Enap® -H (Enap® -H)

Tablete so rumene, okrogle, ploske, s poševnim robom in na eni strani nevarne.

Pomožne snovi: natrijev bikarbonat, kinolinsko rumeno barvilo (E104), laktoza monohidrat, brezvodni kalcijev fosfat, koruzni škrob, smukec, magnezijev stearat.

10 kosov. - mehurčki (2) - paketi kartona.

Kombinirano antihipertenzivno zdravilo.

Enalapril zavira ACE, ki spodbuja pretvorbo angiotenzina I v angiotenzin II, zmanjša koncentracijo aldosterona v krvi, poveča sproščanje renina, izboljša delovanje sistema kalikrein-kinin, spodbuja sproščanje prostaglandinov in faktor sprostitve endotelija, zavira simpatični živčni sistem. Ti učinki skupaj odpravijo krče in razširijo periferne arterije, zmanjšajo celotno periferno žilno upornost, sistolični in diastolični krvni tlak, post- in prednapenjanje miokarda. Razširi arterije v večji meri kot vene, medtem ko se refleksno povečanje srčne frekvence ne opazi. Hipotenzivni učinek je izrazitejši pri visoki koncentraciji renina v krvni plazmi kot z normalno ali zmanjšano. Znižanje krvnega tlaka v terapevtskih mejah ne vpliva na možgansko cirkulacijo. Izboljša prekrvavitev ishemičnega miokarda. Poveča pretok krvi v ledvicah, medtem ko se hitrost glomerularne filtracije ne spremeni. Pri bolnikih s prvotno zmanjšano glomerularno filtracijo se njegova hitrost običajno poveča.

Maksimalni učinek enalaprila se razvije v 6-8 urah in traja do 24 ur.

Hidroklorotiazid je zmerno močan tiazidni diuretik. Zmanjša reabsorpcijo natrijevih ionov na ravni kortikalnega dela zanke Henle, ne da bi prizadela njen del, ki prehaja v medullo ledvic. Blokira karboanhidrazo v proksimalno zavitih tubulih, povečuje izločanje kalijevih ionov, bikarbonatov in fosfatov v ledvicah. Praktično ne vpliva na kislinsko-bazno stanje. Poveča izločanje magnezijevih ionov. V telesu zadržuje kalcijeve ione. Diuretični učinek se pojavi po 1-2 urah, doseže maksimum po 4 urah, traja 10-12 ur, učinek pa se zmanjša z zmanjšanjem hitrosti glomerularne filtracije in preneha, ko je njegova vrednost manjša od 30 ml / min. Zmanjša krvni tlak z zmanjšanjem bcc, spremembami v reaktivnosti žilne stene.

Uporaba kombinacije enalaprila in hidroklorotiazida vodi do izrazitejšega znižanja krvnega tlaka v primerjavi z monoterapijo z vsako od zdravil posebej.

Po zaužitju absorpcija - 60%. Vnos hrane ne vpliva na absorpcijo. V jetrih se presnovi v aktivni presnovek enalaprilat, ki je učinkovitejši zaviralec ACE kot enalapril. Čas do Cmaks enalapril - 1 h, enalaprilat - 3-4 h Enalaprilat lahko brez težav prehaja skozi histoematogene ovire, razen BBB, majhna količina prodre skozi placentno pregrado, izloča se v materino mleko. Vezava na plazemske beljakovine enalaprilat - 50-60%.

V jetrih se enalapril hidrolizira v aktivni presnovek enalaprilat, ki se nadalje presnovi. Ledvični očistek enalaprila in enalaprilata je 0,005 ml / s (18 l / h) in 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). T1/2 enalaprilat - 11 ur, večinoma se izloča preko ledvic - 60% (20% - v obliki enalaprila in 40% - v obliki enalaprilata), skozi črevo - 33% (6% - v obliki enalaprila in 27% - v obliki enalaprilata). Odstrani se med hemodializo (38–62 ml / min) in peritonealno dializo, koncentracija enalaprilata v serumu po 4 urah hemodialize se zmanjša za 45–57%.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se izločanje enalaprila upočasni. Pri bolnikih z insuficienco jeter se lahko presnova enalaprila upočasni, ne da bi se spremenil njegov farmakodinamični učinek. Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem se absorpcija in presnova enalaprilata upočasni, prav tako se zmanjša Vd.

Hidroklorotiazid se absorbira predvsem v dvanajstniku in proksimalnem tankem črevesu. Absorpcija je 70% in se poveča za 10% pri zaužitju s hrano. Cmaks v serumu dosežemo po 1,5-5 urah, biološka uporabnost - 70%. Vd - približno 3 l / kg. Vezava na plazemske beljakovine - 40%. V terapevtskem razponu odmerkov se povprečna AUC poveča v neposrednem sorazmerju s povečanjem odmerka, pri čemer je imenovanje 1 kumulacije čas / dan zanemarljivo. Prodre skozi placentno pregrado in v materino mleko. Akumulira se v plodovnici. Serumska koncentracija hidroklorotiazida v krvi popkovne vene je skoraj enaka kot pri krvi mater. Koncentracija v amnijski tekočini je višja od koncentracije v serumu iz popkovne žile (19-krat). Hidroklorotiazid se ne presnavlja v jetrih. Hidroklorotiazid se izloča predvsem v urinu - 95% nespremenjen in približno 4% v obliki hidrolizata 2-amino-4-kloro-m-benzendisulfonamida z glomerulno filtracijo in aktivno tubularno sekrecijo v proksimalnem nefronu. Ledvični očistek hidroklorotiazida pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo je približno 5,58 ml / s (335 ml / min). Hidroklorotiazid ima dvofazni profil izločanja. T1/2 v začetni fazi je 2 uri, v končni fazi (10-12 ur po dajanju) - približno 10 ur.

