oči, tesno otekanje rok, bolečina v mišicah, asimetrija učencev, motnje občutljivosti, zmanjšanje pritiska pri vstopanju v navpični položaj, bezgavke, hemoptiza.

Gastrointestinalni trakt je pogosto prizadet: moteno je njegovo normalno delovanje (slabost, zaprtje, izmenično z drisko), absorpcija hranil (šibkost, hipovitaminoza) se zmanjša, pojavijo se tudi razjede želodca in črevesja. Značilno je tudi povečanje jezika, jeter in vranice.

Drug cilj za amiloidozo je ledvica. Njihova funkcija je lahko v različnem obsegu poslabšana, od zmerne proteinurije (beljakovine v urinu) do hude ledvične odpovedi, ki pogosto povzroči smrt takih bolnikov.

Vrste amiloidoze

Primarna amiloidoza (tip AL)

Zgoraj opisani simptomi so predvsem značilni za njega. To je možnost, ki se pojavi, kot da je v nobenem primeru nemogoče namestiti.

Dedna amiloidoza (ATTR-tip)

Vzrok za to vrsto amiloidoze je genetska anomalija, ki »kodira« sintezo amiloidnih proteinov. Čeprav je podedovana, se taka amiloidoza začne po 35 letih. Zanj je značilna poškodba živčnega sistema (oslabljena občutljivost, gibi rok in nog, otrplost in bolečina prstov, težave pri natančnih manipulacijah s prsti), prebavila, oči, srce. Ledvice so redko in rahlo prizadete.

Senilna amiloidoza

Sprememba dedne variante je senilna amiloidoza, ki se pojavi po 70 letih in se kaže predvsem v poškodbi srca.

Sekundarna amiloidoza (tip AA)

Pojavlja se kot zaplet drugih resnih bolezni in je lahko zelo agresiven. Z njim je delovanje ledvic hitro in nepovratno okrnjeno. Prvič, v urinu je veliko beljakovin, nato pa razširjen edem, vztrajno povečanje tlaka in na koncu huda ledvična odpoved.

Bolezni, pri katerih je možen pojav amiloidoze: t

• revmatoidni artritis;
• ankilozirajoči spondilitis;
• psoriatični artritis;
• tuberkuloza;
• bronhiektazije;
• ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen;
• osteomielitis;
• abscesi;
• tumorji;
• maligne bolezni krvi (limfomi, limfogranulomatoza).

Pri teh boleznih se vnetni procesi v telesu skoraj nenehno pretakajo, kar povzroča nastanek amiloida. Povečana sinteza beljakovinskih sestavin imunoglobulinov, na primer pri multipli mielomi, prav tako prispeva k nastanku amiloidoze.

Tudi pri bolnikih zaradi druge bolezni ledvic na hemodializi obstaja tveganje za pojav amiloidoze (tipa AR2M).

Diagnoza in zdravljenje

Diagnoza amiloidoze je pogosto zelo težka in težavna. Za namene zdravljenja je treba ugotoviti ne le dejstvo amiloidoze, ampak tudi ugotoviti sestavo patološkega amiloidnega proteina, iz katerega nastanejo beljakovine.

Potrebujemo kompleksne krvne preiskave, urin, EKG, radiografijo prsnega koša, ehokardiografijo, ultrazvok in seveda tkivno biopsijo. Morda boste potrebovali fibrogastroskopijo, računalniško tomografijo.

Tudi vprašanja terapije in prognoze so dvoumna. Najmanj možnosti za pomoč je pri sekundarni amiloidozi, ki jo povzroča dolgotrajno kronično vnetje ali sistemske bolezni vezivnega tkiva (revmatoidni artritis itd.). Pri drugih variantah amiloidoze z dobrimi rezultati se uporablja kemoterapija. Pri dednih variantah - presaditev jeter.

Folk pravna sredstva in pravna sredstva za zdravljenje bolezni srca, srčno popuščanje je malo ali neučinkovito.

Preventivni ukrepi obstajajo le za sekundarno amiloidozo in so sestavljeni iz pravočasnega odkrivanja in zdravljenja okužb, gnojnega vnetja in strogega nadzora revmatičnih bolezni.

Vse o amiloidozi - simptomi, diagnoza in zdravljenje

Amiloidoza je bolezen, ki temelji na motnjah v presnovi beljakovin. Ko se ta bolezen v tkivni strukturi notranjih organov ali po vsem telesu začne določati amiloid, beljakovina, ki nastane med degeneracijo maščobnih celic.

Po statističnih podatkih amiloidoza pogosto prizadene moške srednjih let in starejše. Ledvicna amiloidoza je odkrita pri približno 1-2 bolnikih na 100.000 prebivalcev.

Kaj je to?

Amiloidoza je sistemska bolezen, za katero je značilno zunajcelično odlaganje različnih netopnih beljakovin. Te beljakovine se lahko kopičijo lokalno, povzročajo nastanek ustreznih simptomov ali pa so razširjene, vključno s številnimi organi in tkivi, kar povzroča pomembne sistemske motnje in poškodbe.

Razlogi

Razlogi za prevladujoče poškodbe nekaterih organov (ledvice, črevesje, koža) niso znani.

Simptomi in potek bolezni so različni in odvisni od lokalizacije amiloidnih usedlin, stopnje njihove razširjenosti v organih, trajanja bolezni, prisotnosti zapletov.

Pogosteje opažamo kompleks simptomov, povezanih z lezijami več organov.

Razvrstitev

Obstaja šest vrst amiloidoze:

1. AH-amiloidoza se pojavi zaradi hemodialize, kadar določen imunoglobulin ni filtriran, ampak se nabira v tkivih telesa;
2. AE-amiloidoza se pojavi pri tumorjih ščitnice;
3. Finski tip amiloidoze je redka genska mutacija.
4. Primarna AL amiloidoza je posledica kopičenja nenormalnih verig imunoglobulinov v krvi (beljakovine se odlagajo v srcu, pljučih, koži, črevesju, jetrih, ledvicah, krvnih žilah in ščitnici);
5. Sekundarna amiloidoza (tip AA). Več skupnega pogleda. Predvsem zaradi vnetnih poškodb organov, kroničnih destruktivnih bolezni, tuberkuloze. Sekundarna amiloidoza ledvic je lahko posledica kroničnih črevesnih bolezni (ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen) in tudi posledica rasti tumorja. Amiloidni tip AA nastane iz alfa-globulinskega proteina, ki ga sintetizirajo jetra v primeru dolgotrajnega vnetnega procesa. Genetska razgradnja strukture alfa-globulinskega proteina vodi k dejstvu, da se namesto običajnega topnega proteina proizvaja netopni amiloid.
6. Dedna AF-amiloidoza (sredozemska mrzlica) ima avtosomno recesivni mehanizem prenosa in se pojavlja predvsem v nekaterih etničnih skupinah (odlaganje beljakovin v srcu, krvnih žilah, ledvicah in živcih).

Najpogosteje so prizadete ledvice, manj pogosto - vranica, črevesje in želodec. Bolezen ima večinoma kompleksen značaj z lezijami večih organov. Za resnost bolezni je značilno njeno trajanje, prisotnost zapletov in lokalizacija.

Simptomi

Klinična slika amiloidoze je različna: simptome določajo trajanje bolezni, lokalizacija amiloidnih depozitov in njihova intenzivnost, stopnja disfunkcije organov in biokemična struktura amiloida.

V začetni (latentni) fazi amiloidoze simptomi niso prisotni. Zaznavanje prisotnosti amiloidnih depozitov je možno le z mikroskopijo. Potem, ko se depoziti patološkega glikoproteina povečajo, se pojavi in ​​napreduje funkcionalna insuficienca prizadetega organa, kar določa klinično sliko bolezni.

