Pri zdravljenju kronične nefropatije je alopurinol predpisan v urogenitalnem sistemu - navodila za uporabo zdravila kažejo na njegov učinek na sintezo sečne kisline. Zaradi aktivne sestave zdravila deluje učinkovito, ki jih predpiše zdravnik za odpravo težav z uriniranjem. Preberite navodila za uporabo.

Tablete alopurinola

Farmakološka klasifikacija se nanaša na zdravilo Allopurinol na hipouricemic in protivogudricheskim zdravil, ki delujejo na funkcijo in delovanje genitourinarnega sistema. Delovanje zdravila temelji na zdravilni učinkovini alopurinol. V urinu raztopi uratne spojine, ne omogoča tvorbe kamnov v tkivih in ledvicah.

Sestava

Zdravilo je na voljo v obliki tablet okrogle oblike bele barve z ravno površino, posnetjem in tveganjem. Njihova sestava je prikazana v tabeli:

Koncentracija alopurinola, mg na 1 kos.

Mikrokristalna celuloza, koruzni škrob, magnezijev stearat, laktoza, hipromeloza

10 kosov v blisterju, 30 ali 50 kosov v kartonski škatli

Farmakodinamika in farmakokinetika

Allopurinol se nanaša na sredstva, ki kršijo sintezo sečne kisline. Ta snov je strukturni analog hipoksantina, zavira encim ksantin oksidazo, ki sodeluje pri presnovi hipoksantina v ksantin in ksantin v sečno kislino. Zaradi tega se zmanjša koncentracija sečne kisline in njenih soli v urinu in drugih telesnih tekočinah. Istočasno se raztopijo že obstoječe uratne usedline, ki se ne tvorijo v tkivih in ledvicah. Vnos alopurinola poveča izločanje hipoksantina in izločanje ksantinov v urinu.

Ko so tablete znotraj, se 90% absorbira iz želodca. Presnova poteka z nastankom aloksantina. Največja koncentracija aktivne snovi v krvi doseže po 1,5 ure, aloksantin - po 4,5 urah. Razpolovna doba zdravila je 1-2 uri, presnovki - 15 ur. 20% odmerka se izloči v črevesju, preostalih 80% pa z ledvicami z urinom.

Indikacije za uporabo

Navodila za uporabo kažejo na prisotnost naslednjih indikacij, za katere se lahko Allopurinol daje bolnikom:

• zdravljenje in preprečevanje hiperurikemije;
• kombinacija hiperurikemije z nefrolitiazo, odpovedjo ledvic, uratno nefropatijo;
• ponovitev mešanih kalcijevih oksalatno-ledvičnih kamnov na ozadju hiperurikurije;
• povečano tvorbo urata v nasprotju z delovanjem encimov;
• preprečevanje protina, akutna nefropatija s citostatično in sevalno terapijo tumorjev, levkemije, popolno terapevtsko tešče.

Kako jemati alopurinol

Odmerjanje tablet se določi individualno, v skladu z navodili. Zdravniki spremljajo koncentracijo urata in sečne kisline v krvi in ​​urinu. Odrasli so predpisani 100-900 mg / dan, razdeljen na 2-4 krat. Tablete je treba popiti po obroku. Otroci, mlajši od 15 let, prejmejo 10–20 mg / kg / dan ali 100–400 mg / dan. Največji dnevni odmerek alopurinola za kršitve ledvičnega očistka je 100 mg / dan. Povečanje odmerka predpiše zdravnik, hkrati pa se ohrani visoka koncentracija urata v krvi in ​​urinu.

