Cushingov sindrom: vzroki, znaki, diagnoza, kako zdraviti, prognozo

Cushingov sindrom je kompleks kliničnih simptomov, ki jih povzroča visoka vsebnost kortikosteroidov v krvi (hiperkorticizem). Hiperkortizolizem je disfunkcija endokrinega sistema. Njegova primarna oblika je povezana s patologijo nadledvičnih žlez, sekundarna pa se razvije s porazom hipotalamično-hipofiznega sistema možganov.

Glukokortikosteroidi so hormoni, ki uravnavajo vse vrste presnove v telesu. Sinteza kortizola v skorji nadledvične žleze se aktivira pod vplivom andrenokortikotropnega hormona (ACTH) hipofize. Aktivnost slednjega nadzorujejo hormoni hipotalamusa - kortikoliberini. Usklajeno delovanje vseh povezav humoralne regulacije zagotavlja pravilno delovanje človeškega telesa. Izguba vsaj ene povezave iz te strukture vodi do hipersekrecije kortikosteroidov nadledvičnih žlez in razvoja patologije.

Kortizol pomaga človeškemu telesu, da se hitro prilagodi učinkom negativnih okoljskih dejavnikov - travmatičnih, čustvenih, nalezljivih. Ta hormon je nepogrešljiv pri uresničevanju vitalnih funkcij telesa. Glukokortikoidi povečajo intenzivnost katabolizma beljakovin in aminokislin, hkrati pa zavirajo delitev glukoze. Posledica tega je, da se telesna tkiva začnejo deformirati, atrofirati in razviti hiperglikemijo. Adipozno tkivo reagira različno na raven glukokortikoidov v krvi: nekateri pospešijo proces odlaganja maščob, drugi pa zmanjšajo količino maščobnega tkiva. Neuravnoteženost vode in elektrolitov vodi do razvoja miopatije in arterijske hipertenzije. Okvarjena imunost zmanjša splošno odpornost telesa in poveča njegovo dovzetnost za virusne in bakterijske okužbe. Ko hiperkortikoidizem prizadene kosti, mišice, kožo, miokard in druge notranje organe.

Sindrom je prvič opisal leta 1912 ameriški nevrokirurg Harvey Williams Cushing, zaradi katerega je dobil ime. N. Itsenko je izvedel neodvisno študijo in objavil svoje znanstveno delo o bolezni, malo kasneje, leta 1924, zato je ime Cushingovega sindroma pogosto v post-sovjetskih državah. Ženske so veliko pogosteje prizadete zaradi te bolezni kot moški. Prvi klinični znaki se pojavijo pri starosti 25-40 let.

Cushingov sindrom se kaže v okvari srca, presnovnih motnjah, posebni vrsti odlaganja maščob v telesu, poškodbi kože, mišic, kosti in disfunkciji živčnega in reproduktivnega sistema. Bolniki so obrazi zaokroženi, veke nabreknejo, pojavi se svetlo rdečilo. Ženske opazijo prekomerno rast dlak na obrazu. V zgornjem delu telesa in ne vratu se nabira veliko maščobe. Na koži se pojavijo strije. Pri bolnikih z motenim menstrualnim ciklusom je klitoris hipertrofiran.

Diagnoza sindroma temelji na rezultatih laboratorijskega določanja kortizola v krvi, tomografskih in scintigrafskih študijah nadledvičnih žlez. Zdravljenje patologije je:

  • pri imenovanju zdravil, ki zavirajo izločanje kortikosteroidov,
  • pri izvajanju simptomatske terapije,
  • pri kirurški odstranitvi neoplazme.

Etiologija

Etiopatogenetski dejavniki Cushingovega sindroma so razdeljeni v dve skupini - endogeni in eksogeni.

  1. Prva skupina vključuje hiperplastične procese in neoplazme nadledvične skorje. Hormonski tumor kortikalne plasti se imenuje kortikosterom. Po poreklu je adenom ali adenokarcinom.
  2. Eksogeni vzrok hiperkorticizma je intenzivno in dolgoročno zdravljenje različnih bolezni s kortikosteroidi in kortikotropnimi hormoni. Sindrom drog se razvije z nepravilnim zdravljenjem s prednizonom, deksametazonom, hidrokortizonom in diprospanom. To je tako imenovani iatrogeni tip patologije.
  3. Cushingov psevdo-sindrom ima podobno klinično sliko, vendar ga povzročajo drugi vzroki, ki niso povezani s poškodbo nadledvične žleze. Te vključujejo prehodno debelost, odvisnost od alkohola, nosečnost, nevropsihiatrične bolezni.
  4. Cushingovo bolezen povzroča povečana produkcija ACTH. Vzrok tega stanja je mikroadenoma hipofize ali kortikotropinoma, ki se nahaja v bronhih, modih ali jajčnikih. Razvoj tega benignega žleznega tumorja prispeva k poškodbam glave, odloženim nevrofekcijam, porodu.
  • Popoln hiperkortizolizem se razvije, ko so prizadete vse plasti skorje nadledvične žleze.
  • Delno spremlja izolirana lezija posameznih kortikalnih con.

Patogenetske povezave Cushingovega sindroma:

  1. hipersekrecija kortizola
  2. pospeševanje katabolnih procesov
  3. cepitev beljakovin in aminokislin
  4. strukturne spremembe v organih in tkivih,
  5. motnje presnove ogljikovih hidratov, kar vodi do hiperglikemije,
  6. nenormalne maščobe na hrbtu, vratu, obrazu, prsih,
  7. neravnovesje kislinskih baz,
  8. zmanjšanje kalija v krvi in ​​povečanje natrija, t
  9. zvišanje krvnega tlaka
  10. imunske obrambe
  11. kardiomiopatija, srčno popuščanje, aritmija.

Osebe, vključene v rizično skupino za razvoj hiperkortizolizma:

  • športniki,
  • nosečnicam
  • odvisniki, kadilci, alkoholiki,
  • psihotični.

Simptomatologija

Klinične manifestacije Cushingovega sindroma so različne in specifične. Pri patologiji se razvije disfunkcija živčnega, spolnega in kardiovaskularnega sistema.

  1. Prvi simptom bolezni - morbidna debelost, za katero je značilno neenakomerno odlaganje maščob po telesu. Pri bolnikih s podkožnim maščobnim tkivom je najbolj izrazit na vratu, obrazu, prsih, trebuhu. Njihov obraz izgleda kot luna, obrazi postanejo vijolični, nenaravno rdečilo. Slika bolnikov postane nepravilna oblika - polno telo na tankih udih.
  2. Na koži telesa se pojavijo trakovi ali strija vijolično-modrikaste barve. To so strije, katerih pojav je povezan s prekomernim raztegovanjem in redčenjem kože na mestih, kjer se maščobe odlagajo v presežku. Kožne manifestacije Cushingovega sindroma vključujejo tudi: akne, akne, hematome in točkovne krvavitve, področja hiperpigmentacije in lokalno hiperhidrozo, počasno celjenje ran in kosov. Pacientova koža pridobi »marmorni« odtenek z izrazitim žilnim vzorcem. Postane nagnjena k luščenju in suhosti. Na komolcih, vratu in trebuhu koža spremeni barvo zaradi prekomernega odlaganja melanina.
  3. Poraz mišičnega sistema se kaže v hipotrofiji in mišični hipotoniji. "Kosi zadnjico" in "trebušni trebuh" povzročata atrofični procesi v posameznih mišicah. Pri atrofiji mišic nog in ramenskega obroča se bolniki pritožujejo zaradi bolečin v času dvigovanja in čepenja.
  4. Spolna disfunkcija se kaže v menstrualnih nepravilnostih, hirsutizmu in hipertihozi pri ženskah, zmanjšanju spolne želje in impotenci pri moških.
  5. Osteoporoza je zmanjšanje gostote kosti in kršitev njene mikroarhitekture. Podobni pojavi se pojavijo pri hudih presnovnih motnjah v kosteh s prevladujočim katabolizmom nad procesi tvorbe kosti. Osteoporoza se kaže v artralgiji, spontanih zlomih kosti okostja, ukrivljenosti hrbtenice - kifoskoliozi. Kosti se začnejo stanjšati in boleti. Postanejo krhki in krhki. Bolniki se pogoltnejo, bolni otroci pa zaostajajo za vrstniki.
  6. S porazom živčnega sistema se pri bolnikih pojavijo različne motnje, od letargije in apatije do depresije in evforije. Pri bolnikih z nespečnostjo, psihozo, možnimi poskusi samomora. Kršitev centralnega živčnega sistema se kaže v stalni agresiji, jezi, tesnobi in razdražljivosti.
  7. Pogosti simptomi so: slabost, glavobol, utrujenost, periferni edem, žeja, pogosto uriniranje.