Pri amiloidozi ledvic dolgo časa opazimo zmerno proteinurijo. Nato se razvije nefrotski sindrom. Glavni simptomi amiloidoze ledvic so:

• prisotnost beljakovin v urinu;
• arterijska hipertenzija;
• otekanje;
• kronično odpoved ledvic.

V primeru amiloidoze gastrointestinalnega trakta je pozornost namenjena povečanju jezika (makroglosija), ki je povezano z odlaganjem amiloida v debelino njenih tkiv. Druge manifestacije:

• slabost;
• zgaga;
• zaprtje, izmenična driska;
• kršitev absorpcije hranil iz tankega črevesa (malabsorpcijski sindrom);
• krvavitve v prebavilih.

Za amiloidozo srca je značilna triada simptomov:

• motnje srčnega ritma;
• kardiomegalija;
• progresivno kronično srčno popuščanje.

V poznih fazah bolezni, celo manjši fizični napor vodi v pojav resne šibkosti, zasoplost. Na osnovi srčnega popuščanja se lahko razvije poliserozitis:

Amiloidna poškodba trebušne slinavke se ponavadi pojavi pod krinko kroničnega pankreatitisa. Odlaganje amiloida v jetrih povzroči portalno hipertenzijo, holestazo in hepatomegalijo.

Z amiloidozo kože se v vratu, obrazu in naravnih gubah pojavijo voskasti vozlički. Pogosto amiloidoza kože v svojem poteku spominja na lišaj planus, nevrodermatitis ali sklerodermo.

Huda amiloidoza živčnega sistema, za katero je značilno:

• obstojne glavobole;
• omotica;
• demenca;
• pretirano znojenje;
• ortostatski zlom;
• paraliza ali pareza spodnjih okončin;
• polinevropatija.

Ko se pri bolniku razvije amiloidoza mišično-skeletnega sistema:

• miopatijo;
• humerokapularni periartritis;
• sindrom karpalnega tunela;
• poliartritis, ki vpliva na simetrične sklepe.

Amiloidoza ledvic

Razvoj te bolezni se lahko pojavi na podlagi že obstoječih kroničnih bolezni v telesu. Lahko pa se razvija tudi neodvisno. Ta vrsta patologije velja za najbolj nevarno s strani zdravnikov. V skoraj vseh kliničnih primerih bolniki potrebujejo hemodializo ali presaditev organov. Žal v zadnjih letih bolezen napreduje.

Možna in sekundarna amiloidoza ledvic. Slednje se pojavi v ozadju akutnih vnetnih procesov, kroničnih bolezni in akutnih okužb. Najpogosteje pride do amiloidoze ledvic, če ima bolnik pljučno tuberkulozo.

Amiloidoza jeter

Ta bolezen se skoraj nikoli ne pojavi sama. Najpogosteje se razvije skupaj z enakimi amiloidnimi lezijami drugih organov: vranica, ledvice, nadledvične žleze ali črevesje.

Najverjetneje je to posledica imunoloških motenj ali močnih gnojnih nalezljivih in vnetnih bolezni. Najbolj presenetljiv znak manifestacije te bolezni bo povečanje jeter in vranice. Zelo redko ga spremljajo boleči simptomi ali zlatenica. Za to bolezen je značilna obrabljena klinika in počasno napredovanje. V zadnji fazi bolezni se lahko razvijejo številne manifestacije hemoragičnega sindroma. Pri takih bolnikih se bo zaščitna funkcija imunosti zelo hitro zmanjšala in postala bo brez obrambe pred vsemi vrstami okužb.

Značilna sprememba v amiloidozi je tudi koža - postane bleda in suha. Možne so manifestacije portalne hipertenzije in kasnejše ciroze jeter: amiloidoza postopoma ubija hepatocite, ki jih nadomestijo vezivno tkivo.

Najnevarnejši zaplet pri takšnih bolnikih bo razvoj jetrne odpovedi in jetrne encefalopatije.

Diagnostika

Amiloidoze ni lahko določiti, zato boste potrebovali številne študije. Sekundarno obliko bolezni je lažje zaznati kot primarno, ker ima bolezen, ki je pred njeno pojavitvijo.

Standardni test za to bolezen so vzorci amiloidnega urina, ki uporabljajo metilen modro in kongoto. Te kemikalije običajno spremenijo barvo urina, pri bolnikih z amiloidozo pa ni.

• Pri amiloidozi jeter se uporabi biopsija, pri kateri se pod mikroskopom preuči pikant, diagnostik vidi celice, prizadete z amiloidom, določi stopnjo in stopnjo bolezni.
• Pri amiloidozi ledvic uporabljamo metodo Kakovsky-Adissa, ki omogoča odkrivanje beljakovin in eritrocitov v sedimentu urina v zgodnjih fazah bolezni, z razvojem nefropatije v beljakovini urina - albumina, valjev in številnih belih krvnih celic.
• Po raziskavi EKG je mogoče zaznati amiloidozo srca, značilna je nizka napetost zob, pri ultrazvočnem pregledu se spremeni ehogenost srca in vizualizira atrija. Podatki teh instrumentalnih študij omogočajo diagnozo amiloidoze v 50-90% primerov.

Zelo težko je diagnosticirati primarno amiloidozo, saj so njene manifestacije redko odkrite z laboratorijskimi testi, najpogosteje pa niso opažene posebne spremembe v urinu in krvi. Ko lahko resnost postopka znatno poveča ESR, število trombocitov in zmanjšanje vsebnosti hemoglobina.

Zdravljenje z amiloidozo

Pomanjkanje znanja o etiologiji in patogenezi amiloidoze povzroča težave pri zdravljenju. Pri sekundarni amiloidozi je pomembno aktivno zdravljenje osnovne bolezni.

Hranilne smernice kažejo, da je treba v prehrani omejiti vnos kuhinjske soli in beljakovin, vključno s surovimi jetra. Simptomatsko zdravljenje amiloidoze je odvisno od prisotnosti in resnosti nekaterih kliničnih manifestacij.

Kot patogenetsko terapijo lahko predpisujemo 4-aminokinolinske pripravke (klorokin), dimetil sulfoksid, unitiol, kolhicin. Za zdravljenje primarne amiloidoze se uporabljajo načini zdravljenja s citostatiki in hormoni (melfolan + prednizon, vinkristin + doksorubicin + deksametazon). Z razvojem CRF je indicirana hemodializa ali peritonealna dializa. V nekaterih primerih se postavi vprašanje presaditve ledvic ali jeter.

Napoved

Prognoza je odvisna od vrste amiloidoze in organskih sistemov, vključenih v proces. AL-amiloidoza z mielomom ima najhujšo prognozo: praviloma se smrt zgodi v enem letu. Neobdelana ATTR-amiloidoza se konča tudi smrtno po 10-15 letih. Pri drugih oblikah družinske amiloidoze je prognoza drugačna. Na splošno je poškodba ledvic in srca pri bolnikih s katero koli obliko amiloidoze zelo resna patologija.

Prognoza AA amiloidoze je odvisna od uspešnosti zdravljenja osnovne bolezni, čeprav je pri bolnikih redko prisotna spontana regresija amiloidnih depozitov brez takega zdravljenja.

Amiloidoza

Amiloidoza je sistemska bolezen, pri kateri se v organih in tkivih pojavi odlaganje amiloida (beljakovinsko-polisaharidna snov (glikoprotein)), kar vodi do kršitve njihovih funkcij.

Amiloid je sestavljen iz globularnih in fibrilarnih proteinov, ki so tesno prepleteni s polisaharidi. Rahlo odlaganje amiloida v tkiva žlez, stroma parenhimskih organov, stene krvnih žil ne povzroča nobenih kliničnih simptomov. Toda z znatnimi amiloidnimi usedlinami v organih se pojavijo izrazite makroskopske spremembe. Prostornina prizadetega organa se poveča, tkiva postanejo voskasta ali mastna. Nadaljnja atrofija organa se razvije z nastankom funkcionalne insuficience.

