Jemanje alkohola in levofloksacina

Prepovedano je kombinirati levofloksacin in alkohol, čeprav to ni neposredno navedeno v nobenem priročniku medicinskih pripravkov.

Splošne informacije o združljivosti

V terapevtski praksi se zdravljenje z antibakterijskimi sredstvi izvaja le v primerih, ko telo samo ne more obvladati okužbe z zaščitnimi silami. Le zdravnik lahko predpiše takšna zdravila, glede na stanje bolnika in njegove sočasne bolezni.

Odmerjanje in združljivost z drugimi zdravili, ki so potrebna za zdravljenje, se izberejo v vsakem primeru posebej. Vsak antibiotik ima ne le pozitiven učinek, ampak ima tudi številne kontraindikacije, kot tudi neželene učinke.

Navodila za antibakterijska zdravila imajo izčrpne informacije o teh vprašanjih, vendar nekatera od njih ne vsebujejo neposredne indikacije, da se izbrano zdravilo negativno odraža v interakciji z alkoholom. Takšnih pojasnil ni, ker združljivost ni mogoča. In ker noben zdravnik ne bo dovolil bolniku, da bi šel skozi takšne poskuse, in zdravljenje z antibiotiki je treba vedno izvajati le pod zdravniškim nadzorom.

Kaj je zdravilo Levofloxacin in za kaj je zdravilo Levofloxacin?

Levofloksacin (levofloksacin), zdravilo, ki spada v skupino sintetičnih širokopasovnih antibiotikov, vsebuje zdravilno učinkovino levofloksacin.

Na voljo v tabletah, ki vsebujejo 250, 500 ali 750 miligramov zdravilne učinkovine, ali v steklenicah po 100 ml z raztopino za intravensko injiciranje. Poleg tega nastanejo kapljice za oko 0,5%.

Levofloksacin se uporablja za zdravljenje bolezni:

  • nalezljive bolezni zgornjih dihal in bronhijev: bronhitis, pljučnica, lakunarni ali folikularni tonzilitis, akutni sinusitis, frontalni sinusitis, sinusitis;
  • vnetje urinarnega in reproduktivnega sistema;
  • tuberkuloza katere koli oblike;
  • okužba mehkih tkiv, kože, sluznice;
  • intraabdominalnih infekcijskih procesov.

Zdravilo se aktivno absorbira v kri skozi gastrointestinalni trakt in se popolnoma izloči naravno, skozi ledvice, po 48 urah od trenutka vnosa. Jedo ne zavira absorpcije zdravilne učinkovine zdravila.

Polna terapevtska aktivnost zdravila Levofloxacin se pojavi šele po 6 urah od trenutka dajanja zdravila. Odmerek se izbere na podlagi bolnikove telesne teže in resnosti njegove bolezni. V povprečju zdravljenje z antibiotiki traja od enega tedna do dveh.

Kateri neželeni učinki povzročajo

Levofloksacina se ne daje vsem, ni verjetno, da bi ga predpisali za prehlad. Učinkovitost uporabe določi le zdravnik, z dobrim razlogom, saj ima zdravilo resne stranske učinke:

  • atopični rinitis, konjunktivitis, urtikarija;
  • alergijski bronho in laringizem;
  • močan padec krvnega tlaka;
  • kožni eritem;
  • spremembe sestave krvi;
  • motnje spanja v obliki zaspanosti;
  • simptomi gastralgije, ki se kažejo v slabosti, bruhanju, bolečinah v epigastrični regiji, dispeptičnih motnjah stola;
  • konvulzivni sindrom, epilepsični napad, tremor okončin.

Kontraindikacije

Zdravilo ni predpisano za pitje za otroke, mlajše od 18 let, nosečnice, kot tudi med dojenjem. V primeru prevelikega odmerka zdravila antidot za njegovo zdravilno učinkovino ne obstaja, tudi hemodializa ne more očistiti krvi med to zastrupitvijo.

Simptomi zastrupitve vplivajo predvsem na prebavila in centralni živčni sistem, kar povzroča:

  • huda bolečina;
  • bruhanje;
  • psihodelične motnje.

Za popolno okrevanje po takšni zastrupitvi včasih traja vsaj tri dni. Istočasno močno trpijo jetra in ledvice, včasih ni mogoče obnoviti njihove prejšnje ravni delovanja.

Pred predpisovanjem zdravila Levofloxacin se bolnika pregleda na prenašanje aktivne sestavine in odsotnost kontraindikacij. Poleg tega je obvezno upoštevati občutljivost mikroflore na ta antibiotik, da se ugotovi izvedljivost njegove uporabe in zmanjša tveganje neželenih stranskih učinkov.

Kako kombiniramo levofloksacin in alkohol

Etilni alkohol, ki je v sestavi alkoholnih pijač, vstopa v telo, gre skozi delitev jeter. Razpad v frakcije, od katerih je eden acetaldehid (ocetna kislina), ima toksični učinek na celice jetrnega tkiva, kar zavira njihovo delovanje.

Antibiotiki se tudi presnavljajo skozi jetra. Ker jetra morajo izločiti vse strupene snovi, ki vstopajo v prebavila, se poveča obremenitev, ko alkohol in antibiotik sodelujeta skupaj.

Poleg jeter se urinski sistem vključi v proces odtegnitve alkohola in se odzove na zastrupitev z etanolom z okrepljenim postopkom diureze. To se stori, da se čim prej izperejo strupene snovi iz telesa z urinom. Poleg toksinov se izločajo tudi antibiotiki, njihova koncentracija v krvi močno upada, boj proti patogenim bakterijam se ustavi.

Obstaja nevarnost, da s tako oslabljenim odmerkom antibakterijskega sredstva, patogene bakterije proizvedejo odpornost na to vrsto snovi, zaradi česar se zelo hitro prenehajo odzivati ​​nanj.

Tako močan drog ni več učinkovit, pacient pa bo potreboval še močnejše in bolj strupene droge, da bi se spopadel z boleznijo.

Poleg tega, glede na preglede in nadzor zdravnikov, obstajajo dokazi, da lahko tudi v majhnih odmerkih alkoholna pijača pri jemanju antibiotikov povzroči pojav njihovih stranskih učinkov. To bi morali upoštevati tisti, ki menijo, da se lahko levofloksacin in pivo združita zaradi šibke jakosti pijače. To je velika napačna predstava, saj pri sodobnih tehnologijah proizvodnje piva dodamo etil alkohol slabšega čiščenja, kar pomeni, da postane ta pijača tudi potencialno nevarna med zdravljenjem z antibiotiki, če jih pijete skupaj.

Glede na resne zaplete, ki jih lahko povzroči Levofloxacin, si lahko predstavljate tveganje, ki ga oseba sprejme, ko se odločijo za pitje alkohola med jemanjem zdravila Levofloxacin.

Namesto zdravljenja je telo izpostavljeno hudim poskusom in vrže vse svoje sile, da se ne borijo proti bolezni, ampak pospešijo proces odstranjevanja strupenih snovi.

V tem primeru, zaradi dejstva, da je koncentracija protibakterijskega sredstva v krvi močno zmanjšana, terapevtski pričakovani učinek ne pride. Zato bi bilo najbolj smiselno zavrniti uživanje alkohola v celotnem obdobju jemanja antibiotikov, še posebej, ker terapevtski potek ni tako dolg in ne več kot dva tedna.

Sklepi

Združljivost antibiotikov in alkoholnih pijač je nepraktična in nevarna. Uporaba celo majhnih odmerkov etilnega alkohola bo zmanjšala terapevtski učinek in povečala tveganje neželenih učinkov. Osebam, ki trpijo za kroničnim alkoholizmom, uporaba zdravila Levofloxacin ni priporočljiva, saj je zaradi življenjskih razlogov uporaba možna šele po nekaj dneh abstinence pri uporabi alkoholnih pijač.

Levofloksacin: interakcija z alkoholom, možne posledice vnosa sklepov

Zdravilo pripada antibiotikom s širokim spektrom delovanja. Njegova sestava ima škodljiv učinek na večino patogenih in pogojno patogenih mikroskopskih organizmov, ki se obravnavajo kot povzročitelji infekcijskih in vnetnih bolezni.

Zdravilo je na voljo v obliki tablet, kapljic za oči, infuzijskih raztopin.

Glede na to, da je kakršna koli patologija posledica delovanja določenih mikroorganizmov in je sposobna lokalizirati v različnih organih (sistemih), so zdravilne učinkovine, ki imajo škodljiv učinek na takšno mikrofloro, najbolj učinkovite pri zdravljenju.

Domneva se, da bo bolnik pri jemanju antibiotikov boljši, če ne bo pil alkohola, zato ta zdravila niso združljiva z alkoholom. V tem članku bomo obravnavali, ali je Levofloxacin združljiv z alkoholom.

Zdravilo za predpisovanje zdravila Levofloxacin

Antibiotik se jemlje peroralno, hitro in skoraj popolnoma absorbira v telo. Kazalniki hitrosti in popolnosti absorpcije vnosa hrane nimajo učinka. Biološka uporabnost petsto miligramov zdravil doseže skoraj sto odstotkov. Sestava prodre dobro v pljuča, bronhialno sluznico, organe urogenitalnega sistema, kosti, prostato, hrbtenjačo.