Pri starejših bolnikih hidroklorotiazid ne vpliva negativno na farmakokinetiko enalaprila, vendar je serumska koncentracija enalaprilata večja. Pri dajanju hidroklorotiazida bolnikom s kroničnim srčnim popuščanjem je bilo ugotovljeno, da se njegova absorpcija zmanjša sorazmerno s stopnjo bolezni za 20–70%. T1/2 Hidroklorotiazid se poveča na 28,9 ur, ledvični očistek je 0,17–3,12 ml / s (10–177 ml / min), povprečne vrednosti 1,28 ml / s (77 ml / min). Pri bolnikih, pri katerih poteka operacija črevesnega bypassa zaradi debelosti, se lahko absorpcija hidroklorotiazida zmanjša za 30%, serumska koncentracija pa za 50% kot pri zdravih prostovoljcih.

Hipertenzija; kronično srčno popuščanje.

Enap N

Opis od 17. maja 2016

  • Latinsko ime: Enap-H
  • Oznaka ATC: C09BA02
  • Zdravilna učinkovina: hidroklorotiazid + enalapril (hidroklorotiazid + enalapril)
  • Proizvajalec: KRKA (Slovenija), KRKA-Rus (Rusija) t

Sestava

Zdravilo Enap N vsebuje dve učinkovini: enalapril maleat in hidroklorotiazid.

Tablete vsebujejo tudi številne dodatne sestavine: natrijev bikarbonat, laktozo monohidrat, kinolinsko barvilo, smukec, brezvodni kalcijev hidrogen fosfat, koruzni škrob, magnezijev stearat.

Obrazec za sprostitev

Trenutno več proizvajalcev proizvaja tablete Enap N. Tablete so ploske, okrogle oblike, rumene barve, rob je na eni strani ogrožen. V pretisnem omotu - 10 tablet, v kartonski škatli - dva pretisna omota. Glede na proizvajalca je v pakiranju lahko več mehurjev - 3, 6, 9.

Farmakološko delovanje

Enap N je kombinirano zdravilo, ki vsebuje dve učinkovini, enalapril maleat in hidroklorotiazid (10 mg + 25 mg). Njegovo delovanje povzročajo tiste komponente, ki so del izdelka. Tablete imajo antihipertenzivni učinek.

Enalapril zavira ACE, ki pospešuje pretvorbo angiotenzina I v angiotenzin II, zmanjšuje koncentracijo aldosterona v krvi, spodbuja sproščanje prostaglandinov in endotelijski relaksacijski faktor. Pod delovanjem te snovi je depresija simpatičnega živčnega sistema.

S tem, ko proizvede opisane učinke, snov pomaga odpraviti krče in širjenje perifernih arterij, znižuje krvni tlak, okrog vrat in post-in prednapenjanje miokarda. Enalapril v večjem obsegu širi arterije, vendar hkrati ne pride do refleksne rasti srčnega utripa. Z zmanjšanjem tlaka v terapevtskem območju ni vpliva na krvni obtok v možganih. Hkrati se izboljša dotok krvi v ishemični miokard. Aktivira se ledvični krvni pretok, vendar se glomerulna filtracija ne spremeni, prav tako pa se hitrost povečuje.

Snov hidroklorotiazid je tiazidni diuretik s povprečno udarno silo. Pod njegovim vplivom je reabsorpcija natrijevih ionov na ravni kortikalnega segmenta zanke Henle zmanjšana, medtem ko na njenem delu, ki prehaja v možgansko plast ledvic, ni opaziti nobenega vpliva.

Hidroklorotiazid aktivira proces izločanja fosfatov, kalijevih ionov in bikarbonatov preko ledvic, kar zagotavlja blokiranje karboanhidraze v proksimalno zavitih tubulih. Skoraj ne vpliva na kislinsko-bazno stanje. Hidroklorotiazid poveča izločanje magnezijevih ionov, hkrati pa prispeva k zadržanju kalcijevih ionov v telesu. Znižanje krvnega tlaka je posledica sprememb reaktivnosti žilne stene,

V kombinaciji z enalaprilom in hidroklorotiazidom je krvni tlak izrazitejše kot pri zdravljenju vsake od snovi posebej.

Posledično se hipotenzivni učinek zdravila Enap-N ohrani vsaj en dan.

Farmakokinetika in farmakodinamika

Po peroralni uporabi tablet se snov enalapril absorbira pri 60%, njegova absorpcija pa ne vpliva na vnos hrane. Presnova snovi poteka v jetrih, medtem ko se aktivni presnovek enalaprilat proizvaja, kar kaže večji učinek kot zaviralec ACE v primerjavi z enalaprilom. Obdobje doseganja najvišje koncentracije enalaprila je 1 ura, enalaprilat je 3-4 ure.

V telesu presnavlja presnovke, razen BBB, 50-60% vezanih na plazemske beljakovine. Po dajanju je največji učinek opazen po 6-8 urah, traja do 24 ur.

Presnovek enalaprilat v telesu je predmet nadaljnje presnove. Razpolovna doba je 11 ur, v glavnem se izloča skozi ledvice (približno 60%), drug del skozi črevesje (33%). Snov se med hemodializo odstrani iz telesa.

Hidroklorotiazid se večinoma absorbira v tankem črevesu (proksimalno) in tudi v dvanajstniku. Absorpcija je 70%, če jo vzamemo s hrano, se poveča za 10%. Največja koncentracija v krvi je opazna po 1,5 do 5 urah, stopnja biološke uporabnosti pa je 70%. Hidroklorotiazid je povezan s krvnimi beljakovinami za 40%.

Snov prodre skozi placento in v materino mleko, prehaja v postopno kopičenje v plodovnici. Presnova v jetrih se ne pojavi.

95% se izloča z urinom, snov ima dvofazni profil izločanja. V začetni fazi je razpolovna doba 2 uri, v končni fazi - približno 10 ur.

S hkratno uporabo opisanih snovi ni izrazit vpliv na farmakokinetiko vsakega.

Indikacije za uporabo

Uporabite sredstvo Enap N, primerno za arterijsko hipertenzijo.

