Cushingov sindrom: vzroki, znaki, diagnoza, kako zdraviti, prognozo

Cushingov sindrom je kompleks kliničnih simptomov, ki jih povzroča visoka vsebnost kortikosteroidov v krvi (hiperkorticizem). Hiperkortizolizem je disfunkcija endokrinega sistema. Njegova primarna oblika je povezana s patologijo nadledvičnih žlez, sekundarna pa se razvije s porazom hipotalamično-hipofiznega sistema možganov.

Glukokortikosteroidi so hormoni, ki uravnavajo vse vrste presnove v telesu. Sinteza kortizola v skorji nadledvične žleze se aktivira pod vplivom andrenokortikotropnega hormona (ACTH) hipofize. Aktivnost slednjega nadzorujejo hormoni hipotalamusa - kortikoliberini. Usklajeno delovanje vseh povezav humoralne regulacije zagotavlja pravilno delovanje človeškega telesa. Izguba vsaj ene povezave iz te strukture vodi do hipersekrecije kortikosteroidov nadledvičnih žlez in razvoja patologije.

Kortizol pomaga človeškemu telesu, da se hitro prilagodi učinkom negativnih okoljskih dejavnikov - travmatičnih, čustvenih, nalezljivih. Ta hormon je nepogrešljiv pri uresničevanju vitalnih funkcij telesa. Glukokortikoidi povečajo intenzivnost katabolizma beljakovin in aminokislin, hkrati pa zavirajo delitev glukoze. Posledica tega je, da se telesna tkiva začnejo deformirati, atrofirati in razviti hiperglikemijo. Adipozno tkivo reagira različno na raven glukokortikoidov v krvi: nekateri pospešijo proces odlaganja maščob, drugi pa zmanjšajo količino maščobnega tkiva. Neuravnoteženost vode in elektrolitov vodi do razvoja miopatije in arterijske hipertenzije. Okvarjena imunost zmanjša splošno odpornost telesa in poveča njegovo dovzetnost za virusne in bakterijske okužbe. Ko hiperkortikoidizem prizadene kosti, mišice, kožo, miokard in druge notranje organe.

Sindrom je prvič opisal leta 1912 ameriški nevrokirurg Harvey Williams Cushing, zaradi katerega je dobil ime. N. Itsenko je izvedel neodvisno študijo in objavil svoje znanstveno delo o bolezni, malo kasneje, leta 1924, zato je ime Cushingovega sindroma pogosto v post-sovjetskih državah. Ženske so veliko pogosteje prizadete zaradi te bolezni kot moški. Prvi klinični znaki se pojavijo pri starosti 25-40 let.

Cushingov sindrom se kaže v okvari srca, presnovnih motnjah, posebni vrsti odlaganja maščob v telesu, poškodbi kože, mišic, kosti in disfunkciji živčnega in reproduktivnega sistema. Bolniki so obrazi zaokroženi, veke nabreknejo, pojavi se svetlo rdečilo. Ženske opazijo prekomerno rast dlak na obrazu. V zgornjem delu telesa in ne vratu se nabira veliko maščobe. Na koži se pojavijo strije. Pri bolnikih z motenim menstrualnim ciklusom je klitoris hipertrofiran.

Diagnoza sindroma temelji na rezultatih laboratorijskega določanja kortizola v krvi, tomografskih in scintigrafskih študijah nadledvičnih žlez. Zdravljenje patologije je:

  • pri imenovanju zdravil, ki zavirajo izločanje kortikosteroidov,
  • pri izvajanju simptomatske terapije,
  • pri kirurški odstranitvi neoplazme.

Etiologija

Etiopatogenetski dejavniki Cushingovega sindroma so razdeljeni v dve skupini - endogeni in eksogeni.

  1. Prva skupina vključuje hiperplastične procese in neoplazme nadledvične skorje. Hormonski tumor kortikalne plasti se imenuje kortikosterom. Po poreklu je adenom ali adenokarcinom.
  2. Eksogeni vzrok hiperkorticizma je intenzivno in dolgoročno zdravljenje različnih bolezni s kortikosteroidi in kortikotropnimi hormoni. Sindrom drog se razvije z nepravilnim zdravljenjem s prednizonom, deksametazonom, hidrokortizonom in diprospanom. To je tako imenovani iatrogeni tip patologije.
  3. Cushingov psevdo-sindrom ima podobno klinično sliko, vendar ga povzročajo drugi vzroki, ki niso povezani s poškodbo nadledvične žleze. Te vključujejo prehodno debelost, odvisnost od alkohola, nosečnost, nevropsihiatrične bolezni.
  4. Cushingovo bolezen povzroča povečana produkcija ACTH. Vzrok tega stanja je mikroadenoma hipofize ali kortikotropinoma, ki se nahaja v bronhih, modih ali jajčnikih. Razvoj tega benignega žleznega tumorja prispeva k poškodbam glave, odloženim nevrofekcijam, porodu.
  • Popoln hiperkortizolizem se razvije, ko so prizadete vse plasti skorje nadledvične žleze.
  • Delno spremlja izolirana lezija posameznih kortikalnih con.

Patogenetske povezave Cushingovega sindroma:

  1. hipersekrecija kortizola
  2. pospeševanje katabolnih procesov
  3. cepitev beljakovin in aminokislin
  4. strukturne spremembe v organih in tkivih,
  5. motnje presnove ogljikovih hidratov, kar vodi do hiperglikemije,
  6. nenormalne maščobe na hrbtu, vratu, obrazu, prsih,
  7. neravnovesje kislinskih baz,
  8. zmanjšanje kalija v krvi in ​​povečanje natrija, t
  9. zvišanje krvnega tlaka
  10. imunske obrambe
  11. kardiomiopatija, srčno popuščanje, aritmija.

Osebe, vključene v rizično skupino za razvoj hiperkortizolizma:

  • športniki,
  • nosečnicam
  • odvisniki, kadilci, alkoholiki,
  • psihotični.

Simptomatologija

Klinične manifestacije Cushingovega sindroma so različne in specifične. Pri patologiji se razvije disfunkcija živčnega, spolnega in kardiovaskularnega sistema.

  1. Prvi simptom bolezni - morbidna debelost, za katero je značilno neenakomerno odlaganje maščob po telesu. Pri bolnikih s podkožnim maščobnim tkivom je najbolj izrazit na vratu, obrazu, prsih, trebuhu. Njihov obraz izgleda kot luna, obrazi postanejo vijolični, nenaravno rdečilo. Slika bolnikov postane nepravilna oblika - polno telo na tankih udih.
  2. Na koži telesa se pojavijo trakovi ali strija vijolično-modrikaste barve. To so strije, katerih pojav je povezan s prekomernim raztegovanjem in redčenjem kože na mestih, kjer se maščobe odlagajo v presežku. Kožne manifestacije Cushingovega sindroma vključujejo tudi: akne, akne, hematome in točkovne krvavitve, področja hiperpigmentacije in lokalno hiperhidrozo, počasno celjenje ran in kosov. Pacientova koža pridobi »marmorni« odtenek z izrazitim žilnim vzorcem. Postane nagnjena k luščenju in suhosti. Na komolcih, vratu in trebuhu koža spremeni barvo zaradi prekomernega odlaganja melanina.
  3. Poraz mišičnega sistema se kaže v hipotrofiji in mišični hipotoniji. "Kosi zadnjico" in "trebušni trebuh" povzročata atrofični procesi v posameznih mišicah. Pri atrofiji mišic nog in ramenskega obroča se bolniki pritožujejo zaradi bolečin v času dvigovanja in čepenja.
  4. Spolna disfunkcija se kaže v menstrualnih nepravilnostih, hirsutizmu in hipertihozi pri ženskah, zmanjšanju spolne želje in impotenci pri moških.
  5. Osteoporoza je zmanjšanje gostote kosti in kršitev njene mikroarhitekture. Podobni pojavi se pojavijo pri hudih presnovnih motnjah v kosteh s prevladujočim katabolizmom nad procesi tvorbe kosti. Osteoporoza se kaže v artralgiji, spontanih zlomih kosti okostja, ukrivljenosti hrbtenice - kifoskoliozi. Kosti se začnejo stanjšati in boleti. Postanejo krhki in krhki. Bolniki se pogoltnejo, bolni otroci pa zaostajajo za vrstniki.
  6. S porazom živčnega sistema se pri bolnikih pojavijo različne motnje, od letargije in apatije do depresije in evforije. Pri bolnikih z nespečnostjo, psihozo, možnimi poskusi samomora. Kršitev centralnega živčnega sistema se kaže v stalni agresiji, jezi, tesnobi in razdražljivosti.
  7. Pogosti simptomi so: slabost, glavobol, utrujenost, periferni edem, žeja, pogosto uriniranje.

Cushingov sindrom je lahko blag, zmeren ali hud. Za napredujoči potek patologije je značilno povečanje simptomov čez leto in postopen razvoj sindroma - v 5-10 letih.

Pri otrocih je Cushingov sindrom redko diagnosticiran. Prvi znak bolezni je tudi debelost. Resnična puberteta je zakasnila: fantje so v spolovilih nerazviti - moda in penis, pri deklicah pa disfunkcija jajčnikov, hipoplazija maternice, brez menstruacije. Znaki poškodb živčnega sistema, kosti in kože pri otrocih so enaki kot pri odraslih. Tanko kožo je težko poškodovati. Na njem se pojavijo vre, akne vulgaris, lišaj podobni izpuščaji.

Nosečnost pri ženskah s Cushingovim sindromom se pojavlja redko zaradi hude spolne disfunkcije. Njena napoved je neugodna: prezgodnji porod, spontani splav, zgodnja prekinitev nosečnosti.

V odsotnosti pravočasnega in ustreznega zdravljenja Cushingov sindrom vodi do razvoja hudih zapletov:

  • dekompenzirano srčno popuščanje
  • akutna cerebrovaskularna nesreča,
  • sepsa,
  • hud pileonefritis,
  • osteoporoza z zlomi hrbtenice in reber,
  • nadledvična kriza s stupefakcijo, padcem tlaka in drugimi patološkimi znaki,
  • bakterijsko ali glivično vnetje kože,
  • sladkorna bolezen brez disfunkcije trebušne slinavke, t
  • urolitiaza.

Diagnostika

Diagnoza Cushingovega sindroma temelji na anamnestičnih in fizikalnih podatkih, pritožbah bolnikov in rezultatih presejalnih testov. Strokovnjaki začnejo s splošnim pregledom in posebno pozornost namenjajo stopnji in naravi maščobnih oblog, stanju kože obraza in telesa ter diagnosticiranju mišično-skeletnega sistema.