Posebna navodila

Posebna navodila v navodilih za uporabo je treba posebej preučiti za vse bolnike, ki jemljejo zdravilo Allopurinol:

• namen zdravila je previden pri kršenju funkcij ledvic, ledvic, hipofunkcije ščitnice, v začetnem obdobju zdravljenja z Allopurinolom se ocenjuje delovanje jeter;
• med zdravljenjem morajo bolniki dnevno zaužiti vsaj 2 litra vode pod nadzorom dnevne diureze;
• na začetku terapije je možno poslabšanje protina, za preprečevanje uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil ali kolhicina;
• z ustreznim zdravljenjem z Allopurinolom je možno, da se veliki uratni kamni v ledvični medenici raztopijo in vstopijo v sečevod;
• asimptomatska hiperurikemija ni indicirana;
• za otroke je zdravilo indicirano za maligne bolezni, levkemijo, Lesch-Nihena sindrom;
• če imajo bolniki tumorske bolezni, se zdravilo uporabi pred začetkom zdravljenja s citostatiki, da se zmanjša tveganje za nastanek ksantina v sečilih, sprejmejo se ukrepi za podporo diuretikov in alkalnega urinskega odziva;
• Zdravilo vpliva na hitrost psihomotoričnih reakcij, zato je vožnja vozil in nadzorni mehanizmi med zdravljenjem protina prepovedana.

Allopurinol in alkohol

V skladu z navodili za uporabo alopurinola so med celotnim zdravljenjem z zdravili prepovedani alkohol in pijače, ki vsebujejo alkohol. Kombinacija etanola in aktivne sestavine zdravila povzroča strupeno zastrupitev, škodljiv učinek na jetra in ledvice, povečano tveganje prevelikega odmerjanja in negativne reakcije.

Interakcija z zdravili

Navodila za uporabo alopurinola kažejo na interakcije z drugimi zdravili:

• poveča učinek odmerkov antikoagulantov kumarinskega tipa, arabinozida adenina, hipoglikemičnih sredstev;
• v kombinaciji s citotoksičnimi zdravili povečuje mielotoksični učinek;
• Uricosuric in visoki odmerki salicilatov zmanjšujejo učinkovitost zdravila;
• povzroča povečanje kumulacije azatioprina, merkaptopurina.

ALLOPURINOL

Tablete bele ali bele barve z rumenkasto barvo, okrogle, ravne valjaste oblike, z eno stranjo tveganja in na obeh straneh posnete.

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 162 mg, koruzni škrob - 75 mg, natrijev karboksimetilni škrob - 30 mg, povidon K-25 - 24 mg, koloidni silicijev dioksid - 3 mg, magnezijev stearat - 6 mg.

10 kosov. - paketi obrnjenih celic (1) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi konturnih celic (2) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi obrnjenih celic (4) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi konturnih celic (5) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi konturnih celic (6) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi konturnih celic (7) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi konturnih celic (8) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi konturnih celic (9) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi konturnih celic (10) - kartonske škatle.
14 kosov. - paketi obrnjenih celic (1) - kartonske škatle.
14 kosov. - paketi konturnih celic (2) - kartonske škatle.
14 kosov. - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.
14 kosov. - paketi obrnjenih celic (4) - kartonske škatle.
14 kosov. - paketi konturnih celic (5) - kartonske škatle.
14 kosov. - paketi konturnih celic (6) - kartonske škatle.
14 kosov. - paketi konturnih celic (7) - kartonske škatle.
14 kosov. - paketi konturnih celic (8) - kartonske škatle.
14 kosov. - paketi konturnih celic (9) - kartonske škatle.
14 kosov. - paketi konturnih celic (10) - kartonske škatle.
25 kosov. - paketi obrnjenih celic (1) - kartonske škatle.
25 kosov. - paketi konturnih celic (2) - kartonske škatle.
25 kosov. - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.
25 kosov. - paketi obrnjenih celic (4) - kartonske škatle.
25 kosov. - paketi konturnih celic (5) - kartonske škatle.
25 kosov. - paketi konturnih celic (6) - kartonske škatle.
25 kosov. - paketi konturnih celic (7) - kartonske škatle.
25 kosov. - paketi konturnih celic (8) - kartonske škatle.
25 kosov. - paketi konturnih celic (9) - kartonske škatle.
25 kosov. - paketi konturnih celic (10) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi obrnjenih celic (1) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi konturnih celic (2) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi obrnjenih celic (4) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi konturnih celic (5) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi konturnih celic (6) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi konturnih celic (7) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi konturnih celic (8) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi konturnih celic (9) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi konturnih celic (10) - kartonske škatle.
10 kosov. - banke (1) - paketi kartona.
20 kosov. - banke (1) - paketi kartona.
30 kosov - banke (1) - paketi kartona.
40 kosov. - banke (1) - paketi kartona.
50 kosov. - banke (1) - paketi kartona.
100 kosov - banke (1) - paketi kartona.