Kontraindikacije

Tablete so kontraindicirane za uporabo pri takšnih stanjih in boleznih:

  • huda okvara ledvic;
  • anurija;
  • angioedem (prisotnost v anamnezi, če je bilo to stanje povezano z uporabo zaviralcev ACE);
  • angioedem, idiopatska ali povezana z dednostjo;
  • dvostranska ali enkratna ledvična stenoza ledvičnih arterij;
  • nosečnost in naravno hranjenje;
  • pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo, malabsorpcija glukoze / galaktoze;
  • starost do 18 let;
  • visoka stopnja občutljivosti na komponente tega orodja.

Opredeljeni so tudi pogoji, pri katerih je treba zdravilo Enap H uporabljati previdno, to je izrazita stenoza ustne aorte, hipertrofična subaortna stenoza, cerebrovaskularne bolezni, koronarna bolezen srca, prevelik padec tlaka in možganska kap, miokardni infarkt (posledica), srčno popuščanje v kronični obliki, huda ateroskleroza, avtoimunske bolezni vezivnega tkiva v hudi obliki, diabetes mellitus, motnje hematopoeze v kostnem mozgu, stanje bolnika po presaditvi ledvic, hiperkalemija oi, stanja z zmanjšanjem bcc, bolezni jeter in ledvic. Pri starejših bolnikih je predpisana previdnost.

Neželeni učinki

V procesu zdravljenja z zdravili Enap N se lahko pojavijo takšni negativni učinki:

  • hematopoeza: nevtropenija, trombocitopenija, zmanjšanje hemoglobina in hematokrita, levkopenija;
  • presnova: protin;
  • kardiovaskularni sistem: hipotenzija, znižanje krvnega tlaka, omedlevica, palpitacije srca, bolečine v prsih, tahikardija;
  • živčni sistem: šibkost, omotica, astenija, glavobol, zaspanost ali nespečnost, visoka razdražljivost, občutek tinitusa;
  • dihalni sistem: kašelj, težko dihanje;
  • alergija: Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem;
  • prebavni sistem: slabost, dispepsija, driska, bruhanje, zaprtje, napenjanje, bolečine v trebuhu, občutek suhih ust, holestatična zlatenica;
  • kožne reakcije: srbenje, izpuščaj, močno znojenje, alopecija, nekroza kože;
  • urinarni sistem: okvarjeno delovanje ledvic, akutna odpoved ledvic, zmanjšan libido, impotenca;
  • mišično-skeletni sistem: mišični krči, artralgija;
  • laboratorijski kazalci: hiperurikemija, hiperglikemija, hiperkaliemija, hipokalemija, hiponatremija, povečanje ravni sečnine in kreatinina v serumu, povečana aktivnost bilirubina in jetrnih transaminaz;
  • druge manifestacije: zvišana telesna temperatura, artralgija, mialgija, vaskulitis, povečan ESR, kožni izpuščaj, levkocitoza in eozinofilija.

Navodila za uporabo Enapa N (metoda in doziranje)

V skladu z uradnimi navodili za uporabo zdravila Enap N je treba zdravilo Enap H jemati redno, če je mogoče, vsak dan ob istem času. Ni treba žvečiti tablet. Enap H praviloma predpišemo po eno tableto na dan. Če je potrebno, odmerek povečajte na dve tableti na dan.

Ljudem, ki so bili zdravljeni z diuretiki že dolgo časa, so svetovali, naj tri dni pred začetkom jemanja tablet Enap N za dokončno simptomatsko hipotenzijo popolnoma ukinejo ta zdravila ali zmanjšajo odmerek. Pred začetkom zdravljenja mora bolnik opraviti študijo delovanja ledvic.

Specialist individualno določi trajanje zdravljenja. Če med zdravljenjem ni opaziti pričakovanega učinka, zdravnik spremeni zdravljenje ali predpiše drugo zdravilo.

Preveliko odmerjanje

V primeru jemanja velikih odmerkov zdravila Enap N lahko oseba dramatično in dramatično zmanjša pritisk, očitno bradikardijo, razvije se tudi povečana diureza, moti zavest, uravnava voda in elektroliti, odpoved ledvic.

Ko pomagate pacientu, morate izdati njegovo telo v vodoravni legi, dvigniti njegove noge. Če stanje ni hudo, bolnik opere želodec, da aktivni oglje. Če je stanje resnejše, se sprejmejo ukrepi za stabilizacijo krvnega tlaka. Intravenozno vbrizgamo plazemske nadomestke, raztopino natrijevega klorida 0,9%. Pomembno je, da natančno spremljate krvni tlak, hitrost dihanja in srčni utrip ter tudi laboratorijske parametre. Morda bo potrebna infuzija angiotenzina II.

Interakcija

V primeru hkratnega dajanja zdravil, ki vsebujejo kalij, se lahko vsebina tega elementa v krvnem serumu bistveno poveča. Ob sočasnem jemanju litija upočasni proces odstranjevanja litija iz telesa.

Jemanje tiazidnih diuretikov lahko poveča učinek tubokurarinskega klorida.

Sočasno zdravljenje s tiazidnimi diuretiki, derivati ​​fenotiazina ali opioidnimi analgetiki lahko vodi do ortostatske hipotenzije.

Pri uporabi enalaprila z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa, metildope, počasnih zaviralcev kalcijevih kanalčkov ali ganglioblokliruyuschie lahko krvni tlak še naprej upada.

Pri jemanju tiazidnih diuretikov s kalcitoninom kortikosteroidi povečajo verjetnost hipokalemije.

V primeru zdravljenja z zaviralci ACE in citostatiki, Allopurinolom, imunosupresivi hkrati obstaja tveganje za levkopenijo.

Antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE se lahko zmanjša z jemanjem NSAID. S to kombinacijo se lahko poslabša delovanje ledvic, kar je zlasti verjetno pri bolnikih z ledvično boleznijo. NSAIDs tudi zmanjšajo učinek diuretikov.

Jemanje zaviralcev ACE in ciklosporina vodi do povečanega tveganja za hiperkaliemijo.

Sočasna uporaba simpatikomimetikov lahko povzroči zmanjšanje antihipertenzivnega učinka zaviralcev ACE.

Biološka uporabnost zaviralcev ACE se zmanjša pri jemanju antacidov.