  1. V urinu bolnikov določajo raven kortizola. S povečanjem za 3-4 krat se potrdi diagnoza patologije.
  2. Izvedba testa z "deksametazonom": pri zdravih ljudeh to zdravilo zmanjša raven kortizola v krvi, pri bolnikih pa takšnega zmanjšanja ni.
  3. V hemogramu - levkopenija in eritrocitoza.
  4. Biokemija krvi - kršitev KOS, hipokalemija, hiperglikemija, dislipidemija, hiperholesterolemija.
  5. Analiza označevalcev osteoporoze razkriva nizko vsebnost osteokalcina, informativnega označevalca tvorbe kosti, ki ga osteoblasti sproščajo med osteosintezo in delno vstopajo v krvni obtok.
  6. Analiza TSH - zmanjšanje ravni stimulirajočega hormona ščitnice.
  7. Določanje ravni kortizola v slini - pri zdravih ljudeh niha, pri bolnikih pa se zvečer močno zmanjša.
  8. Izvede se tomografska študija hipofize in nadledvične žleze, da se določi onkogeneza, njena lokalizacija, velikost.
  9. Rentgenski pregled okostja - opredelitev znakov osteoporoze in zlomov.
  10. Ultrazvok notranjih organov - dodatna diagnostična metoda.

Strokovnjaki s področja endokrinologije, terapije, nevrologije, imunologije in hematologije se ukvarjajo z diagnozo in zdravljenjem bolnikov s Cushingovim sindromom.

Zdravljenje

Če se želite znebiti Cushingovega sindroma, je treba ugotoviti njegov vzrok in normalizirati raven kortizola v krvi. Če je bila patologija posledica intenzivne terapije z glukokortikoidi, jih je treba postopoma ukiniti ali nadomestiti z drugimi imunosupresivi.

Bolniki s Cushingovim sindromom so hospitalizirani na endokrinološkem oddelku bolnišnice, kjer so pod strogim zdravniškim nadzorom. Zdravljenje vključuje zdravljenje z zdravili, kirurgijo in radioterapijo.

Zdravljenje z drogami

Bolniki predpisujejo zaviralce nadledvične sinteze glukokortikosteroidov - "Ketokonazol", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

  • antihipertenzivna zdravila - enalapril, kapoten, bisoprolol,
  • diuretiki - "furosemid", "Veroshpiron", "manitol",
  • hipoglikemična zdravila - Diabeton, Glukofag, Siofor,
  • srčni glikozidi - "Korglikon", "Strofantin",
  • imunomodulatorji - Likopid, Ismigen, Imunal,
  • sedativi - Corvalol, Valocordin,
  • multivitaminskih kompleksov.

Operativno posredovanje

Kirurško zdravljenje Cushingovega sindroma obsega naslednje vrste operacij:

Adrenalektomija - odstranitev prizadete nadledvične žleze. Pri benignih novotvorbah se izvaja delna adrenalektomija, pri kateri se odstrani samo tumor s konzerviranjem organov. Biomaterial je poslan za histološko preiskavo, da se pridobijo informacije o tipu tumorja in njegovem tkivnem izvoru. Po opravljeni dvostranski adrenalektomiji bo moral bolnik do konca življenja jemati glukokortikoide.

  • Selektivna transsfenoidna adenomektomija je edini učinkovit način za odpravo problema. Nevropozo hipofizo odstranijo skozi nos. Bolniki so hitro rehabilitirani in se vrnejo k svojemu običajnemu življenjskemu slogu.
  • Če se tumor, ki proizvaja kortizol, nahaja v trebušni slinavki ali drugih organih, se odstrani z minimalno invazivno intervencijo ali klasično operacijo.
  • Uničenje nadledvičnih žlez je še en način zdravljenja sindroma, s katerim je možno uničiti hiperplazijo žleze z injiciranjem skleroznih snovi skozi kožo.
  • Radioterapija za adenoma hipofize ugodno vpliva na to področje in zmanjšuje nastajanje ACTH. Nosite ga v primeru, ko je kirurška odstranitev adenoma nemogoča ali kontraindicirana iz zdravstvenih razlogov.

    Pri raku nadledvične žleze v lahki in srednji obliki je indicirana radioterapija. V hujših primerih odstranite nadledvične žleze in predpišite "Hloditan" z drugimi zdravili.

    Protonska terapija na hipofizi je predpisana bolnikom z negotovostjo zdravnikov glede prisotnosti adenomov. Protonska terapija je posebna vrsta radioterapije, pri kateri pospešeni ionizirajoči delci delujejo na obsevani tumor. Protoni poškodujejo DNK rakavih celic in povzročijo njihovo smrt. Metoda omogoča, da ciljamo na tumor z maksimalno natančnostjo in ga uničimo na kateri koli globini telesa, ne da bi pri tem občutno poškodovali tkiva.

    Napoved

    Cushingov sindrom je huda bolezen, ki ne izgine v enem tednu. Zdravniki dajejo posebna priporočila za organizacijo domače terapije svojim pacientom:

    • Postopno povečanje telesne aktivnosti in vrnitev v običajni ritem življenja z manjšim treningom brez utrujenosti.
    • Pravilno, racionalno, uravnoteženo prehrano.
    • Izvajanje mentalne gimnastike - križanke, uganke, naloge, logične vaje.
    • Normalizacija psiho-čustvenega stanja, zdravljenje depresije, preprečevanje stresa.
    • Optimalni način dela in počitka.
    • Domače metode patološkega zdravljenja - lahka vaja, vodna gimnastika, topel tuš, masaža.

    Če je vzrok za patologijo benigna novotvorba, je napoved pozitivna. Pri takšnih bolnikih začne nadledvična žleza po zdravljenju v celoti delovati. Njihove možnosti za okrevanje od bolezni se znatno povečajo. Pri raku nadledvične žleze se smrt ponavadi zgodi v enem letu. V redkih primerih lahko zdravniki podaljšajo življenje bolnikov za največ 5 let. Kadar se v telesu pojavijo ireverzibilni pojavi in ​​ni kompetentnega zdravljenja, postane napoved patologije neugodna.

    Itsenko-Cushingov sindrom - kaj je to, simptomi, diagnoza in zdravljenje

    Itsenko-Cushingov sindrom je redka bolezen, ki je posledica prevelike količine hormona kortizola v telesu. Kortizol je hormon, ki ga običajno proizvajajo nadledvične žleze in je bistven za življenje. Ljudem omogoča, da se odzovejo na stresne situacije, kot je bolezen, in prizadene skoraj vsa tkiva v telesu.

    1 Bolezen in sindrom Itenka-Cushinga

    Kortizol nastaja med porušitvijo, najpogosteje zgodaj zjutraj, z zelo majhno količino ponoči. Itsenko-Cushingov sindrom je stanje, v katerem telo proizvaja preveč kortizola, ne glede na vzrok.

    Bolezen je posledica prevelike količine hormona kortizola v telesu.

    Nekateri bolniki imajo to stanje, ker imajo nadledvične žleze tumor, ki proizvaja preveč kortizola. Drugi spoznajo Itsenko-Cushingovo bolezen in kaj je, ker proizvajajo preveč hormona ACTH, ki povzroča, da nadledvične žleze proizvajajo kortizol. Ko ACTH izvira iz hipofize, se imenuje Cushingova bolezen.

    Na splošno je to stanje zelo redko. Pogostejša je pri ženskah kot pri moških, najpogostejša starost teh bolezni v telesu pa je 20-40 let.

    Pri moških lahko vzroki Itsenko-Cushingovega sindroma vključujejo dolg vnos steroidnih zdravil, zlasti steroidnih tablet. Steroidi vsebujejo umetno različico kortizola.

    2 Simptomi Itsenko-Cushingove bolezni

    Glavni znaki in simptomi Itsenko-Cushingovega sindroma so prikazani v spodnji tabeli. Vsi ljudje s tem stanjem nimajo vseh teh znakov in simptomov. Nekateri ljudje imajo malo ali "blagih" simptomov, morda samo povečanje telesne mase in nepravilno menstruacijo.

    Drugi ljudje s hujšo obliko bolezni imajo lahko skoraj vse simptome. Najpogostejši simptomi pri odraslih so povečanje telesne mase (zlasti v telesu in pogosto brez povečanja telesne mase v rokah in nogah), visok krvni tlak in spremembe v spominu, razpoloženju in koncentraciji. Dodatne težave, kot so šibkost mišic, so posledica izgube beljakovin v telesu.

    Simptomi Itsenko-Cushingovega sindroma

    Pri otrocih se Itsenko-Cushingov sindrom kaže z debelostjo s počasnejšimi stopnjami rasti.

    Napačen kratkoročni spomin

    Prekomerna rast las (ženske)

    Rdeč, rdeč obraz

    Dodatna maščoba na vratu

    Tanka koža in strija v Itsenko-Cushingovem sindromu

    Slabost v bokih in ramenih

    3 Diagnoza sindroma Isenko-Cushing

    Glede na to, da nima vsaka oseba z Itsenko-Cushingovim sindromom vse znake in simptome, in ker so številne značilnosti sindroma, kot so povečanje telesne mase in visok krvni tlak, splošne za splošno populacijo, je težko diagnosticirati Itsenkovo ​​bolezen. Cushing temelji le na simptomih.

    Zato zdravniki uporabljajo laboratorijske teste za diagnosticiranje bolezni. Ti testi določajo, zakaj nastane preveč kortizola ali zakaj normalni hormonski nadzor ne deluje pravilno.

    Najpogosteje uporabljeni testi merijo količino kortizola v slini ali urinu. Preverite lahko tudi, ali je kortizola preveč, tako da daste majhno tableto z imenom deksametazon, ki posnema kortizol. To se imenuje test za supresijo deksametazona. Če telo pravilno uravnava kortizol, se bo raven kortizola zmanjšala, vendar se to ne bo zgodilo pri osebi s Cushingovim sindromom. Ti testi ne morejo vedno dokončno diagnosticirati stanja, ker lahko druge bolezni ali težave povzročijo prekomerno kortizol ali nenormalno kontrolo pri proizvodnji kortizola.

    Nivoi kortizola se lahko določijo z urinom.

    Ti pogoji se imenujejo »stanja psevdo sušenja«. Zaradi podobnosti simptomov in rezultatov laboratorijskih testov med Cushingovim sindromom in psevdo-sušilnimi pogoji, bodo morda morali zdravniki opraviti vrsto testov in bodo morda morali zdraviti stanja, ki lahko vodijo do psevdo-Cushingovih pogojev, kot je depresija, da se zagotovi, da kortizol postane normalen med zdravljenjem. Če tega ne storijo in še posebej, če se fizične lastnosti poslabšajo, je bolj verjetno, da ima oseba resnično bolezen srbenja.

    • telesna dejavnost;
    • apneja za spanje;
    • depresija in druge duševne motnje;
    • nosečnost;
    • bolečina;
    • stres;
    • nenadzorovan diabetes;
    • alkoholizem;
    • ekstremna debelost.

    4 Zdravljenje Itsenko-Cushingovega sindroma

    Edino učinkovito zdravljenje za Itsenko-Cushingovo bolezen je odstranitev tumorja, zmanjšanje njegove sposobnosti proizvajanja ACTH ali odstranitev nadledvičnih žlez.

    Po odstranitvi nadledvične žleze po operaciji

    Obstajajo tudi drugi komplementarni pristopi, ki se lahko uporabljajo za zdravljenje nekaterih simptomov. Na primer, sladkorna bolezen, depresija in visok krvni tlak se zdravijo z običajnimi zdravili, ki se uporabljajo za ta stanja. Poleg tega lahko zdravniki predpišejo dodaten kalcij ali vitamin D ali drugo zdravilo za preprečevanje redčenja kosti.