Ta zdravilna sestava je predpisana v primerih infekcijsko-vnetnih bolezni, ki jih povzročajo občutljivi mikrobi:

  • akutni sinusitis;
  • akutni bronhitis kronične faze;
  • pljučnica, pridobljena v skupnosti;
  • zapletene okužbe sečil, vključno s pielonefritisom;
  • prostatitis;
  • okužba kože in tkiv;
  • okužbe intraabdominalne narave.

Levofloksacin in alkohol: združljivost, prek koliko lahko vzamete zdravilo

Tako kot druga zdravila, tega zdravila ni priporočljivo jemati s pijačami, ki vsebujejo alkohol. Alkoholna zastrupitev in levofloksacin lahko povzročita poškodbe ledvic, jeter in celo želodca.

Reakcije telesa po jemanju antibiotika so lahko:

  • slabost in bruhanje;
  • hud glavobol;
  • rdečina kože na obrazu, prsih in vratu;
  • palpitacije srca;
  • huda kratka sapa;
  • konvulzije.

Bolje bo, če med zdravljenjem popolnoma zavržete alkoholne pijače. Upoštevajte, da zdravilo ostane v krvi ves dan, potem pa se izloči iz telesa. Alkohol se odstrani po dvanajstih urah. Iz tega sledi, da se zdravilo po močni pijači lahko vzame, če to pomeni začetek terapevtskega tečaja.

V nekaterih primerih lahko sočasna uporaba levofloksacina in alkohola vodi v smrt osebe.

Posledice

Če bolnik med jemanjem zdravila in uživanjem alkoholnih pijač ne jemlje varnostnih ukrepov, telo izpostavi veliki nevarnosti. Alkohol lahko uniči krvne celice in tako omogoči širjenje bolezni po vsem telesu, kar poslabša proces zdravljenja.

Medsebojno delovanje sestavin levofloksacina z alkoholom ima lahko slabe posledice. Lahko se soočite z duševnim zlomom in celo komo.

Torej skrbno premislite, ali je to tveganje upravičeno zaradi neustavljive želje po uživanju alkohola.

Kaj storiti v primeru kršitve

Alkohol in levofloksacin, vzeta hkrati, lahko povzročita manifestacije negativne narave, izražene v slabosti, nizkem krvnem tlaku, nastajanju eritema.

V takšnih situacijah morate takoj poiskati pomoč specialista, da se izognete resnim posledicam, v naslednjih nekaj urah pa morate piti več vode.

Mnenje bolnikov in zdravnikov

Stališče zdravnikov in pregledi bolnikov, ki jemljejo Levofloxacin:

Nedoshkulo K. T., zdravnik

Sodobna in učinkovita zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju vnetij urološkega trakta - pielonefritis, cistitis, orhitis, prostatitis, epididimitis. Njena cena je sprejemljiva za skoraj vsakega pacienta. Zlahka prenašajo, dajejo dobre rezultate med zdravljenjem. Strogo je prepovedana uporaba hkrati z alkoholnimi pijačami.

Ksenia

Predpisano zdravilo za pielonefritis. Od zdravnika je vzela recept, kupila zdravilo v lekarni in se odločila, da preuči navodila za uporabo. V vsakem primeru je zmanjšala odmerek sama, bila je zelo zaskrbljena zaradi posledic. Posledično je bila bolezen poražena, vendar je trpel velik strah. Samo ne poskušajte piti alkohola, ko ga jemljete!

Andrey

Bolezen zaradi ARVI. V bolnišnici je zdravnik opravil prebad sinusnega nosu, splaknil, predpisal Levofloksacin. Že po prvi tableti v ušesih je glava postala bombaž. Mislil sem - individualna reakcija. Izkazalo se je, da je v večernih urah s prijatelji pili pivo - in tukaj je rezultat!

Sergey

Žena je v bolnišnici zdravila pljučnico. Najprej je popila nekaj antibiotikov, potem pa ji je bila pripisana Levofloxacin. Učinek smo začutili takoj - temperatura se je stabilizirala, splošno stanje se je izboljšalo. Kmalu je zakonec prešel na spremembo.

Možni neželeni učinki jemanja zdravila

Med jemanjem tega zdravila, tudi če niste vzeli alkohola, lahko pride do negativnih učinkov:

  1. Prebavni sistem - možni znaki slabosti, driske, aktivacija jetrnih encimov. Obstaja možnost povečanega bilirubina v krvi, težka driska s krvjo v blatu, slab apetit, bolečine v trebuhu, refleks gag. Redko je možen hepatitis;
  2. Imunost - tlak v arterijah se zmanjšuje, lahko se razvije alergijska pljučnica, poveča občutljivost na ultravijolično sevanje. Možne so otekanje žrela in obraza, nekateri deli kože in sluznice, rdečina in srbenje.
  3. Presnovne nenormalnosti - glukoza se zniža, povečuje se živčnost in opazijo tresenje in potenje. Obstaja verjetnost akutne insuficience v paru, poveča serumski kreatinin.
  4. CNS - motnje spanja, bolečine v glavi, premagovanje zaspanosti, depresije, zmedenosti v zavesti, občutljivost občutljivih receptorjev se poslabša.
  5. Mišično-skeletni sistem - prizadete kite, bolečine se pojavijo v mišicah in sklepih.
  6. Kardiovaskularni sistem - palpitacije postanejo pogostejše, opazi se vaskularni kolaps.
  7. Hemopoetski sistem - vsebnost levkocitov se zmanjša, razvijejo se resne okužbe.

Zdravljenje z zdravilom Levofloxacin lahko povzroči sekundarno okužbo. Izkušnje z uporabo drugih fluorokinolonov kažejo, da lahko zdravilo Levofloxacien, tako kot drugi derivat kinolona, ​​poslabša porfirijo, če jo bolnik že ima.

Levofloksacin-KR

Proizvajalec: OJSC "Red Star" Ukrajina

Oznaka ATC: J01M A 12

Oblika sproščanja: Tekoče dozirne oblike. Raztopina za infuzije.

Splošne značilnosti. Sestava:

Zdravilna učinkovina: 100 ml raztopine vsebuje levofloksacin hemihidrat v smislu 500 mg levofloksacina;

pomožne snovi: brezvodna glukoza, dinatrijev edetat, voda za injekcije, klorovodikova kislina.

Farmakološke lastnosti:

Farmakodinamika. Levofloksacin ima antibakterijski (baktericidni) učinek. Blokira DNA girazo (topoizomeraza II) in topoizomerazo IV, s čimer krši prekrivanje in šivanje prelomov DNA in zavira biosintezo DNA. Zavira delitev bakterij, vodi do pomembnih morfoloških sprememb v citoplazmi, celičnih stenah in membranah.
Ima široko paleto ukrepov. Učinkovito proti Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalatiae, Streptococcus pyogenes, Viridans skupine streptokoki, Enterobactercloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus rarainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas fluorescens, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertusis, Citrobacter diversus, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Clostridium perferingens.


Farmakokinetika. 30 - 40% levofloksacina se veže na plazemske beljakovine. Dobro prodira v organe in tkiva: pljuča, bronhialna sluznica, genitalije, polimorfonuklearni levkociti, alveolarni makrofagi. V jetrih se majhen delež oksidira ali deacetilira. Levofloksacin se izloča počasi iz telesa (razpolovni čas je 6 do 8 ur), predvsem z ledvicami, z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Manj kot 5% levofloksacina se izloči v obliki produktov biotransformacije. V nespremenjeni obliki se približno 70% izloči z urinom v 24 urah in 87% v 48 urah, skoraj 4% danega odmerka pa se ugotovi v blatu v 72 urah. Ledvični očistek je 70% celotnega očistka. Po intravenski 60-minutni infuzijski dozi 500 mg je največja koncentracija zdravila v plazmi 6,2 μg / ml. Pri intravenski enkratni in večkratni uporabi je volumen porazdelitve odmerka 500 mg 89–112 l, največja plazemska koncentracija zdravila je 6,2 μg / ml, razpolovni čas zdravila je 6,4 h.

Indikacije za uporabo:

Bakterijski vnetni procesi pri odraslih, ki jih povzročajo bakterije, občutljive na levofloksacin: okužbe dihalnih poti (poslabšanje kroničnega bronhitisa, pljučnice), sečil (akutni pielonefritis), okužbe kože in mehkih tkiv (gnojni eritem, absces, furunkule).