Hipotenzivno delovanje zdravila Enap N se poveča z jemanjem etanola, s to kombinacijo je možna ortostatska hipotenzija.

S hkratno uporabo tiazidnih diuretikov zmanjša učinek adrenergičnih mimetičnih zdravil (epinefrina).

Obstajajo dokazi, da se ob sočasnem jemanju zaviralcev ACE in hipoglikemičnih zdravil lahko razvije hipoglikemija. Zato je pomembno, da ljudje s sladkorno boleznijo redno obiskujejo zdravnika, opravijo raziskave in prilagodijo odmerjanje zdravil.

Absorpcija hidroklorotiazida se zmanjša z enkratno uporabo kolestiramina ali kolestipola.

Obstajajo dokazi, da lahko uporaba zaviralcev ACE in zlatih pripravkov povzroči rdečico, bruhanje, arterijsko hipotenzijo.

Pogoji prodaje

Enap N se prodaja na recept.

Pogoji skladiščenja

Zdravilo je treba zaščititi pred otroki, shraniti pri temperaturi do 30 ° C.

Rok trajanja

Enap N lahko shranjujete 5 let.

Posebna navodila

Takoj po prvi uporabi tablet pri bolnikih z diagnozo hiponatremije, hudo ledvično odpovedjo, disfunkcijo levega prekata, hudo srčno popuščanje se lahko razvije arterijska hipotenzija. Njegov pojav po prvem odmerku zdravila ne zahteva prekinitve zdravljenja.

Med zdravljenjem je treba nadzorovati koncentracijo elektrolitov v serumu, zlasti pri bolnikih s podaljšanim bruhanjem ali drisko.

Pri ljudeh, ki te tablete uporabljajo, je pomembno pravočasno določiti simptome neravnovesja vode in elektrolitov (žeja, zaspanost, suha usta, krči, tahikardija itd.)

Previdno uporabite zdravilo za jetrno bolezen, saj lahko hidroklorotiazid izzove jetrno komo tudi v primeru najmanjših motenj v vodno-elektrolitskem ravnovesju.

V primeru zlatenice in povečanja aktivnosti jetrnih transaminaz je treba takoj prekiniti zdravljenje, da se zagotovi opazovanje bolnika.

Če se pri bolniku pojavi huda hiperkalcemija, lahko to stanje kaže na latentni hiperparatiroidizem. Tiazidne diuretike je treba preklicati, preden se preuči delovanje obščitničnih žlez.

Med zdravljenjem s tiazidnimi diuretiki se lahko koncentracija holesterola in trigliceridov v krvnem serumu poveča.

Med zdravljenjem s tiazidnimi diuretiki se lahko poslabša potek protina in hiperurikemija.

Enalapril istočasno aktivira izločanje sečne kisline skozi ledvice, kar povzroči nasprotovanje hiperurikemičnemu delovanju hidroklorotiazida.

Če se razvije angioedem obraza, je dovolj, da prekličete Enap N in predpisate angioedem.

Pred izvedbo kirurških posegov, vključno z zobozdravstveno operacijo, je treba anesteziologa opozoriti, da bolnik jemlje zaviralce ACE.

Med zdravljenjem z drogami lahko opazimo kašelj - dolg in suh. Kašelj izgine, ko bolnik preneha jemati zdravilo.

Ker lahko zdravljenje z zdravilom Enap N drastično zmanjša pritisk, razvije vrtoglavico in šibkost, je potrebno skrbno upravljati transport in opravljati druge dejavnosti, ki zahtevajo koncentracijo. Še posebej pazljivi bolniki morajo biti na začetku zdravljenja.

Analogi

Trenutno so znani naslednji analogi tega zdravila: Berlipril Plus, Co-Renitec, Prilenap, Enalapril H, Enam N, itd.

Za otroke

Otrokom, mlajšim od 18 let, zdravila niso predpisana.

Z alkoholom

Ne združujte zdravila Enap N in alkohola, saj alkohol aktivira hipotenzivni učinek tablet.

Med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila je kontraindicirana med nosečnostjo, kot tudi med naravno hranjenje. Lahko pride do negativnega vpliva na plod in novorojenčka.

Enap N pregledi

Navedeni pregledi o Enap N 10 mg + 25 mg, ki jih najdemo v omrežju, kažejo, da zdravilo v večini primerov učinkovito in dosledno zmanjšuje pritisk. Kot neželeni učinek se najpogosteje pojavlja kašelj.

Cena Enap N, kje kupiti

Povprečna cena Enapa N je 200 rubljev na pakiranje po 20 tabel.

Enap-N - uradna navodila za uporabo

Registrska številka:

Trgovsko ime:

Mednarodno ime ali ime skupine:

Oblika odmerjanja:

Sestava

(za 1 tableto):
Aktivne sestavine:
Hidroklorotiazid 25,00 mg
Enalapril maleat 10,00 mg
Pomožne snovi: natrijev bikarbonat 5,10 mg, laktoza monohidrat 120,02 mg, koruzni škrob 29,60 mg, preželatiniran škrob 6,00 mg, smukec 6,00 mg, magnezijev stearat 2,00 mg, kinolino rumena barva, E104 0, 06 mg

Opis

Okrogle, ploščate rumene tablete s poševnim robom in nevarnostjo na eni strani.