Sredstvo za kršenje sinteze sečne kisline. Je strukturni analog hipoksantina. Zavira encim ksantin oksidazo, ki sodeluje pri pretvorbi hipoksantina v ksantin in ksantin v sečno kislino. To je posledica zmanjšanja koncentracije sečne kisline in njenih soli v telesnih tekočinah in urinu, kar pomaga pri raztapljanju obstoječih uratnih usedlin in preprečevanju njihovega nastajanja v tkivih in ledvicah. Allopurinol poveča izločanje hipoksantina in ksantina z urinom.

Po zaužitju se skoraj popolnoma (90%) absorbira iz prebavil. Presnavlja se z nastankom aloksantina, ki ohranja sposobnost dolgo časa zavirati ksantin oksidazo. C_maks Allopurinol v krvni plazmi je dosežen v povprečju 1,5 h, aloksantin - 4,5 h po enkratnem odmerku.

T_1/2 alopurinol je 1-2 uri, aloksantin - približno 15 ur. Okoli 20% odmerka se izloči skozi črevesje, ostalo pa z ledvicami.

Nastavite individualno, pod nadzorom koncentracije urata in sečne kisline v krvi in ​​urinu. Odrasli z zaužitjem - 100-900 mg / dan, odvisno od resnosti bolezni. Pogostost sprejemanja 2-4 krat / dan po obroku. Otroci, mlajši od 15 let - 10-20 mg / kg / dan ali 100-400 mg / dan.

Največji odmerki: v primeru okvarjenega delovanja ledvic (vključno s tistimi, ki jih povzroča sečna nefropatija) - 100 mg / dan. Zvišanje odmerka je možno v primerih, ko se v ozadju zdravljenja poveča koncentracija uratov v krvi in ​​urina.

Ker srčno-žilni sistem: v redkih primerih - arterijska hipertenzija, bradikardija.

S strani prebavnega sistema: možni pojavi diareje (vključno s slabostjo, bruhanjem), drisko, prehodnim povečanjem aktivnosti transaminaz v krvnem serumu; redko hepatitis; v redkih primerih stomatitis, nenormalno delovanje jeter (prehodno povečanje aktivnosti transaminaz in alkalne fosfataze), steatorrhea.

Na delu centralnega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema: v posameznih primerih - šibkost, utrujenost, glavobol, omotica, ataksija, zaspanost, depresija, koma, pareza, parestezija, konvulzije, nevropatija, motnje vida, katarakta, spremembe v očesni papili, motnje okusa občutki.

Iz hematopoetskega sistema: v nekaterih primerih - trombocitopenija, agranulocitoza in aplastična anemija, levkopenija (najverjetneje pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo).

Iz sečilnega sistema: redko - intersticijskega nefritisa; v posameznih primerih - edem, uremija, hematurija.

Pri endokrinem sistemu: v redkih primerih - neplodnost, impotenca, ginekomastija, diabetes mellitus.

Pri metabolizmu: v posameznih primerih - hiperlipidemija.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, hiperemija, srbenje; v nekaterih primerih - angioimunoblastična limfadenopatija, artralgija, zvišana telesna temperatura, eozinofilija, vročina, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom.

Dermatološke reakcije: v posameznih primerih - furunkuloza, alopecija, razbarvanje las.

S hkratno uporabo alopurinola poveča učinek kumarinskih antikoagulantov, adenin arabinozida, kot tudi hipoglikemičnih zdravil (zlasti za kršitve ledvične funkcije).

Visoka odmerka uricosuricnih zdravil in salicilati zmanjšujejo aktivnost alopurinola.

Z istočasno uporabo alopurinola in citostatikov se mielotoksični učinek pogosteje izraža kot pri ločeni uporabi.

Pri sočasni uporabi alopurinola in azatioprina ali merkaptopurina se slednji kumulirajo v telesu, ker se t zaradi inhibicije aktivnosti ksantin oksidaze, ki jo potrebuje alopurinol, za biotransformacijo zdravil, se njihova presnova in izločanje upočasni.