Odmerjanje in uporaba: t

Pred uporabo zdravila je treba opraviti kožni test za prenašanje. Zdravilo Levofloxacin-KR za infundiranje je treba uporabiti takoj po perforaciji plute (3 ure), da se prepreči kakršna koli bakterijska okužba. Zaščita pred svetlobo med infundiranjem ni potrebna. Glede na biološko enakovrednost ustne in parenteralne oblike je možen enak odmerek. Odmerek je odvisen od vrste, resnosti okužbe in občutljivosti mikroorganizma na zdravilo. Po nekaj dneh je možno preiti na zaužitje v istem odmerku.
Za zdravljenje odraslih z normalnim delovanjem ledvic, pri katerih je očistek kreatinina več kot 50 ml / min, se običajno priporočajo naslednji odmerki: Indikacije Dnevni odmerek,
Znesek
injekcije na dan, krat Trajanje
zdravljenje
Brez bolnišnice
pljučnica 500 - 1000 1-2 7-14 dni
Zapletene okužbe
urinarni trakt,
vključno s pielonefritisom 250 1 7-10 dni
Okužbe kože in
mehko tkivo 500 - 1000 1-2 7-14 dni

* Glede na bolnikovo stanje je po več dneh možen prehod od začetne intravenske do peroralne uporabe z enakim odmerkom.
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, pri katerih je očistek kreatinina manjši od 50 ml / min, se priporočajo naslednji odmerki: t
Način odmerjanja (odvisno od resnosti okužbe)
250 mg / 24 h 500 mg / 24 h 500 mg / 12 h
Prvi odmerek očistka kreatinina: 250 mg prvega odmerka: 500 mg prvega odmerka: 500 mg
50-20 ml / min naslednje: 125 mg / 24 h naslednje: 250 mg / 24 h naslednje: 250 mg / 12 h
19-10 ml / min: 125 mg / 48 h: 125 mg / 24 h: 125 mg / 12 h

Levofloksacin - novo antimikrobno zdravilo iz skupine fluorokinolonov

Levofloksacin - novo antimikrobno zdravilo iz skupine fluorokinolonov

Inštitut za kirurgijo. AVVishnevsky RAMS, Moskva

Antimikrobna zdravila iz skupine fluorokinolonov trenutno zasedajo eno od vodilnih mest v kemoterapiji bakterijskih okužb. S širokim antimikrobnim spektrom, ugodnimi farmakokinetičnimi lastnostmi, nizko toksičnostjo, se pogosto uporabljajo pri zdravljenju številnih okužb različnega izvora in lokalizacije. Zaradi neobičajnega mehanizma protimikrobnega delovanja (zaviranje ključnega encima mikrobne celice, DNA giraze) so fluorokinoloni aktivni proti številnim bakterijam, katerih odpornost na zdravila iz drugih farmakoloških skupin je posledica drugih mehanizmov.
Poleg tega je ena od značilnosti zgodnjih fluorokinolonov nizka aktivnost proti gram-pozitivnim mikroorganizmom. V zadnjih letih so bili pridobljeni novi fluorirani kinoloni, ki ob ohranjanju visoke aktivnosti zgodnjih zdravil proti gram-negativnim bakterijam imajo antimikrobni učinek na gram-pozitivne mikrobe. Eno od teh zdravil je levofloksacin, ki ga je ustvaril Aventis Pharma (Francija, Nemčija).
Levofloksacin je (-) - (S) -enantiomer, izoliran iz racemata (mešanica programskih in levosujočih izomerov) ofloksacina.

In vitro antimikrobna aktivnost
Levofloksacin je širok spekter fluorokinolona, ​​ki pokriva gram-pozitivne, gram-negativne (vključno z družino Enterobacteriaceae in ne-fermentativne gram-negativne bakterije), atipične in nekatere anaerobne mikroorganizme (tabela 1). Merila za mikrobno dovzetnost za levofloksacin v skladu s priporočili NCCLS so predstavljena v tabeli. 2

Preglednica 1. Antimikrobno delovanje in vitro levofloksacina [1, spremenjeno]

Razpon MIC (mg / l)

Staphylococcus aureus (odporen na meticilin)

Staphylococcus aureus (občutljiv za meticilin)

Staphylococcus epidermidis (odporen na meticilin)

Staphylococcus epidermidis (občutljivi na meticilin)

Streptococcus pneumoniae (občutljiva, zmerno občutljiva, odporna)

Haemophilus influenzae (odporna in občutljiva na ampicilin)

Moraxella catarrhalis (ki proizvaja in ne proizvaja beta-laktamazo)

Pseudomonas aeruginosa (občutljiv)

Pseudomonas aeruginosa (odporna na ceftazidim)

Tabela 2. Merila mikrobne občutljivosti na levofloksacin v skladu z NCCLS

Območja (mm) pri uporabi plošč, ki vsebujejo 5 µg levofloksacina

Gram-pozitivne aerobne bakterije
Za razliko od zgodnjih fluorokinolonov ima levofloksacin večjo aktivnost proti gram-pozitivnim kokom.
Levofloksacin ima dobro aktivnost proti Streptococcus pneumoniae. Od 583 sevov pnevmokokov, izoliranih v Združenem kraljestvu, je levofloksacin zaviral 98,8% nižje koncentracije (2 mg / l) kot ciprofloksacin (8 mg / l) [1]. Od 654 sevov S.pneumoniae je bilo 510 sevov, izoliranih v ZDA, občutljivih na penicilin, 64 je bilo odpornih in 80 imelo vmesno občutljivost, 653 (99,8%) je bilo občutljivih na levofloksacin [2]. V študiji 663 sevov S.pneumoniae, izoliranih v multicentrični študiji v zimskem obdobju 1997-1998. v Združenem kraljestvu je bilo ugotovljeno, da je bilo 5,6% sevov odpornih na penicilin, 4,9% na ciprofloksacin in le 0,3% na levofloksacin; od 154 sev pnevmokokov, izoliranih na Irskem, je bilo 23,4% odpornih na penicilin, 8,5% na ciprofloksacin in vseh 100% je bilo občutljivih na levofloksacin [3]. Občutljivost 199 kliničnih sevov (občutljivih in odpornih na penicilin in makrolide) na levofloksacin je bila 99–100% (ocenjeno z različnimi metodami), za klaritromicin pa 77–81% [4]. Od 1327 sev pnevmokokov je bila odpornost na levofloksacin manjša od 2%, odpornost na klaritromicin pa je dosegla 42,5%, na penicilin - 42,3%, na amokitsilin / klavulanat - 7% [5], na cefaklor - 50,4%, na t cefuroksim - 34,2% [6].
Levofloksacin kaže dobro aktivnost proti drugim streptokokom - S.pyogenes, S.agalactiae, S.viridans. Glede na občutljivost S. pyogenes (961 sevov) in odpornost (34 sevov) na eritromicin je levofloksacin pokazal visoko aktivnost (MPK90 - 0,5 mg / l, ne glede na odpornost na eritromicin), primerljivo z aktivnostjo drugih novih fluorinolonov (gatifloksacin, grepafloksacin, moksifloksacin), ki je le malo pridobil trovafloksacin [7].
Visoka aktivnost levofloksacina je bila ugotovljena za Staphylococcus aureus in druge stafilokoke. Za 769 sevov S.aureus MPK50 in MPK90 je bil levofloksacin 0,12 in 0,5 mg / l v primerjavi z 0,25 in 1,0 mg / l ciprofloksacina [1].
Levofloksacin je učinkovit proti Enterococcus faecalis - MPK90 je 2 mg / l.
Levofloksacin deluje na druge gram-pozitivne mikrobe: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes.

Gram-negativne aerobne bakterije
Levofloksacin ima visoko aktivnost proti mikroorganizmom iz družine Enterobacteriaceae: MPK90 za 2980 sevov je bil 0,12 - 0,5 mg / l, vključno s sevi E.coli, K.pneumoniae, P.mirabilis, E.aerogenes, E. kloake, pri katerih je bil MPK90 0,5 mg / l in manj. Ugotovili so manjšo aktivnost levofloksacina v primerjavi s S.marcescens - MPK90 je znašala od 2 do več kot 4 mg / l [1].
Za nefermentativne gramnegativne bakterije je imel levofloksacin manj izrazito aktivnost: za 246 sevov A.calcoaceticus je MPC zdravila znašala od 0,25 do 16 mg / l, za 1223 sevov P.aeruginosa pa od 0,12 do 128 mg / l (MPK90 je bil 16 in več kot 4 mg / l) [1]. Glede na pseudomonas aeruginosa je aktivnost levofloksacina višja kot pri zgodnjih fluorokinolonih, razen ciprofloksacina. Odporni na ciprofloksacin sevi bakterije Pseudomonas aeruginosa, izolirani iz respiratornega trakta pri bolnikih z okužbami spodnjih dihal, so bili odporni tudi na levofloksacin [8].
Levofloksacin je zelo aktiven proti sevom ampicilina in sevov H. influenzae, ki proizvajajo in ne proizvajajo sevov beta-laktamaz M. catarrhalis: MPK90 za obe vrsti je bil 0,03 mg / l [1]. V študiji 34 kliničnih sevov ne-laktamaznih sevov H.influenzae (ampicilinsko občutljivih) in 9 sevov H.influenzae, ki ne proizvajajo beta-laktamaz (ampicilinsko odpornih), je bilo dokazano, da je levofloksacin pokazal enako aktivnost - MK za obe skupini mikroorganizmov. je bila 0,1 mg / l [9]. Ugotovili niso nobene večje aktivnosti levofloksacina pri sevih Haemophilus spp, odpornih na ciprofloksacin, ki so bili izolirani iz respiratornega trakta bolnikov z okužbami spodnjih dihal [8]. Odpornosti proti levofloksacinu niso našli pri sevih sevov 1063 H. influenzae, medtem ko je odpornost na klaritromicin dosegla 16% [5], cefaklor 9%; vsi sevi M. catarrhalis so bili občutljivi na levofloksacin [6].
Ugotovili smo dobro aktivnost levofloksacina v povezavi z Neisseria: N.gonorrhoeae, N. meningitidis (MPK90 - 0,008 in 0,015 mg / l). Za 24 od 30 kliničnih sevov N.meningitidis, izoliranih iz cerebrospinalne tekočine (CSF) pri bolnikih z MPK50 in MPK90, je bil ciprofloksacin, levofloksacin in drugi novi fluorokinoloni (moksifloksacin, trovafloksacin, klinafloksacin) manjši od 0,001 mg / l; 6 sevov je bilo bolj odpornih na levofloksacin (BMD - 0,25-1 mg / l) in druge fluorokinolone [10].
Levofloksacin je aktiven proti drugim gram-negativnim aerobom: Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica.