Cushingov sindrom je lahko blag, zmeren ali hud. Za napredujoči potek patologije je značilno povečanje simptomov čez leto in postopen razvoj sindroma - v 5-10 letih.

Pri otrocih je Cushingov sindrom redko diagnosticiran. Prvi znak bolezni je tudi debelost. Resnična puberteta je zakasnila: fantje so v spolovilih nerazviti - moda in penis, pri deklicah pa disfunkcija jajčnikov, hipoplazija maternice, brez menstruacije. Znaki poškodb živčnega sistema, kosti in kože pri otrocih so enaki kot pri odraslih. Tanko kožo je težko poškodovati. Na njem se pojavijo vre, akne vulgaris, lišaj podobni izpuščaji.

Nosečnost pri ženskah s Cushingovim sindromom se pojavlja redko zaradi hude spolne disfunkcije. Njena napoved je neugodna: prezgodnji porod, spontani splav, zgodnja prekinitev nosečnosti.

V odsotnosti pravočasnega in ustreznega zdravljenja Cushingov sindrom vodi do razvoja hudih zapletov:

  • dekompenzirano srčno popuščanje
  • akutna cerebrovaskularna nesreča,
  • sepsa,
  • hud pileonefritis,
  • osteoporoza z zlomi hrbtenice in reber,
  • nadledvična kriza s stupefakcijo, padcem tlaka in drugimi patološkimi znaki,
  • bakterijsko ali glivično vnetje kože,
  • sladkorna bolezen brez disfunkcije trebušne slinavke, t
  • urolitiaza.

Diagnostika

Diagnoza Cushingovega sindroma temelji na anamnestičnih in fizikalnih podatkih, pritožbah bolnikov in rezultatih presejalnih testov. Strokovnjaki začnejo s splošnim pregledom in posebno pozornost namenjajo stopnji in naravi maščobnih oblog, stanju kože obraza in telesa ter diagnosticiranju mišično-skeletnega sistema.

  1. V urinu bolnikov določajo raven kortizola. S povečanjem za 3-4 krat se potrdi diagnoza patologije.
  2. Izvedba testa z "deksametazonom": pri zdravih ljudeh to zdravilo zmanjša raven kortizola v krvi, pri bolnikih pa takšnega zmanjšanja ni.
  3. V hemogramu - levkopenija in eritrocitoza.
  4. Biokemija krvi - kršitev KOS, hipokalemija, hiperglikemija, dislipidemija, hiperholesterolemija.
  5. Analiza označevalcev osteoporoze razkriva nizko vsebnost osteokalcina, informativnega označevalca tvorbe kosti, ki ga osteoblasti sproščajo med osteosintezo in delno vstopajo v krvni obtok.
  6. Analiza TSH - zmanjšanje ravni stimulirajočega hormona ščitnice.
  7. Določanje ravni kortizola v slini - pri zdravih ljudeh niha, pri bolnikih pa se zvečer močno zmanjša.
  8. Izvede se tomografska študija hipofize in nadledvične žleze, da se določi onkogeneza, njena lokalizacija, velikost.
  9. Rentgenski pregled okostja - opredelitev znakov osteoporoze in zlomov.
  10. Ultrazvok notranjih organov - dodatna diagnostična metoda.

Strokovnjaki s področja endokrinologije, terapije, nevrologije, imunologije in hematologije se ukvarjajo z diagnozo in zdravljenjem bolnikov s Cushingovim sindromom.

Zdravljenje

Če se želite znebiti Cushingovega sindroma, je treba ugotoviti njegov vzrok in normalizirati raven kortizola v krvi. Če je bila patologija posledica intenzivne terapije z glukokortikoidi, jih je treba postopoma ukiniti ali nadomestiti z drugimi imunosupresivi.

Bolniki s Cushingovim sindromom so hospitalizirani na endokrinološkem oddelku bolnišnice, kjer so pod strogim zdravniškim nadzorom. Zdravljenje vključuje zdravljenje z zdravili, kirurgijo in radioterapijo.

Zdravljenje z drogami

Bolniki predpisujejo zaviralce nadledvične sinteze glukokortikosteroidov - "Ketokonazol", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

  • antihipertenzivna zdravila - enalapril, kapoten, bisoprolol,
  • diuretiki - "furosemid", "Veroshpiron", "manitol",
  • hipoglikemična zdravila - Diabeton, Glukofag, Siofor,
  • srčni glikozidi - "Korglikon", "Strofantin",
  • imunomodulatorji - Likopid, Ismigen, Imunal,
  • sedativi - Corvalol, Valocordin,
  • multivitaminskih kompleksov.

Operativno posredovanje

Kirurško zdravljenje Cushingovega sindroma obsega naslednje vrste operacij:

Adrenalektomija - odstranitev prizadete nadledvične žleze. Pri benignih novotvorbah se izvaja delna adrenalektomija, pri kateri se odstrani samo tumor s konzerviranjem organov. Biomaterial je poslan za histološko preiskavo, da se pridobijo informacije o tipu tumorja in njegovem tkivnem izvoru. Po opravljeni dvostranski adrenalektomiji bo moral bolnik do konca življenja jemati glukokortikoide.

  • Selektivna transsfenoidna adenomektomija je edini učinkovit način za odpravo problema. Nevropozo hipofizo odstranijo skozi nos. Bolniki so hitro rehabilitirani in se vrnejo k svojemu običajnemu življenjskemu slogu.
  • Če se tumor, ki proizvaja kortizol, nahaja v trebušni slinavki ali drugih organih, se odstrani z minimalno invazivno intervencijo ali klasično operacijo.
  • Uničenje nadledvičnih žlez je še en način zdravljenja sindroma, s katerim je možno uničiti hiperplazijo žleze z injiciranjem skleroznih snovi skozi kožo.
  • Radioterapija za adenoma hipofize ugodno vpliva na to področje in zmanjšuje nastajanje ACTH. Nosite ga v primeru, ko je kirurška odstranitev adenoma nemogoča ali kontraindicirana iz zdravstvenih razlogov.

    Pri raku nadledvične žleze v lahki in srednji obliki je indicirana radioterapija. V hujših primerih odstranite nadledvične žleze in predpišite "Hloditan" z drugimi zdravili.

    Protonska terapija na hipofizi je predpisana bolnikom z negotovostjo zdravnikov glede prisotnosti adenomov. Protonska terapija je posebna vrsta radioterapije, pri kateri pospešeni ionizirajoči delci delujejo na obsevani tumor. Protoni poškodujejo DNK rakavih celic in povzročijo njihovo smrt. Metoda omogoča, da ciljamo na tumor z maksimalno natančnostjo in ga uničimo na kateri koli globini telesa, ne da bi pri tem občutno poškodovali tkiva.