Allopurinol je treba uporabljati previdno v primerih okvarjenega delovanja jeter in / ali ledvic (v obeh primerih je potrebno zmanjšanje odmerka) in hipofunkcijo ščitnice. V začetnem obdobju zdravljenja z alopurinolom je potrebno sistematično ovrednotiti kazalnike delovanja jeter.

Med zdravljenjem z alopurinolom mora biti dnevno porabljena količina tekočine vsaj 2 litra (pod nadzorom diureze).

Na začetku zdravljenja protina se lahko pojavi poslabšanje bolezni. Za preprečevanje zdravljenja lahko uporabite nesteroidna protivnetna zdravila ali kolhicin (0,5 mg 3-krat / dan). Upoštevati je treba, da se lahko z ustreznim zdravljenjem z alopurinolom pojavi razkroj velikih uratnih kamnov v ledvični medenici in njihov kasnejši vstop v sečevod.

Asimptomatska hiperurikemija ni indikacija za uporabo alopurinola.

Pri otrocih se uporabljajo samo za maligne neoplazme (zlasti levkemijo), pa tudi za nekatere encimske motnje (Lesch-Nihena sindrom).

Za odpravo hiperurikemije pri bolnikih z neoplastičnimi boleznimi se priporoča uporaba alopurinola pred začetkom zdravljenja s citostatiki. V takšnih primerih je treba uporabiti najmanjši učinkovit odmerek. Poleg tega je za zmanjšanje tveganja za nastanek ksantina v sečilih potrebno sprejeti ukrepe za ohranitev optimalne diureze in alkalizacije urina. Ob hkratni uporabi alopurinola in citostatikov je potrebno pogostejše spremljanje vzorca periferne krvi.

V obdobju jemanja alopurinol alkohola ni dovoljeno.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov

Uporabljajte previdno pri bolnikih, katerih aktivnosti zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in hitre psihomotorične reakcije.

Pri otrocih se uporabljajo samo za maligne neoplazme (zlasti levkemijo), pa tudi za nekatere encimske motnje (Lesch-Nihena sindrom).

Način odmerjanja se določi individualno, pod nadzorom koncentracije uratov in sečne kisline v krvi in ​​urinu: otroci, mlajši od 15 let - 10-20 mg / kg / dan ali 100-400 mg / dan.

Allopurinol - uradna navodila za uporabo

Registrska številka:

Trgovsko ime:

Mednarodno nelastniško ime:

Oblika odmerjanja:

Sestava

1 tableta zdravila vsebuje zdravilno učinkovino: alopurinol - 300 mg; pomožne snovi: laktoza monohidrat (mlečni sladkor) - 49 mg; mikrokristalna celuloza - 20 mg; natrijev karboksimetil škrob (Primogel) - 20 mg; živilska želatina - 5 mg; magnezijev stearat - 4 mg; koloidni silicijev dioksid (Aerosil) - 2 mg.

Opis

Okrogle ploskotsilindrichesky tablete bele ali skoraj bele barve z vidika in tvegano.

Farmakoterapevtska skupina:

anti-guty agent - inhibitor ksantinske oksidaze

ATH koda: [M04AA01]

Farmakološke lastnosti

Firmacodynamics
Allopurinol je strukturni analog hipoksantina. Allopurinol, kot tudi njegov glavni aktivni presnovek, oxypurinol, zavira ksantin oksidazo, encim, ki pretvarja hipoksantin v ksantin in ksantin v sečno kislino. Allopurinol zmanjša koncentracijo sečne kisline v serumu in urinu. Tako preprečuje odlaganje kristalov sečne kisline v tkivih in (ali) prispeva k njihovemu raztapljanju. Poleg zaviranja katabolizma purinov pri nekaterih (vendar ne vseh) bolnikih s hiperurikemijo. Na voljo je velika količina ksantina in hipoksantina za ponovno tvorbo purinskih baz, kar vodi do de novo supresije purinske biosinteze z mehanizmom povratnih informacij, ki je posredovan z inhibicijo encima hipoksantin-gvanin fosforibosil transferaze. Drugi presnovki alopurinola so alopurinol-ribozid in oksipurinol-7 ribozid.