Farmakoterapevtska skupina:

kombinirano antihipertenzivno sredstvo (diuretik + zaviralec angiotenzinske konvertaze (ACE)) t

ATX koda: C09BA02

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika
Kombinirana zdravila, katerih delovanje je posledica sestavin v njegovi sestavi; ima hipotenzivni učinek.
Enalapril zavira ACE prispevajo pretvorbo angiotenzina I v angiotenzin II, zmanjša koncentracijo aldosterona v krvi, poveča sproščanje renina jukstaglomerulnih celic v stenah arteriol glomerulov, izboljšuje delovanje kalikreina-kininskega sistema, stimulira sproščanje prostaglandinov in-endotela izveden sproščujoč faktor (NI), zavira simpatičnega živčnega sistema. Ti učinki skupaj odpravijo krče in razširijo periferne arterije, zmanjšajo skupno periferno žilno upornost, sistolični in diastolični arterijski tlak (BP), post- in prednapenjanje miokarda. Razširja arterije v večji meri kot vene, medtem ko se refleksno povečanje srčne frekvence (HR) ne opazi.
Hipotenzivni učinek je izrazitejši pri visoki koncentraciji renina v krvni plazmi kot z normalno ali zmanjšano. Znižanje krvnega tlaka v terapevtskih mejah ne vpliva na možgansko cirkulacijo. Izboljša prekrvavitev ishemičnega miokarda. Poveča pretok krvi v ledvicah, medtem ko se hitrost glomerularne filtracije ne spremeni. Pri bolnikih s prvotno zmanjšano glomerularno filtracijo se njegova hitrost običajno poveča.
Maksimalni učinek enalaprila se razvije v 6-8 urah in traja do 24 ur.
Hidroklorotiazid je zmerno močan tiazidni diuretik. Zmanjša reabsorpcijo natrijevih ionov na ravni kortikalnega dela zanke Henle, ne da bi prizadela njen del, ki prehaja v medullo ledvic. Blokira karboanhidrazo v proksimalno zavitih tubulih, povečuje izločanje kalijevih ionov, bikarbonatov in fosfatov v ledvicah. Praktično ne vpliva na kislinsko-bazno stanje. Poveča izločanje magnezijevih ionov. V telesu zadržuje kalcijeve ione. Diuretični učinek se pojavi po 1-2 urah, doseže maksimum po 4 urah, traja 10-12 ur, učinek pa se zmanjša z zmanjšanjem hitrosti glomerularne filtracije in preneha, ko je njegova vrednost manjša od 30 ml / min. Zmanjša krvni tlak z zmanjšanjem prostornine krvnega obtoka (BCC), spremembami v reaktivnosti žilne stene.
Uporaba kombinacije enalaprila in hidroklorotiazida vodi do izrazitejšega znižanja krvnega tlaka v primerjavi z monoterapijo z vsako od zdravil posebej in omogoča shranjevanje hipotenzivnega učinka Enap® H vsaj 24 ur.
Farmakokinetika
Enalapril Po zaužitju absorpcija - 60%. Vnos hrane ne vpliva na absorpcijo.
V jetrih se presnovi v aktivni presnovek enalaprilat, ki je učinkovitejši zaviralec ACE kot enalapril. Komunikacija z beljakovinami plazme enalaprilat - 50-60%. Čas, da se doseže največja koncentracija (TCmax) enalaprila je 1 ura, enalaprilat je 3-4 ure Enalaprilat brez težav prehaja skozi histoematogene ovire, razen krvno-možganske pregrade, majhna količina prehaja skozi posteljico in v materino mleko. Ledvični očistek enalaprila in enalaprilata je 0,005 ml / s (18 l / h) in 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). Razpolovni čas izločanja (T1 / 2) enalaprilata je 11 ur, večinoma se izloči preko ledvic - 60% (20% v obliki enalaprila in 40% v obliki enalaprilata), skozi črevo - 33% (6% - v obliki enalaprila in 27% - v obliki enalaprila). v obliki enalaprilata). Odstrani se med hemodializo (hitrost 38-62 ml / min) in peritonealno dializo, serumska koncentracija enalaprilata po 4 urah hemodialize se zmanjša za 45-57%.
Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic se izločanje odloži, kar zahteva zmanjšanje odmerka v skladu z okvarjenim delovanjem ledvic, zlasti pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo.
Pri bolnikih z insuficienco jeter se lahko presnova enalaprila upočasni, ne da bi se spremenil njegov farmakodinamični učinek.
Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (CHF) se absorpcija in presnova enalaprilata upočasni, volumen porazdelitve pa se zmanjša.
Hidroklorotiazid se absorbira predvsem v dvanajstniku in proksimalnem tankem črevesu. Absorpcija je 70% in se poveča za 10% pri zaužitju s hrano. Najvišja koncentracija v serumu je dosežena v 1,5 do 5 urah, volumen porazdelitve pa je približno 3 l / kg. Komunikacija s proteini plazme - 40%.
Biološka uporabnost - 70%. V terapevtskem razponu odmerkov se povprečna velikost območja pod farmakokinetično krivuljo poveča v sorazmerju s povečanjem odmerka, z imenovanjem enkrat na dan pa je kumulacija neznatna. Prodre skozi hematoplacentno pregrado in v materino mleko. Akumulira se v plodovnici. Serumska koncentracija hidroklorotiazida v krvi popkovne vene je skoraj enaka kot pri krvi mater. Koncentracija v amnijski tekočini je višja od koncentracije v serumu iz popkovne žile (19-krat). Ne presnavlja se v jetrih, izloča se predvsem preko ledvic: 95% nespremenjena in približno 4% v obliki hidrolizata 2-amino-4-kloro-m-bensidulfonamida z glomerulno filtracijo in aktivno tubularno sekrecijo v proksimalnem nefronu. Ledvični očistek hidroklorotiazida pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo je približno 5,58 ml / s (335 ml / min). Hidroklorotiazid ima dvofazni profil izločanja. T1 / 2 v začetni fazi je 2 uri, v končni fazi (10-12 ur po dajanju) - približno 10 ur.
Pri starejših bolnikih hidroklorotiazid ne vpliva negativno na farmakokinetiko enalaprila, vendar je serumska koncentracija enalaprilata večja. Pri dajanju hidroklorotiazida bolnikom s kongestivnim srčnim popuščanjem je bilo ugotovljeno, da se njegova absorpcija zmanjša sorazmerno z razvojem CHF - za 20-70%. Hidroklorotiazid T1 / 2 se poveča na 28,9 ure; ledvični očistek je 0,17 - 3,12 ml / s (10-187 ml / min) (povprečno 1,28 ml / s (77 ml / min)).
Pri bolnikih, pri katerih poteka operacija črevesnega bypassa zaradi debelosti, se lahko absorpcija hidroklorotiazida zmanjša za 30%, serumska koncentracija pa za 50% v primerjavi z zdravimi prostovoljci.
Sočasno imenovanje enalaprila in hidroklorotiazida ne vpliva na farmakokinetiko vsakega od njih.