    Napoved

    Cushingov sindrom je huda bolezen, ki ne izgine v enem tednu. Zdravniki dajejo posebna priporočila za organizacijo domače terapije svojim pacientom:

    • Postopno povečanje telesne aktivnosti in vrnitev v običajni ritem življenja z manjšim treningom brez utrujenosti.
    • Pravilno, racionalno, uravnoteženo prehrano.
    • Izvajanje mentalne gimnastike - križanke, uganke, naloge, logične vaje.
    • Normalizacija psiho-čustvenega stanja, zdravljenje depresije, preprečevanje stresa.
    • Optimalni način dela in počitka.
    • Domače metode patološkega zdravljenja - lahka vaja, vodna gimnastika, topel tuš, masaža.

    Če je vzrok za patologijo benigna novotvorba, je napoved pozitivna. Pri takšnih bolnikih začne nadledvična žleza po zdravljenju v celoti delovati. Njihove možnosti za okrevanje od bolezni se znatno povečajo. Pri raku nadledvične žleze se smrt ponavadi zgodi v enem letu. V redkih primerih lahko zdravniki podaljšajo življenje bolnikov za največ 5 let. Kadar se v telesu pojavijo ireverzibilni pojavi in ​​ni kompetentnega zdravljenja, postane napoved patologije neugodna.

    Itsenko - Cushingova bolezen - simptomi in zdravljenje

    Endokrinolog, izkušnja 14 let

    Datum objave 7. junij 2018

    Vsebina

    Kaj je bolezen Itsenko - Cushing? Vzroke, diagnozo in metode zdravljenja bomo obravnavali v članku dr. Vorozhtov EI, endokrinolog z izkušnjami 14 let.

    Opredelitev bolezni. Vzroki bolezni

    Itenko-Cushingova bolezen (BIC) je huda, večsistemska bolezen hipotalamično-hipofiznega izvora, katere klinične manifestacije so posledica hipersekrecije nadledvičnih hormonov. [1] Je ACTH-odvisna oblika hiperkortizolizma (bolezen, povezana s prekomernim sproščanjem hormonov v skorji nadledvične žleze).

    Glavni vzrok bolezni je kortikotrofni mikroadenom (benigni tumor) hipofize. Pojav slednjih je lahko posledica številnih dejavnikov. Pogosto se bolezen razvije po poškodbi možganov, nosečnosti, porodu, nevroinfekciji.

    Itsenko-Cushingova bolezen je redka bolezen, katere incidenca je 2-3 novih primerov na leto za milijon ljudi. [2]

    Simptomi bolezni Itsenko - Cushing

    Klinični znaki te bolezni so posledica hipersekrecije kortikosteroidov. V večini primerov je prvi klinični znak debelost, ki se pojavi na obrazu, vratu, trupu in trebuhu, medtem ko se udi zredijo. Kasneje se pojavijo spremembe na koži - tanjšanje kože, težke rane, močne strige (strij), hiperpigmentacija kože, hirzutizem (prekomerni videz las na obrazu in telesu).

    Prav tako pomemben in pogost simptom je mišična oslabelost, razvoj osteoporoze.

    Arterijska hipertenzija z NIR je konstantna in zmerna, v redkih primerih pa krvni tlak ostaja normalen. Razlog za to je, da glukokortikoidi (hormoni, ki jih proizvaja skorja nadledvične žleze) povečajo žilni tonus in občutljivost adrenoreceptorjev na kateholamine (naravne snovi, ki nadzorujejo medcelično interakcijo v telesu).

    Več kot polovica bolnikov ima duševne motnje. Najpogostejši od njih so čustvena nestabilnost, depresija, razdražljivost, napadi panike, motnje spanja.

    Kršitve menstrualnega ciklusa (redke, redke menstruacije ali pomanjkanje) se pojavijo pri 70-80% bolnikov, neplodnost je tudi precej pogosta. Pri moških z BIK se spolna želja zmanjša in pride do erektilne disfunkcije.

    Itenkova-Cushingova bolezen spremlja imunska pomanjkljivost, ki se kaže kot ponavljajoča se okužba (najpogosteje se pojavi kronični pijelonefritis).

    Pogostost kliničnih manifestacij BIC: [3]

    • obraz luna - 90%;
    • oslabljena toleranca za glukozo - 85%;
    • abdominalna debelost in hipertenzija - 80%;
    • hipogonadizem (pomanjkanje testosterona) - 75%;
    • hirzutizem - 70%;
    • osteoporoza in mišična oslabelost - 65%;
    • strij - 60%;
    • otekanje sklepov, akne in odlaganje maščobe v območju VII vratnega vretenca - 55%;
    • bolečine v hrbtu - 50%;
    • duševne motnje - 45%;
    • okvara celjenja ran - 35%;
    • poliurija (prekomerno uriniranje), polidipija (pretirana žeja) - 30%;
    • kifoza (ukrivljenost hrbtenice) - 25%;
    • urolitiaza in policitemija (povečana koncentracija rdečih krvničk) - 20%.

    Patogeneza Itsenko-Cushingove bolezni

    Patogeneza te bolezni je večstopenjska.

    V hipofiznih kortikotrofih se pojavijo značilne receptorsko-postreceptorske napake, ki nadalje vodijo v transformacijo normalnih kortikotrofov v tumorje s hiperprodukcijo adrenokortikotropnega hormona in kasnejšim razvojem hiperkortikoidizma. [4]

    Na transformacijo normalnih kortikotrofov v tumor vplivajo hormoni hipotalamusa in lokalni rastni dejavniki:

    • epidermalni rastni faktor (stimulira rast epitelijskih celic);
    • citokini (odgovorni za medcelično interakcijo);
    • grelin (krši presnovo ogljikovih hidratov); [14]
    • vaskularni endotelijski rastni faktor (pospešuje rast endotelijskih celic).

    Kronično povečana koncentracija ACTH vodi do povečanega izločanja kortizola, kar določa značilno klinično sliko NIR.

    Razvrstitev in stopnje razvoja bolezni Itsenko - Cushing

    Razvrstitev BIC po resnosti: [5]

    • blagi - simptomi so zmerni;
    • srednja oblika - simptomi so izraziti, ni nobenih zapletov;
    • huda oblika - ob prisotnosti vseh simptomov NIR se pojavijo različni zapleti.

    Razvrstitev BIC po pretoku:

    • torpidna (patološke spremembe se oblikujejo postopoma, v obdobju 3-10 let);
    • progresivno (povečanje simptomov in zapletov bolezni se pojavi v 6-12 mesecih od nastopa bolezni);
    • ciklično (klinične manifestacije se pojavljajo občasno, nestalno).

    Zapleti Itsenka - Cushingove bolezni

    • Vaskularni in kongestivni neuspeh. Ta zaplet se po 40 letih razvije pri polovici bolnikov. Ta patologija lahko vodi v smrt. V večini primerov je to posledica pljučne embolije, akutnega srčnega popuščanja in pljučnega edema.
    • Patološki osteoporotični zlomi. Najpogostejši zlomi hrbtenice, rebra, cevaste kosti.
    • Kronična odpoved ledvic. Pri 25-30% bolnikov se zmanjša glomerularna filtracija in tubularna reapsorpcija (povratna absorpcija tekočine).
    • Steroidni diabetes. Ta zaplet je opažen pri 10-15% bolnikov s to boleznijo.
    • Atrofija mišic, ki povzroči hudo šibkost. Bolniki imajo težave ne le pri selitvi, ampak tudi v času dviga.
    • Slabost vida (katarakta, eksoftalmus, motnje vidnega polja).
    • Duševne motnje. Nespečnost, depresija, napadi panike, paranoidna stanja in histerija so najpogostejši.

    Diagnoza bolezni Itsenko - Cushing

    Diagnozo "Itenkova-Cushingova bolezen" lahko ugotovimo na podlagi značilnih težav, kliničnih manifestacij, hormonsko-biokemičnih sprememb in podatkov iz instrumentalnih študij.