Farmakokinetika
Allopurinol se hitro in dobro absorbira iz prebavil (do 90%). Pri uporabi enkratnega odmerka zdravila njegova koncentracija v plazmi doseže najvišjo vrednost v 1,5 urah, približno 20% alopurinola in njegovih presnovkov pa se izloči skozi črevo, 10% pa z ledvicami. V jetrih se pod vplivom ksantin oksidaze alopurinol pretvori v oksipurinol, ki tudi zavira nastajanje sečne kisline. Razpolovna doba alopurinola je od 1 do 2 uri hitro se presnovi v oksipurinol in se zaradi glomerularne filtracije intenzivno izloča skozi ledvice. Razpolovna doba oksipurinola je približno 15 ur, v ledvičnih tubulih pa se alopurinol aktivno absorbira. Allopurinol in njegovi metaboliti se ne vežejo na beljakovine, porazdeljene v tkivni tekočini. Zdravilo prodre v materino mleko.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah
Pri ledvični insuficienci se lahko očistek alopurinola in oksipurinola znatno zmanjša, zato se njihova koncentracija v plazmi poveča. Zato je pri bolnikih z ledvično insuficienco potrebno ustrezno zmanjšanje odmerka. Pri starejših bolnikih ni pomembne spremembe v farmakokinetiki alopurinola, povezane z starostjo, če se ledvična funkcija ne zmanjša.

Indikacije za uporabo

Bolezni, ki jih spremlja hiperurikemija (zdravljenje in preprečevanje): protin (primarni in sekundarni), urolitiaza (z nastankom uratov). Hiperurikemija (primarna in sekundarna), ki izhaja iz bolezni, ki jo spremlja povečana razgradnja nukleoproteinov in povečanje vsebnosti sečne kisline v krvi, vključno z z različnimi hematoblastozami (akutna levkemija, kronična mieloična levkemija, limfosarkom itd.), s citostatično in radioterapijo tumorjev (tudi pri otrocih), psoriazo, obsežnimi travmatskimi poškodbami zaradi encimskih motenj (sindrom Lesch-Nyhan) in z masivno terapijo z glukokortikosteroidi, ko se zaradi intenzivnega razpadanja tkiva količina purinov v krvi bistveno poveča. Urična nefropatija z okvarjenim delovanjem ledvic (odpoved ledvic). Ponavljajoči se mešani ledvični kamni oksalat-kalcij (v prisotnosti urikosurije).

Kontraindikacije

Preobčutljivost za alopurinol ali katerokoli drugo sestavino zdravila; odpoved jeter; huda ledvična insuficienca (stopnja azotemije); primarna (idiopatska) hemokromatoza; asimptomatska hiperurikemija, akutni napad protina; intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze, sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze; nosečnost, obdobje dojenja, otroci, mlajši od 3 let.

Previdno

Ledvična odpoved, kronično srčno popuščanje, sladkorna bolezen, arterijska hipertenzija, nenormalna jetrna funkcija, hipotiroidizem, starost. Bolniki, ki jemljejo zaviralce angiotenzinske konvertaze (ACE) ali diuretike. Otroci do 15. leta starosti (predpisani samo med citostatično terapijo levkemije in drugih malignih bolezni ter simptomatsko zdravljenje encimskih motenj).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zanesljive raziskave o uporabi alopurinola med nosečnostjo in dojenjem pri ljudeh niso bile izvedene. Allopurinol med nosečnostjo je treba jemati samo na način, ki ga je predpisal zdravnik, in samo v odsotnosti terapevtske možnosti, če bolezen predstavlja večje tveganje za plod in mater, kot jemanje alopurinola. Če je potrebno, se mora uporaba alopurinola med dojenjem odločiti, ali je treba prenehati z dojenjem, ali pa se vzdržati predpisovanja zdravila.