Atipični mikroorganizmi
Levofloksacin deluje proti atipičnim mikroorganizmom. MPK90 levofloksacina proti 56 sevom L.pneumophila je bil enak 0,125 mg / l [11]. Ta indikator za M.pneumoniae in C.pneumoniae je bil 0,5 mg / l [1].
Levofloksacin je aktiven proti različnim vrstam mikobakterij, vključno z M.tuberculosis.

Anaerob
Levofloksacin kaže dobro aktivnost proti številnim gram pozitivnim in gram-negativnim anaerobom, vključno z B. fragilis, C.perfringens, Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. [1]. Od 175 anaerobnih sevov je bilo 81% občutljivih na levofloksacin v primerjavi s 51% sevov, občutljivih na ciprofloksacin: levofloksacin je bil boljši od 277 kliničnih oblik, ofloksacina, ampicilina / sulbaktama, cefoksitina in metronidazola, v primerjavi s 277 kliničnimi oblikami s 277 kliničnimi oblikami, 277 kliničnimi oblikami ampicilina / sulbaktama, cefoksitina in metronidazola. Levofloksacin je zaviral večino anaerobov v koncentracijah 4 mg / l in manj [13].

Preglednica 3. Generalizirani rezultati klinične učinkovitosti levofloksacina pri zdravljenju različnih okužb [1, spremenjen]

Okužbe dihalnih poti

Pljučnica pri bolnikih z dejavniki tveganja

Nezapleteno poslabšanje kronične brochite

Oteženo poslabšanje kroničnega bronhitisa

Zapletene okužbe sečil in pielonefritis

Preglednica 4. Splošni podatki o izkoreninjenju različnih patogenov v primerjavi s klinično učinkovitostjo levofloksacina [1, modificirano]

Aktivnost proti drugim mikroorganizmom
Levofloksacin deluje proti drugim mikroorganizmom: Bartonella spp., Coxiella burnetti, Rickettsia spp.
Levofloksacin ima baktericidni učinek: minimalne koncentracije levofloksacina, ki zavirajo rast bakterij (BMD), so skoraj enake minimalnim baktericidnim koncentracijam (MBC). V večini primerov so bile koncentracije levofloksacina, ki povzročajo smrt mikroorganizmov, enake ali ena raztopina višja od koncentracij, potrebnih za zaviranje rasti bakterij, medtem ko levofloksacin povzroči koncentracijo odvisno od smrti bakterij v nasprotju z beta-laktamskimi antibiotiki, ki povzročijo smrt mikrobov. od časa prisotnosti antibiotika v obdobju bakterijske rasti.
Levofloksacin ima zmerni post-antibiotični učinek (PAE). Levofloksacin izkazuje PAE, ki je odvisen od koncentracije in je bistveno daljši od ciprofloksacina in grepafloksacina (z izjemo PAE za H.influenzae).
Eksperimentalne študije so pokazale, da je levofloksacin v primerjavi z drugimi fluorokinoloni (npr. Ciprofloksacin) povzročil manjšo pogostnost enostopenjskih mutacij odpornosti (10–9–10–10).

Farmakokinetika
Absorpcija, koncentracije v krvi, biološka uporabnost
Levofloksacin, ki je optični levorotacijski izomer ofloksacina, ima podobne farmakokinetične lastnosti kot slednji.
Levofloksacin po peroralni uporabi se hitro in popolnoma absorbira v kri, doseže največje vrednosti po 1 do 2 urah: po zaužitju 250 mg je bila najvišja koncentracija zdravila v krvi v povprečju 2,8 mg / l, po zaužitju 500 mg - 5,2 mg / l.. Absolutna biološka uporabnost levofloksacina pri peroralni uporabi doseže 100% [14], zaradi česar je oralna odmerna oblika klinično enakovredna intravenski obliki.
Pri uporabi levofloksacina v naraščajočih odmerkih (od 50 do 1000 mg) so pri linearnem farmakokinetičnem zdravljenju z odmerkom tmaks (od 0,6 do 9,4 mg / l) in AUC (od 4,7 do 108 mg h / l).
Levofloksacin v telesu kroži dolgo časa, določen v krvi več kot 24 ur; istočasno koncentracija zdravila v krvi v tem času presega MPK90 za mnoge mikrobe, vključno z glavnimi mikroorganizmi, ki povzročajo okužbe dihal, S.pneumoniae, M.pneumoniae, C.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae, L.pneumophila in Drugo dolgotrajno zadrževanje levofloksacina v krvi (T1 / 2 je 6 - 8 ur) vam omogoča, da ga uporabljate enkrat na dan.
Vnos hrane upočasni absorpcijo levofloksacina, ne da bi to vplivalo na popolnost absorpcije, kar omogoča uporabo ne glede na vnos hrane.
Po večkratnem dajanju 500 mg 1-krat na dan se koncentracije levofloksacina v krvi v stanju dinamičnega ravnovesja ustvari v 3 dneh; Kumulacija zdravila v krvi ni označena.
V farmakokinetiki levofloksacina ni bilo pomembnih razlik pri peroralnem ali intravenskem dajanju v enakih odmerkih.

Distribucija
Levofloksacin v majhnem obsegu (30–40%) vežejo beljakovine v serumu, predvsem albumin, in ima velik volumen porazdelitve (90–110 l) [14], kar kaže na dobro penetracijo v različna tkiva.
V tkivih nastajajo koncentracije, ki so pri večini patogenov precej višje od IPC [14].
Dobro prodiranje levofloksacina v pljuča [15], bronhialno sluznico [1], sputum [16], otorinolaringološko tkivo [17], solno tekočino [18], bronhoalveolarne tekočine [19], vnetna tekočina [20], tkivo prostate [21] ], prostatična tekočina [22], ginekološko tkivo [23], jetrno tkivo [24], tkivo žolčnika in žolča [24, 25], kožo [26], kostno in skupno tkivo [27].
Levofloksacin prodre v človeški kožni eksudat eksudat eksudat pri ljudeh: po enkratnem odmerku 500 mg je bila povprečna koncentracija v eksudatu (4,3 mg / l) dosežena po 3,7 urah, stopnja penetracije v vnetno tekočino pa od 83 do 112% [20].. V blister tekočini je imel levofloksacin hiter baktericidni učinek na S.pneumoniae, inkubirano v eksudatu; v zgodnjih fazah se je baktericidni učinek zdravila povečal, ko smo v inkubacijski medij [28] dodali polimorfonuklearne nevtrofile.
Pri 5 bolnikih z bakterijskim meningitisom (mikrobi iz cerebrospinalne tekočine so izolirali v 4: v 2 - S.pneumoniae, v 1 - E.coli, v 1 - N.meningitidis, vsi občutljivi na levofloksacin), s katerim levofloksacin (intravensko 500 mg 1 ali 2-krat na dan) je bil dodan standardni terapiji z beta-laktami, koncentracija levofloksacina v plazmi pred naslednjo injekcijo, pa tudi po 0,5 in 2 uri po dajanju je bila 1,34; 8,16 oziroma 5,93 mg / l; koncentracije zdravil v CSF, ki so bile dosežene 2 uri po dajanju (2–13 dni po začetku zdravljenja), so bile v povprečju 1,99 mg / l, njegova penetracija v tekočino pa je bila 34% [29].
Penetracija v celice mikroorganizma
Levofloksacin prodre dobro in se v velikih količinah kopiči v celicah mikroorganizma: v nevtrofilcih, limfocitih, makrofagih. Razmerje med znotrajceličnimi koncentracijami levofloksacina v nevtrofilcih do zunajceličnih koncentracij je bilo 8,8 [30], v polimorfonukleocitih - 9,8 [31].
V alveolarnih makrofagih koncentracije zdravil presegajo serumske vrednosti za 6-krat [20].
Visoke koncentracije levofloksacina v celicah mikroorganizma so zelo pomembne za zdravljenje okužb z znotrajcelično lokalizacijo patogenov.

Presnova
Tako kot ofloksacin je tudi levofloksacin metabolno stabilno zdravilo. V procesu biotransformacije levofloksacina nastajajo samo dva metabolita - desmetil levofloksacin in levofloksacin N-oksid, ki se izločata z urinom v količini, ki je manjša od 5% sprejete doze [20].

Odstranitev
Levofloksacin se izloča predvsem preko ledvic (približno 70% v 24 urah). Ledvični očistek levofloksacina (5,7 - 9,2 l / h / 1,72 m2) je 67 - 73% celotnega očistka (8,51 - 12,3 l / h / 1,72 m2), kar kaže na omejeno vloga ekstrarenalnih mehanizmov pri izločanju zdravila [20]. Levofloksacin se izloča z glomerularno in tubularno filtracijo. V urinu nastanejo visoke koncentracije levofloksacina, ki bistveno presegajo MPK90 za patogene mikroorganizme, ki povzročajo okužbe sečil.