    Izjemno pomembni hormonski indikatorji za to patologijo bodo ACTH in kortizol. Nivo ACTH se poveča in se giblje od 80 do 150 pg / ml. [7] Povečanje kortizola v krvi ni vedno informativno, saj je povečanje tega kazalnika lahko posledica številnih drugih razlogov (stres, alkoholizem, nosečnost, endogena depresija, odpornost družine (glukoza) na glukokortikoid, itd.). V zvezi s tem so bile razvite metode za preučevanje ravni prostega kortizola v dnevnem urinu ali slini. Najbolj informativen je proučevanje prostega kortizola v slini ob 23:00. [6]

    Za dokaze o hiperkortizolizmu se uporablja majhen test deksametazona. Pri BIC bo ta vzorec negativen, saj ne pride do supresije kortizola pri jemanju 1 mg deksametazona. [7]

    Biokemijska analiza krvi lahko odkrije številne spremembe:

    • povečanje ravni holesterola, klora, natrija in globulinov v serumu;
    • zmanjšanje koncentracije kalija, fosfata in albumina v krvi;
    • zmanjšanje aktivnosti alkalne fosfataze.

    Po potrjenem hiperkortizolizmu so potrebne instrumentalne metode (MRI hipofize, CT nadledvične žleze).

    Ko BIC v 80-85% primerov odkrijejo mikrofenid hipofize (tumor do 10 mm), v preostalih 15-20% - do macroadenoma (benigna neoplazma 10 mm). [7]

    Zdravljenje bolezni Itsenko - Cushing

    Zdravljenje z zdravili

    Trenutno učinkovitih zdravil za zdravljenje te patologije ne obstaja. Pri tem se uporabljajo bodisi v prisotnosti kontraindikacij za kirurško zdravljenje ali kot adjuvantno zdravljenje. Uporabljajo se naslednja zdravila:

    • neuromodulatorji - blokirajo nastanek ACTH z adenoma hipofize (kabergolin, bromkriptin, somatostatin); [8]
    • zdravila, ki zavirajo sintezo steroidov v nadledvičnih žlezah (ketokonazol, aminoglutetimid, mitotan, metirapon);
    • antagonisti glukokortikoida (mifepriston). [9]

    Poleg priprav pri teh skupinah se bolnikom da simptomatsko zdravljenje za zmanjšanje simptomov hiperkorticizma in izboljšanje kakovosti življenja bolnika:

    • antihipertenzivno zdravljenje (zaviralci ACE, antagonisti kalcija, diuretiki, zaviralci beta);
    • antiresorptivno zdravljenje pri razvoju steroidne osteoporoze;
    • zdravila, ki popravljajo motnje presnove ogljikovih hidratov (metformin, droge sulfonilsečnine, insulin);
    • terapijo za odpravljanje dislipidemije;
    • antianginalno terapijo.

    Operativna terapija

    • Transsfenoidna adenomektomija se trenutno obravnava kot najbolj učinkovita in varna metoda zdravljenja BIC. Kontraindikacije za to vrsto zdravljenja so supraselularna rast adenoma s kaljenjem v stranskih prekatih, hude komorbiditete, ki določajo splošno slabo pooperacijsko prognozo. Zapleti transsphenoidal adenomectomy vključujejo: likerrhea (izguba cerebrospinalne tekočine), pansinusitis (vnetje vseh sinusov v nosni votlini), diabetes insipidus, hypocorticism.
    • Dvostranska adrenalektomija se uporablja z neučinkovitostjo adenomektomije in radiokirurgije. [10]

    Radiokirurgija

    • Delovanje z gama nožem. Med kirurškim posegom žarek sevanja, ki je usmerjen neposredno v adenoma hipofize, uniči njegove celice. Ta metoda zdravljenja preprečuje rast tumorja z enkratnim odmerkom sevanja. Postopek traja približno dva do tri ure. Ne vpliva na okoliške strukture možganov, proizvaja se z natančnostjo 0,5 mm. Zapleti te terapije - hiperemija (povečan pretok krvi) v sevalni coni, alopecija (izpadanje las).
    • Protonska terapija. [11] Ta vrsta obdelave uporablja protonsko energijo, ki nastaja v jedrskih pospeševalnikih. Protoni poškodujejo DNK celic, zaradi česar umrejo. Protonski žarek je usmerjen neposredno na adenom, ne da bi poškodoval okolno tkivo. Bolnikova glava je pritrjena v posebno masko, ki je izdelana za vsako posamezno. Med postopkom obsevanja zdravnik spremlja stanje bolnika in operaterji daljinsko nadzirajo žarek. To zdravljenje bolniki običajno dobro prenašajo. Izboljšanje počutja je opazno v 1-1,5 meseca.
    • Megavoltage bremsstrahlung medicinski pospeševalniki omogočajo elektroni, da prodrejo na velike razdalje. Tovrstna terapija pogosto daje dobre rezultate, hkrati pa zapleta dozimetrijo (izračuni ionizirajočega sevanja), kar lahko privede do nevarnih sevalnih nesreč.

    Napoved. Preprečevanje

    Prognoza BIC je odvisna od več kazalnikov: oblike in trajanja bolezni, prisotnosti zapletov, stanja imunosti in drugih dejavnikov.

    Popolna oživitev in rehabilitacija je mogoča z blago obliko bolezni in majhno izkušnjo bolezni.

    V primeru srednjih in težkih NIR je delovna zmogljivost izjemno zmanjšana ali odsotna. Po dvostranski adrenalektomiji se razvije kronična adrenalna insuficienca, ki narekuje vseživljenjsko dajanje gluko- in mineralcortikoidov.

    Na splošno vsako zdravljenje praviloma vodi v izboljšanje kakovosti življenja bolnika, vendar ostaja nižje kot pri tistih brez te patologije.

    Itsenko - Cushingova bolezen je huda kronična bolezen, ki je lahko, če se ne zdravi takoj, smrtna. Umrljivost pri tej patologiji je 0,7%.

    Petletno preživetje z BIC brez zdravljenja je 50%, vendar se izrazito izboljša, čeprav se izvaja le paliativno zdravljenje (z dvostransko adrenalektomijo, povečanje preživetja na 86%). [13]

    Primarna preventiva BIC ne obstaja. Sekundarna preventiva bolezni je namenjena preprečevanju ponovitve bolezni.

    Cushingov sindrom

    Itsenko-Cushingov sindrom je patološki proces, na oblikovanje katerega vplivajo visoke ravni glukokortikoidnega hormona. Glavni je kortizol. Zdravljenje bolezni mora biti celovito in usmerjeno v zmanjšanje vzroka za razvoj bolezni.

    Kaj povzroča bolezen?

    Cushingov sindrom se lahko pojavi iz več razlogov. Bolezen je razdeljena na tri vrste: eksogeni, endogeni in pseudosindrom. Vsak od njih ima svoje razloge za izobraževanje:

    1. Exogenous. Razlogi za njegov razvoj so preveliko odmerjanje ali dolgotrajna uporaba steroidov med zdravljenjem druge bolezni. Praviloma se steroidi uporabljajo, ko je potrebno zdraviti astmo, revmatoidni artritis.
    2. Endogeni. Njegova tvorba povzroča notranjo napako v telesu.
    3. Psevdo-sindrom. Obstajajo primeri, ko oseba obiskuje simptome, podobne manifestacijam Cushingovega sindroma, v resnici pa ni. Takšno stanje nastane zaradi prekomerne telesne teže, alkoholne zastrupitve v kronični obliki, nosečnosti, stresa, depresije.

    Kako se bolezen manifestira?

    Cushingov sindrom se pri vsakem pacientu manifestira na svoj način. Razlog za to je, da se telo določene osebe na svoj patološki proces odzove na svoj način. Najpogostejši simptomi so:

    • pridobivanje telesne teže;
    • šibkost, utrujenost;
    • pretirana dlakavost;
    • osteoporoze.

    Pridobivanje teže

    Zelo pogosto se simptomi Cushingove bolezni kažejo v hitrem povečanju telesne mase. To napoved so opazili pri 90% bolnikov. V tem primeru se maščobne plasti odlagajo na želodec, obraz, vrat. Roke in noge, nasprotno, postanejo tanke.