    Odstranitev tumorja hipofize s kirurgijo

    Odstranitev tumorja hipofize s kirurgijo je najboljši način, da se znebite Itsenko-Cushingove bolezni. Operacija je priporočljiva za tiste, ki imajo tumor, ki se ne širi na območje zunaj hipofize, in ki so jasno vidni dovolj za anestezijo. To se ponavadi opravi tako, da se skozi nos ali zgornjo ustnico in skozi sinusne mišice doseže tumor. To je znano kot transsphenoidal kirurgija, ki vam omogoča, da se izognete padcu v hipofizo skozi zgornjo lobanjo. Ta pot je manj nevarna za bolnika in vam omogoča hitrejše okrevanje.

    Kirurgija za odstranitev tumorja hipofize

    Če odstranimo samo tumor, ostanejo preostali del hipofize nedotaknjeni, tako da končno deluje normalno. To je uspešno za 70-90% ljudi, ko jih izvajajo najboljši kirurgi hipofize. Stopnje uspešnosti odražajo izkušnje kirurga, ki izvaja operacijo. Toda tumor se lahko vrne na 15% bolnikov, verjetno zaradi nepopolne odstranitve tumorja med predhodno operacijo.

    Radiokirurgija

    Druge možnosti zdravljenja vključujejo radioterapijo za celotno hipofizno ali ciljno sevalno terapijo (imenovano radiokirurgija), ko je tumor viden na MRI. Uporablja se lahko kot edino zdravljenje, če operacija hipofize ni popolnoma uspešna. Za dosego polnega učinka lahko traja tudi do 10 let. V tem času bolniki jemljejo zdravila za zmanjšanje nastanka nadledvične žleze. Eden od pomembnih stranskih učinkov sevanja je, da lahko vpliva na druge hipofizne celice, ki tvorijo druge hormone. Posledično mora do 50% bolnikov v 10 letih po zdravljenju vzeti drugo hormonsko nadomestilo.

    Odstranitev nadledvične žleze po operaciji

    Odstranjevanje obeh nadledvičnih žlez prav tako odpravlja sposobnost telesa za proizvodnjo kortizola. Ker so nadledvični hormoni ključnega pomena za življenje, morajo bolniki vzeti kortizolni hormon in hormon florinef, ki nadzoruje ravnotežje soli in vode vsak dan do konca življenja.

    Zdravila

    Medtem ko se nekatera obetavna zdravila testirajo v kliničnih študijah, trenutno razpoložljiva zdravila za znižanje ravni kortizola, če jih dajemo ločeno, ne delujejo dobro kot dolgoročno zdravljenje. Ta zdravila se najpogosteje uporabljajo v kombinaciji z radioterapijo.

    Cushingov sindrom pri ženskah, njegovi simptomi in zdravljenje

    Seveda veste, da storilci polnosti niso vedno - kolački in torte? Danes bomo preučili drug razlog - Cushingov sindrom. Če se je zgodilo, da se je razvil Cushingov sindrom, simptomi pri ženskah vedno prizadenejo harmonijo, je cikličen, torej kako ravnati s tako neprijetno stvarjo.

    Pozdravljeni dragi! Z vami Svetlana Morozova. Danes se bomo naučili, kako jo prepoznati in kaj storiti. Gremo!

    Prijatelji! Jaz, Svetlana Morozova, vas vabim na mega uporabne in zanimive spletne seminarje! Voditelj, Andrej Eroshkin. Strokovnjak za obnovo zdravja, certificirani nutricionist.

    Teme prihajajočih spletnih seminarjev:

    • Razkrivamo pet vzrokov vseh kroničnih bolezni v telesu.
    • Kako odstraniti kršitve v prebavnem traktu?
    • Kako se znebiti JCB in lahko naredim brez operacije?
    • Zakaj oseba močno privlači sladko?
    • Prehrana brez maščob je bližnjica do oživljanja.
    • Impotenca in prostatitis: razbijte stereotipe in odpravite problem
    • Kako začeti obnavljati zdravje danes?

    Cushingov sindrom, simptomi pri ženskah: pokažite se!

    Upoštevajte simptome:

    • Spremembe v analizah: visoka raven glukoze v krvi in ​​urina. To lahko sproži diabetes mellitus (kortizol preprečuje celicam absorbiranje glukoze).
    • Stalna šibkost, utrujenost. Obstaja nespečnost, glavobol, razpoloženje nenehno "skoči", ženska postane razdražljiva, solza in včasih agresivna, včasih zaspan.
    • Tipičen izgled. Z običajno prehrano in življenjskim slogom hitro pridobivajo na teži. Poleg tega se maščoba odlaga na značilnih mestih: okoli brade in na vratu (tako imenovani lunast obraz), v zgornjem delu hrbta in nad ključnico (pojavi se »buffal grba«) in na splošno v zgornjem delu telesa - na prsih, rokah, trebuhu. V tem primeru noge izgubijo težo, mišice oslabijo in atrofirajo.
    • Koža se poslabša. Zaradi hitrega povečanja telesne mase se pojavijo vijolične strij (strije). Sama koža postane suha, tanka, bleda (marmorna). Ni jasno, kje so pustule, rane, ki se ne zdravijo zelo dolgo. Lasje izgubijo barvo, sijaj, moč, postanejo dolgočasni, krhki, tanki.
    • Kršila raven ženskih spolnih hormonov. Kako to vpliva? Pri ženskah začnejo moški lasje rasti (jih je veliko, so temni, trdi in rastejo celo na obrazu). Zaradi tega hormonskega neuspeha je menstrualni ciklus moten, menstruacija pa se lahko celo popolnoma ustavi. Celo genitalije se spreminjajo: povečujejo se in so izgubile občutljivost ali pa so postale preveč občutljive.
    • Pri otrocih se rast upočasni, lahko pride do pogostih zlomov, modric.
    • Pri odraslih se osteoporoza razvije na strani skeletnega sistema, zobje se razpadejo, nohti se zlomijo in luščijo. Pogosto se ljudje pritožujejo zaradi bolečih sklepov, tudi ne glede na vremenske spremembe.
    • Iskrene zadeve. Pot od hipertenzije do srčnega popuščanja, vključno z aritmijo, zasoplostjo, angino, povečanjem velikosti srca.
    • Zmanjšana imunost. Neskončna serija prehladov, ki jih je enostavno vzeti in težko zdraviti.
    • Pri moških se začnejo težave s potenco.

    Cushingov sindrom, simptomi pri ženskah ali bolezen - obstaja razlika!

    Zagotovo ste slišali o bolezni z istim imenom - Itsenko-Cushing. Kakšna je razlika med boleznijo in sindromom?

    Na splošno je sindrom kompleks povezanih simptomov, ki se pojavijo zaradi določenega vzroka. Obstajata dva vzroka Cushingovega sindroma: presežna sinteza hormona kortizola nadledvične žleze (najpogosteje zaradi tumorja) ali dolgotrajna uporaba hormonskih zdravil - glukokortikoidi (Cushingov sindrom drog). Ta sindrom ima drugo ime - primarni hiperkortizolizem (ACTH-neodvisen tip sindroma).

    Isenko-Cushingova bolezen se razvije zaradi sekundarnega hiperkortizolizma (ACTH-odvisna oblika sindroma), tj. ko nadledvične žleze ne morejo normalno delovati zaradi motenj v delovanju žleze, ki jih nadzoruje. In to je hipofiza, ki jo nadzira hipotalamus.

    Najpogosteje pa takšne motnje povzročajo tumorje ali kraniocerebralne poškodbe, poškodbe osrednjega živčnega sistema (centralni živčni sistem). Pri ženskah se lahko delo hipofize in hipotalamusa prekine tudi v menopavzi, po porodu, med nosečnostjo.

    To je poleg Cushingovega sindroma tudi Isenkova-Cushingova bolezen, ki se kaže v mnogih drugih motnjah: iz živčnega sistema, ledvic, srca, endokrinega sistema in prebavnih organov.

    In Cushingov sindrom je cikličen, ko se simptomi občasno pojavijo in izginejo. Da bi jo diagnosticirali, je treba v analizah določiti trikratno razprševanje kortizola in 2-krat njegov padec v normo. To je težko, zato je diagnoza cikličnega Cushingovega sindroma zelo redka.

    Tukaj je kratek povzetek razlik.

    Zdaj pa gremo še dlje.

    Kako ugotoviti?

    Gremo k zdravniku. Najprej terapevtu, nato pa usmeri endokrinologa. Po drugi strani pa endokrinolog predpiše pregled:

    • Preiskave krvi in ​​urina (splošno in biokemija);
    • MRI (magnetna resonanca) možganov;
    • MRI in CT (računalniška tomografija) trebušnih organov;
    • CT skrinja;
    • Hormonski testi, specifični vzorci krvi za hormone.

    In potem, ko se ugotovi diagnoza, je predpisano zdravljenje.

    Odstranite "zlom"

    Torej, kako ravnati s tako grdo stvarjo:

    1. Če se je vse to stanje razvilo zaradi uporabe hormonskih zdravil, se postopoma ukinejo, odmerek se zmanjša, nadomesti z zdravili, ki so podobna. Zakaj postopoma: če nenadoma vzamete in ustavite njihov sprejem, se lahko razvije nadledvična kriza, nato pa morate nujno poklicati rešilca.
    2. Predpišejo zdravila, ki zavirajo nastajanje kortizola ali ACTH - adrenokortikotropnega hormona, ki se proizvaja v hipofizi in spodbuja sintezo nadledvičnega kortizola.
    3. Če je napaka v tumorju, potem je najprej predpisana radioterapija, nato pa operacija.
    4. V primeru malignega tumorja se ponavljajo tečaji radioterapije. Predpisujejo predpisana zdravila, zdravila pa se vbrizgajo v žile, skozi katere vstopi kri v tumorje, ki blokirajo lumen posode. Potem se prehrana tumorja ustavi.

    Običajno napoved za maligne tumorje ni najbolj rožnata: v 40% je to smrtni izid. Če je tumor benigen, potem se po zdravljenju ponovno vzpostavi 80% vseh zdravih funkcij.

    Kaj je dodatno zdravljenje:

    • Zdravljenje osteoporoze - kalcijev drog
    • Zdravljenje srca - zdravila kalija, magnezija in boj proti hipertenziji.
    • Zdravljenje sladkorne bolezni - insulin.
    • Antidepresivi.
    • Imunostimulanti.
    • Zdravljenje ljudskih sredstev. Mislim, da je to vredno več.

    Metode ljudi

    Vsa zdravila, ki zavirajo sintezo hormonov, močno zmanjšajo apetit. Problem apetita lahko rešimo z zelišči. To je prva in glavna.

    Kaj še predpisujejo zelišča: normalizacija presnove, blag diuretski učinek, splošni tonik, krepitev imunskega sistema, zmanjšanje pritiska, boj proti okužbi, odstranjevanje ledvičnih kamnov.