Incidenca amiloidoze je 1 primer na 50.000 ljudi. Bolezen je pogostejša pri starejših.

Vzroki in dejavniki tveganja

Amiloidoza se ponavadi razvije v ozadju dolgotrajnega gnojnega vnetja (bakterijski endokarditis, bronhiektazija, osteomielitis) ali kroničnih nalezljivih bolezni (malarija, aktinomikoza, tuberkuloza). Redkeje se razvije amiloidoza pri bolnikih z rakom:

• pljučni rak;
• rak ledvic;
• levkemija;
• limfogranulomatoza.

Amiloidoza lahko prizadene različne organe, klinična slika bolezni pa je raznolika.

Naslednje bolezni lahko povzročijo tudi amiloidozo:

• sarkoidoza;
• Whipplova bolezen;
• Crohnova bolezen;
• ulcerozni kolitis;
• luskavica;
• ankilozirajoči spondilitis;
• revmatoidni artritis;
• ateroskleroza.

Obstajajo ne le pridobljene, ampak tudi dedne oblike amiloidoze. Te vključujejo:

• Sredozemska vročica;
• Portugalska nevropatska amiloidoza;
• Finska amiloidoza;
• Danska amiloidoza.

Dejavniki amiloidoze:

• genetska predispozicija;
• motnje celične imunosti;
• hiperglobulinemija.

Oblike bolezni

Glede na razloge, ki so ga povzročili, je amiloidoza razdeljena na več kliničnih oblik:

• senilna (senilna);
• dedna (genetska, družinska);
• sekundarni (pridobljeni, reaktivni);
• idiopatsko (primarno).

Glede na organ, v katerem se večinoma deponirajo amiloidne usedline, obstajajo:

• amiloidoza ledvic (nefrotična oblika);
• amiloidoza srca (kardiopatska oblika);
• amiloidoza živčnega sistema (nevropatska oblika);
• amiloidoza jeter (hepatopatska oblika);
• nadledvična amiloidoza (epinefropatska oblika);
• ARUD-amiloidoza (amiloidoza organov nevroendokrinih sistemov);
• mešana amiloidoza.

Tudi amiloidoza je lokalna in sistemska. Pri lokalni amiloidozi opazimo prevladujočo lezijo enega organa, pri čemer je sistemska - dve ali več.

Simptomi

Klinična slika amiloidoze je raznolika: simptome določajo trajanje bolezni, lokalizacija amiloidnih depozitov in njihova intenzivnost, stopnja disfunkcije organov in biokemična struktura amiloida.

V začetni (latentni) fazi amiloidoze simptomi niso prisotni. Zaznavanje prisotnosti amiloidnih depozitov je možno le z mikroskopijo. Potem, ko se depoziti patološkega glikoproteina povečajo, se pojavi in ​​napreduje funkcionalna insuficienca prizadetega organa, kar določa klinično sliko bolezni.

Dejavniki amiloidoze: genetska predispozicija, kršitve celične imunosti, hiperglobulinemija.

Pri amiloidozi ledvic dolgo časa opazimo zmerno proteinurijo. Nato se razvije nefrotski sindrom. Glavni simptomi amiloidoze ledvic so:

• prisotnost beljakovin v urinu;
• arterijska hipertenzija;
• otekanje;
• kronično odpoved ledvic.

Za amiloidozo srca je značilna triada simptomov:

• motnje srčnega ritma;
• kardiomegalija;
• progresivno kronično srčno popuščanje.

V poznih fazah bolezni, celo manjši fizični napor vodi v pojav resne šibkosti, zasoplost. Na osnovi srčnega popuščanja se lahko razvije poliserozitis:

• izliv perikarditisa;
• plevralni izliv;
• ascites

V primeru amiloidoze gastrointestinalnega trakta je pozornost namenjena povečanju jezika (makroglosija), ki je povezano z odlaganjem amiloida v debelino njenih tkiv. Druge manifestacije:

• slabost;
• zgaga;
• zaprtje, izmenična driska;
• kršitev absorpcije hranil iz tankega črevesa (malabsorpcijski sindrom);
• krvavitve v prebavilih.

Amiloidna poškodba trebušne slinavke se ponavadi pojavi pod krinko kroničnega pankreatitisa. Odlaganje amiloida v jetrih povzroči portalno hipertenzijo, holestazo in hepatomegalijo.

Z amiloidozo kože se v vratu, obrazu in naravnih gubah pojavijo voskasti vozlički. Pogosto amiloidoza kože v svojem poteku spominja na lišaj planus, nevrodermatitis ali sklerodermo.

Ko se pri bolniku razvije amiloidoza mišično-skeletnega sistema:

• miopatijo;
• humerokapularni periartritis;
• sindrom karpalnega tunela;
• poliartritis, ki vpliva na simetrične sklepe.

Huda amiloidoza živčnega sistema, za katero je značilno:

• obstojne glavobole;
• omotica;
• demenca;
• pretirano znojenje;
• ortostatski zlom;
• paraliza ali pareza spodnjih okončin;
• polinevropatija.

Glejte tudi:

Diagnostika

Glede na to, da amiloidoza lahko prizadene različne organe in je klinična slika bolezni različna, ima diagnoza določene težave. Ocena funkcionalnega stanja notranjih organov:

• Ultrazvok;
• Ehokardiografija;
• EKG;
• radiografija;
• gastroskopija (endoskopija);
• sigmoidoskopija.

Incidenca amiloidoze je 1 primer na 50.000 ljudi. Bolezen je pogostejša pri starejših.

Predpostavimo, da se amiloidoza lahko odkrije v rezultatih laboratorijskih raziskav naslednjih sprememb:

• anemija;
• trombocitopenija;
• hipokalcemija;
• hiponatremija;
• hiperlipidemija;
• hipoproteinemija;
• cylinduria;
• levkociturija.

Za končno diagnozo je potrebno opraviti punkcijsko biopsijo prizadetih tkiv (rektalna sluznica, želodec, bezgavke, dlesni, ledvice), čemur sledi histološki pregled dobljenega materiala. Zaznavanje amiloidnih fibril v vzorcu, ki se testira, potrjuje diagnozo.

Zdravljenje

Pri zdravljenju primarne amiloidoze uporabljamo glukokortikoidne hormone in citotoksična zdravila.

Pri sekundarni amiloidozi je zdravljenje primarno usmerjeno v bolezen ozadja. Prav tako predpisana zdravila 4-aminoquinoline serije. Priporočena prehrana z nizko vsebnostjo beljakovin z omejitvijo soli.

Razvoj končne faze ledvične odpovedi je indikacija za hemodializo.

Možni zapleti in posledice

Amiloidoza je lahko zapletena z naslednjimi patologijami:

• diabetes mellitus;
• odpoved jeter;
• gastrointestinalne krvavitve;
• odpoved ledvic;
• amiloidne razjede želodca in požiralnika;
• srčno popuščanje.

Napoved

Amiloidoza je kronična, progresivna bolezen. Pri sekundarni amiloidozi je prognoza v veliki meri odvisna od možnosti zdravljenja osnovne bolezni.

Z razvojem zapletov se napoved poslabša. Po pojavu simptomov srčnega popuščanja pričakovana življenjska doba običajno ne presega več mesecev. Pričakovana življenjska doba bolnikov s kronično odpovedjo ledvic je v povprečju 12 mesecev. To obdobje se pri hemodializi rahlo poveča.

Preprečevanje

Preprečevanje primarne (idiopatske) amiloidoze je odsotno, ker vzrok ni znan.

Za preprečevanje sekundarne amiloidoze je pomembno pravočasno zaznati in zdraviti infekcijske, onkološke in gnojno-vnetne bolezni.