    Atrofija mišične mase je opazna na ramenih in nogah. Ta proces povzroči, da ima bolnik simptome, povezane s splošno slabostjo in utrujenostjo. V povezavi z debelostjo ta manifestacija bolezni pacientu povzroča precejšnje težave med vadbo. V določenih situacijah se lahko oseba poškoduje, če se vstane ali čepi.

    Stanjšanje kože

    Podoben simptom pri Cushingovem sindromu se pojavlja pogosto. Koža postane marmorni odtenek, prekomerna suhost in imajo lokalno hiperhidrozo. Pacient ima modrino, kožke in rane se cedijo zelo dolgo.

    Prekomerna tvorba las

    Takšne simptome pogosto obišče ženska, ki ima Itsenko-Cushingovo bolezen. Na prsih, zgornji ustnici in bradi se začnejo oblikovati dlake. Razlog za to stanje je pospešena proizvodnja nadledvičnih žlez moških hormonov - androgeni. Pri ženskah so poleg tega simptoma opazili menstruacijo, pri moških pa opažamo impotenco in zmanjšan libido.

    Osteoporoza

    To patologijo diagnosticiramo v 90% primerov pri bolnikih s Cushingovim sindromom. Osteoporoza se kaže v bolečinskem sindromu, ki prizadene kosti in sklepe. Izločanje spontanih zlomov reber in okončin ni izključeno. Če Itsenko-Cushingova bolezen prizadene otrokovo telo, potem je opazen zaostanek otroka v razvoju rasti.

    Kardiomiopatija

    Pri Cushingovem sindromu to stanje zelo pogosto vpliva na bolnika. Kardiomiopatija je običajno mešanega tipa. Arterijska hipertenzija, motnje v delovanju elektrolitov ali katabolični učinki steroidov vplivajo na njegovo tvorbo. Pri ljudeh so ti simptomi zabeleženi:

    • kršitev srčnega ritma;
    • visok krvni tlak;
    • srčno popuščanje.

    Poleg predstavljenih simptomov lahko Cushingov sindrom povzroči patologijo kot diabetes. Določi se v 10–20% primerov. Za uravnavanje ravni sladkorja v krvi lahko uporabite posebna zdravila.

    Kar se tiče živčnega sistema, se takšne manifestacije pojavljajo:

    • letargija;
    • depresija;
    • evforija;
    • slabo spanje;
    • steroidna psihoza.

    Razvoj bolezni pri otrocih

    Isenko-Cushingova bolezen se pri mladih bolnikih zelo redko diagnosticira. Toda resnost tečaja ima vodilno mesto med endokrinimi boleznimi. Najpogosteje prizadenejo otroke v starejši starosti. Vendar pa ne moremo izključiti oblikovanja procesa pri otrocih predšolske starosti.

    Patološki proces tako hitro pokriva številne vrste presnove, zato je treba čim prej opraviti pravočasno diagnozo in terapijo.

    Prvi znak bolezni pri otrocih je debelost. Maščoba je shranjena v zgornjem delu trupa. Obraz dobi lunasto obliko, barva kože pa je vijolično rdeča. Bolniki predšolske starosti imajo enakomerno porazdelitev podkožnega maščobnega tkiva.

    Pri 90% bolnikov je ugotovljena zamuda pri rasti. V kombinaciji s prekomerno telesno maso to vodi do dehidracije. Zaostajanje rasti je značilno zaprtje epifiznih območij rasti.

    Pri otrocih, tako kot pri odraslih, lasje začnejo rasti, čeprav je prava puberteta zakasnjena. Pri dečkih so ti simptomi povezani z zakasnitvijo razvoja modov in penisa, pri dekletih pa s kršitvijo funkcije jajčnikov, hipoplazijo maternice, pomanjkanjem otekanja mlečnih žlez in menstruacijo. Lasišče začne prizadeti področja telesa, kot so hrbet, hrbtenica in okončine.

    Značilna manifestacija Cushingovega sindroma je kršitev trofizma kože. Ta simptom se izraža v nastajanju raztezajočih trakov. Praviloma se osredotočajo na spodnji del trebuha, na stranice, na zadnjico, na notranjo površino stegen. Te trakove lahko predstavimo tako v ednini kot v množini. Njihova barva je roza in vijolična. Koža v tem procesu postane suha, tanka, zelo lahko jo boli. Pogosto otrokovo telo prizadenejo razjede, glivice, furunkuloza. Področje prsnega koša, obraza in hrbta ima akne. Na koži trupa in okončin se oblikujejo lišaj podobni izpuščaji. Pojavi se akrocijanoza. Kožo na strani zadnjice spremlja suhost, na dotik pa so hladne.

    Itenko-Cushingova bolezen se najpogosteje izraža pri otrocih v obliki osteoporoze okostja. Posledično se zmanjša kostna masa. Postanejo krhki, zato se pogosto pojavijo zlomi. Lezijo nanesemo na ploske kosti in cevaste. Kadar pride do zlomov, opazimo svoje klinične značilnosti: odsotnost ali močno zmanjšanje bolečine na mestu zloma. Med zdravljenjem se lahko oblikuje dovolj velika velikost in dolgotrajni kalus.

    Itsenko-Cushingov sindrom povzroča patološke spremembe glede na srčno-žilni sistem pri otrocih. To se kaže v obliki hipertenzije, elektrolitskega neravnovesja in hormonskega neuspeha. V tem primeru je povišan krvni tlak obvezen. To je trajen in zgodnji simptom bolezni. Vrednosti tlaka so odvisne od starosti bolnika. Če je mlajši, bo krvni tlak višji. Tahikardijo diagnosticiramo pri skoraj vseh bolnikih.

    Pri mladih bolnikih se pojavijo nevrološke in duševne motnje. Za te simptome so značilne naslednje značilnosti:

    • multifokalni;
    • obrabljen;
    • različne stopnje;
    • dinamičnosti.

    Pogosto je kršitev psiho. To stanje se kaže v depresivnem razpoloženju, vznemirjenosti, pogosto pri bolnikih s samomorilnimi misli. Ko je Cushingov sindrom dosegel stabilno remisijo, vse te manifestacije hitro izginejo.

    Otrokom pogosto diagnosticiramo znake steroidne sladkorne bolezni, ki se pojavi brez acidoze.

    Terapevtske dejavnosti

    Zdravljenje bolezni najprej vključuje ukrepe, katerih namen je odstraniti vzrok patologije in uravnotežiti hormonsko ozadje. Itsenko-Cushingov sindrom lahko predlaga tri metode zdravljenja:

    Zelo pomembno je, da zdravljenje začnete pravočasno, saj se po statističnih podatkih, če se zdravljenje ne začne v prvih petih letih od nastopa, potem smrt nastopi v 30-50% primerov.

    Zdravljenje z zdravili

    To zdravljenje se osredotoča na kompleks zdravil, katerih delovanje je usmerjeno v zmanjšanje proizvodnje hormonov v skorji nadledvične žleze. Pogosto zdravnik predpiše zdravilo v kombinaciji z drugimi metodami zdravljenja. Za zdravljenje sindroma Itsenko-Cushing lahko bolnik predpiše ta zdravila:

    Praviloma je treba ta zdravila uporabljati, kadar kirurška metoda zdravljenja ni dala pozitivnega rezultata, ali pa operacije preprosto ni mogoče izvesti.

    Radioterapija

    Za uporabo te metode zdravljenja je priporočljivo, če je bolezen povzročila adenoma hipofize. Radioterapija zaradi učinka na hipofizo zmanjšuje nastajanje adrenokortikotropnega hormona. Praviloma se ta metoda zdravljenja izvaja v kombinaciji z zdravilom ali kirurškim zdravljenjem. Pogosto se zaradi kombinacije z zdravili pojavi povečan učinek radioterapije na zdravljenje Cushingovega sindroma.