    Torej ne bo odveč. Toda vse plevele in pristojbine se lahko sprejmejo le po posvetovanju z zdravnikom.

    Katera zelišča se uporabljajo za to:

    • Kopriva
    • Preslica
    • Medunica
    • Nasledstvo
    • Črni ribez in listi Viburnum
    • Licorice
    • Juniper
    • Mulberry
    • Verbena
    • Korenine dandeliona
    • Peršin
    • Diuretični in hipotonični naboji

    Na začetku lahko kupite že pripravljene mešanice ali pa jih naredite doma - saj je to bolj primerno za vsakogar.

    Čas je, da naredite pravo izbiro za vaše zdravje. Ni prepozno - ukrepaj! Zdaj so vam na voljo 1000-letni recepti. 100% naravni kompleksi Trado je najboljše darilo za vaše telo. Začnite vračati svoje zdravje še danes!

    Torej poskrbite zase, dragi. Ne pozabite, da če se pravočasno obrnete na zdravnika in začnete zdravljenje, je možnost okrevanja veliko večja.

    Glede tega končam to ne preprosto temo, kot je Cushingov sindrom, simptome pri ženskah. Bodite zdravi, skrbite sami.

    Delite s prijatelji v družabnih omrežjih, naročite se na posodobitve. Tukaj je vedno zanimivo!

    Itsenko-Cushingov sindrom: pravila zdravljenja in glavni simptomi

    Cushingov sindrom je bolezen v nevroendokrinem sistemu. Pojavi se zaradi prevelike količine adrenokortikotropnega hormona. Bolezen povzroča močan tumor v hipofizi. Najpogosteje se sindrom manifestira pri ženskah od 20 do 45 let. Mnogi bolniki se sprašujejo, kaj je ta »Cushingov sindrom« in kako se spopasti s to boleznijo.

    Kaj povzroča bolezen?

    Razvoj tega patološkega stanja se lahko začne zaradi naslednjih razlogov:

    1. Pojavi se adenom v hipofizi. Zdravniki so ugotovili, da je imelo približno 80% bolnikov z diagnozo Cushingovega sindroma prekomerno raven adrenokortikotropnega hormona. Včasih ta vzrok sproži bolezen drugič.
    2. Tumorji proizvajajo odvečno količino hormona. Itsenko-Cushingov sindrom se lahko začne po tumorju v območju jajčnikov, pljuč ali trebušne slinavke.
    3. Zdravila. Dolgotrajna uporaba zdravil z glukokortikoidnimi hormoni lahko sproži sindrom.
    4. Dedičnost sindroma endokrine neoplazije. V tem primeru ima pacient tveganje za nastanek tumorjev, ki povzročajo bolezen in sindrom cushing.
    5. Proces tumorja v nadledvičnih žlezah. V 15% vseh primerov se je bolezen pojavila po vnetnem procesu na skorji nadledvične žleze. Cushingov sindrom lahko sprožijo adenomi ali adenokarcinomi.

    Podrobneje o vzrokih za sindrom lahko povedal zdravniku po diagnozi bolnika.

    Razvrstitev

    Marov je leta 2000 predlagal naslednjo klasifikacijo:

    • endogeni tip bolezni;
    • eksogene vrste;
    • funkcionalni tip hiperkortizolizma.

    Endogeni hiperkortizolizem je razdeljen na več bolezni:

    1. Manifestacija sindroma Itsenko-Cushing v hipotalamusu in hipofizi.
    2. Hudo otekanje skorje nadledvične žleze.
    3. Manifestacija displazije skorje primarne geneze.
    4. ACTH sindrom, ki ga spremlja tumor jajčnikov, bronhijev, črevesja in mlečne žleze.

    Eksogeni tip hiperkortizolizma je najpogosteje posledica jemanja kortikosteroidov. Zdravniki to bolezen imenujejo iatrogeni Cushingov sindrom. Funkcionalni tip hiperkortizolizma se kaže zaradi prekomerne telesne teže pri bolniku in po boleznih jeter. Lahko ga sproži sladkorna bolezen, pogosto pitje in nosečnost.

    Zdravniki prav tako razlikujejo psevdo-Cushingov sindrom. Vsi simptomi sovpadajo z osnovno boleznijo, vendar so vzroki za pojavnost popolnoma drugačni. Psevdo-sindrom se lahko začne po stresu, depresiji in hudi alkoholni zastrupitvi. Bolezen se pojavi po jemanju peroralnih kontraceptivov in med nosečnostjo pri ženskah. Če doječa mama uživa alkohol, potem lahko bolezen gre otroku.

    Simptomi bolezni

    Za Cushingov sindrom so značilni naslednji simptomi:

    • pridobivanje telesne teže;
    • s sindromom so lica vedno zaobljena in rdeča;
    • intenzivna rast las. Sindrom icenko-cushing izzove pojav brk na obrazu ženske;
    • na koži se pojavijo rožnate črte;
    • težave z menstruacijskim ciklusom pri ženskah. Cushingoidni sindrom povzroča pogoste zamude;
    • zmanjšanje moči pri moških, zmanjšanje spolnih hobijev;
    • neplodnost pri ženskah;
    • pacientova koža postane tanjša;
    • trdovratna mišična oslabelost;
    • manifestacija osteoporoze. Kosti postanejo šibke in krhke. Pri bolniku lahko pride do patološkega zloma hrbtenice;
    • povečanje tlaka;
    • pojav diabetesa;
    • nizka imunost v telesu;
    • motnje živčnega sistema. Nespečnost, nihanje razpoloženja in depresija veljajo za znake te patologije;
    • rast je zaostajala;
    • bolezni v sečilnem sistemu;
    • pojav razjed in gnojnih tvorb na koži.

    Ob prvih simptomih morate opraviti diagnozo in takoj začeti z zdravljenjem. Psevdokušanje ima podobne simptome. Vendar pa bo zdravnik po pregledu lahko določil natančno diagnozo in vzrok patologije.

    Koža se spremeni

    Pri Cushingovem sindromu se te spremembe kože pojavijo:

    • koža postane tanka in suha;
    • bolnik je nagnjen k hiperkeratozi;
    • koža postane vijolična;
    • s povečanjem telesnih beljakovin se pojavijo strije na prsih in bokih;
    • na koži nastanejo hematomi zaradi visoke krhkosti kapilar;
    • proces hiperpigmentacije na vratu in pod pazduho.

    Spremembe v kostnem sistemu

    Cushingov sindrom povzroča zakasnitev pri otrocih in mladostnikih. Bolnik lahko začne hude bolečine v hrbtenici zaradi deformacije okostja. Po zmanjšanju posameznih vretenc odrasla oseba postane krajša. Bolezen izzove ostre zlome v predelu rebra.

    Hipogonadizem pri bolnikih

    To je primarni simptom Cushingove bolezni. Na začetku se ženska začne spopadati s ciklom menstruacije. Kasneje to vodi do popolne sterilnosti. Moški se zmanjša, ginekomastija se lahko začne. V otroštvu imajo fantje počasen razvoj spolnih organov pri Cushingovem sindromu. Dekleta trpijo zaradi pasivnega razvoja prsi. Negativni simptomi se pojavijo zaradi zmanjšanja potrebnih hormonov v krvi bolnika.

    Konjske dirke

    Večina bolnikov s Cushingovim sindromom razvije hipertenzijo. Spremlja ga močno povečanje pritiska. To lahko vodi do hudih presnovnih motenj. Pri mnogih bolnikih se srčno popuščanje začne na ozadju Cushingovega sindroma. Da bi ugotovili morebitne zaplete, je zdravnik zadolžen za diagnosticiranje EKG. Po pregledu lahko opazite atrofijo v levem ventriklu srca.

    Imunska pomanjkljivost

    To je sekundarni simptom Cushingove bolezni. Imunsko pomanjkljivost spremljajo takšne manifestacije:

    1. Gnojne tvorbe na koži.
    2. Pojav glive na nohtih.
    3. Izpuščaj in akne na obrazu.
    4. Nevarne razjede v spodnjem delu noge.
    5. Vse rane pacientov se dalj časa zdravijo.
    6. Manifestacija kroničnega pielonefritisa.

    Bolnik ima zmanjšano humoralno imunost. Opazimo lahko dramatične spremembe v živčnem sistemu. Oseba trpi zaradi nespečnosti, pojavljajo se pogoste nihanje razpoloženja (stres, depresija, depresija razpoloženja, panika, histerija).

    Otroška bolezen

    Itsenko-Cushingov sindrom pri otrocih je zelo redka. Običajno se pojavi pri mladostnikih po 12 letih. Vzroki bolezni pri otroku:

    1. Dedni faktor.
    2. Motnje v polju elektrolitov.
    3. Napihuje se kortikotropni hormon.
    4. Huda poškodba v nadledvičnih žlezah.
    5. Izraz adenoma.
    6. Zdravila s hormoni glukokortikoidi.

    Prvi simptom bolezni je debelost v obrazu. Otrok lahko začne z izpuščaji in presnovnimi motnjami. Strije se oblikujejo na otrokovem telesu. To so strije, ki so v obliki črt. Lahko so rdeče ali vijolične barve. Raztezki pri otroku ne povzročajo bolečine ali nelagodja, čez nekaj časa postanejo nevidni.

    Cushingov sindrom pri otrocih vodi do močnega poslabšanja delovanja možganov. Tkiva in mišice se začnejo postopoma deformirati.

    Za zdravljenje bolezni z metodo radioterapije. Potek zdravljenja in trajanje postopkov določi lečeči zdravnik. Kompleks je predpisano zdravilo. Zdravila naj zavirajo izločanje kortikotropina in zmanjšajo simptome bolezni. Peritol je najpogosteje predpisan, kar pozitivno vpliva na otrokov serotonergični sistem.

    Diagnostika

    Če ugotovite prve simptome bolezni, se morate takoj obrniti na bolnišnico. Potrebno je obiskati endokrinologa. On bo predpisal bolnikove diagnostične postopke za odkrivanje sindroma in cushingovega sindroma:

    1. Test urina in krvi. Treba je določiti indeks ACTH in raven kortikosteroidov v krvi.
    2. Rentgenska diagnostika in sindrom couting. Treba je pregledati območje lobanje in določiti velikost hipofize.
    3. Test za hormone. Bolnik vzame zdravilo Deksametazon in opravi krvni test za določitev količine hormonov.
    4. Pregled diagnoze z uporabo računalniške tomografije za podrobno študijo hipofize.
    5. Rentgenski pregled kosti za ugotavljanje osteoporoze in možnih zlomov.
    6. Ultrazvočna diagnoza nadledvičnih žlez.

    Če se pri pregledu odkrije adenom hipofize, zdravnik predpiše niz postopkov in zdravil. Bolniki s sladkorno boleznijo se lahko začnejo pri bolnikih s sindromom otičnega cushinga. Zato mora zdravnik opraviti biokemično analizo, da ugotovi neuspeh telesa.