Preprečevanje genetskih oblik amiloidoze je v medicinsko-genetskem svetovanju za pare v fazi načrtovanja nosečnosti.

Videoposnetki v YouTubu, povezani s tem členom:

Izobrazba: diplomirala je na medicinskem inštitutu v Taškentu leta 1991. Večkrat so se udeležili naprednih tečajev usposabljanja.

Delovne izkušnje: anesteziolog-rehabilitator mestnega materinskega kompleksa, rehabilitator na oddelku za hemodializo.

Informacije so posplošene in so na voljo samo za informativne namene. Ob prvih znakih bolezni se posvetujte z zdravnikom. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!

Da bi lahko rekli tudi najkrajše in najpreprostejše besede, bomo uporabili 72 mišic.

Alergijske droge samo v ZDA porabijo več kot 500 milijonov dolarjev na leto. Ali še vedno verjamete, da boste našli način, kako dokončno premagati alergijo?

Prvi vibrator je bil izumljen v 19. stoletju. Delal je na parnem stroju in je bil namenjen zdravljenju ženske histerije.

Če padete z osla, boste bolj verjetno zlomili vrat kot padli s konja. Samo ne poskušajte zavrniti te izjave.

Obstajajo zelo radovedni medicinski sindromi, na primer obsesivno zaužitje predmetov. V želodcu enega bolnika, ki je trpel zaradi te manije, je bilo najdenih 2500 tujih predmetov.

Znano zdravilo "Viagra" je bilo prvotno razvito za zdravljenje arterijske hipertenzije.

Po raziskavi WHO je polurni pogovor na mobilni telefon povečal verjetnost za nastanek možganskega tumorja za 40%.

Bolezen človeka dobro obvladuje s tujki in brez medicinskega posega. Znano je, da lahko želodčni sok celo raztopi kovance.

Teža človeških možganov je približno 2% celotne telesne mase, vendar porabi približno 20% kisika, ki vstopa v kri. Zaradi tega je človeški možgani zelo dovzetni za poškodbe, ki jih povzroča pomanjkanje kisika.

Ko ljubitelji poljubijo, vsak od njih izgubi 6,4 kalorij na minuto, vendar hkrati izmenjuje skoraj 300 vrst različnih bakterij.

Poleg ljudi, samo eno živo bitje na planetu Zemlja - psi - trpi zaradi prostatitisa. To so res naši najbolj zvesti prijatelji.

Izobražena oseba je manj nagnjena k možganskim boleznim. Intelektualna aktivnost prispeva k nastanku dodatnega tkiva, ki kompenzira obolele.

Ljudje, ki so navajeni, da imajo redno zajtrk, so veliko manj verjetno, da bodo debeli.

Z rednim obiskom solarija se možnost za nastanek kožnega raka poveča za 60%.

Če se smejete samo dvakrat na dan, lahko znižate krvni tlak in zmanjšate tveganje za srčne napade in kapi.

Izraz »poklicne bolezni« združuje bolezni, ki jih bo oseba verjetno dobila na delovnem mestu. In če s škodljivimi industrijami in storitvami.

Amiloidoza

Amiloidoza je motnja v presnovi beljakovin, ki jo spremlja odlaganje v različnih tkivih in organih specifične beljakovine, imenovane amiloid. Klinične manifestacije so odvisne od vrste bolezni in so v glavnem opredeljene kot spremenljivke.

Skupina sistemskih obolenj, imenovanih »amiloidoza«, obsega okoli 30 različnih tipov, ki se med seboj razlikujejo glede specifičnosti proteinskih motenj. Štiri najbolj znane so AL-amiloidoza, AA-amiloidoza, AF-amiloidoza, AH-amiloidoza.

Diagnozo lahko postavimo pri določanju beljakovin v urinu ali prisotnosti motenj notranjih organov brez kakršnega koli razloga. Bolezen tkivne biopsije je potrjena. Zdravljenje je namenjeno predvsem zmanjšanju koncentracije nenormalnih beljakovin ali vzroka bolezni.

Video: Kaj je amiloidoza, kako je nevarno, kako se z njo spopasti?

Opis

Amiloidoza je sistemska motnja, ki je razdeljena na več tipov, ki so razvrščeni kot primarni, sekundarni ali družinski (dedni).

• Primarna amiloidoza (AL) je najpogostejši tip sistemske amiloidoze. AL je posledica nenormalnosti (diskrazije) plazemskih celic (kot so levkociti) v kostnem mozgu in je tesno povezana z multiplim mielomom.
• Sekundarna (AA) amiloidoza v svojem razvoju temelji na določanju vnetnega proteina serumskega amiloida. Pogosto se kombinira s kronično vnetno boleznijo, kot so revmatične bolezni, družinska sredozemska vročica, kronična vnetna črevesna bolezen, tuberkuloza ali empiema.
• Družinska amiloidoza je redka vrsta amiloidoze, ki jo povzroča nenormalni gen. Obstaja več nenormalnih genov, ki lahko povzročijo razvoj patologije, toda najpogostejši tip dedne amiloidoze se imenuje ATTP, ki ga povzročajo mutacije v transtiretinu (TTP).
• Senilna amiloidoza, pri kateri nenormalna beljakovina izvira iz dinatalnega (normalnega) transtiretina, je počasi napredujoča bolezen, ki prizadene srčno mišico starejših.

Amiloidne usedline se lahko včasih pojavijo izolirano brez znakov sistemske bolezni. To vključuje na primer eno lezijo mehurja ali trahealno amiloidozo, najpogostejše vrste izolirane amiloidoze.

Amiloidoza, povezana z beta-2-mikroglobulinom, je vrsta sistemske amiloidoze, ki se pojavi pri ljudeh, ki že dolgo odstranjujejo akumulirane toksine ali odpadke iz krvi z mehansko filtracijo. Ta oblika amiloidoze, znana tudi kot ABM2 (amiloid vezan na beta-2m protein), je posledica agregacije beta2-mikroglobulina, vrste amiloidnega proteina, ki se očisti v normalno delujoči ledvici. Bia2-mikroglobulinska amiloidoza, povezana z dializo, se pojavi tudi pri bolnikih z insuficienco ledvic po koncu bolezni. Vendar se bolezen ne kaže pri osebah z normalno ali zmerno zmanjšano ledvično funkcijo ali bolniki po presaditvi ledvic.

Znaki

Amiloidoza je običajno večsistemska bolezen, ki vodi do številnih kliničnih manifestacij. Zato je pri več strokovnjakih viden bolnik, najpogosteje nefrolog, kardiolog ali nevrolog. Pri večini bolnikov pride do poškodbe več organov, zato se pogosto pojavi kombinacija spodaj prikazanih simptomov, in če se pojavijo, je treba sumiti na amiloidozo:

• Ledvice so najpogosteje prizadete z AL, AA in nekaterimi redkimi dednimi oblikami amiloidoze, vendar se le redko pojavljajo v družinskih oblikah, ki jih povzročajo mutacije transtiretina. Prekomerna količina beljakovin v urinu (proteinurija) je pogosta manifestacija poškodbe ledvic in je pogosto težavna, kar vodi do nefrotskega sindroma. Amiloid povzroča presežek sečnine in drugih dušikovih odpadkov v krvi (progresivna azotemija) in je začetna manifestacija bolezni ledvic. Nenormalno kopičenje tekočine (edemi), zlasti na nogah in trebuhu, v odsotnosti srčnega popuščanja je znak nefrotičnega sindroma. Tudi prisotnost presežnega holesterola v krvi (hiperholesterolemija) lahko doseže globoko stopnjo resnosti. Ledvice z amiloidozo so manjše velikosti, bledijo in postajajo hujše, vendar se pri amiloidozi običajno opazijo velike ledvice. Poleg tega lahko določimo visok krvni tlak (hipertenzijo) in trombozo ledvičnega tkiva. Amiloid se lahko kopiči v drugih delih urogenitalnega sistema, kot so mehur ali uretri.