Odmerjanje in uporaba

Inside Zdravilo je treba jemati enkrat na dan po obroku in piti veliko vode. Če dnevni odmerek preseže 300 mg ali če opazimo simptome intolerance iz prebavil, je treba odmerek razdeliti v več odmerkov.
Allopurinol je treba uporabljati v različnih odmerkih (100 mg) enkrat na dan za začetno zdravljenje. Če ta odmerek ni dovolj za ustrezno zmanjšanje koncentracije sečne kisline v serumu, se lahko dnevni odmerek zdravila postopoma poveča, dokler ne dosežemo želenega učinka. Posebno previdnost je potrebna pri slabšanju delovanja ledvic.
Pri naraščajočih odmerkih alopurinola vsakih 1-3 tedne je treba določiti koncentracijo sečne kisline v krvnem serumu.
Priporočeni odmerek zdravila je 300–600 mg na dan za zmerni pretok; 600-900 mg na dan za hudo. Največji dnevni odmerek je 900 mg.
Priporočeni odmerek za otroke od 3 do 10 let je 5-10 mg / kg / dan.
Priporočeni odmerek za otroke od 10 do 15 let je 10-20 mg / kg / dan. Dnevni odmerek zdravila ne sme preseči 400 mg.
Allopurinol se redko uporablja za pediatrično terapijo. Izjema so maligne onkološke bolezni (zlasti levkemija) in nekatere encimske motnje (npr. Sindrom Lesch-Nyhan).
Ker se alopurinol in njegovi presnovki izločajo preko ledvic, lahko oslabljena ledvična funkcija povzroči zakasnitev zdravila in njegovih presnovkov v telesu, s podaljšanjem razpolovnega časa teh spojin iz krvne plazme. Allopurinol in njegovi derivati ​​se s telesa odstranijo s hemodializo. Če se hemodializa opravi 2-3 krat na teden, je priporočljivo določiti potrebo po prehodu na alternativni režim zdravljenja - takoj po končanem hemodializnem zdravljenju je treba vzeti 300-400 mg alopurinola (med sejami na hemodializi zdravilo ne jemljemo).
Za prilagoditev odmerka zdravila je treba v optimalnih intervalih oceniti koncentracijo soli sečne kisline v krvnem serumu ter koncentracijo sečne kisline in urata v urinu.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: slabost, bruhanje, driska, omotica, oligurija. Večino simptomov prevelikega odmerjanja alopurinola je mogoče ublažiti s povečanjem njegovega izločanja skozi ledvice z obilnim vnosom tekočine in ustreznim povečanjem diureze.
Zdravljenje: prisilna diureza; Allopurinol in njegovi presnovki se izločajo s hemodializo in peritonealno dializo.

Neželeni učinki

zelo redki: furunkuloza.
Kršitve krvnega sistema in limfnega sistema:

zelo redki: agranulocitoza, aplastična anemija, trombocitopenija, granulocitoza, levkopenija, levkocitoza, eozinofilija in aplazija, ki prizadenejo le eritrocite.
Zelo redko so poročali o trombocitopeniji, agranulocitozi in aplastični anemiji, zlasti pri osebah z okvarjenim delovanjem ledvic in / ali jeter, kar poudarja potrebo po posebni oskrbi pri teh skupinah bolnikov.
Bolezni imunskega sistema:

redki: preobčutljivostne reakcije;
redki: hude preobčutljivostne reakcije, vključno z kožnimi reakcijami z odtrganostjo povrhnjice, zvišana telesna temperatura, limfadenopatija, artralgija in (ali) eozinofilija (vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo) (glejte poglavje "Bolezni kože in podkožja"). Sočasni vaskulitis ali reakcije v tkivih imajo lahko različne manifestacije, vključno s hepatitisom, poškodbo ledvic, akutnim holangitisom, ksantinskimi kamni in v zelo redkih primerih z epileptičnimi napadi. Poleg tega je bil zelo redko opažen razvoj anafilaktičnega šoka. Z razvojem hudih neželenih učinkov je treba zdravljenje z alopurinolom nemudoma prekiniti in ne nadaljevati. Ko zamudo multiorganske preobčutljivost (znano kot sindrom preobčutljivosti na zdravila / DRESS /) lahko razvijejo simptome v različnih kombinacijah: vročina, kožni izpuščaji, vaskulitis, limfadenopatija pseudolymphoma, artralgija, levkopenija, eozinofilija, hepatorenalnega splenomegalija, je posledica spremembe v testih delovanja jeter, sindrom izginotje žolčnih vodov (uničenje ali izginotje intrahepatičnih žolčnih vodov). Z razvojem takšnih reakcij v katerem koli obdobju zdravljenja je treba zdravilo Allopurinol takoj prekiniti in nikoli ne podaljšati.
Generalizirane preobčutljivostne reakcije so se razvile pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in (ali) jeter. Takšni primeri so bili včasih usodni;
zelo redki: angioimunoblastična limfadenopatija. Angioimmunoblastična limfadenopatija je zelo redko diagnosticirana po biopsiji bezgavk za generalizirano limfadenopatijo. Angioimunoblastična limfadenopatija je reverzibilna in upada po prenehanju zdravljenja z alopurinolom.
Presnovne in prehranske motnje: t