    Metode zdravljenja

    Za zdravljenje bolezni in caching, zdravniki predpišejo naslednje terapije: t

    • uživanje drog. Običajno predpisana zdravila, ki hitro blokirajo proizvodnjo ACTH in kortikosteroidov;
    • kirurški poseg. Kirurg odstrani tumor na hipofizi. Z nizkimi temperaturami lahko uničite nevarno tvorbo. Za ta postopek se uporablja tekoči dušik;
    • adrenalektomijo. Zdravnik opravi odstranitev nadledvičnih žlez z neučinkovitostjo konzervativnega zdravljenja;
    • zdravljenje cushingovega sindroma z radioterapijo. Postopek zmanjša aktivnost v hipofizi. Potek terapije bo pomagal povečati učinkovitost zdravil.

    Za zdravljenje Cushingovega sindroma je priporočljivo uporabljati celostni pristop in uporabljati več tehnik hkrati. Zdravnik mora predpisati simptomatsko zdravljenje. Če ima pacient visok krvni tlak, je treba za normalizacijo jemati zdravilo. V času progresivnega sladkorne bolezni zdravnik predpisuje zdravila za zniževanje glukoze in bolniku predpisuje prehrano. Zdravljenje cushing bolezni in nujno vključujejo vitamine za zmanjšanje tveganja za osteoporozo.

    Zdravljenje z drogami

    Zdravnik mora predpisati zdravila, ki zavirajo sproščanje presežka kortikotropina. Uporaba takšnih zdravil pred radioterapijo ni priporočljiva. To bo zmanjšalo njegovo učinkovitost. Tablete se pogosto uporabljajo s kompleksnimi metodami zdravljenja kot olajšanje bolezni.

    Zdravljenje bolezni in cushing bolezni poteka s takimi zdravili: t

    1. Peritol.
    2. GABA-ergična zdravila. Ti nevrotransmiterji so najboljši za zdravljenje Cushingovega sindroma. Uporablja se za sočasno zdravljenje, če je bolniku diagnosticiran Nelsonov sindrom. Imenovan po poteku sevalne terapije. Zdravnik predpiše bolniku Minalon in Konvulex.
    3. Zaviralci zdravil za steroidogenezo. Zdravila zmanjšujejo biosintezo steroidov. Zdravnik predpiše zdravljenje z zdravilom Chloditan. Izboljšuje delovanje skorje nadledvične žleze in normalizira splošno stanje bolnika.
    4. Aminoglutetimid. V času zdravljenja s tem zdravilom je treba spremljati jetra in krvne preiskave. Hkrati lahko uporabljate hepatoprotektorje.

    Metoda zdravila vam omogoča, da se spopadeš z vzrokom sindroma in cushingom ter poveča učinkovitost kompleksne terapije. Poleg teh zdravil morate vzeti dodatna sredstva za simptomatsko zdravljenje. Za lajšanje simptomov arterijske hipertenzije zdravnik predpiše kalijev klorid ali Adelfan. Vzporedno s tem morate odstraniti znake sladkorne bolezni v telesu. Simptomatsko zdravljenje se mora soočati s takšnimi nalogami:

    • korekcija presnove beljakovin;
    • normalizacija tlaka;
    • obnavljanje presnove ogljikovih hidratov;
    • normalizacijo ravni sladkorja v krvi.

    Poleg tega je treba jemati zdravila s kalcijem in kelcitoninom za lajšanje znakov osteoporoze. Zdravljenje mora trajati vsaj 12 mesecev.

    Zdravljenje zaradi sevanja

    Radiacijsko zdravljenje se uporablja za učinkovito zdravljenje cushingovega sindroma. Vključuje elemente gama terapije in protonskega obsevanja. Učinek je na bolnikovo hipofizo. Gama terapija je primerna za zdravljenje povprečne stopnje bolezni. V času postopka je izpostavljenost majhnim strdkom nabitih delcev. Zdravniki pogosto predpišejo protonsko obsevanje hipofize. Ima naslednje funkcije:

    1. Bolnik prejme veliko dozo sevanja.
    2. Organi, ki so blizu hipofize, med postopkom niso poškodovani.
    3. Za terapijo zadostuje 1-2 seji.
    4. Ponavljajoče zdravljenje je lahko le po 6 mesecih.

    Operativno posredovanje

    Z neučinkovitostjo zdravil in laserskih postopkov je predpisano kirurško zdravljenje bolezni in hitrost cushinga. Vključuje naslednje metode:

    • adenomektomija traphenoidola;
    • razgradnja nadledvičnih žlez;
    • adrenalektomijo.

    Najpogosteje zdravniki predpisujejo enostransko ali dvostransko adrenalektomijo. Enostranska metoda se uporablja v srednji fazi zanemarjanja sindroma. Uporablja se vzporedno z radioterapijo. V poznejši fazi je treba uporabiti dvostransko adrenalektomijo. Metoda se uporablja v času poslabšanja hiperkortizolizma pri bolniku.

    Posledice Itsenko-Cushingovega sindroma

    Če čas ne začne z zdravljenjem, lahko sindrom povzroči smrt v 50% primerov. Ko se odkrije benigni kortikosterom, zdravniki napovedujejo pozitiven izid za zdravljenje. Funkcija nadledvične žleze bo obnovljena v 75% primerov.

    Pri diagnosticiranju malignega kortikosteroida zdravniki bolniku dajo napoved 5-letnega preživetja. Približno 20% ljudi živi v povprečju še 14 mesecev. Pri kroničnem sindromu morate nenehno jemati glukokortikoide in redno obiskovati zdravnika. Na splošno bo napoved zdravljenja sindroma pozitivna, ob upoštevanju teh priporočil:

    1. Pravočasna diagnoza in zdravljenje bolezni.
    2. Ostanite pod nadzorom endokrinologa.
    3. Omejitve pri fizičnem naporu.
    4. Spoštovanje pravil prehrane in spanja.

    Da bi sindrom Izenka-Cushinga privedel do nevarnih posledic, je potrebno pravočasno oditi v bolnišnico in takoj opraviti diagnozo. Bolnik mora upoštevati vsa priporočila zdravnika, jemati predpisana zdravila v natančnem odmerku in se udeležiti postopka.

    Cushingov sindrom: simptomi, zdravljenje, vzroki, znaki

    Kronični presežni glukokortikoidi, ne glede na njihov vzrok, povzročajo simptome in znake, katerih kombinacija se imenuje Cushingov sindrom.

    Ta sindrom se najpogosteje razvije med kronično terapijo z glukokortikoidi. "Spontani" Cushingov sindrom je lahko posledica hipofiznih ali nadledvičnih bolezni ter izločanja ACTH ali CRH z nehipofiznimi tumorji (sindrom ektopičnega izločanja ACTH ali CRH). Če je vzrok Cushingovega sindroma pretirano izločanje tumorja ACTH hipofize, govorite o Cushingovi bolezni. To poglavje obravnava različne oblike spontanega Cushingovega sindroma, njihovo diagnozo in zdravljenje.

    Razvrstitev in razširjenost

    Obstajajo ACTH-odvisni in ACTH-neodvisni Cushingov sindrom. ACTH-odvisne oblike sindroma vključujejo zunajmaternični sindrom izločanja ACTH in Cushingovo bolezen, za katere je značilna kronična hipersekrecija ACTH. To vodi do hiperplazije puhalnih in retikularnih con nadledvičnih žlez in posledično do povečanja izločanja kortizola, androgenov in DOC.

    Vzrok ACTH-neodvisnega Cushingovega sindroma je lahko primarni tumor nadledvičnih žlez (adenom, rak) ali njihova nodularna hiperplazija. V teh primerih povišane vrednosti kortizola zavirajo izločanje ACTH s hipofizo.

    Cushingova bolezen

    Ta najpogostejša oblika sindroma predstavlja približno 70% vseh prijavljenih primerov. Cushingova bolezen se pri ženskah pojavlja 8-krat pogosteje kot med moškimi in se običajno diagnosticira pri starosti 20-40 let, čeprav se lahko pojavi pri vsaki starosti do 70 let.

    Ektopično izločanje ACTH

    Ektopična sekrecija ACTH temelji na približno 15–20% primerov Cushingovega sindroma. Izločanje ACTH z nehipofiznimi tumorji lahko spremlja huda hiperkortizolemija, vendar pri mnogih bolnikih ni klasičnih znakov presežka glukokortikoida, kar je verjetno posledica hitrega pojava bolezni. Ta sindrom je najbolj značilen za drobnocelični rak pljuč (ki predstavlja približno 50% primerov ektopičnega izločanja ACTH), čeprav se pojavi v 0,5–2% primerov pri bolnikih z rakom majhnih celic. Napoved takšnih bolnikov je zelo slaba in ne živi dolgo. Ektopično izločanje ACTH se lahko kaže tudi v znakih klasičnega Cushingovega sindroma, zaradi česar je diagnoza veliko težja, še posebej, ker do trenutka napotitve k zdravniku ti tumorji niso vedno vidni med rentgenskim pregledom. Sindrom zunajmaterničnega izločanja ACTH je pogostejši pri moških. Njegova največja pogostost se pojavi pri starosti 40-60 let.

    Primarni tumorji nadledvične žleze

    V približno 10% primerov Cushingov sindrom povzročajo primarni tumorji nadledvične žleze. Pri večini teh bolnikov najdemo benigne adenome teh žlez. Incidenca raka nadledvične žleze je približno 2 primera na milijon prebivalcev na leto. Oba adenoma in raka teh žlez sta pogostejša pri ženskah. Tako imenovane incidentalome nadledvičnih žlez pogosto spremlja avtonomno izločanje kortizola brez klasičnih znakov Cushingovega sindroma.

    Cushingov sindrom pri otrocih

    Cushingov sindrom v otroštvu in adolescenci je izjemno redek. Vendar pa je za razliko od odraslih rak nadledvične žleze najpogostejši vzrok (51%), adenome pa le v 14% primerov. Ti tumorji so bolj značilni za dekleta in se najpogosteje pojavljajo v starosti od 1 do 8 let. V adolescenci je 35% primerov posledica Cushingove bolezni (pogostost je enaka pri deklicah in fantih). Ob diagnozi je starost bolnikov običajno več kot 10 let.

    Vzroki in patogeneza Cushingovega sindroma

    Cushingova bolezen

    Glede na moderno stališče je njegov glavni vzrok spontano razvijanje kortikotrofnih adenomov hipofize, ACTH hipersekrecija, s katero (in s tem tudi hiperkortizolemija) povzroča značilne endokrine premike in disfunkcijo hipotalamusa. Dejansko mikrokirurška resekcija hipomeznih adenomov normalizira stanje sistema GGN. Poleg tega molekularne raziskave kažejo na monoklonsko naravo skoraj vseh kortikotrofnih adenomov.
    V redkih primerih, kot smo že omenili, vzrok Cushingove bolezni ni adenom, ampak hiperplazija hipofiznih kortikotrofov, ki je lahko posledica prekomernega izločanja CRH z benignim hipotalamotnim gangliocitomom.