Indikacije za uporabo

Arterijska hipertenzija (pri bolnikih, ki se priporočajo kombinirana terapija).

Kontraindikacije

- preobčutljivost (vključno s posameznimi komponentami zdravila ali sulfonamidnimi derivati);
- anurija, izrazita ledvična disfunkcija (očistek kreatinina (CC) pod 30 ml / min);
- angioedem v anamnezi, povezan z uporabo predhodno zaviralcev ACE, kot tudi dednega ali idiopatskega angioedema;
- dvostranska stenoza ledvične arterije, stenoza ene same ledvične arterije;
- nosečnost in dojenje;
- starost pod 18 let (učinkovitost in varnost ni ugotovljena);
- laktoze, pomanjkanja laktaze ali malabsorpcije glukoze-galaktoze.

Previdno:

- huda aortna stenoza ali idiopatska hipertrofična obstruktivna subaortna stenoza;
- ishemične bolezni srca in cerebrovaskularne bolezni (vključno s cerebrovaskularno insuficienco), ker prekomerno znižanje krvnega tlaka lahko vodi v razvoj miokardnega infarkta in možganske kapi;
- kronično srčno popuščanje; izrazita ateroskleroza;
- hude avtoimunske sistemske bolezni vezivnega tkiva (vključno s sistemskim eritematoznim lupusom, sklerodermo);
- zatiranje hematopoeze v kostnem mozgu; sladkorne bolezni, ker tiazidni diuretiki lahko zmanjšajo toleranco za glukozo;
- hiperkalemija;
- stanje po presaditvi ledvic;
- disfunkcija jeter in / ali ledvic (CC 30-75 ml / min);
- stanja, ki jih spremlja zmanjšanje BCC (kot posledica diuretične terapije, hkrati pa omejuje uživanje soli, driske in bruhanja);
- starosti

Nosečnost in dojenje

Zdravilo Enap® H je kontraindicirano med nosečnostjo.
Vpliv zaviralcev ACE na plod v prvem trimesečju nosečnosti ni bil ugotovljen. Uporabo zaviralcev angiotenzinske konvertaze v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti je spremljal negativen učinek na plod in novorojenčka.
Novorojenčki so razvili arterijsko hipotenzijo, odpoved ledvic, hiperkalemijo in / ali hipoplazijo kosti lobanje. Morda razvoj oligohydramnios, očitno zaradi okvarjenega delovanja ledvic fetusa. To lahko povzroči kontrakturo okončin, deformacijo kosti lobanje, vključno z obraznim delom in hipoplazijo pljuč.
Uporaba diuretikov med nosečnostjo ni priporočljiva, saj lahko povzroči zlatenico ploda in novorojenčka, trombocitopenijo in morebitne druge neželene reakcije, opažene pri odraslih.
Enalapril in hidroklorotiazid vstopata v materino mleko. Zato je treba pri predpisovanju zdravila Enap® H v obdobju laktacije zavrniti dojenje.

Odmerjanje in uporaba

Enap ® H je treba jemati redno ob istem času, najbolje zjutraj, med ali po obroku, brez žvečenja, pitja majhne količine tekočine. Priporočeni odmerek je 1 tableta na dan.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki, je priporočljivo, da zdravljenje ali zmanjšanje odmerka diuretikov prekličete vsaj 3 dni pred začetkom zdravljenja z zdravilom Enap ® H, da se prepreči razvoj simptomatske arterijske hipotenzije.
Pred začetkom zdravljenja je treba pregledati delovanje ledvic.
Trajanje zdravljenja določi zdravnik.
Odmerek za okvaro delovanja ledvic
Pri bolnikih z insuficienco ledvic s KK 30-75 ml / min je treba zdravilo Enap® H uporabljati samo po predhodni titraciji odmerkov enalaprila in hidroklorotiazida ločeno glede na odmerke v kombiniranem pripravku Enap® N. t

Neželeni učinki

Razvrstitev pojavnosti neželenih učinkov Svetovne zdravstvene organizacije (WHO):
- zelo pogosto (> 1/10)
- pogosto (> 1/100 in - redko (> 1/1000 in - redko (> 1/10000 in - zelo redko (iz hematopoetskega sistema in limfnega sistema:
- redko: nevtropenija, zmanjšanje hemoglobina in hematokrita, trombocitopenija, levkopenija, zaviranje delovanja kostnega mozga;
Presnovne in prehranske motnje
- redko: protin;
S strani centralnega živčnega sistema:
- zelo pogosto: omotica, šibkost;
- pogosto: glavobol, astenija;
- redko: nespečnost, zaspanost, parestezije, razdražljivost;
Od čutov:
- redko: tinitus;
Od kardiovaskularnega sistema
- pogosto: ortostatska hipotenzija;
- redko: omedlevica, izrazito zmanjšanje krvnega tlaka, palpitacije, tahikardija, bolečine v prsih;
Na delu dihalnega sistema:
- pogosto: kašelj;
- redko: zasoplost;
Iz prebavnega sistema:
- pogosto: slabost;
- redko: driska, bruhanje, dispepsija, bolečine v trebuhu, vetrovi, zaprtje, suha usta;
- redko: holestatska zlatenica, fulminantna nekroza;
Alergijske reakcije:
- redko: Stevens-Johnsonov sindrom;
- redko: angioedem;
- zelo redko: črevesni angioedem;
Na strani kože:
- redko: kožni izpuščaj, srbenje, povečano znojenje, nekroza kože, alopecija;
Iz genitourinarnega sistema:
- redko: disfunkcija ledvic, akutna odpoved ledvic, impotenca, zmanjšan libido;
Iz mišično-skeletnega sistema:
- pogosto: mišični krči;
- redko: artralgija;
Laboratorijski kazalniki:
- redko: hiperglikemija, hiperurikemija, hipokalemija, hiperkaliemija, hiponatremija, povečana koncentracija sečnine in kreatinina v krvnem serumu, povečana aktivnost jetrnih transaminaz in bilirubina;
Drugo:
- Opisan je kompleksni simptom, ki lahko vključuje zvišano telesno temperaturo, mialgijo in artralgijo, serozitis, vaskulitis, povečano hitrost sedimentacije eritrocitov, levkocitozo in eozinofilijo, kožni izpuščaj, pozitiven test za antinuklearna protitelesa.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: povečana diureza, izrazito zmanjšanje krvnega tlaka z bradikardijo ali drugimi motnjami srčnega ritma, konvulzije, poslabšanje zavesti (vključno s komo), akutna odpoved ledvic, kršitev kislinsko-baznega stanja in vodno-elektrolitskega ravnovesja v krvi.
Zdravljenje: bolnik se premakne v vodoravni položaj z dvignjenimi nogami. V lažjih primerih je prikazano izpiranje želodca in zaužitje aktivnega oglja, v hujših primerih pa so ukrepi za stabilizacijo krvnega tlaka intravensko dajanje substratov v plazmi, infuzija 0,9% raztopine natrijevega klorida. Bolnik mora nadzorovati raven krvnega tlaka, srčno frekvenco, hitrost dihanja, serumsko koncentracijo sečnine, kreatinina, elektrolite in diurezo, če je potrebno intravensko dajanje angiotenzina II, hemodialize (hitrost izločanja enalaprilata - 62 ml / min).