zelo redki: diabetes, hiperlipidemija.
Duševne motnje:

zelo redki: depresija.
Bolezni živčevja:

zelo redki: koma, paraliza, ataksija, nevropatija, parestezija, zaspanost, glavobol, perverznost okusa.
Kršitve z vidnim organom:

zelo redki: katarakta, motnje vida, makularne spremembe.
Motnje sluha in labirintne frustracije:

zelo redki: vrtoglavica.
Srčne bolezni:

zelo redki: angina, bradikardija.
Žilne bolezni:

zelo redki: zvišan krvni tlak.
Bolezni prebavil:

redki: bruhanje, slabost, driska;
V prejšnjih kliničnih študijah so opazili slabost in bruhanje, vendar so kasnejša opazovanja potrdila, da te reakcije niso klinično pomemben problem in se jim je mogoče izogniti s predpisovanjem alopurinola po obroku.
zelo redki: ponavljajoča se krvavitev, steatorrhea, stomatitis, spremembe v pogostnosti gibanja črevesja.
Pogostnost ni znana: bolečina v trebuhu.
Bolezni jeter in žolčevodov:

redko: asimptomatsko povečanje koncentracije jetrnih encimov (povišane ravni alkalne fosfataze in transaminaz v serumu);
redki: hepatitis (vključno z nekrotičnimi in granulomatoznimi oblikami).
Motnje delovanja jeter se lahko razvijejo brez očitnih znakov splošne preobčutljivosti.
Kršitve kože in podkožnega tkiva:

pogosti: izpuščaj;
redki: hude kožne reakcije: Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) in toksična epidermalna nekroliza (TEN);
zelo redki: angioedem, lokalni izpuščaj, alopecija, razbarvanje las.
Pri bolnikih, ki jemljejo alopurinol, so najpogostejše neželene kožne reakcije. Glede na zdravljenje z zdravili se lahko te reakcije razvijejo kadarkoli. Pri srbenju, makulopapularnem in luskavih izpuščajih se lahko pojavijo kožne reakcije. V drugih primerih se lahko razvije purpura. V redkih primerih opazimo eksfoliativno kožno spremembo (SSD / TEN). Z razvojem takšnih reakcij je treba zdravljenje z alopurinolom nemudoma prekiniti. Če je kožna reakcija blaga, potem lahko po izginotju teh sprememb nadaljujete z jemanjem alopurinola v manjšem odmerku (na primer 50 mg na dan).
Nato se lahko odmerek postopoma poveča. Ko se kožne reakcije ponovijo, je treba zdravljenje z alopurinolom prekiniti in ne nadaljevati, ker lahko nadaljnje dajanje zdravila povzroči hujše preobčutljivostne reakcije (glejte “Motnje imunskega sistema”).
Po razpoložljivih informacijah se je med zdravljenjem z alopurinolom angioedem razvil izolirano kot tudi v kombinaciji s simptomi splošne preobčutljivostne reakcije.
Bolezni mišično-skeletnega in vezivnega tkiva:

zelo redki: mialgija.
Bolezni ledvic in sečil:

zelo redki: hematurija, odpoved ledvic, uremija;
pogostnost neznana: urolitijaza.
Motnje reproduktivnega sistema in mlečnih žlez: t

zelo redki: moška neplodnost, erektilna disfunkcija, ginekomastija.
Splošne težave in motnje na mestu injiciranja: t

zelo redki: edem, splošno slabo počutje, splošna šibkost, zvišana telesna temperatura.
V skladu z obstoječimi informacijami se je med zdravljenjem z alopurinolom vročina razvila ločeno in v kombinaciji s simptomi splošne preobčutljivostne reakcije (glejte "Motnje imunskega sistema").
Poročila o možnih neželenih učinkih