    Sindromi ektopičnega izločanja ACTH in KRG

    Ne-hipofizni tumorji včasih sintetizirajo in izločajo biološko aktivni ACTH in njegove povezane peptide rhlpg in β-endorfin. Izločajo se tudi neaktivni fragmenti ACTH. Pri tumorjih, ki izločajo ACTH, lahko nastane tudi CRH, vendar ostaja njegova vloga v patogenezi ektopičnega izločanja ACTH nejasna. V nekaterih primerih so opazili samo proizvodnjo CRH tumorjev brez prekinitev.

    Ektopično izločanje ACTH je značilno le za nekatere tumorje. V polovici primerov je ta sindrom povezan z drobnoceličnim rakom pljuč. Druge takšne novotvorbe vključujejo karcinoidne tumorje pljuč in timusa, medularni karcinom ščitnice, pa tudi feokromocitom in tumorje, ki so mu blizu. Opisani so tudi redki primeri nastanka ACTH z drugimi tumorji.

    Adrenalni tumorji

    Adenomi in adrenalni rak, ki proizvajajo glukokortikoide, se pojavijo spontano. Izločanje steroidov s temi tumorji ni pod nadzorom hipotalamično-hipofiznega sistema. V redkih primerih se rak nadledvične žleze razvije s kronično hipersekrecijo ACTH, značilno za Cushingovo bolezen, nodularno hiperplazijo nadledvičnih žlez ali njihovo prirojeno hiperplazijo.

    Patofiziologija Cushingovega sindroma

    Cushingova bolezen

    Pri Cushingovi bolezni je moten dnevni ritem izločanja ACTH in s tem kortizol. Zaviralni učinek glukokortikoidov na izločanje ACTH z adenomom hipofize (z mehanizmom negativne povratne informacije) je oslabljen, zato je hipersekrecija ACTH še vedno prisotna kljub zvišani ravni kortizola. Posledično se oblikuje kronični presežek glukokortikoidov. Epizodično izločanje ACTH in kortizola določa nihanja njihovih plazemskih koncentracij, ki so včasih lahko normalne. Vendar pa diagnozo Cushingovega sindroma potrjujejo zvišane vrednosti prostega kortizola v urinu ali njegove povišane vrednosti v serumu ali slini v poznih nočnih urah. Celotno povečanje izločanja glukokortikoidov povzroča klinične manifestacije Cushingovega sindroma, vendar se izločanje ACTH in R-LPG običajno ne poveča dovolj, da bi povzročilo hiperpigmentacijo.

    1. Motnje pri izločanju ACTH. Kljub povečanemu izločanju ACTH ni odziva na stres. Spodbude, kot so hipoglikemija ali kirurgija, ne povečujejo izločanja ACTH in kortizola. To je verjetno posledica zaviralnega učinka hiperkortizolemije na izločanje hipotalamusa v CRH. Tako pri Cushingovi bolezni izločanje ACTH ni pod nadzorom hipotalamusa.
    2. Vpliv presežka kortizola. Presežek kortizola ne le zavira delovanje hipofize in hipotalamusa, saj vpliva na izločanje ACTH, TSH, GH in gonadotropinov, temveč povzroča tudi vse sistemske učinke glukokortikoidov.
    3. Presežek androgena. Pri Cushingovi bolezni se izločanje nadledvičnih androgenov poveča vzporedno z izločanjem ACTH in kortizola. Vsebnost DHEA, DHEA sulfata in androstendiona v plazmi narašča, njihova periferna pretvorba v testosteron in dihidrotestosteron pa povzroča hirsutizem, akne in amenorejo pri ženskah. Pri moških se zaradi zaviranja izločanja LH s presežkom kortizola zmanjša proizvodnja testosterona s testisi, kar vodi v oslabitev libida in impotence. Povečano izločanje nadledvičnih androgenov ne nadomesti zmanjšanja izločanja testosterona s spolnimi žlezami.

    Sindrom ektopičnega izločanja ACTH

    Pri ektopičnem sindromu izločanja ACTH so plazemske koncentracije ACTH in kortizola običajno višje kot pri Cushingovi bolezni. Izločanje ACTH v teh primerih se zgodi naključno in ga kortizol ne zavira prek mehanizma negativne povratne informacije. Zato farmakološki odmerki glukokortikoidov ne zmanjšajo ravni ACTH in kortizola v plazmi.

    Kljub znatnemu povečanju vsebnosti in hitrosti izločanja kortizola, nadledvičnih androgenov in DOC, so značilne manifestacije Cushingovega sindroma običajno odsotne. To je verjetno posledica hitrega razvoja hiperkortizolemije, anoreksije in drugih simptomov malignega tumorja. Po drugi strani pa so pogosto znaki presežka mineralokortikoida (arterijska hipertenzija in hipokalemija), ki je posledica povečanega izločanja DOC in mineralokortikoidnih učinkov kortizola. Pri ektopičnem izločanju CRH se hipofizne kortikotrofne celice podvržejo hiperplaziji, izločanje ACTH pa ne zavira kortizol prek mehanizma negativne povratne informacije.

    Adrenalni tumorji

    1. Avtonomno izločanje. Benigni in maligni tumorji nadledvičnih žlez avtonomno izločajo kortizol. Koncentracija ACTH v plazmi se zmanjša, kar vodi do atrofije skorje druge nadledvične žleze. Kortizol se izloča naključno in farmakološki odmerki učinkovin, ki vplivajo na hipotalamično-hipofizni sistem (deksametazon in metyrapone) praviloma ne spreminjajo njegove plazemske ravni.
    2. Adenomi nadledvične žleze. Pri Cushingovem sindromu, ki ga povzroča adenalni adenom, obstajajo znaki presežka le glukokortikoidov, saj ti adenomi izločajo le kortizol. Zato manifestacije presežka androgenov ali mineralokortikoidov ne kažejo na adenom, ampak na rak nadledvične skorje.
    3. Rak nadledvične žleze. Rak nadledvičnih žlez običajno izloča velike količine različnih steroidnih hormonov in njihovih predhodnikov. Najpogosteje se pojavi prekomerno izločanje kortizola in androgenov. Pogosto se poveča tudi proizvodnja 11-deoksikortizola, MLC, aldosterona in estrogena. Plazemski nivo kortizola in prostega kortizola v urinu pogosto naraščata v manjši meri kot ravni androgena. Tako pri adrenalnem raku presežek kortizola praviloma spremlja povečanje koncentracij DHEA, DHEA sulfata in testosterona v plazmi. Hude klinične manifestacije hiperkortizolemije napredujejo hitro. Pri ženskah so izraziti znaki prekomernega androgena (virilizacija). Arterijsko hipertenzijo in hipokalemijo ponavadi povzročajo učinki kortizola z mineralokortikoidi in manj pogosto hipersekrecija DOC in aldosterona.

    Simptomi in znaki Cushingovega sindroma

    1. Debelost. Pridobivanje telesne teže je najpogostejši in ponavadi prvi znak Cushingovega sindroma. Klasična manifestacija je osrednja debelost, za katero so značilne maščobne obloge na obrazu, vratu in trebuhu, roke in noge pa ostajajo relativno tanke. Tako pogosto (zlasti pri otrocih) se pojavlja splošna debelost (s prevlado osrednje). Značilen znak, »lunast obraz«, je zabeležen v 75% primerov; večina bolnikov ima obraza pletora. Maščobe na vratu so še posebej izrazite v supraklavikularni regiji in na zadnji strani glave ("grb"). Debelost je odsotna le v zelo majhnem številu primerov, toda tudi pri takih bolnikih je običajno opaziti osrednjo prerazporeditev maščobe in značilen videz obraza.
    2. Koža se spremeni. Kožne spremembe so zelo pogoste in njihov videz kaže na prekomerno izločanje kortizola. Atrofija povrhnjice in vezivnega tkiva pod njo vodi do tanjšanja kože, ki postane "prosojna", in obraza plethorus. V približno 40% primerov pride do rahle krvavitve, ki povzroči modrice, tudi z minimalnimi poškodbami. V 50% primerov obstajajo raztegljivi trakovi rdeče ali vijolične barve, pri bolnikih, starejših od 40 let, pa so izjemno redki, zaradi atrofije vezivnega tkiva pa so stiri pod ravnjo okoliške kože in praviloma širše (do 0,5-2) cm med rojstvom ali hitrim pridobivanjem telesne mase. Najpogosteje so lokalizirane na trebuhu, včasih pa na prsih, stegnih, zadnjici in pod pazduho. Pustularne akne so povezane s hiperandrogenizmom, medtem ko je presežek glukokortikoidov bolj značilen za papularne akne. Majhne rane in praske se zacelijo počasi; včasih pride do neskladnosti kirurških šivov. Kožo in sluznice pogosto prizadenejo glivične okužbe, vključno s pityriasis versicolor, onihomikozo in kandidatnim stomatitisom. Hiperpigmentacija kože pri Cushingovi bolezni ali tumorjih nadledvične žleze je opaziti manj pogosto kot pri sindromu zunajmaterničnega izločanja ACTH.
    3. Hirsutizem. Hirzutizem, ki ga povzroča hipersekrecija nadledvičnih androgenov, se pojavi pri približno 80% žensk s Cushingovim sindromom. Najpogosteje pride do rasti dlak na obrazu, vendar se lahko rast dlak poveča tudi na trebuhu, prsih in ramenih. Hirsutizem običajno spremljajo akne in seboreja. Virilizacija je redka, razen v primerih raka nadledvične žleze, pri kateri se pojavlja pri približno 20% bolnikov.
    4. Hipertenzija. Hipertenzija je klasičen simptom spontanega Cushingovega sindroma. Povišan krvni tlak je zabeležen v 75% primerov, pri več kot 50% bolnikov pa je diastolični tlak večji od 100 mm Hg. Čl. Arterijska hipertenzija in njeni zapleti v veliki meri določajo obolevnost in smrtnost takih bolnikov.
    5. Slabo delovanje spolnih žlez, zaradi povečanega izločanja androgenov (pri ženskah) in kortizola (pri moških in v manjši meri pri ženskah) je zelo pogosta. Približno 75% žensk ima amenorejo in neplodnost. Pri moških je libido pogosto oslabljen, pri nekaterih ljudeh pa je izguba dlak na telesu in mehčanje mod.
    6. Psihiatrične motnje. Pri večini bolnikov so opazili psihološke spremembe. Pri blagih primerih opazimo čustveno labilnost in razdražljivost. Možne so tudi anksioznost, depresija, motnje pozornosti in spomina. Pri mnogih bolnikih obstaja evforija, včasih pa tudi jasno manično obnašanje. Značilne so motnje spanja, za katere je značilna nespečnost ali zgodnje prebujanje. Veliko manj pogosto se pojavijo hude depresije, psihoze z blodnjami in halucinacije ter paranoja. Nekateri bolniki poskušajo narediti samomor. Volumen možganov se lahko zmanjša; popravek hiperkortizolemije (vsaj delno).
    7. Slabost mišic. Ta simptom se pojavi pri skoraj 60% bolnikov. Pogosteje so prizadete proksimalne mišične skupine, zlasti mišice nog. Hiperkortizolemijo spremlja zmanjšanje telesne mase in celotne vsebnosti beljakovin v telesu.
    8. Osteoporoza Glukokortikoidi imajo izrazit učinek na okostje, osteopenijo in osteoporozo pa pogosto opazimo pri Cushingovem sindromu. Pogosto se pojavijo zlomi kosti stopal, rebra in vretenc. Bolečine v hrbtu so prva pritožba. Kompresija vretenčnih zlomov se radiološko odkrije v 15-20% bolnikov. Nepojasnjena osteopenija pri vsaki osebi v mladem ali srednjem obdobju, tudi če ni drugih znakov presežka kortizola, bi moral biti razlog za oceno stanja nadledvičnih žlez. Čeprav so pri dajanju eksogenih glukokortikoidov opazili aseptično kostno nekrozo, to ni značilno za endogeno hiperkortizolemijo. Možno je, da je taka nekroza povezana z izvirno boleznijo, za katero so predpisali glukokortikoide.
    9. Urolitiaza. Približno 15% bolnikov s Cushingovim sindromom ima urolitiazo, ki se razvije kot posledica hiperkalijučnega učinka glukokortikoidov. Včasih je razlog za iskanje pomoči ledvična kolika.
    10. Žeja in poliurija. Hiperglikemija redko povzroči poliurijo. Pogosteje je to posledica zaviralnega učinka glukokortikoidov na izločanje ADH in neposrednega delovanja kortizola, kar poveča očistek proste vode.