    Kirurški poseg

    Za zdravljenje bolezni je pogosto predpisana operacija. Vključuje odstranitev adenoma z uporabo mikrokirurških tehnik. Bolnik se hitro izboljša in učinkovitost takšne terapije je 70-80%. Če je Cushingov sindrom povzročil tumor nadledvične skorje, potem operacija vključuje ukrepe za odstranitev te neoplazme. Če je bolezen zelo težka, bodo zdravniki odstranili dve nadledvični žlezi, zaradi česar bo moral bolnik v življenju uporabljati glukokortikoide kot nadomestno zdravljenje.

    Isenko-Cushingova bolezen je stanje, za katero je značilna povečana produkcija glukokortikoidnih hormonov nadledvičnih žlez. Glavne manifestacije bolezni so debelost in visok krvni tlak. Zdravljenje daje pozitivne rezultate le, če so bili vsi terapevtski postopki izvedeni pravočasno.

    Itsenko-Cushingov sindrom - kaj je to, simptomi, diagnoza in zdravljenje

    Itsenko-Cushingov sindrom je redka bolezen, ki je posledica prevelike količine hormona kortizola v telesu. Kortizol je hormon, ki ga običajno proizvajajo nadledvične žleze in je bistven za življenje. Ljudem omogoča, da se odzovejo na stresne situacije, kot je bolezen, in prizadene skoraj vsa tkiva v telesu.

    1 Bolezen in sindrom Itenka-Cushinga

    Kortizol nastaja med porušitvijo, najpogosteje zgodaj zjutraj, z zelo majhno količino ponoči. Itsenko-Cushingov sindrom je stanje, v katerem telo proizvaja preveč kortizola, ne glede na vzrok.

    Bolezen je posledica prevelike količine hormona kortizola v telesu.

    Nekateri bolniki imajo to stanje, ker imajo nadledvične žleze tumor, ki proizvaja preveč kortizola. Drugi spoznajo Itsenko-Cushingovo bolezen in kaj je, ker proizvajajo preveč hormona ACTH, ki povzroča, da nadledvične žleze proizvajajo kortizol. Ko ACTH izvira iz hipofize, se imenuje Cushingova bolezen.

    Na splošno je to stanje zelo redko. Pogostejša je pri ženskah kot pri moških, najpogostejša starost teh bolezni v telesu pa je 20-40 let.

    Pri moških lahko vzroki Itsenko-Cushingovega sindroma vključujejo dolg vnos steroidnih zdravil, zlasti steroidnih tablet. Steroidi vsebujejo umetno različico kortizola.

    2 Simptomi Itsenko-Cushingove bolezni

    Glavni znaki in simptomi Itsenko-Cushingovega sindroma so prikazani v spodnji tabeli. Vsi ljudje s tem stanjem nimajo vseh teh znakov in simptomov. Nekateri ljudje imajo malo ali "blagih" simptomov, morda samo povečanje telesne mase in nepravilno menstruacijo.

    Drugi ljudje s hujšo obliko bolezni imajo lahko skoraj vse simptome. Najpogostejši simptomi pri odraslih so povečanje telesne mase (zlasti v telesu in pogosto brez povečanja telesne mase v rokah in nogah), visok krvni tlak in spremembe v spominu, razpoloženju in koncentraciji. Dodatne težave, kot so šibkost mišic, so posledica izgube beljakovin v telesu.

    Simptomi Itsenko-Cushingovega sindroma

    Pri otrocih se Itsenko-Cushingov sindrom kaže z debelostjo s počasnejšimi stopnjami rasti.

    Napačen kratkoročni spomin

    Prekomerna rast las (ženske)

    Rdeč, rdeč obraz

    Dodatna maščoba na vratu

    Tanka koža in strija v Itsenko-Cushingovem sindromu

    Slabost v bokih in ramenih

    3 Diagnoza sindroma Isenko-Cushing

    Glede na to, da nima vsaka oseba z Itsenko-Cushingovim sindromom vse znake in simptome, in ker so številne značilnosti sindroma, kot so povečanje telesne mase in visok krvni tlak, splošne za splošno populacijo, je težko diagnosticirati Itsenkovo ​​bolezen. Cushing temelji le na simptomih.

    Zato zdravniki uporabljajo laboratorijske teste za diagnosticiranje bolezni. Ti testi določajo, zakaj nastane preveč kortizola ali zakaj normalni hormonski nadzor ne deluje pravilno.

    Najpogosteje uporabljeni testi merijo količino kortizola v slini ali urinu. Preverite lahko tudi, ali je kortizola preveč, tako da daste majhno tableto z imenom deksametazon, ki posnema kortizol. To se imenuje test za supresijo deksametazona. Če telo pravilno uravnava kortizol, se bo raven kortizola zmanjšala, vendar se to ne bo zgodilo pri osebi s Cushingovim sindromom. Ti testi ne morejo vedno dokončno diagnosticirati stanja, ker lahko druge bolezni ali težave povzročijo prekomerno kortizol ali nenormalno kontrolo pri proizvodnji kortizola.

    Nivoi kortizola se lahko določijo z urinom.

    Ti pogoji se imenujejo »stanja psevdo sušenja«. Zaradi podobnosti simptomov in rezultatov laboratorijskih testov med Cushingovim sindromom in psevdo-sušilnimi pogoji, bodo morda morali zdravniki opraviti vrsto testov in bodo morda morali zdraviti stanja, ki lahko vodijo do psevdo-Cushingovih pogojev, kot je depresija, da se zagotovi, da kortizol postane normalen med zdravljenjem. Če tega ne storijo in še posebej, če se fizične lastnosti poslabšajo, je bolj verjetno, da ima oseba resnično bolezen srbenja.

    • telesna dejavnost;
    • apneja za spanje;
    • depresija in druge duševne motnje;
    • nosečnost;
    • bolečina;
    • stres;
    • nenadzorovan diabetes;
    • alkoholizem;
    • ekstremna debelost.

    4 Zdravljenje Itsenko-Cushingovega sindroma

    Edino učinkovito zdravljenje za Itsenko-Cushingovo bolezen je odstranitev tumorja, zmanjšanje njegove sposobnosti proizvajanja ACTH ali odstranitev nadledvičnih žlez.

    Po odstranitvi nadledvične žleze po operaciji

    Obstajajo tudi drugi komplementarni pristopi, ki se lahko uporabljajo za zdravljenje nekaterih simptomov. Na primer, sladkorna bolezen, depresija in visok krvni tlak se zdravijo z običajnimi zdravili, ki se uporabljajo za ta stanja. Poleg tega lahko zdravniki predpišejo dodaten kalcij ali vitamin D ali drugo zdravilo za preprečevanje redčenja kosti.

    Odstranitev tumorja hipofize s kirurgijo

    Odstranitev tumorja hipofize s kirurgijo je najboljši način, da se znebite Itsenko-Cushingove bolezni. Operacija je priporočljiva za tiste, ki imajo tumor, ki se ne širi na območje zunaj hipofize, in ki so jasno vidni dovolj za anestezijo. To se ponavadi opravi tako, da se skozi nos ali zgornjo ustnico in skozi sinusne mišice doseže tumor. To je znano kot transsphenoidal kirurgija, ki vam omogoča, da se izognete padcu v hipofizo skozi zgornjo lobanjo. Ta pot je manj nevarna za bolnika in vam omogoča hitrejše okrevanje.

    Kirurgija za odstranitev tumorja hipofize

    Če odstranimo samo tumor, ostanejo preostali del hipofize nedotaknjeni, tako da končno deluje normalno. To je uspešno za 70-90% ljudi, ko jih izvajajo najboljši kirurgi hipofize. Stopnje uspešnosti odražajo izkušnje kirurga, ki izvaja operacijo. Toda tumor se lahko vrne na 15% bolnikov, verjetno zaradi nepopolne odstranitve tumorja med predhodno operacijo.