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Kalijev serum
Uporaba dodatkov kalija, sredstev, ki varčujejo s kalijem, ali zdravil, ki vsebujejo nadomestke kalijeve soli, zlasti pri bolnikih z insuficienco ledvic, lahko povzroči znatno povečanje kalija v serumu. Izguba kalija med dajanjem tiazidnih diuretikov se praviloma zmanjša z delovanjem enalaprila. Vsebnost kalija v krvnem serumu običajno ostane v normalnih mejah.
Litij
S hkratno uporabo z litijevimi pripravki - upočasnjuje izločanje litija (krepitev kardiotoksičnih in nevrotoksičnih učinkov litija).
Nepolarizirajoči mišični relaksanti
Tiazidni diuretiki lahko povečajo učinek tubokurarinskega klorida.
Narkotični analgetiki / nevroleptiki
Hkratna uporaba tiazidnih diuretikov, narkotičnih analgetikov ali derivatov fenotiazina lahko vodi do ortostatske hipotenzije.
Drugi antihipertenzivi
Skupaj z enalapril, uporaba zaviralcev beta, alfa-blokatorjev, ganglioblokiruyuschih sredstev, metildopa ali blokatorjev "počasnih" kalcijevih kanalov lahko dodatno zmanjša krvni tlak.
Allopurinol, citostatiki in imunosupresivi
Sočasna uporaba z zaviralci ACE lahko poveča tveganje za levkopenijo.
Glukokortikosteroidi, kalcitonin
Sočasno dajanje tiazidnih diuretikov lahko vodi do razvoja hipokalemije.
Ciklosporin
Sočasna uporaba z zaviralci ACE lahko poveča tveganje za hiperkaliemijo.
Nesteroidna protivnetna zdravila
Hkratna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) (vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2) lahko oslabi antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE.
Nesteroidna protivnetna zdravila in zaviralci ACE imajo dodaten učinek na zvišanje koncentracije kalija v serumu, kar lahko privede do poslabšanja delovanja ledvic, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic. Ta učinek je reverzibilen.
NSAID lahko zmanjšajo diuretične in antihipertenzivne učinke diuretikov.
Antacidi
Antacidi lahko zmanjšajo biološko uporabnost zaviralcev ACE.
Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE.
Tiazidni diuretiki lahko zmanjšajo učinek adrenermetika (epinefrina).
Etanol poveča hipotenzivni učinek zaviralcev ACE in tiazidnih diuretikov, kar lahko povzroči ortostatsko hipotenzijo.
Hipoglikemična sredstva za peroralno uporabo in insulin
Epidemiološke študije kažejo, da lahko sočasna uporaba zaviralcev ACE in hipoglikemikov povzroči hipoglikemijo. Pogosteje se hipoglikemija razvije v prvih tednih zdravljenja pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic. Dolgotrajne in kontrolirane klinične študije enalaprila ne podpirajo teh podatkov in ne omejujejo uporabe enalaprila pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Vendar pa morajo biti taki bolniki pod rednim zdravniškim nadzorom.
Pri uporabi hipoglikemičnih zdravil za peroralno uporabo in insulina s tiazidnimi diuretiki je morda treba popraviti njihove odmerke.
Kolestiramin in Kolestipol
Enkraten odmerek zdravila Kolestiramin ali Colestipol zmanjša absorpcijo hidroklorotiazida v prebavnem traktu za 85% oziroma 43%.
Zlati pripravki
Z istočasno uporabo zaviralcev ACE in zlatih pripravkov (natrijev aurotiomalat) intravenozno je bil opisan kompleks simptomov, vključno z rdečico obraza, slabostjo, bruhanjem in arterijsko hipotenzijo.