    Laboratorijski podatki

    Tu so rezultati konvencionalnih laboratorijskih testov. Posebni diagnostični testi so obravnavani v poglavju "Diagnostika".

    Raven hemoglobina, hematokrit in število rdečih krvnih celic so običajno na zgornji meji normalne vrednosti; v redkih primerih najdemo policitemijo. Skupno število levkocitov se ne razlikuje od norme, vendar je relativno in absolutno število limfocitov običajno zmanjšano. Zmanjšalo se je tudi število eozinofilcev; pri večini bolnikov je manj kot 100 μl. Pri Cushingovi bolezni se vsebnost elektrolitov v serumu, z redkimi izjemami, ne spremeni, vendar se lahko z močnim povečanjem izločanja steroidov (kar je značilno za ektopični izloček ACTH ali adrenalni rak) pojavi hipokalemična alkaloza.

    Hiperglikemija na tešče ali očitna sladkorna bolezen so opazili le pri 10-15% bolnikov; pogosteje pride do postprandialne hiperglikemije. V večini primerov najdemo sekundarno hiperinzulinemijo in okvarjeno toleranco za glukozo.

    Serumske koncentracije kalcija so normalne, vsebnost fosforja pa se nekoliko zmanjša. V 40% primerov je bila opažena hiperkalciurija.

    Radiografija

    Ob običajnem rentgenskem slikanju se pogosto odkrije kardiomegalija, ki jo povzroča arterijska hipertenzija ali ateroskleroza, in povečanje mediastinalnega trakta zaradi odlaganja maščob. Zaznavajo se lahko tudi zlomi vretenčnih kompresij, zlomi rebra in ledvični kamni.

    Elektrokardiografija

    Na EKG-ju lahko opazite spremembe, povezane z arterijsko hipertenzijo, ishemijo in elektrolitskimi premiki.

    Znaki, ki kažejo vzroke Cushingovega sindroma

    Cushingova bolezen

    Za Cushingovo bolezen je značilna značilna klinična slika: visoka prevalenca med ženskami, začetek starosti med 20 in 40 let in počasen napredek. Hiperpigmentacija in hipokalemična alkaloza se redko pojavljata. Znaki odvečnih androgenov vključujejo akne in hirzutizem. Izločanje kortizola in nadledvičnih androgenov se poveča le do zmerne stopnje.

    Sindrom ektopičnega izločanja AKTG (raka)

    Ta sindrom se pojavlja predvsem pri moških in še posebej v starosti od 40 do 60 let. Klinične manifestacije hiperkortizolemije so običajno omejene na mišično oslabelost, hipertenzijo in moteno toleranco za glukozo. Pogosto obstajajo znaki primarnega tumorja. Značilna hiperpigmentacija, hipokalemija, alkaloza, izguba teže in anemija. Hiperkortizolemija se hitro razvija. Plazemske ravni glukokortikoida, androgena in DOC so ponavadi povišane do enake in pomembne stopnje.

    Sindrom ektopičnega izločanja AKTG (benigni tumorji)

    Pri manjšem številu bolnikov z ektopičnim izločanjem ACTH, ki jih povzročajo bolj »benigni« procesi (predvsem bronhialni karcinoid), se značilni znaki Cushingovega sindroma napredujejo počasneje. Takšne primere je težko razlikovati od Cushingove bolezni zaradi adenoma hipofize, primarni tumor pa ni vedno mogoče odkriti. Pogostost hiperpigmentacije, hipokalemične alkaloze in anemije je spremenljiva. Dodatne težave pri diagnozi so povezane z dejstvom, da se pri mnogih bolnikih dinamika ACTH in steroidov ne razlikuje od tiste pri tipični Cushingovi bolezni.

    Adenomi nadledvične žleze

    Klinična slika adrenalnih adenomov je običajno omejena le na znake presežka glukokortikoidov. Androgeni učinki (kot je hirzutizem) so odsotni. Bolezen se prične postopoma, hiperkortizolemija pa je izražena v blage ali zmerne stopnje. Ravni androgena v plazmi so običajno nekoliko zmanjšane.

    Rak nadledvične žleze

    Za rak nadledvične žleze je značilen akuten začetek in hitro naraščanje kliničnih manifestacij presežka glukokortikoidov, androgenov in mineralokortikoidov. Plazemske koncentracije kortizola in androgenov so dramatično povečane. Hipokalemija je pogosto zaznana. Bolniki se pritožujejo zaradi bolečin v trebuhu, palpacija razkriva volumske poškodbe, pogosto pa so v jetrih in pljučih že metastaze.

    Diagnoza Cushingovega sindroma

    Sumi Cushingovega sindroma morajo biti potrjene z biokemičnimi študijami. Najprej morate izključiti druga stanja, ki se kažejo s podobnimi simptomi: vnos nekaterih drog, alkoholizem ali duševne motnje. V večini primerov lahko biokemično diferencialno diagnozo Cushingovega sindroma izvajamo ambulantno.

    Deksametazonski supresivni test

    Nočni supresivni test z 1 mg deksametazona je zanesljiva metoda pregledovanja bolnikov s sumom na hiperkortizolemijo. Deksametazon v odmerku 1 mg jemljemo ob 11h zvečer (pred spanjem), naslednjo jutro pa določimo plazemsko raven kortizola. Pri zdravih ljudeh mora biti ta raven manjša od 1,8 µg% (50 nmol / l). Prej je bilo merilo kortizola pod 5 µg%, vendar so bili rezultati testa pogosto lažno negativni. Pri nekaterih bolnikih z blago hiperkortizolemijo in hipofizno preobčutljivostjo na delovanje glukokortikoidov in s periodičnim sproščanjem kortizola opazimo napačne negativne rezultate. Ta test se izvaja samo, če obstaja sum Cushingovega sindroma, njegove rezultate pa je treba potrditi z določanjem izločanja kortizola brez urina. Pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, ki pospešujejo presnovo deksametazona (fenitoin, fenobarbital, rifampicin), so lahko rezultati tega testa lažno pozitivni. Lažno pozitivni rezultati so možni tudi v primerih odpovedi ledvic, hude depresije, kot tudi v primerih stresa ali resnih bolezni.

    Brez urinskega kortizola

    Določanje ravni prostega kortizola v dnevnem urinu z uporabo HPLC ali kromatografsko-masne spektroskopije je najbolj zanesljiv, natančen in specifičen način potrditve diagnoze Cushingovega sindroma. Pogosto uporabljene droge ne vplivajo na rezultate. Izjema je karbamazepin, ki se eluira s kortizolom in ovira njegovo določanje s HPLC. Pri določanju te metode je raven prostega kortizola v dnevnem urinu običajno manjša od 50 μg (135 nmol). Z izločanjem prostega kortizola v urin je mogoče razlikovati bolnike s hiperkortizolemijo pri debelih bolnikih brez Cushingovega sindroma. Nekaj ​​povečanja prostega kortizola v urinu najdemo pri manj kot 5% bolnikov s preprosto debelostjo.

    Izločanje dnevnega ritma

    Pomanjkanje dnevnega ritma izločanja kortizola se šteje za potreben znak Cushingovega sindroma. Običajno se kortizol izloča sporadično in dnevni ritem njegovega izločanja sovpada z ritmom ACTH. Običajno najdemo najvišjo raven kortizola zgodaj zjutraj; čez dan se postopoma zmanjšuje in doseže najnižjo točko pozno zvečer. Ker je normalna koncentracija kortizola v plazmi zelo različna, je lahko normalna pri Cushingovem sindromu. Dokazati kršitev dnevnega ritma je težko. Posamezne definicije zjutraj ali zvečer niso zelo informativne. Vendar pa so vrednosti serumskega kortizola ob polnoči višje od 7 μg% (193 nmol / l), kar je dokaj specifičen simptom Cushingovega sindroma. Ker se kortizol izloča v prosti obliki, ga je lažje določiti ponoči v slini. Kot kažejo novejše študije, vsebnost kortizola v slini za Kushinkin sindrom ob polnoči običajno presega 0,1 µg% (2,8 nmol / l).

    Diagnostične težave

    Najtežje je razlikovati bolnike z blagim Cushingovim sindromom pri zdravih ljudeh s fiziološko hiperkortizolemijo („psevdo-cushing“). Taka stanja vključujejo depresivno stopnjo afektivnih motenj, alkoholizem, pa tudi anoreksijo in bulimijo. V teh primerih se lahko pojavijo biokemični znaki Cushingovega sindroma: povečanje ravni prostega kortizola v urinu, kršitev dnevnega ritma izločanja kortizola in odsotnost zmanjšanja njegove ravni po nočnem supresijskem testu z 1 mg deksametazona. Iz anamneze je mogoče izvleči nekatere diagnostične indikacije, vendar je najbolj zanesljiv način razlikovanja Cushingovega sindroma od "psevdo-kušinga" supresivni test z deksametazonom, ki mu sledi dajanje CRH. To novo preskušanje, ki združuje supresijo s stimulacijo, ima večjo diagnostično občutljivost in natančnost glede na Cushingov sindrom. Deksametazon se injicira po 0,5 mg vsakih 6 ur, 8-krat in 2 uri po jemanju zadnjega odmerka se CRH aplicira intravensko v odmerku 1 μg / kg. Pri večini bolnikov s Cushingovim sindromom je koncentracija kortizola v plazmi 15 minut po dajanju CRH večja od 1,4 μg% (38,6 nmol / l).

    Diferencialna diagnostika

    Diferencialna diagnoza Cushingovega sindroma je običajno zelo težka in vedno zahteva posvet z endokrinologom. Za to so uporabljene številne metode, razvite v zadnjih 10-15 letih, vključno s specifično in občutljivo metodo IRMA za ACTH, stimulacijski test z CRH, vzorčenje krvi iz spodnjega kameninskega sinusa (rentgen) in MRI hipofize in nadledvične žleze.