Video: Elena Malysheva. Amiloidoza ledvic

• Srce Ko amiloidoza pogosto prizadene srčno tkivo. Amiloidna infiltracija srca vodi do odebelitve stene prekata in razvoja srčnega popuščanja. Hitro napredovanje kongestivnega srčnega popuščanja z debelimi stenami prekatov je klasična slika amiloidoze srca. Miokard je vedno prizadet s senilno amiloidozo, TTP-amiloidozo in skoraj nikoli ne sodeluje pri sekundarni amiloidozi. Skupni simptomi srčne amiloidoze vključujejo:
  • povečano srce (kardiomegalija);
  • nereden srčni utrip (aritmije);
  • šumenje srca;
  • motnje srca, opažene pri elektrokardiografiji (npr. nizka napetost zob).

Kongestivno srčno popuščanje je najpogostejši zaplet amiloidoze. Nodularne usedline amiloida so lahko prisotne na membrani, ki obdaja srce (perikard), in na notranji plasti srčnih celic ali njegovih ventilov (endokardija).

• Živčni sistem Čeprav je nevropatija manj pogosta kot ledvična ali srčna odpoved, je lahko pomemben problem pri amiloidozi. Pogosto se pojavi pri amiloidozi AL. Nevropatija je pogosto neboleča in senzomotorična v naravi, čeprav je nevropatska bolečina včasih lahko pomembna. Simptomi se lahko določijo z:
  • senzorična nevropatija z otrplostjo in mravljinčenjem v nogah, ki napreduje v nogah in sčasoma gre do zgornjih okončin;
  • izguba motorične nevropatije, ki se začne v nogah in se razteza navzgor.

Sindrom karpalnega tunela običajno opazimo ne zaradi neposredne vpletenosti živca, temveč z infiltracijo mehkih tkiv, kar prispeva k kompresiji živca. Pri družinski amiloidozi periferno nevropatijo pogosto spremlja avtonomna nevropatija, za katero so značilni driska in zmanjšan znoj (hipohidroza), nenaden padec krvnega tlaka, ko bolnik vstane (posturalna hipotenzija) in pri moških - erektilna disfunkcija.

Posturalna hipotenzija je lahko globoka in vodi do ponavljajočih epizod sinkope. Sistemska amiloidoza ni povezana s centralnim živčnim sistemom in Alzheimerjevo boleznijo.

• Prebavni organi. Amiloidoza lahko vpliva na jetra in vranico. Poraz zadnjega organa povečuje tveganje za njegovo travmatsko rupturo. Pri amiloidozi AL je pogosta poškodba jeter. Pojavlja se tudi pri amiloidozi AA, vendar pri družinski amiloidozi TTP ni opaziti. V večini primerov je prizadetost jeter asimptomatska. Najbolj vidni znaki so
  • povečane jeter (hepatomegalija);
  • povečana vranica (splenomegalija).

Praviloma poškodbe jeter zaradi amiloida spremljajo povečanje encimov (zlasti alkalne fosfataze) in drugih funkcij organa, ki so pogosto odkriti v zgodnji fazi. Praviloma jetrna funkcija nima poznejših učinkov na potek bolezni. Povišanje bilirubina je neugoden simptom in lahko pripelje do odpovedi jeter.

Akumulacija amiloida v prebavnem traktu lahko vodi do pomanjkanja gibanja (mobilnosti) požiralnika, kot tudi majhnega in debelega črevesa. Opazimo lahko tudi:

• malabsorpcija;
• ulceracija;
• krvavitev;
• šibka želodčna aktivnost;
• psevdo-obstrukcija prebavnega trakta;
• izguba beljakovin;
• driska

• Koža je pogosto prizadeta zaradi primarne amiloidoze. Periorbitalna purpura je posledica krhkosti kapilar in se lahko pojavi po kašlju, kihanju ali napenjanju, ko se črevesje giblje. Pogosto se lahko pojavijo vijolične lezije po tako preprostih postopkih, kot je drgnjenje veke. Infiltracija mehkih tkiv povzroča makrogloss in hripavost, čeprav glasnice morda ne razkrijejo nobene okvare. Kožne spremembe so včasih dobro označene ali tako majhne, ​​da je za njihovo diagnozo potreben mikroskop.

Voskaste papularne lezije se lahko pojavijo na obrazu in na vratu. Pogosto jih najdemo tudi pod rokami (aksilarna regija), v bližini anusa in v dimljah. Druga območja, ki so lahko prizadeta, so področja sluznice, ušesnega kanala in jezika. Lahko so tudi prisotni:

• otekanje;
• krvavitve pod kožo (purpura);
• izpadanje las (alopecija);
• vnetje jezika (glositis);
• suha usta (kserostomija).

• Dihalni sistem. Težave z dihali, ki so povezane z amiloidozo, se pogosto pojavijo vzporedno s srčnimi težavami. V lokalizirani obliki amiloidoze lahko dihalne poti blokirajo amiloidne usedline v sinusih, grlu, sapniku in bronhialnem drevesu. Zbiranje tekočine v plevralnem prostoru (plevralni izliv) je zelo pogosto pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem zaradi amiloidoze. Veliki ponavljajoči se plevralni izlivi, nesorazmerni s stopnjo srčnega popuščanja, kažejo na plevralno amiloidozo.

Pri amiloidozi se pojavi akropatija zaradi kopičenja amiloidnih depozitov v sinovialnih membranah. To se pojavi pri amiloidozi AL in včasih pri dializni amiloidozi. Tudi v patološkem procesu lahko sodeluje sklepni hrustanec ali sinovialna membrana in tekočina. Simptomi so podobni simptomom revmatoidnega artritisa.

Amiloidne usedline v mišičnem tkivu lahko povzročijo mišično oslabelost in mišične spremembe (pseudomiopatijo). Simptomi amiloidoze se pogosto pojavijo tudi s krvavitvami. To je lahko posledica pomanjkanja določenih koagulacijskih faktorjev ali majhnih amiloidnih depozitov v krvnih žilah v koži.

Razlogi

Amiloidozo povzročajo nenormalni proteini, ki spodbujajo tvorbo fibril v enem ali več organih, sistemih ali mehkih tkivih. Ta nabiranja beljakovin se imenujejo amiloidne usedline, ki lahko povzročijo progresivno motnjo in popolno disfunkcijo prizadetega organa. Ponavadi se beljakovine razgrajujejo približno enako hitro, kot se proizvajajo, vendar se nenavadno stabilne amiloidne usedline deponirajo hitreje kot njihovo uničenje.

Primarno amiloidozo (AL) običajno povzroča dissklazija plazemskih celic, nenormalnost pridobljenih plazemskih celic v kostnem mozgu, da se tvori nenormalna beljakovina. Običajno se v telesnih tkivih nabira odvečna količina beljakovin v obliki amiloidnih depozitov.

Sekundarno amiloidozo (AA) povzroča vnetni proces, ki je del osnovne bolezni. Približno 50% ljudi s sekundarno amiloidozo ima kot glavno bolezen revmatoidni artritis.

Družinsko amiloidozo povzročajo nepravilnosti v genu za eno od več specifičnih beljakovin. Najpogostejša oblika dedne amiloidoze je posledica anomalije (mutacije) gena za transtiretin. Poročali so o več kot 100 različnih mutacijah v transtiretinu, najpogostejša mutacija pa je bila imenovana V30M. TTR mutacije so večinoma povezane z amiloidozo, ki prizadene različne organske sisteme. Redko mutacije v genih beljakovin, ki povzročajo amiloidozo, so afilnujska veriga fibrinogena A, apolipoproteina A1 in A2, gelsolina in cistatina C.