Klinična uporaba
Do leta 1996 so na Japonskem izvajali študije o klinični uporabi levofloksacina pri zdravljenju bolnikov z okužbami dihal, okužb sečil, okužb kože in mehkih tkiv ter kirurških okužb.
Od leta 1996 so bile v ZDA in državah Evrope izvedene obsežne multicentrične neprimerjalne in primerjalne študije za oceno klinične in bakteriološke učinkovitosti levofloksacina in njegove tolerance pri zdravljenju okužb različnih izvorov in lokalizacij.

Pljučnica
S. pneumoniae kot povzročitelj pljučnice se pojavi pri 20–60% [32]. H.influenzae je manj pogosta (3–10%), vendar se njegova pogostnost pri starejših povečuje; S. aureus in K.pneumoniae (3–5%) in druge gramnegativne bakterije (3–10%) so običajno izolirane od starejših, oslabljenih in imunokompromitiranih bolnikov [32, 33]. Atipični mikroorganizmi (C.pneumoniae, M.pneumoniae, L.pneumophila) so ugotovljeni pri bolnikih s pljučnico, pridobljeno v skupnosti, s pogostnostjo 10–20% [32–34].
Levofloksacin je pokazal visoko učinkovitost pri zdravljenju pljučnice različnih etiologij.
Pri zdravljenju 27 bolnikov s pljučnico, ki je bila pridobljena v skupnosti, ki jo je povzročila S. pneumoniae, odporna na eritromicin, je predpisovanje levofloksacina (intravensko ali peroralno s 500 mg enkrat na dan 7-14 dni) privedlo do kliničnega uspeha pri 26 (96,3%) bolnikih. ; mikrobi so bili izločeni v 96,8%. Pri 13 bolnikih s pljučnico, ki je bila pridobljena v skupnosti, ki so jo povzročili pnevmokoki, odporni proti penicilinu, je uporaba levofloksacina v istem odmerku v vseh primerih povzročila klinični in bakteriološki učinek (100%). Od 11 bolnikov s pnevmokokno bacteremijo, ki so jih povzročili sevi, odporni na penicilin ali makrolide (5 ali 6 sevov), je uporaba levofloksacina povzročila klinični in bakteriološki učinek v vseh primerih [35].
Dobri rezultati so bili doseženi pri bolnikih z vnetno pljučnico, ki so jo povzročili atipični mikroorganizmi. S 7–14-dnevnim zdravljenjem z levofloksacinom (500 mg enkrat na dan) pri 128 bolnikih s pljučnico, ki je bila pridobljena s skupnostjo, ki jo povzroča C. pneumoniae ali M. pneumoniae, je bil klinični učinek dosežen v 96,4 oziroma 98,9% primerov [36]. Po drugih podatkih [37] je bakteriološki učinek levofloksacina pri 20 bolnikih s pljučnico, ki ga je povzročil C.pneumoniae, znašal 80%. Pri 26 bolnikih s pljučnico Legionella je bila učinkovitost levofloksacina 92,3% [38].

Primerjalne študije
V multicentrični študiji je bila učinkovitost levofloksacina (peroralno 250 mg dvakrat na dan 7 dni) ovrednotena pri 143 bolnikih s pljučnico, ki je bila pridobljena v skupnosti, v primerjavi s klaritromicinom (500 mg 2-krat na dan), ki so ga dajali 156 bolnikom. 14–21 dni po koncu zdravljenja ni bilo statistično značilnih razlik med zdravili za klinično in bakteriološko učinkovitost (vključno z M. pneumoniae, C. pneumoniae in L. pneumophila) za stopnjo izkoreninjenja posameznih patogenov in izboljšanje radioloških indikatorjev [39].
V multicentrični študiji so primerjali učinkovitost zaporedne uporabe 500 mg dvakrat na dan levofloksacina (intravensko) in ceftriaksona (intravensko 4 g enkrat na dan) pri zdravljenju 619 bolnikov s hudo bakterijsko pljučnico (314 bolnikov, ki so prejemali levofloksacin, 305 - ceftriakson).. Klinični učinek levofloksacina in ceftriaksona je bil enak (87,4 in 85,3%). Najpogostejši povzročitelji pljučnice so bili S. pneumoniae (36%), H. influenzae (21%), M. catarrhalis (8%); glede na te mikroorganizme je bil bakteriološki učinek levofloksacina 82,6%, ceftriakson - 83,5%. Na splošno je bila bakteriološka učinkovitost obeh zdravil enaka - 87% [40]. Enaka učinkovitost levofloksacina (500 mg enkrat na dan) in kombinacije ceftriaksona (2 g na dan) ali cefuroksima (1 g na dan) z ali brez dodanega makrolida za zdravljenje 48 in 47 bolnikov s pljučnico, pridobljeno v skupnosti [41]. ].
V multicentrični študiji je bila učinkovitost 7-14 dni levofloksacina (intravensko in / ali peroralno 500 mg 1-krat na dan) ocenjena v primerjavi s ceftriaksonom (intravensko 1 g 2-krat na dan) in / ali aksetil-cefuroksimom (znotraj 500 mg 2-krat dnevno) pri zdravljenju 456 bolnikov s pljučnico, pridobljeno v skupnosti (226 in 230 bolnikov), ki so povzročili pri 15% S.pneumoniae, pri 12% H.influenzae (poleg tega je bilo izoliranih 150 sevov atipičnih mikroorganizmov: 101 Chlamydia pneumoniae, 41 - Mycoplasma pneumoniae, 8 - Legionella pneumophila). Po 5 do 7 dneh po koncu zdravljenja je bil klinični učinek levofloksacina nekoliko večji (96%) kot pri primerjalnih zdravilih (90%). Pri okužbah, ki jih povzročajo značilni patogeni, je bil bakteriološki učinek levofloksacina večji (98%) kot referenčni produkti (85%) [42].
Pri zdravljenju 132 bolnikov s hudo pridobljeno pljučnico z visokim tveganjem za smrt (APACHE je bila v povprečju 16) je bila učinkovitost začetka 7-14-dnevne uporabe levofloksacina (intravensko) primerjana s kombinacijo ceftriaksona in eritromicina med začetno intravensko uporabo s kasnejšim prenosom na peroralni klaritromicin. v kombinaciji z amoksicilinom / klavulanatom. Klinični učinek monoterapije z levofloksacinom je bil 89,5%, kombinirano zdravljenje - 83,1%, bakteriološki učinek - 84,9% in 75% [43]. V primerjalni študiji je zaporedna uporaba levofloksacina (intravensko-znotraj) pri 6 bolnikih s hudo pridobljeno pljučnico, ki jo je povzročila C.pneumoniae, povzročila izkoreninjenje mikroorganizmov pri 83%, pri 9 bolnikih, ki so uporabljali ceftriakson z eritromicinom, ki mu je sledil zaužitje klaritromicina z amoksicilinom klavulanat - v 67% [44].
Po 14 dneh zdravljenja je bilo 200 bolnikov s pljučnico (170 - z bakterijsko, 24 - z mikoplazmo, 4 - s klamidijo, 2 - z mešano) klinično učinkovitost levofloksacina (100 mg 3-krat na dan) 95%, gatifloksacin (200 mg 2-krat na dan) - 98% in bakteriološka učinkovitost - 87,5 in 100% [45].
V posplošenem delu [46] je bilo dokazano, da je učinkovitost levofloksacina pri pljučnici, pridobljeni v skupnosti, ki jo povzročajo L. pneumophila, M. pneumoniae ali C. pneumoniae, 92, 100 in 96%, in na splošno pri zdravljenju 191 bolnikov z okužbo, ki jo povzročajo ti mikroorganizmi. učinek je bil opažen pri 184 (96%); pri uporabi primerjalnih zdravil (ceftriakson intravensko, cefuroksim aksetil peroralno in amoksicilin klavulanat), je bila učinkovitost pljučnice, ki jo povzročajo atipični mikroorganizmi, opažena pri 83, 100 in 93% (93% od skupno 99 bolnikov).
Pri analizi literature je bilo ugotovljeno [47], da je v empiričnem zdravljenju bolnikov z vneseno pljučnico učinkovitost levofloksacina v mnogih primerih večja (klinična - 96%, bakteriološka - 99%) kot zdravila, ki se uporabljajo za to bolezen: klaritromicin - 65%, roksitromicin - 98%, penicilin - 77%, amoksicilin / klavulanat - 91%, amoksicilin - 84%, piperacilin - 96, ceftriakson - 90%, ceftazidim - 100%. Klinična učinkovitost 6 od 7 fluorokinolonov, vključenih v pregled, je presegla 90% (vključno z levofloksacinom - 96%); bakteriološki učinek dveh fluorokinolonov (levofloksacin in temafloksacin) doseže 90%. Ugotovljeno je bilo, da imajo fluorokinoloni, vključno z levofloksacinom, izrazitejši klinični in bakteriološki učinek kot beta-laktami in (ali) makrolidi pri empiričnem zdravljenju pljučnice, pridobljene v skupnosti.
Na podlagi analize številnih del je bilo ugotovljeno, da je visoka učinkovitost levofloksacina pri zdravljenju pljučnice, pridobljene v skupnosti, kombinirana z dobrim pokazateljem stroškovne učinkovitosti [48].