Posebna navodila

Hipotenzija
Hipotenzijo z vsemi kliničnimi posledicami lahko opazimo po prvem odmerku tablet Enap® N pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem in hiponatremijo, hudo ledvično insuficienco ali disfunkcijo levega prekata in zlasti pri bolnikih s hipovolemijo, ki je posledica diuretične terapije, diete, brez soli, driske. bruhanje ali hemodializa.
V primeru arterijske hipotenzije je potrebno pacienta položiti na hrbet z nizkim vzglavjem in po potrebi prilagoditi prostornino BCC z infundiranjem raztopine 0,9% natrijevega klorida. Hipotenzija, ki se je pojavila po prvem odmerku, ni kontraindikacija za nadaljnje zdravljenje.
Zahtevajo previdnost pri bolnikih s koronarno boleznijo srca, hudo tserebrovaskulyarnymy bolezni, aortno stenozo in idiopatsko hipertrofično subaortic subaortal stenozo motečega odtok krvi iz levega prekata, hude ateroskleroze pri starejših bolnikih zaradi tveganja za hipotenzijo in poslabšanja prekrvitve srca, možganov in ledvice.
Motnje ravnotežja vode in elektrolitov
Redno spremljanje koncentracije elektrolitov v serumu v obdobju zdravljenja je potrebno, da se ugotovijo morebitna neravnovesja in pravočasno sprejmejo potrebni ukrepi. Določanje koncentracije elektrolitov v serumu je obvezno za bolnike s podaljšano drisko, bruhanjem.
Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Enap® H, je treba prepoznati znake oslabljenega vodnega in elektrolitskega ravnovesja, kot so suha usta, žeja, šibkost, zaspanost, anksioznost, mialgija in krči (predvsem telečje mišice), znižan krvni tlak, tahikardija, oligurija in prebavne motnje (slabost, bruhanje).
Ledvična disfunkcija
Pripravek Enap® N pri bolnikih z ledvično insuficienco (CC 30-75 ml / min) je treba uporabiti le po predhodni titraciji odmerkov enalaprila in hidroklorotiazida ločeno glede na odmerke v kombiniranem pripravku Enap® N.
Motnje delovanja jeter
Pripravek Enap® N je treba uporabljati previdno pri bolnikih z jetrno insuficienco ali progresivnimi jetrnimi boleznimi, saj lahko hidroklorotiazid povzroči jetrno komo tudi z minimalno motnjo ravnotežja vode in elektrolitov. Pri zdravljenju z zaviralci ACE so poročali o več primerih akutne odpovedi jeter pri holestatični zlatenici, fulminantni jetrni nekrozi in smrti (redko). Če se pojavi zlatenica in se aktivnost jetrnih transaminaz poveča, je treba zdravljenje z zdravilom Enap® N takoj prekiniti, bolnike pa je treba spremljati.
Presnovni in endokrini učinki
Previdnost je potrebna pri vseh bolnikih, ki se zdravijo s hipoglikemičnimi zdravili za peroralno uporabo ali z insulinom, ker lahko hidroklorotiazid oslabi in enalapril poveča njihov učinek.
Tiazidni diuretiki lahko zmanjšajo izločanje kalcija skozi ledvice in povzročijo rahlo in prehodno zvišanje ravni serumskega kalcija.
Huda hiperkaleroza je lahko znak latentnega hiperparatiroidizma. Pred izvedbo študije o funkciji obščitničnih žlez je treba ukiniti tiazidne diuretike.
Med zdravljenjem s tiazidnimi diuretiki se lahko koncentracija holesterola in trigliceridov v serumu poveča.
Zdravljenje s tiazidnimi diuretiki pri nekaterih bolnikih lahko poslabša hiperurikemijo in / ali poslabša potek protina. Vendar pa enalapril poveča izločanje sečne kisline preko ledvic, s čimer se prepreči hiperurikemični učinek hidroklorotiazida.
Alergijska reakcija / angioedem
V primeru angioedema obraza je ponavadi dovolj, da se zdravljenje prekine in bolniku predpiše antihistaminik.
Angioedem jezika, žrela ali grla je lahko usoden. V primeru angioedema jezika, žrela ali grla, ki lahko povzroči obstrukcijo dihalnih poti, morate takoj dati epinefrin (0,3-0,5 ml epinefrinske (adrenalinske) raztopine subkutano v razmerju 1: 1000) in ohraniti prehodnost dihalnih poti (intubacija ali traheostomijo).
Incidenca angioedema je večja med bolniki negroidne rase, ki prejemajo terapijo z zaviralci ACE, kot med bolniki iz druge rase.
Pri bolnikih, ki imajo v anamnezi angioedem, ki ni povezan z zaviralci ACE, obstaja večje tveganje za razvoj angioedema pri jemanju zaviralcev ACE.
Pri bolnikih, ki jemljejo tiazidne diuretike, se lahko razvijejo preobčutljivostne reakcije z ali brez alergijskih reakcij. Poročali so o poslabšanju sistemskega eritematoznega lupusa.
Zaradi povečanega tveganja za anafilaktične reakcije bolnikom na hemodializi ne smemo dajati zdravila Enap ® H z visokoprotočnimi poliakrilonitrilnimi membranami (AN69®), ki se soočajo z aferezo lipoproteinov nizke gostote z dekstran sulfatom in tik pred postopkom desenzibilizacije na osinski ali čebelji strup.
Kirurške intervencije / splošna anestezija
Pred operacijo (vključno z zobozdravstvom) je treba anesteziologa opozoriti na uporabo zaviralcev ACE.
Med kirurškimi posegi ali splošno anestezijo z uporabo zdravil, ki povzročajo arterijsko hipotenzijo, lahko zaviralci ACE blokirajo nastanek angiotenzina II kot odziv na kompenzacijsko sproščanje renina. Če se pri tem razvije izrazito znižanje krvnega tlaka, ki je pojasnjeno s podobnim mehanizmom, ga lahko prilagodimo s povečanjem količine krvi, ki kroži.
Kašelj
Pri uporabi zaviralcev ACE je bil opažen kašelj. Kašelj je suh, dolgotrajen, ki izgine po prenehanju uporabe zaviralcev ACE. Pri diferencialni diagnozi kašlja je treba upoštevati kašelj, ki ga povzroča uporaba zaviralcev ACE.

Vpliv na sposobnost vožnje vozila in drugih mehanskih sredstev: Na začetku zdravljenja z Enap ® H lahko pride do izrazitega znižanja krvnega tlaka, vrtoglavice in zaspanosti, ki lahko zmanjša sposobnost vožnje vozil, drugih potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in hitrost. psihomotorične reakcije. Zato na začetku zdravljenja ni priporočljivo voziti vozil ali izvajati drugih potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotornih reakcij.

Obrazec za sprostitev

Tablete 25 mg + 10 mg. 10 tablet na pretisni omot. Na 2 pretisna omota se skupaj z navodili za nanašanje vstavita v kartonsko škatlo.

Pogoji skladiščenja

Na suhem mestu, pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C.
Hraniti izven dosega otrok.

Rok trajanja

5 let.
Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.