Vse dedne amiloidoze, povezane z avtosomnim dominantnim načinom dedovanja. Večina genetskih bolezni je določena s statusom dveh kopij gena, ki sta ga prejela oče in eden od matere. Dominantne genetske motnje se pojavijo, kadar je za povzročitev določene bolezni potrebna le ena kopija nenormalnega gena. Nenormalni gen je lahko podedovan od enega od staršev ali je lahko posledica nove mutacije (spremembe gena) pri prizadeti osebi.

Tveganje prenosa nenormalnega gena iz prizadetega starša na potomce je med vsako nosečnostjo 50%. Tveganje za moške in ženske je enako. Vendar pa ne morejo vsi bolniki, ki prejemajo gen, zboleti za amiloidozo.

Natančen vzrok amiloidoze beta2-mikroglobulina, povezanega z dializo, ni popolnoma znan. Normalno delujoča ledvica se lahko očisti iz amiloidnega proteina beta2-mikroglobulina. Pri nekaterih bolnikih s podaljšano dializo ali z neprekinjeno ambulantno peritonealno dializo nezmožnost delovanja ledvic normalno vodi do nenormalne retencije in kopičenja proteina beta2-mikroglobulina. Nekateri ljudje z odpovedjo ledvic razvijejo tudi to obliko amiloidoze na koncu faze.

Diagnostika

Diagnoza amiloidoze se sumi po podrobnem pregledu anamneze in klinične slike, vendar je za potrditev prisotnosti amiloida potrebna mišična, kostna ali maščobna biopsija.

Če sumimo, da je bolezen klinično utemeljena, bo biopsija zadevnega organa najbolj zanesljiva. Biopsijski material pregledamo mikroskopsko in obarvamo z barvilom, imenovanim congo red. Ko diagnozo amiloidoze diagnosticiramo med biopsijo tkiva, opravimo obsežen pregled bolnika, ki omogoča določitev, kateri organi so prizadeti.

Ko je amiloid določen z biopsijo tkiva, je treba ugotoviti vrsto bolezni. Pri AL-amiloidozi se diskrazija plazemskih celic nahaja v 98% primerov. V 2% primerov je B-celični limfom opredeljen kot vzrok za AL.

Posebni testi, ki se uporabljajo za diagnosticiranje tipa amiloidoze AL, so naslednji:

• elektroforeza v krvi in ​​urinu;
• biopsija kostnega mozga z imunokemijskim barvanjem plazemskih celic;
• analizo lahkih verig brez celic.

Diagnozo AL-amiloidoze potrjuje prisotnost periorbitalne purpure, ki je posledica krhkosti kapilar ali makroglosije (povečanega jezika).

Diagnozo dedne TTR amiloidoze lahko potrdimo z molekularno genetskim testiranjem, ki določa mutacije v genu TTR iz vzorca krvi. V odsotnosti mutacij transtiretina so lahko prisotne zelo redke oblike družinskega amiloida.

Če je bolnik starejša oseba s klinično izoliranim srčnim popuščanjem, je najverjetnejša diagnoza senilna sistemska amiloidoza. To je stanje, pri katerem se v srcu deponira distrofični (normalni) transtiretin.

Specifična imunska barva (npr. Imunofaringealna elektronska mikroskopija) je na voljo v specializiranih centrih in je zelo specifičen test za določanje vrste amiloida.

V kompleksnih diagnostičnih primerih lahko masna spektrometrija natančno določi molekularno strukturo amiloidnih depozitov - ta tehnika se vedno pogosteje uporablja.

Metoda, imenovana skeniranje radioaktivno označenega serumskega amiloida P, je na voljo v več centrih v Evropi, ki so specializirani za amiloidozo. Ta preskus se uporablja za nadzor kopičenja amiloidnih usedlin.

Pri bolnikih s podaljšano dializo ali z ledvično insuficienco se lahko laboratorijski testi opravijo v zadnji fazi, kar bo omogočilo analizo vzorcev krvi ali urina za odkrivanje zvišanih ravni beljakovin B2M.

Standardna terapija

Strategija zdravljenja je odvisna od vrste amiloidoze in kliničnega stanja bolnika. Pri AL amiloidozi je vzrok nenormalna levkocitna celica (običajno plazemska celica), zato je kemoterapija za izkoreninjenje teh celic osnova za zdravljenje te vrste amiloidoze.

Dolga leta so uporabljali melfalan in deksametazon s peroralno ali intravensko uporabo, pogosto v kombinaciji z avtologno podporo matičnih celic.

Oba zdravila sta enako učinkovita, vendar sta zdravljenje in neželeni učinki različni. Visok odmerek melfalana s podporo matičnih celic je potek zdravljenja, ki pogosto vključuje 2–3-tedensko bivanje v bolnišnici in več mesecev okrevanja. Uporaba mesečnega peroralnega odmerka melfalana je manj toksična, vendar je povezana z večjim tveganjem za razvoj levkemije.

Novejša zdravila, dejavna proti multiplom mielomu (druga nenormalna bolezen plazemskih celic), kot so bortezomib ali lenalidomid, so prav tako zelo učinkovita proti AL in dokazano dajejo prednost bolnikom s ponavljajočo se boleznijo. Pogosto so ta zdravila vključena v predhodno zdravljenje.

Trenutno je večina bolnikov, ki ne uporabljajo visokih odmerkov melfalana s podporo matičnih celic, deležna naprednega zdravljenja. Kombinacija bortezomiba, ciklofosfamida in deksametazona je povezana z dobro prenašanjem in hitrim odzivom. Zdravljenje amiloidoze za vsakega bolnika mora biti osebno, pri čemer je treba upoštevati posebnosti situacije.

Dva najpomembnejša dejavnika za dolgotrajno preživetje z AL sta prisotnost / obseg poškodb srca in hematološki odziv na terapijo.

Obstaja več novih zdravil, ki spodbujajo resorpcijo amiloida iz prizadetih organov. Njihova uporaba lahko zagotovi neposredno zdravljenje bolnih organov. Najbolj napredne od teh študij so z zdravilom NEOD001, ki je pokazal nekatere koristi za bolnike, katerih glavno bolezen plazemskih celic so že zdravili. Trenutno se metoda preučuje v kombinaciji s terapijo na bortezomibu v začetni fazi.

Vzdrževalno zdravljenje (zdravljenje kongestivnega srčnega popuščanja, skrb za prehrano, zdravljenje vegetativne nevropatije itd.) Je zelo pomemben element izpostavljenosti zdravilu. Glede na kompleksnost bolezni je priporočljivo, da se zdravljenje izvede v specializiranem centru za amiloidozo ali pa vsaj bolnik opravi začetno presojo v takšni zdravstveni ustanovi s stalnim zdravljenjem v kraju stalnega prebivališča.

Družinska amiloidoza se izloči, če je mogoče, z odstranitvijo vzroka nenormalne proizvodnje TTP. Ker so jetra glavni vir, je presaditev organov trenutno najprimernejša izbira pri skrbno izbranih bolnikih, katerih bolezen je v sprejemljivih razvojnih fazah. Tafamidis je nedavno odobreno zdravilo za zdravljenje družinske amiloidne polinevropatije. To zdravilo se testira v tekočih preskušanjih za druge oblike bolezni. Patisiran in rhesusiran se preizkušata tudi za učinke na ATTR obliko amiloidoze, usmeritev pa je usmerjena v zmanjšanje ravni TTR, ki tvori amiloid.

Posvetovanje z genetiko je priporočljivo za vse posameznike z dedno amiloidozo in njihovimi družinskimi člani.

V primeru senilne amiloidoze je zdravljenje ugodno, vendar se tako za to obliko bolezni kot tudi za ATTR aktivno proučujejo farmakološke metode zdravljenja, namenjene stabilizaciji molekule transtiretina, kar bo preprečilo nastanek amiloidov.