Poslabšanje kroničnega bronhitisa
Mikroorganizmi, ki povzročajo poslabšanje kroničnega bronhitisa, v večini primerov enaki, ki jih najdemo v pljučnici, pridobljeni v skupnosti - H.influenzae, S.pneumoniae, M.catarrhalis; povzročajo 70% primerov poslabšanja kroničnega bronhitisa in 85 - 95% vseh primerov bakterijskega poslabšanja kroničnega bronhitisa [49, 50]. Druge bakterije, ki povzročajo poslabšanje kroničnega bronhitisa, vključujejo S.aureus, P.aeruginosa in druge oportunistične gramnegativne mikrobe in Mycoplasma spp. Čeprav se o vlogi okužbe pri poslabšanju kroničnega bronhitisa razpravlja v zadnjih letih, antibiotiki nedvomno pripomorejo k zmanjšanju simptomov bolezni in skrajšanju trajanja bolezni.
V multicentrični študiji pri 532 bolnikih je bilo dokazano, da ni klinične učinkovitosti levofloksacina pri 5 in 7-dnevnem peroralnem dajanju 500 g 1-krat na dan - 83 oziroma 85% [51].

Primerjalne študije
V multicentrični študiji levofloksacina (znotraj 500 mg 1-krat na dan 5 do 7 dni) v primerjavi s aksetil-cefuroksimom (znotraj 250 mg 2-krat na dan 10 dni) pri zdravljenju 492 bolnikov z nezapletenim poslabšanjem kroničnega bronhitisa Klinični učinek (okrevanje in izboljšanje) zdravil je bil 94,6% oziroma 92,6%, izkoreninjenje patogenov pa 97,4% in 94,6%; obstaja krajše obdobje, da se doseže klinični učinek z levofloksacinom (do 7 dni) v primerjavi s aksetilcefuroksimatom (10 dni). Klinični učinek zdravljenja z levofloksacinom in aksetilom cefuroksimom pri poslabšanju kroničnega bronhitisa, ki ga povzroča H.influenzae, je bil 95 in 100%, H.parainfluenzae - 96 in 91%, M.catarrhalis - 96 in 88%, S.pneumoniae - 88 in 100%, S.aureus - 90% in 94% [52].
V drugi multicentrični randomizirani študiji je bil učinek levofloksacina (500 mg 1-krat na dan 5–7 dni) ocenjen v primerjavi s cefaklorjem (250 mg 3-krat dnevno 7–10 dni) pri zdravljenju bolnikov z nezapletenim poslabšanjem kroničnega bronhitisa. (186 in 186 oseb). Na splošno je bilo uspešno zdravljenje (okrevanje in izboljšanje) opaženo pri uporabi obeh zdravil (91,5%), mikrobiološki učinek pa je bil nekoliko višji pri levofloksacinu (95%) kot pri cefaklorju (86,5%). Eradikacija H.influenzae v zdravljenju z levofloksacinom in cefaklorjem je bila 100% in 71%, M. catarrhalis - 95 in 100%, H.parainfluenzae - 93 in 100%, S.pneumoniae - 100 in 100%, P.aeruginosa - 80 in 79%, K.pneumoniae - 90% in 86%, S.aureus - 89 in 67%, K.oxytoca - 100 in 0%, E.coli - 100 in 83% [53].
Pri zdravljenju bolnikov z zapletenim poslabšanjem kroničnega bronhitisa (starost, sočasne bolezni, kronična obstruktivna pljučna bolezen), levofloksacin v odmerkih 250 in 500 mg enkrat na dan v obdobju 7–10 dni (160 in 141 bolnikov) so primerjali s cefuroksim aksetilom 250 mg t 2-krat na dan (136 oseb). Po 5-14 dneh po koncu zdravljenja je bila učinkovitost levofloksacina višja kot pri referenčnem pripravku: klinični učinek je bil 78, 79 in 66%, bakteriološki učinek pa je bil 69, 77 in 60%. Vendar pa je bila pri poznejših pregledih okrevanje v vseh skupinah enako 56, 54 in 53% [1].
V sinteznem delu [47] je bilo ugotovljeno, da je po objavljenih podatkih v kontroliranih študijah klinični učinek levofloksacina 7 dni ali več po koncu zdravljenja z levofloksacinskimi poslabšanji kroničnega bronhitisa 92% ali več in pri uporabi amoksicilina, amoksicilina / klavulanata, cefouroksima, cefaklor, trovafloksacin, grepafloksacin, sparfloksacin ofloksacin, ciprofloksacin in klaritromicin, klinični učinek se je gibal med 77 in 91%. Razpoložljivi podatki kažejo, da med 1063 sevi H.influenzae in 465 sevov M.catarrhalis ni bilo ugotovljenih primerov odpornosti proti levofloksacinu; nizka stopnja odpornosti (<2%) наблюдался среди 1327 штаммов S.pneumoniae; наряду с этим отмечается, что среди штаммов S.pneumoniae резистентность к кларитромицину достигает 42%, к цефаклору – 50,4%, к цефуроксиму – 34,2%, а среди H.influenzae резистентность к кларитромицину и цефаклору находится на уровне 10%.

Akutni sinusitis
Približno 2/3 primerov akutnega sinusitisa so okužbe bakterijskega izvora, ostale pa so virusne. Namen antibiotičnega zdravljenja akutnega sinusitisa je zmanjšati simptome bolezni in preprečiti resne septične zaplete, kot so meningitis, možganski absces, epiduralni in subduralni abscesi in tromboza kavernoznega sinusa [54].
Pri zdravljenju 58 bolnikov z akutnim bakterijskim sinusitisom je bil levofloksacin apliciran peroralno s 500 mg enkrat na dan povprečno 8,1 dni. Opazili so statistično značilno izboljšanje simptomov bolezni (sinusna bolečina, obstrukcija nosu, gnojni izcedek iz nosu, glavobol); na splošno je bil klinični učinek (okrevanje in izboljšanje) opažen v 96% primerov [55]. V multicentrični študiji je bila ocenjena učinkovitost 10-dnevne uporabe levofloksacina, 500 mg enkrat na dan pri zdravljenju 218 bolnikov z akutnim maksilarnim sinusitisom. Po 2 do 5 dneh po zdravljenju je bil klinični učinek opažen pri 82,9%, bakteriološki učinek pa pri 82,6%. S poznejšim opazovanjem so bile te številke 76,6 in 76%. H.inflluenzae so bile izločene pri 92,7%, S.pneumoniae - v 89,2%, S. aureus - v 84,6%, v M. catarrhalis - v 82,4% [56].
V pregledu [54] je bilo ugotovljeno, da je v nekontroliranih študijah klinični učinek levofloksacina pri akutnem sinusitisu 82,9 - 91,6%, bakteriološki - 89,5 - 100%.
Primerjalne študije
V multicentrični študiji je 216 bolnikov z akutnim bakterijskim sinusitisom primerjalo učinkovitost 14-dnevne uporabe levofloksacina (500 mg enkrat na dan) in klaritromicina (500 mg 2-krat na dan). V vsaki študijski skupini je bilo 108 bolnikov. Po 2 do 5 dneh po koncu zdravljenja je bil klinični učinek levofloksacina 96%, klaritromicin - 93% [57].
V posploševalnem delu [54, 58] je navedeno, da je bil v primerjalnih študijah klinični učinek levofloksacina (500 mg 1-krat na dan) 88,4 - 96%, in amoksicilin / klavulanat (500 mg 3-krat na dan) - 87, 3%, klaritromicin (500 mg 2-krat na dan) - 93,3%.

Poslabšanje kroničnega vnetja srednjega ušesa
Pri zdravljenju 32 bolnikov z poslabšanjem kroničnega vnetja srednjega ušesa je bil levofloksacin apliciran peroralno v odmerku 600 mg na dan. Klinični učinek je bil dosežen pri 27 (84,4%) bolnikih; izkoreninjenje mikrobov je bilo opaženo pri 90% (odsotnost bakteriološkega učinka je bila opažena v 3 primerih izolacije S.aureus, ki je odporna na meticilin, in v 1 primeru koagulaza negativnega stafilokoka) [59].

Urogenitalne okužbe
Okužbe sečil (UTI) so razdeljene v tri glavne sindrome: nezapletene in zapletene okužbe in pielonefritis.
V večini primerov nezapletene IMS je povzročitelj E.coli. Pri zapletenih IMS so prisotne strukturne ali funkcionalne spremembe (kamni, kongenitalne anomalije, nevrogeni mehur), ki povzročajo nastanek številnih mikroorganizmov, vključno s Proteus spp., Pseudomonas spp., Klebsiella spp. Enterobacter spp. istočasno se lahko pojavijo različni mikrobi. Številni mikrobi, ki se pojavljajo v zapletenih IMS, so odporni na antibiotike, ki se uporabljajo v nezapletenih IMS, npr. Za ko-trimoksazol.
Glavni povzročitelj več kot 80% primerov akutnega pielonefritisa je E.coli. Zdravljenje teh okužb je običajno empirično. Ker se mikrobna odpornost na ampicilin, amoksicilin, prva generacija cefalosporinov in ko-trimoksazol po vsem svetu povečuje, se sistemski fluorokinoloni vedno pogosteje uporabljajo za zdravljenje pielonefritisa.
Dobre rezultate zdravljenja z levofloksacinom opazimo pri 30 bolnikih z UTI; bolniki z zapleteno, kronično okužbo zgornjih sečil, zdravilo je bilo dano 200 mg 2-krat dnevno 7-14 dni, in bolniki z nezapleteno okužbo sečil 200 mg 1-krat na dan 5-7 dni [60]. Pri 32 bolnikih z zapletenimi IMS (najpogosteje so bili posejani E. coli in drugi mikrobi iz družine Enterobacteriaceae in S.aureus) so primerjali učinkovitost dveh odmerkov levofloksacina (300 in 400 mg) za 14-dnevno peroralno dajanje (17 oziroma 15 bolnikov). Vsi bolniki so imeli različne bolezni (nevrogeni mehur, hipertrofija in rak prostate, rak mehurja, striktura sečnice), hidronefroza, urolitiaza, cistokela, tumor sečnice. Na splošno je bil klinični učinek opažen v 75% primerov, med odmerki pa ni bilo razlike. Pri monoinfekciji je bil klinični učinek večji (80%) kot pri polimikrobni okužbi (57,1%). Bakteriološki učinek je bil 84,6% [61].