    ACTH v plazmi

    Prvi korak je razlikovanje med ACTH-odvisnim Cushingovim sindromom (ki ga povzroči ACTH, ki izloča tumor hipofize ali nehipofize) iz ACTH-neodvisne hiperkortizolemije. Najbolj zanesljiva metoda je določitev ravni ACTH v plazmi z metodo IRMA. Pri tumorjih nadledvične žleze, njihovi avtonomni dvostranski hiperplaziji in umetnem Cushingovem sindromu raven ACTH ne doseže 5 pg / ml in se slabo odziva na CRH [največji odziv manj kot 10 pg / ml (2,2 pmol / l)]. Pri tumorjih, ki izločajo ACTH, je njegova plazemska koncentracija običajno večja od 10 pg / ml in pogosto 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Glavna težava pri diferencialni diagnozi ACTH-odvisnega Cushingovega sindroma je povezana s pojasnitvijo vira hipersekrecije ACTH. Velika večina takih bolnikov (90%) ima tumor na hipofizi. Kljub temu, da so ravni ACTH v plazmi običajno višje z zunanjim izločanjem, kot pri izločanju tumorja hipofize, se ti indikatorji v veliki meri prekrivajo. V mnogih primerih ektopičnega izločanja ACTH ostane tumor v času diagnoze skrit in se morda ne pokaže klinično več let po ugotovitvi diagnoze Cushingovega sindroma. Pospešen odziv ACTH na CRH je pogostejši pri Cushingovem sindromu hipofize kot pri ACTH sindromu, vendar je test CRG veliko manj občutljiv kot krvni test iz nižjih kamnitih sinusov.

    Pri ACTH-odvisnem Cushingovem sindromu MRI hipofize z ojačanjem z gadolinijem odkriva adenom pri 50-60% bolnikov. Pri bolnikih s klasičnimi kliničnimi in laboratorijskimi znaki hiperkortizolemije, ki so odvisni od ACTH hipofize, in očitnih sprememb v hipofizi med MRI, je verjetnost diagnoze Cushingove bolezni 98-99%. Vendar je treba poudariti, da približno 10% ljudi, starih od 20 do 50 let z MRI, kažejo incidentalome hipofize. Tudi znake tumorjev hipofize lahko odkrijemo tudi pri nekaterih bolnikih z sindromom ektopičnega izločanja ACTH.

    Supresivni test z visokim odmerkom deksametazona

    Ta test je bil dolgo opravljen z namenom diferencialne diagnoze Cushingovega sindroma. Vendar pa je njegova diagnostična natančnost le 70-80%, kar je bistveno manj kot dejanska pojavnost Cushingove bolezni pri adenomih hipofize (v povprečju 90%). Zato je malo verjetno, da bo uporabljen.

    Kri iz spodnjega kamnenega sinusa

    Če MRT ne odkrije adenoma hipofize, je mogoče razlikovati med hipertenzijo ACTH, ki je odvisna od adenoma hipofize, od tiste, ki je odvisna od drugih tumorjev, z dvostransko kateterizacijo NCC na podlagi testa s CRH. Krv, ki teče iz sprednjega režnika hipofize, vstopi v kavernozne sinuse, nato pa v NCC in nato v žarišče jugularne vene. Istočasno določanje ACTH v krvi iz NCS in periferne krvi pred in po stimulaciji CRH zanesljivo potrjuje prisotnost ali odsotnost tumorja hipofize, ki izloča ACTH. V prvem primeru mora razmerje med ravnmi ACTH v krvi NCS in periferno kri po dajanju CRH preseči 2,0; če je manjša od 1,8, se diagnosticira ektopični sindrom izločanja ACTH. Razlika v ravni ACTH v krvi obeh NCS pomaga določiti lokalizacijo tumorja hipofize pred operacijo, čeprav to ni vedno mogoče.

    Dvostransko vzorčenje krvi iz NCC zahteva visoko usposobljenega radiologa. Vendar pa je v izkušenih rokah diagnostična natančnost tega pristopa blizu 100%.

    Ne-detektiven nehipofizičen tumor, ki izloča ACTH

    Če rezultati določanja ACTH v krvi iz NCS kažejo na prisotnost nehipofizičnega tumorja, ki izloča ACTH, je treba določiti njegovo lokalizacijo. Večina teh tumorjev se nahaja v prsih. Pogosteje kot s CT, ti tumorji (ponavadi predstavljajo majhne karcinoidne tumorje bronhijev) so zaznani z MRI prsnega koša. Na žalost uporaba označenega somatostatin analoga (scintigrafija z oktreotidnim acetatom) ne omogoča vedno določitve lokalizacije takih tumorjev.

    Vizualizacija tumorjev nadledvične žleze

    Za identifikacijo patološkega procesa v nadledvičnih žlezah preživite CT ali MRI. Te metode se uporabljajo predvsem za določanje lokalizacije tumorjev nadledvične žleze pri ACTH-neodvisnem Cushingovem sindromu. Premer večine adenom presega 2 cm, medtem ko so rakasti tumorji običajno veliko manjši.

    Cushingovo zdravljenje

    Cushingova bolezen

    Cilj zdravljenja Cushingove bolezni je odstraniti ali uničiti adenoma hipofize, da bi odpravili hipersekrecijo hormonov nadledvične skorje brez ustvarjanja hormonske pomanjkljivosti, ki bi zahtevala stalno nadomestno zdravljenje.

    Potencialni učinki na adenoma hipofize sedaj vključujejo mikrokirurško odstranitev, različne oblike radioterapije in supresijo sekrecije ACTH. Vplivi, ki so namenjeni hiperkortizolemiji kot taki (kirurška ali farmakološka adrenalektomija), se manj pogosto uporabljajo.

    Sindrom ektopičnega izločanja ACTH

    Popolno zdravljenje tega sindroma je običajno mogoče doseči le z relativno »benignimi« tumorji (kot sta bronhijev in karcinoid timusa ali feokromocitom). Posebno težki primeri so povezani s hudo hiperkortikozelemijo pri malignih metastatskih tumorjih.

    Huda hipokalemija zahteva nadomestne injekcije velikih odmerkov kalija in spironolaktona, kar zavira učinke mineralokortikoidov.

    Uporaba in blokiranje sinteze steroidnih hormonov (ketokonazol, metirapon in aminoglutetimid), ki se razvijajo, medtem ko hipokortizem zahteva praviloma nadomestno steroidno terapijo. Bolniki pogosto dobro prenašajo ketokonazol v dnevnih odmerkih 400–800 mg (frakcijsko).

    Mitotan se manj pogosto uporablja, ker deluje počasneje in povzroča hude neželene učinke. Mitotan se pogosto uporablja več tednov.

    V primerih, ko je nemogoče popraviti hiperkortizolemijo, se izvaja dvostranska adrenalektomija.

    Adrenalni tumorji

    1. Adenomi. Enostranska adrenalektomija v teh primerih daje odlične rezultate. Pri benignih ali majhnih tumorjih nadledvične žleze uporabite laparoskopski pristop, ki bistveno skrajša čas hospitalizacije. Ker dolgoročna hipersekrecija kortizola zavira delovanje hipotalamično-hipofiznega sistema in druge nadledvične žleze, se pri teh bolnikih takoj po operaciji pojavi adrenalna insuficienca, ki zahteva začasno nadomestno zdravljenje z glukokortikoidi.
    2. Rak nadledvične žleze. Rezultati zdravljenja bolnikov z rakom nadledvične žleze so bistveno slabši, saj so v času diagnoze pogosto metastaze (običajno v retroperitonealnem prostoru, jetra in pljuča). a) Kirurško zdravljenje. Operacija redko vodi do popolnega okrevanja, vendar resekcija tumorja, ki zmanjšuje maso, zmanjša izločanje steroidov. Vztrajnost netrajnostnega izločanja steroidov v neposrednem pooperativnem obdobju kaže na nepopolno odstranitev tumorja ali na prisotnost njegovih metastaz. b) Zdravljenje z drogami. Izbrano orodje je mitotan. Daje se interno v dnevnih odmerkih 6-12 g (v 3-4 odmerkih). Pri skoraj 80% bolnikov so ti odmerki povezani s stranskimi učinki (driska, slabost in bruhanje, depresija, zaspanost). Zmanjšanje izločanja steroidov je mogoče doseči pri približno 70% bolnikov, vendar se velikost tumorja zmanjša le v 35% primerov. Če je mitotan neučinkovit, se uporabijo ketokonazol, metirapon ali aminoglutetimid (ločeno ali v kombinaciji). Sevanje in konvencionalna kemoterapija za rak nadledvične žleze sta neučinkovita.

    Nodularna hiperplazija nadledvičnih žlez

    V primerih ACTH odvisne makroinstrualne hiperplazije nadledvične žleze se enako zdravljenje izvede kot pri klasični Cushingovi bolezni. Pri ACTH-neodvisni hiperplaziji (kot v primeru mikro- in nekaterih primerov hiperplazije makro-vozlov) je indicirana dvostranska adrenalektomija.

    Prognoza Cushingovega sindroma

    Cushingov sindrom

    V odsotnosti zdravljenja bodo nehipofizni tumorji, ki izločajo ACTH in rak nadledvične žleze, neizogibno privedli do smrti bolnikov. V mnogih primerih je vzrok smrti vztrajna hiperkortizolemija in njeni zapleti (arterijska hipertenzija, srčni napad, kap, tromboembolija in okužbe). Po starih ugotovitvah 50% bolnikov umre v 5 letih po začetku bolezni.

    Cushingova bolezen

    Sodobne mikrokirurške metode in obsevanje hipofize s težkimi delci omogočajo uspeh pri zdravljenju velike večine bolnikov in odpravo operativne umrljivosti in obolevnosti, povezane z obojestransko adrenalektomijo. Trenutno taki bolniki živijo dlje kot prej. Kljub temu je pričakovana življenjska doba bolnikov še vedno nižja od pričakovane življenjske dobe zdravih posameznikov ustrezne starosti. Vzrok smrti so ponavadi kardiovaskularne motnje. Poleg tega se kakovost življenja bolnikov zmanjšuje, predvsem zaradi psiholoških sprememb. Prognoza za velike tumorje hipofize je bistveno slabša. Vzrok smrti je lahko kalitev tumorja v sosednjih možganskih strukturah ali trajna hiperkortizolemija.

    Adrenalni tumorji

    Prognoza za adenom adrenalne žleze je ugodna, pri raku pa je skoraj vedno slaba, povprečno preživetje bolnikov od nastopa simptomov pa je približno 4 leta.

    Sindrom ektopičnega izločanja ACTH

    V teh primerih je napoved tudi slaba. Pogosto življenje bolnikov je pogosto omejeno na tedne ali celo dni. Resekcija tumorja ali kemoterapija lahko pomaga nekaterim bolnikom. Z ektopičnim izločanjem ACTH z benignimi tumorji je napoved boljša.