Sekundarno zdravljenje amiloidoze temelji na zdravljenju glavne bolezni. Na primer, presaditev ledvic se lahko izvede pri odpovedi ledvic zaradi sekundarne amiloidoze.

Marca 2015 je FDA odobrila uporabo medicinskega pripomočka, imenovanega Aheresis Column Lixelle Beta 2-mikroglobulin, za zdravljenje amiloidoze beta2-mikroglobulina, povezane z dializo. Delovanje naprave temelji na odstranitvi beta-2-mikroglobulina iz krvi.

Centri za zdravljenje amiloidoze

Naslednji medicinski centri se ukvarjajo z diagnozo in zdravljenjem amiloidoze, pa tudi z raziskavami in kliničnimi testi: t

• Medicinski center Boston University, ki je razvil program za zdravljenje amiloida in raziskovalni program: www.bu.edu/amyloid, tel: (617) 638-4317
• Bolnišnica Brigham in ženske bolnišnice / Harvardski program za srčno-žilne ateroidoze, Boston, Massachusetts: www.brighamandwomens.org/amyloidosis, tel: (617) 421-6094
• Sylvester Cancer Center, Univerza v Miamiju, dr. James Hoffman: Tel: (305) 243-4860
• Klinika Mayo, Rochester MN: www.mayoclinic.org/amyloidosis/index.html, tel: (507) 284-2111
• Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts: tel.: (617) 636-6454
• Memorial Sloan Kettering, New York: tel.: (212) 639-8808

Drugi ameriški zdravniki, specializirani za klinični pregled amiloidoze:

Družinska amiloidoza:
Merrill Benson, MD. Amyloid Research Group, Indiana University, Indianapolis, IN: Http://www.iupui.edu/

amiloid, tel (317) 278-3426

Amiloidoza srca:

• Rodney H. Falk, dr. Harvard Vanguard Medical Associates, Medicinska šola Harvard, Bolnišnica Brigham in Ženske, Boston: [email protected], tel. (617) 421-6094
• Matthew Mourer, MD Kolumbijska prezbiterijanska bolnišnica, New York, (212) 305-9808

Mednarodni centri za amiloidozo (oba imata informacijska spletna mesta):

• Italijanski center za preučevanje in zdravljenje sistemske amiloidoze (Pavia, Italija) www.amiloidosi.it
• Nacionalni center za amiloidozo, London, Velika Britanija. www.ucl.ac.uk/medicine/amyloidosis/nac/

Video: Zavedanje o amiloidozi (pripoveduje Michael York) - Na voljo v 14 jezikih

Amiloidoza

Amiloidoza je pogosta, sistemska bolezen telesa, pri kateri se odlaganje specifičnega glikoproteina (amiloida) pojavi v organih in tkivih z disfunkcijo slednjega. V primeru amiloidoze, ledvic (nefrotski sindrom, edematozni sindrom), srca (srčno popuščanje, aritmije), prebavila, mišično-skeletnega sistema in kože. Morda razvoj poliserozitisa, hemoragičnega sindroma, duševnih motenj. Natančno odkrivanje amiloidoze prispeva k odkrivanju amiloida v vzorcih biopsije prizadetega tkiva. Za zdravljenje amiloidoze se izvaja imunosupresivno in simptomatsko zdravljenje; po indikacijah - peritonealna dializa, presaditev ledvic in jeter.

Amiloidoza

Amiloidoza je bolezen iz skupine sistemske disproteinoze, ki se pojavi z nastajanjem in kopičenjem v tkivih kompleksne protein-polisaharidne spojine, amiloida. Prevalenca amiloidoze v svetu je v veliki meri geografsko določena: na primer, ponavljajoča se bolezen je pogostejša v državah sredozemskega bazena; amiloidna polinevropatija - na Japonskem, v Italiji, na Švedskem, Portugalskem itd. Povprečna pogostnost amiloidoze v populaciji je 1 primer na 50 tisoč ljudi. Bolezen se običajno pojavi pri ljudeh, starejših od 50-60 let. Ob upoštevanju dejstva, da so skoraj vsi organski sistemi prizadeti pri amiloidozi, bolezen preučujejo različne medicinske vede: revmatologija, urologija, kardiologija, gastroenterologija, nevrologija itd.

Vzroki amiloidoze

Etiologija primarne amiloidoze ni popolnoma razumljena. Hkrati je znano, da je sekundarna amiloidoza običajno povezana s kroničnimi nalezljivimi boleznimi (tuberkuloza, sifilis, aktinomikoza) in vnetnimi boleznimi (osteomielitis, bronhiektazije, bakterijski endokarditis itd.), Manj pogosto s tumorskimi procesi (z uporabo limfomov, jaškov, pa tudi manufakonitisa, pa tudi manumatogeni, kot tudi manumatomi, pa tudi manufakonitisi ter manumatogene t organi). Reaktivna amiloidoza se lahko razvije pri bolnikih z aterosklerozo, psoriazo, revmatično patologijo (revmatoidni artritis, ankilozirajoči spondilitis), kroničnim vnetjem (nespecifični ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen), večsistemske poškodbe (Whipplova bolezen, sarkoidoza). Med dejavniki, ki prispevajo k razvoju amiloidoze, so hipoglobulinemija, disfunkcija celične imunosti, genetska predispozicija itd.

Patogeneza

Med številnimi različicami amiloidogeneze ima teorijo disproteinoze, lokalno celično genezo in imunološke in mutacijske teorije največje število podpornikov. Teorija lokalne celične geneze obravnava samo procese, ki se pojavljajo na celični ravni (nastajanje fibrilarnih prekurzorjev amiloida z makrofagnim sistemom), medtem ko nastajanje in kopičenje amiloida poteka zunaj celice. Zato teorije lokalne celične geneze ni mogoče šteti za izčrpno.

Po teoriji disproteinoze je amiloid produkt nenormalne presnove beljakovin. Glavne povezave v patogenezi amiloidoze, disproteinemije in hiperfibrinogenemije prispevajo k kopičenju grobo dispergiranih beljakovinskih frakcij in paraproteinov v plazmi. Imunološka teorija o nastanku amiloidoze povezuje nastajanje amiloida z antigen-protitelesno reakcijo, pri kateri tuji proteini ali razpadni produkti njihovih lastnih tkiv delujejo kot antigeni. V tem primeru se odlaganje amiloida pojavi pretežno na mestih nastajanja protiteles in presežnih antigenov. Najbolj univerzalna je mutacijska teorija amiloidoze, ki upošteva veliko raznolikost mutagenih dejavnikov, ki lahko povzročijo nenormalno sintezo beljakovin.

Amiloid je kompleksen glikoprotein, sestavljen iz fibrilarnih in globularnih proteinov, tesno povezanih s polisaharidi. Amiloidne usedline se kopičijo v intimi in adventitijah krvnih žil, stromi parenhimskih organov, žleznih struktur itd. Pri manjših vnosih amiloida se spremembe zaznajo samo na mikroskopski ravni in ne vodijo k funkcionalni okvari. Izrazito kopičenje amiloida spremljajo makroskopske spremembe v prizadetem organu (povečanje volumna, lojni ali voskast videz). Pri amiloidozi, sklerozi strome in atrofiji organskega parenhima se razvije njihova klinično pomembna funkcionalna insuficienca.