    Radiokirurgija

    Druge možnosti zdravljenja vključujejo radioterapijo za celotno hipofizno ali ciljno sevalno terapijo (imenovano radiokirurgija), ko je tumor viden na MRI. Uporablja se lahko kot edino zdravljenje, če operacija hipofize ni popolnoma uspešna. Za dosego polnega učinka lahko traja tudi do 10 let. V tem času bolniki jemljejo zdravila za zmanjšanje nastanka nadledvične žleze. Eden od pomembnih stranskih učinkov sevanja je, da lahko vpliva na druge hipofizne celice, ki tvorijo druge hormone. Posledično mora do 50% bolnikov v 10 letih po zdravljenju vzeti drugo hormonsko nadomestilo.

    Odstranitev nadledvične žleze po operaciji

    Odstranjevanje obeh nadledvičnih žlez prav tako odpravlja sposobnost telesa za proizvodnjo kortizola. Ker so nadledvični hormoni ključnega pomena za življenje, morajo bolniki vzeti kortizolni hormon in hormon florinef, ki nadzoruje ravnotežje soli in vode vsak dan do konca življenja.

    Zdravila

    Medtem ko se nekatera obetavna zdravila testirajo v kliničnih študijah, trenutno razpoložljiva zdravila za znižanje ravni kortizola, če jih dajemo ločeno, ne delujejo dobro kot dolgoročno zdravljenje. Ta zdravila se najpogosteje uporabljajo v kombinaciji z radioterapijo.

    Itsenko-Cushingov sindrom (hiperkortizolizem)

    Itsenko-Cushingov sindrom je patološki kompleksni simptom, ki je posledica hiperkorticizma, tj. Povečanega sproščanja adrenalnega hormona kortizola ali podaljšanega zdravljenja z glukokortikoidi. Treba je razlikovati Itsenko-Cushingov sindrom od Itsenko-Cushingove bolezni, ki se razume kot sekundarni hiperkorticizem, ki se razvija v patologiji hipotalamično-hipofiznega sistema. Diagnoza sindroma Itsenko - Cushing vključuje študijo o ravni kortizola in hipofiznih hormonov, deksametazonskega testa, MRI, CT in adrenalne scintigrafije. Zdravljenje Itsenko - Cushingovega sindroma je odvisno od njegovega vzroka in lahko vključuje odpravo glukokortikoidne terapije, imenovanje inhibitorjev steroidogeneze, kirurško odstranitev tumorjev nadledvične žleze.

    Itsenko-Cushingov sindrom (hiperkortizolizem)

    Itsenko-Cushingov sindrom je patološki kompleksni simptom, ki je posledica hiperkorticizma, tj. Povečanega sproščanja adrenalnega hormona kortizola ali podaljšanega zdravljenja z glukokortikoidi. Glukokortikoidni hormoni sodelujejo pri regulaciji vseh vrst presnove in številnih fizioloških funkcij. Nadledvične žleze uravnava izločanje ACTH, adrenokortikotropnega hormona, ki aktivira sintezo kortizola in kortikosterona. Dejavnost hipofize nadzirajo hormoni hipotalamusa - statini in liberini.

    Takšna večstopenjska regulacija je potrebna za zagotovitev skladnosti telesnih funkcij in presnovnih procesov. Kršitev ene od povezav v tej verigi lahko povzroči hipersekrecijo glukokortikoidnih hormonov v skorji nadledvične žleze in vodi do razvoja Itsenko-Cushingovega sindroma. Pri ženskah se Itsenko-Cushingov sindrom pojavi 10-krat pogosteje kot pri moških in se razvija predvsem pri starosti 25-40 let.

    Obstaja sindrom in Itsenko-Cushingova bolezen: slednji je klinično manifestiran z istimi simptomi, vendar temelji na primarni poškodbi hipotalamično-hipofiznega sistema, hiperfunkcija skorje nadledvične žleze pa se razvije sekundarno. Bolniki z alkoholizmom ali hudimi depresivnimi motnjami včasih razvijejo pseudo sindrom Isenko-Cushing.

    Vzroki in mehanizmi razvoja sindroma Itsenko-Cushing

    Itsenko-Cushingov sindrom je širok koncept, ki vključuje kompleks različnih stanj, za katere je značilen hiperkortikizem. Glede na sodobne raziskave na področju endokrinologije je več kot 80% primerov Itsenko-Cushingovega sindroma povezano s povečanim izločanjem ACTH z mikroadenoma hipofize (Itsenko-Cushingova bolezen). Mikroadenoma hipofize je majhen (ne več kot 2 cm), pogosto benigni, žlezelni tumor, ki proizvaja adrenokortikotropni hormon.

    Pri 14-18% bolnikov je vzrok Itsenko-Cushingovega sindroma primarna lezija skorje nadledvične žleze zaradi hiperplastičnih tumorjev skorje nadledvične žleze - adenom, adenomatozo, adenokarcinom.

    1-2% bolezni je posledica ACTH-ektopičnega ali kortikoliberinsko-ektopičnega sindroma - tumorja, ki izloča kortikotropni hormon (corticotropinoma). ACTH-ektopični sindrom lahko povzročijo tumorji različnih organov: pljuča, moda, jajčnikov, timusa, obščitnice, ščitnice, trebušne slinavke, prostate. Pogostost razvoja sindroma Itsenko-Cushing je odvisna od pravilne uporabe glukokortikoidov pri zdravljenju bolnikov s sistemskimi boleznimi.

    Hersekrecija kortizola v sindromu Itsenko-Cushing povzroča katabolni učinek - razgradnjo beljakovinskih struktur kosti, mišic (vključno s srcem), kože, notranjih organov itd., Kar vodi do degeneracije in atrofije tkiva. Povečana glukoogeneza in črevesna absorpcija glukoze povzročata razvoj steroidne sladkorne bolezni. Motnje presnove maščob v sindromu Itsenko-Cushing so značilne za prekomerno odlaganje maščobe na nekaterih delih telesa in atrofijo v drugih zaradi različne občutljivosti na glukokortikoide. Vpliv previsokih koncentracij kortizola na ledvice se kaže v elektrolitskih motnjah - hipokaliemiji in hipernatermiji ter posledično zvišanju krvnega tlaka in poslabšanju distrofičnih procesov v mišičnem tkivu.

    Srčne mišice najbolj trpijo zaradi hiperkorticizma, kar se kaže v razvoju kardiomiopatije, srčnega popuščanja in aritmij. Kortizol ima zaviralni učinek na imunost, kar povzroča občutljivost za okužbe pri bolnikih z Itsenko-Cushingovim sindromom. Potek sindroma Itsenko-Cushing je lahko blag, zmeren ali hud; progresivno (z razvojem celotnega kompleksa simptomov v 6-12 mesecih) ali postopno (s povečanjem nad 2-10 let).

    Simptomi Itsenko-Cushingovega sindroma

    Najbolj značilen simptom Itsenko-Cushingovega sindroma je debelost, ugotovljena pri bolnikih v več kot 90% primerov. Prerazporeditev maščobe je neenakomerna, cushingoidna vrsta. Na obrazu, vratu, prsih, trebuhu, hrbtu so opazne maščobne obloge z relativno tankimi udi ("kolos na glinenih nogah"). Obraz postane lunasto, rdeče-vijolične barve s cianotičnim odtenkom (»matronizem«). Odlaganje maščobe v območju VII vratnega vretenca ustvarja tako imenovano "klimakterično" ali "bizonsko" grbo. V Itsenko-Cushingovem sindromu se debelost odlikuje s stanjšano, skoraj prozorno kožo na hrbtih dlan.

    Na strani mišičnega sistema je atrofija mišic, zmanjšanje tonusa in moči mišic, kar se kaže v mišični oslabelosti (miopatija). Značilni znaki, ki spremljajo Itsenko-Cushingov sindrom, so »nagnjena zadnjica« (zmanjšanje volumna femoralne in glutealne mišice), »žabji trebuh« (hipotrofija trebušnih mišic), kila bele linije trebuha.