Primerjalne študije
Pri zdravljenju 581 žensk, starih 18–71 let z nezapleteno IMS, je bila uspešnost kratkega zdravljenja (3 dni) z levofloksacinom (250 mg 1-krat na dan) primerjana z ofloksacinom (200 mg 2-krat na dan), medtem ko so zdravila jemali peroralno. Ugotovili smo, da je klinični učinek (okrevanje in izboljšanje) levofloksacina 98,1%, ofloksacin - 97% in bakteriološki - 96,3% in 93,6%, izkoreninjenje E. coli pa 98,1% in 97%, P. mirabilis - 100 in 100%, K.pneumoniae - 90,9 in 100%, S.agalactiae - 71,4 in 62,5%, E.faecalis - 90 in 33,3%, S.saprophyticus - 100 in 100%, S.aureus - 100 in 100% [62].
V multicentrični študiji so učinkovitost 5-dnevnega levofloksacina (100 mg trikrat na dan) primerjali z ofloksacinom (200 mg trikrat na dan) za zdravljenje 135 oziroma 126 bolnikov z zapletenimi IMS. Pozitivni klinični učinek z levofloksacinom in ofloksacinom smo dosegli pri 83,7% in 79,4%, izkoreninjenje mikrobov pa v 87,5 in 84,8% primerov (razlike niso statistično značilne) [63]. V drugi, multicentrični, randomizirani, odprti študiji so ocenili učinkovitost levofloksacina (250 mg 1-krat na dan 7–10 dni) v primerjavi z lomefloksacinom (400 mg 1-krat na dan 14 dni) pri zdravljenju 336 bolnikov z zapletenimi UTI (zdravili). prejeli 171 oziroma 165 bolnikov). Izkoreninjenje mikrobov je bilo opaženo pri 95,5 in 91,7%. Po 5 do 7 dneh po koncu zdravljenja z levofloksacinom so simptomi bolezni popolnoma izginili pri 84,8% bolnikov, zmanjšali so se pri 8,2% (klinični učinek 93%) in po zdravljenju z lomefloksacinom, 82,4 in 8,2% ( 88,5%) [64].
Pri 10-dnevnem zdravljenju 385 bolnikov z zapletenimi IMS je klinični učinek levofloksacina (250 mg 2-krat na dan) in ciprofloksacina (500 mg 2-krat na dan) 5–9 dni po koncu zdravljenja 92 in 88%, izločanje E. t coli, K.pneumoniae in P.mirabilis so bile 93, 97, 90 in 98, 94, 100% [65]. Pri sedemdnevni uporabi levofloksacina (100 mg 3-krat na dan) ali gatifloksacina (200 mg 2-krat na dan) pri 195 bolnikih z zapletenimi IMS, je nekoliko nižji klinični učinek levofloksacina (86,7%) kot gatifloksacina (93)., 8%), bakteriološki učinek pa je bil enak (91,2 in 93,2%) [66].
V multicentrični študiji so bili učinki levofloksacina (peroralno 250 mg 1-krat na dan) in ciprofloksacina (peroralno 500 mg 2-krat na dan), uporabljeni 10 dni, primerjani pri 57 ženskah z akutnim pielonefritisom (28 je prejelo levofloksacin, 29 - ciprofloksacin).. V obeh študijskih skupinah je bil dosežen 100% klinični in bakteriološki učinek [67]. V dveh multicentričnih študijah so učinkovitost levofloksacina (250 mg enkrat na dan) primerjali s ciprofloksacinom (500 mg 2-krat na dan) ali z lomefloksacinom (400 mg enkrat na dan) pri zdravljenju 164 bolnikov z akutnim pielonefritisom (zdravili). prejemali 89, 58 oziroma 39 bolnikov). 5–9 dni po koncu zdravljenja so se uropatogeni mikrobi (v večini primerov E.coli), ko so predpisovali levofloksacin, ciprofloksacin ali lomefloksacin, izločili v 95, 94 in 95% primerov; klinični učinek je bil dosežen pri 92, 88 in 80% bolnikov [68].
Dobri rezultati so bili doseženi pri zdravljenju urogenitalnih okužb z levofloksacinom. Pri zdravljenju 29 bolnikov s kroničnim prostatitisom in 3 bolniki s kroničnim ne-klamidijskim epididimitisom je bil levofloksacin predpisan od 300 do 400 mg na dan 7 do 14 dni. Pri 8 bolnikih s kroničnim bakterijskim prostatitisom (patogeni so gramnegativne bakterije in E.faecalis) je bil klinični učinek dosežen v vseh primerih, bakteriološki - pri 83,3% in pri bolnikih s kroničnim nebakterijskim prostatitisom (število mikroorganizmov je bilo pod 103 / ml). učinek je bil 66,7%, bakteriološki 74,1%. Zadovoljiv rezultat smo dobili v 3 primerih kroničnega ne-klamidnega epididimitisa [22].
Levofloksacin so zdravili s 100 ženskami z urogenitalnimi okužbami, ki jih je povzročila klamidija (60 bolnikov) ali klamidijo pri gonokokih (40 bolnikov). Pri 70 bolnikih je bil levofloksacin apliciran peroralno v odmerku 200 mg 2-krat na dan, pri 30 hospitaliziranih bolnikih pa 100 mg dvakrat na dan in 200 mg ponoči. Kontrolna skupina 35 bolnikov (17 bolnikov, 18 hospitaliziranih) je prejemala ceftriakson z eritromicinom. Trajanje zdravljenja v obeh skupinah je bilo 7 dni. Učinkovitost zdravljenja je bila 95% oziroma 97% [69].

Okužbe kože in mehkih tkiv
Večina bakterijskih okužb kože in mehkih tkiv (ICMT) je lahko primarna (in ponavadi nezapletena) ali sekundarna v primeru obstoječih bolezni (razjede na nogah, rane).
Nezapleteno PCMT vključuje impetigo, folikulitis, vre, erizipele, celulit. Skoraj vse nezapletene PCMT povzročajo S.aureus ali (manj pogosto) S.pyogenes (beta-hemolitični streptokoki skupine A).
Zapleteni ali sekundarni PCMT so pogosto posledica okužbe dabetičnih ulkusov nog, travmatskih ali kirurških ran in stisnjenih ran. Čeprav so S.aureus in S. pyogenes še vedno glavni povzročitelji, se pogosto pojavijo mikrobi iz družine Enterobacteriaceae, ne-fermentacijski gram-negativni bacili in anaerobi. Samo kultura, pridobljena iz globoke kože in mehkih tkiv, lahko zagotovi zanesljive bakteriološke informacije o zapletenem ICMT, zato je treba začetno protimikrobno zdravljenje začeti z uporabo antimikrobnih sredstev širokega spektra, pri čemer je treba upoštevati polimikrobno okužbo.