Razvrstitev

Iz razlogov se razlikujejo primarna (idiopatska), sekundarna (reaktivna, pridobljena), dedna (družinska, genetska) in senilna amiloidoza. Obstajajo različne oblike dedne amiloidoze: sredozemska vročina ali ponavljajoča se bolezen (vročinski vali, bolečine v trebuhu, zaprtje, driska, plevritis, artritis, kožni izpuščaji), portugalska nevropatska amiloidoza (periferna polinevropatija, impotenca, motnje prevodnosti srca), finski tip ( atrofija roženice, kranialna nevropatija), danska različica (kardiopatska amiloidoza) in mnoge druge. drugo

Glede na primarni lezije organov in sistemov izoliramo nefropatichesky (ledvične amiloidoze) kardiopatichesky (amiloidoza srca), nevropatska (amiloidoza živčni sistem), gepatopatichesky (jetra amiloidoza) epinefropatichesky (amiloidoza nadledvične) ARUD-amiloidoza, amiloidoza kože, in bolezen različnega tipa. Poleg tega je v mednarodni praksi običajno razlikovati med lokalno in generalizirano (sistemsko) amiloidozo. Lokalizirane oblike, ki se običajno pojavijo pri starejših osebah, vključujejo amiloidozo pri Alzheimerjevi bolezni, sladkorno bolezen tipa 2, endokrine tumorje, tumorje kože in mehurja itd. Glede na biokemično sestavo amiloidnih fibril se razlikujejo naslednje oblike amiloidoze: vrste:

• AL - v sestavi fibrilnih lahkih verig Ig (z Waldenstromovo boleznijo, multiplim mielomom, malignimi limfomi);
• AA - v sestavi fibrilov akutni fazni serum α-globulin, ki je po značilnostih podoben C-reaktivnemu proteinu (za tumorske in revmatične bolezni, periodične bolezni itd.);
• Aβ2M-v sestavi fibril β2-mikroglobulina (s kronično ledvično odpovedjo pri bolnikih na hemodializi);
• ATTR - v sestavi vlaken transportnih proteinov transtiretin (pri družinskih dednih in senilnih oblikah amiloidoze).

Simptomi amiloidoze

Klinične manifestacije amiloidoze so različne in odvisne od resnosti in lokalizacije amiloidnih nanosov, biokemične sestave amiloida, "časa" bolezni, stopnje disfunkcije organov. V latentni fazi amiloidoze, ko se amiloidne usedline lahko odkrijejo samo mikroskopsko, simptomi niso prisotni. Ker se funkcionalna insuficienca tega ali tistega organa razvija in napreduje, se klinični znaki bolezni povečajo.

Pri ledvični amiloidozi sledi trenutna stopnja zmerne proteinurije z razvojem nefrotskega sindroma. Prehod v razvito stopnjo je lahko povezan s predhodno medsebojno okužbo, cepljenjem, hipotermijo, poslabšanjem osnovne bolezni. Edem postopoma narašča (najprej na nogah, nato pa na celotnem telesu), razvijejo se nefrogene hipertenzije in odpoved ledvic. Možen pojav tromboze ledvičnih ven. Masivno izgubo beljakovin spremlja hipoproteinemija, hiperfibrinogenemija, hiperlipidemija, azotemija. V urinu je odkrita mikro-, včasih huda hematurija, levkociturija. Na splošno se med amiloidozo ledvic izolira zgodnja faza brez sedimentacije, edematozna faza in uremična (kahektična) faza.

Amiloidoza srca se pojavi kot restriktivna kardiomiopatija s tipičnimi kliničnimi znaki - kardiomegalija, aritmija, progresivno srčno popuščanje. Bolniki se pritožujejo zaradi kratkega sapa, otekanja, šibkosti, ki se pojavi med manjšim fizičnim naporom. Manj pogosto se pri amiloidozi srca razvije poliserozitis (ascites, eksudativni plevritis in perikarditis).

Poraz gastrointestinalnega trakta pri amiloidozi je zaznamovan z amiloidno infiltracijo jezika (makroglizo), požiralnikom (motnjami togosti in gibljivosti), želodcem (zgaga, slabost), črevesjem (zaprtje, driska, sindrom malabsorpcije, črevesna obstrukcija). Lahko se pojavi krvavitev v prebavilih na različnih ravneh. Ko amiloidna infiltracija jeter razvije hepatomegalijo, holestazo, portalno hipertenzijo. Naklonjenost trebušne slinavke z amiloidozo je običajno prikrita kot kronični pankreatitis.

Amiloidoza kože se pojavi s pojavom več voskastih plakov (papule, vozliči) na obrazu, vratu in naravnih kožnih gubah. Navzven lahko kožne lezije spominjajo na sklerodermo, nevrodermitis ali lišaj planus. Za amiloidne lezije kostno-mišičnega sistema je značilen razvoj simetričnega poliartritisa, sindroma karpalnega tunela, scapulohumeralnega periartritisa, miopatije. Posamezne oblike amiloidoze, ki vključujejo živčni sistem, lahko spremljajo polinevropatija, paraliza spodnjih okončin, glavobol, omotica, ortostatska hipotenzija, znojenje, demenca itd.

Diagnostika

Klinične manifestacije amiloidoze lahko srečajo različni kliniki: reumatologi, urologi, kardiologi, gastroenterologi, nevrologi, dermatologi, terapevti in drugi, pri čemer je za pravilno diagnozo ključnega pomena celovita ocena kliničnih in anamnestičnih znakov, izvajanje obsežnega laboratorijskega in instrumentalnega pregleda.

Za oceno funkcionalnega stanja srčno-žilnega sistema sta predpisana ehokardiografija in EKG. Pregled prebavnega trakta vključuje ultrazvočni pregled trebušnih organov, rentgensko diagnostiko (rentgenski požiralnik, želodec, irigologija, prehod barija), endoskopske preiskave (endoskopija). O amiloidozi je treba razmisliti, če kombinirana proteinurija, levkociturija, cilindrurija s hipoproteinemijo, hiperlipidemija (zvišana raven holesterola v krvi, lipoproteini, trigliceridi), hiponatremija in hipokalcemija, anemija, zmanjšano število trombocitov. Elektroforeza seruma in urina lahko določi prisotnost paraproteinov.

Končna diagnoza amiloidoze je možna po odkritju amiloidnih vlaken v prizadetih tkivih. V ta namen se lahko opravi biopsija ledvic, bezgavk, dlesni, sluznice želodca, rektuma. Ugotavljanje dedne narave amiloidoze prispeva k temeljiti medicinski genetski analizi rodovnika.

Zdravljenje z amiloidozo

Pomanjkanje znanja o etiologiji in patogenezi bolezni povzroča težave pri zdravljenju amiloidoze. Pri sekundarni amiloidozi je pomembno aktivno zdravljenje osnovne bolezni. Hranilne smernice kažejo, da je treba v prehrani omejiti vnos kuhinjske soli in beljakovin, vključno s surovimi jetra. Simptomatsko zdravljenje amiloidoze je odvisno od prisotnosti in resnosti nekaterih kliničnih manifestacij. Kot patogenetsko terapijo lahko predpisujemo 4-aminokinolinske pripravke (klorokin), dimetil sulfoksid, unitiol, kolhicin. Za zdravljenje primarne amiloidoze se uporabljajo načini zdravljenja s citostatiki in hormoni (melfolan + prednizon, vinkristin + doksorubicin + deksametazon). Z razvojem CRF je indicirana hemodializa ali peritonealna dializa. V nekaterih primerih se postavi vprašanje presaditve ledvic ali jeter.

Napoved

Potek amiloidoze je progresiven, skoraj nepovraten. Bolezen se lahko poslabša zaradi amiloidnih razjedov požiralnika in želodca, krvavitev, odpovedi jeter, sladkorne bolezni itd. Z razvojem kronične odpovedi ledvic je povprečna pričakovana življenjska doba bolnikov približno 1 leto; z razvojem srčnega popuščanja - približno 4 mesece. Prognoza sekundarne amiloidoze je odvisna od možnosti zdravljenja osnovne bolezni. Pri starejših bolnikih pride do hujše amiloidoze.