    Koža bolnikov z Itsenko-Cushingovim sindromom ima značilen "marmorni" odtenek z jasno vidnim žilnim vzorcem, nagnjenim k luščenju, suhosti, razporejenim z območji znojenja. Na koži ramenskega obroča, mlečnih žlez, trebuha, zadnjice in stegna nastajajo trakovi raztezanja kože - raztezki vijolične ali cianotične obarvanosti, od nekaj milimetrov do 8 cm dolgi in do 2 cm široki. hiperpigmentacijo posameznih področij kože.

    Pri hiperkorticizmu se pogosto pojavi hujšanje in poškodbe kosti - osteoporoza, ki vodi do močnih bolečin, deformacij in zlomov kosti, kifoskolioze in skolioze, ki je bolj izrazita v ledvenem in prsnem delu hrbtenice. Zaradi kompresije vretenc postanejo bolniki podreti in krajši. Pri otrocih z Itsenko-Cushingovim sindromom je zaostajanje v rasti, ki je posledica zakasnitve razvoja epifiznega hrustanca.

    Motnje srčne mišice se kažejo v razvoju kardiomiopatije, ki jo spremljajo aritmije (atrijska fibrilacija, ekstrasistola), arterijska hipertenzija in simptomi srčnega popuščanja. Ti grozni zapleti lahko privedejo do smrti bolnikov. V sindromu Itsenko-Cushing trpi živčni sistem, kar se odraža v nestabilnem delu: letargija, depresija, evforija, steroidna psihoza, poskusi samomora.

    V 10-20% primerov se med potekom bolezni razvije steroidna diabetes mellitus, ki ni povezan z lezijami trebušne slinavke. Takšna sladkorna bolezen poteka precej enostavno, z dolgo normalno ravnjo insulina v krvi, ki jo hitro kompenzira posamezna dieta in hipoglikemična sredstva. Včasih se razvijejo poli-in nokturija, periferni edemi.

    Hiperandrogenizem pri ženskah, ki spremlja Itsenko-Cushingov sindrom, povzroča razvoj virilizacije, hirzutizma, hipertrihoze, menstrualnih motenj, amenoreje, neplodnosti. Moški bolniki kažejo znake feminizacije, atrofije mod, zmanjšano moč in libido, ginekomastijo.

    Zapleti sindroma Itsenko-Cushing

    Kronični, progresivni potek Itsenko-Cushingovega sindroma z naraščajočimi simptomi lahko privede do smrti bolnikov zaradi zapletov, ki so nezdružljivi z življenjem: srčno dekompenzacijo, kap, sepso, hud pileonefritis, kronično odpoved ledvic, osteoporozo z več hrbtenico in rebri.

    Izredni pogoj za sindrom Isenko-Cushing je nadledvična (nadledvična) kriza, ki se kaže v oslabljeni zavesti, hipotenziji, bruhanju, bolečinah v trebuhu, hipoglikemiji, hiponatremiji, hiperkalemiji in metabolični acidozi.

    Zaradi zmanjšanja odpornosti proti okužbam se pri bolnikih z Itsenko-Cushingovim sindromom pogosto pojavijo furunkuloza, flegmon, gnojne in glivične kožne bolezni. Razvoj urolitiaze je povezan z osteoporozo kosti in izločanjem presežka kalcija in fosfata z urinom, kar vodi v nastanek oksalatnih in fosfatnih kamnov v ledvicah. Nosečnost pri ženskah s hiperkorticizmom se pogosto konča s spontanim splavom ali zapletenim porodom.

    Diagnoza sindroma Itsenko-Cushing

    Če ima pacient na osnovi amnestičnih in fizikalnih podatkov Itsenko-Cushingov sindrom in izključi eksogeni vir glukokortikoidov (vključno z vdihavanjem in intraartikularno), se najprej ugotovi vzrok hiperkorticizma. Pri tem se uporabijo presejalni testi:

    • določanje izločanja kortizola v dnevnem urinu: povečanje kortizola za 3-4 krat ali več kaže na natančnost diagnoze sindroma ali Itsenko - Cushingove bolezni.
    • mali test deksametazona: pri normalni uporabi deksametazona zmanjša raven kortizola za več kot polovico, pri Itsenko-Cushingovem sindromu pa ni zmanjšanja.

    Diferencialna diagnoza med boleznijo in Itsenko-Cushingovim sindromom omogoča velik test deksametazona. Pri Itsenko-Cushingovi bolezni uporaba deksametazona zmanjša koncentracijo kortizola za več kot 2-kratno izhodiščno vrednost; sindromom zmanjšanja kortizola ni.

    V urinu se poveča vsebnost 11-OX (11-oksiketosteroidov) in zmanjša 17-COP. Hipokalemija v krvi, povečanje količine hemoglobina, rdečih krvnih celic in holesterola. Za določitev vira hiperkorticizma (dvostranska adrenalna hiperplazija, adenoma hipofize, kortikosterom) se izvede MRI ali CT nadledvičnih žlez in hipofize ter opravi scintigrafija nadledvične žleze. Za diagnosticiranje zapletov Itsenko-Cushingovega sindroma (osteoporoza, kompresijski zlomi vretenc, zlomi rebra itd.) Se opravi radiografija in CT hrbtenice in prsnega koša. Biokemijska preiskava krvnih parametrov diagnosticira elektrolitske motnje, steroidno sladkorno bolezen itd.

    Zdravljenje Itsenko-Cushingovega sindroma

    Pri iatrogeni (medicinski) naravi sindroma Itsenko-Cushing je potrebna postopna ukinitev glukokortikoidov in njihova nadomestitev z drugimi imunosupresivi. Z endogeno naravo hiperkorticizma so predpisana zdravila, ki zavirajo steroidogenezo (aminoglutetimid, mitotan).

    V prisotnosti tumorske lezije nadledvične žleze, hipofize, pljuč se izvede kirurška odstranitev tumorjev, in če je to nemogoče, enkratno ali dvostransko adrenalektomijo (odstranitev nadledvične žleze) ali radioterapijo hipotalamično-hipofizne regije. Radiacijska terapija se pogosto izvaja v kombinaciji s kirurškim ali medicinskim zdravljenjem, da se okrepi in utrdi učinek.

    Simptomatsko zdravljenje Itsenko-Cushingovega sindroma vključuje uporabo antihipertenzivov, diuretikov, hipoglikemičnih zdravil, srčnih glikozidov, biostimulantov in imunomodulatorjev, antidepresivov ali sedativov, vitaminske terapije, zdravljenja z osteoporozo. Kompenzacija presnove beljakovin, mineralov in ogljikovih hidratov. Postoperativno zdravljenje bolnikov s kronično adrenalno insuficienco po adrenalektomiji je sestavljeno iz kontinuiranega hormonskega nadomestnega zdravljenja.

    Prognoza Cushingovega sindroma

    Če ne upoštevate zdravljenja sindroma Itsenko-Cushing, se razvijejo nepovratne spremembe, ki povzročijo smrt 40-50% bolnikov. Če je bil vzrok sindroma benignih kortikosteromov, je napoved zadovoljiva, čeprav se funkcije zdrave nadledvične žleze obnovijo le pri 80% bolnikov. Pri diagnosticiranju malignih kortikosteroidov je napoved petletnega preživetja 20–25% (povprečno 14 mesecev). Pri kronični insuficienci nadledvične žleze je indicirano vseživljenjsko nadomestno zdravljenje z mineralnimi in glukokortikoidi.

    Na splošno prognozo Itsenko-Cushingovega sindroma določajo pravočasnost diagnostike in zdravljenja, vzroki, prisotnost in resnost zapletov, možnost in učinkovitost kirurškega posega. Bolniki z Itsenko-Cushingovim sindromom so pod dinamičnim opazovanjem s strani endokrinologa, niso pa priporočeni težki fizični napori, nočne izmene pri delu.