Primerjalne študije
V multicentrični študiji, izvedeni v 15 centrih v Latinski Ameriki, je bila učinkovitost levofloksacina (500 mg enkrat na dan za 7 dni) ocenjena v primerjavi s ciprofloksacinom (500 mg 2-krat na dan 10 dni) pri zdravljenju 253 odraslih bolnikov z nekompliciran ICMT (abscesi, impetigo, furunliji, celulitis, pioderma itd.). Med 129 bolniki, ki so se zdravili z levofloksacinom, je bil klinični učinek (okrevanje in izboljšanje) dosežen pri 96,1% in pri 124 bolnikih, zdravljenih s ciprofloksacinom, pri 93,5%. Izkoreninjenje mikrobov je bilo opaženo pri 93,2% oziroma 91,7%, izkoreninjenje S.aureus pa 94% in 93%, S. pyogenes 94% in 92% [70]. V drugi multicentrični študiji so primerjali učinkovitost 10-dnevne uporabe levofloksacina in ciprofloksacina pri zgornjih odmerkih pri zdravljenju bolnikov z nezapleteno MCT; klinični učinek je bil 98 in 94%, mikrobiološki učinek pa je bil 98 in 89% (izkoreninjenje S.aureus je bilo opaženo pri 100% in 87%) [1]. V multicentrični študiji v Evropi so učinkovitost levofloksacina (250 ali 500 mg enkrat na dan) primerjali z amoksicilinom / klavulanatom (625 mg 3-krat na dan) pri zdravljenju 701 bolnikov z nezapletenim ICMT (69% bolnikov je imelo erizipel ali nekirurški okužba rane): klinični učinek obeh odmerkov levofloksacina in referenčnega zdravila je bil enak, bakteriološki učinek je bil 90, 95 oziroma 88% [1].
V odprti multicentrični študiji pri zdravljenju 399 bolnikov z zapletenimi ICMT so uporabili levofloksacin (intravensko, peroralno ali postopno - intravensko, 750 mg v 1 enkrat na dan) ali tikarcilin / klavulanat (intravensko 3,1 g 4 - 6-krat na dan) na kot edino zdravilo ali s kasnejšim prehodom na peroralno dajanje amoksicilina / klavulanata. Klinični uspeh pri zdravljenju z levofloksacinom so opazili pri 116 (84,1%) od 138 bolnikov, ki jih je bilo treba oceniti, in pri uporabi primerjalnega zdravila - pri 106 (80,3%) od 132 bolnikov. Od 44 bolnikov, ki so prejemali levofloksacin samo ob ustni uporabi, je bil klinični učinek dosežen pri 40 (90,9%). Izkoreninjenje mikrobov pri zdravljenju z levofloksacinom je bilo opaženo pri 83,7%, pri zdravljenju s primerjalnim zdravilom pa v 71,4%. Pri zdravljenju okužb s fluorokinoloni, ki so jih v večini primerov povzročili navadni patogeni (S.aureus, S.agalactiae, E.faecalis, P.mirabilis), je bil klinični učinek 67 - 90%, pri zdravljenju s primerjalnim zdravilom - 58 - 78%. Pri majhnem številu pseudomonadalnih okužb so klinični učinek levofloksacina opazili pri 6 od 7 bolnikov in tikarcilin / klavulanat pri vseh 6 bolnikih [71].

Druge okužbe
Obstajajo dokazi o uspešni uporabi levofloksacina pri zdravljenju bolnikov z ginekološkimi okužbami [72, 73], bakterijemije in sepse [74, 75], bakterijskega meningitisa [76] in kroničnega osteomijelitisa [77].
V splošnih podatkih [1] so analizirani rezultati primerjalne klinične učinkovitosti pri več kot 7.000 bolnikih, od katerih je 4229 prejelo levofloksacin; bakteriološki učinek je bil ovrednoten pri 4280 bolnikih, od katerih jih je 2517 prejemalo levofloksacin. Klinični učinek levofloksacina pri bolnikih z različnimi okužbami je prikazan v tabeli. 3, in splošne rezultate o izkoreninjenju mikrobov v vseh kliničnih študijah v primerjavi s kliničnim učinkom - v tabeli. 4

Prenosljivost, stranski učinki
Prenašanje levofloksacina je dobro. Neželeni učinki v naravi in ​​pogostnosti ustrezajo tistim, ki so se pojavili pri uporabi zgodnjih fluorokinolonov.
Analiza rezultatov 19 kliničnih študij, ki so zajemale 8916 bolnikov, ki so prejeli levofloksacin (5388 ljudi) ali primerjalna zdravila (3528 oseb) za različne okužbe, je pokazala, da so stranske učinke, povezane z uporabo drog, našli v 12 oziroma 13% primerov. Najpogostejši neželeni učinki so bili opaženi na delu prebavil (slabost, driska) - v 5,1% in 6,7%. Kardiovaskularni neželeni učinki so se pojavili z enako pogostnostjo (1,3%); neželeni učinki živčnega sistema so opazili pri 1,7 in 1,2% [78].
Rezultati 3-letne uporabe levofloksacina na Japonskem (1994-1996) kot dela IV klinične študije so pokazali, da so se neželeni učinki pojavili pri 203 (1,3%) od 16.161 bolnikov; ta kazalnik je bil nižji kot pri uporabi ofloksacina (2,3%) od leta 1985 do 1990. 5 let po začetku uporabe zdravila (1994-1998) so poročali o 1405 neželenih učinkih, ki so bili vsi podobni tistim, ki so se pojavili pri uporabi ofloksacina. Neželeni učinki, kot so anafilaktični šok, epileptični napadi in odpoved ledvic, so bili redko opaženi [79].

Neželeni učinki, ki se pojavijo pri uporabi fluorokinolonov
Fototoksičnost
V populaciji 5388 bolnikov, ki so prejemali levofloksacin, niso opazili fototoksičnosti [78]. V pregledu istih avtorjev [80], ki analizira številne predregistracijske in postmarketinške študije, primanjkuje fototoksičnosti zdravila.

Kardiovaskularne reakcije
V multicentrični študiji, ki je zajela 5388 bolnikov, ki so prejemali levofloksacin, ni bilo primerov podaljšanega intervala Q - T na EKG [78, 80].
V študijah pred registracijo pri 8.447 bolnikih in 27.000 bolnikih v postmarketinških študijah niso odkrili trenda vpliva levofloksacina na normalno srčno aktivnost. V študijah o registraciji in neregistraciji niso odkrili podaljšanja intervala T na EKG ali razvoja aritmij. V kliničnih preskušanjih III. Faze levofloksacina so neželene učinke, ki bi lahko bili povezani z manifestacijo nediagnosticiranega in (ali) nezdravljenega podaljšanja intervala T, opazili pri 20 (0,37%) od 5388 bolnikov in pri uporabi primerjalnih zdravil - pri 14 (0,4 %) od 3528 bolnikov. V postmarketinških študijah so kardiovaskularne reakcije opažali pri 11 (0,04%) 27 000 bolnikov. Pri 6 letih uporabe levofloksacina (več kot 130 milijonov zdravil) je imelo samo 64 bolnikov kardiovaskularne reakcije, od tega 7 primerov paroksizmalne ventrikularne tahikardije, kot je Torsades de Pointes, od katerih je 6 bolnikov imelo srčno bolezen, 1 bolnik pa je prejel t zdravil, ki predisponirajo razvoj Torsades de Pointes [81].

Učinki centralnega živčnega sistema
Najpogostejši neželeni učinek levofloksacina na centralni živčni sistem (CNS) je glavobol, ki se pojavi v 1,5–4,5% primerov. Hudi napadi, kot so napadi, so zelo redki.
Neželeni učinki iz osrednjega živčnega sistema, ki se lahko pojavijo ob hkratni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil, so opazili pri 3 (0,1%) od 2295 bolnikov, tj. z enako frekvenco (0,1%), ko niso uporabili protivnetnih zdravil - pri 13 od 13.866 bolnikov [79].

Reakcije jeter in žolčevodov
Glede na učinek nekaterih fluorokinolonov (trovafloksacina) na delovanje jeter je bila izvedena posebna študija hepatotoksičnega učinka levofloksacina.
Pri analizi rezultatov levofloksacina pri 5388 bolnikih v 28 kliničnih in farmakoloških študijah in v 19 študijah v okviru III faze registracijske študije je bilo ugotovljeno, da so bili resni neželeni učinki, povezani z jetrnim sistemom, opaženi v manj kot 1% primerov. ). Večina teh motenj se je pokazala v povečanju koncentracije jetrnih encimov, bilirubinemija pa je bila manj pogosta. Od leta 1996 so o neželenih učinkih jeter in žolčevodov poročali v 167 primerih med 67 milijoni zdravil z levofloksacinom; v večini primerov so bili reverzibilni. Na splošno je število primerov hepatotoksičnosti levofloksacina (37 klinično pomembnih motenj delovanja jeter, vključno s 23 primeri hepatitisa, 13 - odpoved jeter, 1 - nekroza) zelo majhno in je manjše od 0,0001%. Zaključimo lahko, da levofloksacin nima pomembnega učinka na jetra [78, 80].

Zgornji podatki torej kažejo, da je levofloksacin v svojih lastnostih najboljše zdravilo pri zdravljenju okužb v spodnjih dihalnih poteh, ki jih je prinesla skupnost.
• Antimikrobni spekter levofloksacina zajema večino gram-pozitivnih in gram-negativnih aerobnih in anaerobnih mikroorganizmov, ki so povzročitelji različnih okužb, pridobljenih v skupnosti, in bolnišničnih okužb, vključno z intracelularnimi paraziti.
• Levofloksacin se po peroralni uporabi hitro in popolnoma absorbira, njegove koncentracije v krvi pa ustrezajo koncentracijam, ki so nastale z intravenskim dajanjem zdravila.
• Levofloksacin v telesu dlje časa kroži v koncentracijah, ki za večino infekcijskih povzročiteljev presegajo 24 ur za 24 ur; trajanje zdravila v telesu omogoča, da ga prejmete enkrat na dan.
• Levofloksacin je v visokih koncentracijah v različnih tkivih.
• Visoke koncentracije levofloksacina nastanejo v celicah mikroorganizma, kar je osnova za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo intracelularni parazitski mikrobi.
• Klinične študije so pokazale, da je levofloksacin učinkovito zdravilo za zdravljenje okužb različnega izvora in lokalizacije (zgornji in spodnji dihalni trakt, zapletene in nezapletene okužbe sečil, kože in mehkih tkiv itd.). Učinkovitost levofloksacina je primerljiva (in v nekaterih primerih presega) z zdravili, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje okužb dihal.
• Levofloksacin dobro prenašajo z intravensko in peroralno uporabo.