V primeru neželenih učinkov, vključno s tistimi, ki niso navedeni v tem priročniku, morate prenehati uporabljati zdravilo.
V obdobju po registraciji so pomembne vse informacije o možnih neželenih učinkih, saj ta sporočila pomagajo stalno nadzorovati varnost zdravila. Zdravstveni uradniki morajo o sumu neželenih učinkov poročati lokalnim organom za farmakovigilanco.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

6-merkaptopurin in azatioprin
Azathioprine se presnavlja v 6-merkaptopurin, ki ga inaktivira encim ksantin oksidaza. V primerih, ko je 6-merkaptopurin ali azatioprin v kombinaciji z alopurinolom, je treba bolnikom dati samo eno četrtino običajnega odmerka 6-merkaptopurina ali azatioprina, ker zaviranje aktivnosti ksantin oksidaze poveča trajanje delovanja teh spojin.
Vidarabine (adenin arabinozid)
V prisotnosti alopurinola se razpolovni čas izločanja vidarabina poveča. S hkratno uporabo teh zdravil je treba upoštevati posebno pozornost glede povečanih toksičnih učinkov zdravljenja.
Salicilati in urikozuriki
Glavni aktivni presnovek alopurinola je oksipurinol, ki se izloča preko ledvic enako kot soli sečne kisline. Posledično zdravila z urikozurno aktivnostjo, kot so probenecid ali visoki odmerki salicilatov. lahko izboljša izločanje oksipurinola. Po drugi strani pa povečano izločanje oksipurinola spremlja zmanjšanje terapevtske aktivnosti alopurinola, vendar je treba pomembnost te vrste interakcij v vsakem primeru oceniti individualno.
Klorpropamid
Pri sočasni uporabi alopurinola in klorpropamida se pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo poveča tveganje za dolgotrajno hipoglikemijo, saj se na stopnji izločanja kanalika med seboj konkurirajo alopurinol in kloropropamid.
Antikoagulanti kumarinski derivati
Ob sočasni uporabi z alopurinolom so se povečali učinki varfarina in drugih antikoagulantov kumarinskih derivatov. V zvezi s tem je treba skrbno spremljati stanje bolnikov, ki sočasno prejemajo to zdravilo.
Fenitoin
Allopurinol lahko zavira oksidacijo fenitoina v jetrih, vendar klinični pomen te interakcije ni dokazan.
Teofilin
Znano je, da alopurinol zavira metabolizem teofilina. Takšno interakcijo lahko pojasnimo s sodelovanjem ksantinske oksidaze v biotransformacijskem procesu teofilina v človeškem telesu. Koncentracijo teofilina v serumu je treba nadzorovati na začetku sočasnega zdravljenja z alopurinolom. kot tudi povečanje odmerka slednjega.
Ampicilin in amoksicilin
Bolniki, ki so hkrati prejemali ampicilin ali amoksicilin in alopurinol, so pokazali povečano pojavnost kožnih reakcij v primerjavi z bolniki, ki niso prejemali podobne sočasne terapije. Vzrok za tovrstno interakcijo z zdravili ni bil ugotovljen. Vendar pa je pri bolnikih, ki prejemajo alopurinol, namesto ampicilina in amoksicilina priporočljivo predpisati druga protibakterijska zdravila.
Citotoksična zdravila (ciklofosfamid, doksorubicin, bleomicin, prokarbazin, mekloretamin)
Pri bolnikih, ki so trpeli zaradi tumorskih bolezni (razen levkemij) in prejemanja alopurinola, so opazili povečano zaviranje aktivnosti kostnega mozga s ciklofosfamidom in drugimi citotoksičnimi zdravili. Kljub temu pa, glede na rezultate kontroliranih študij, pri katerih so sodelovali bolniki, ki so prejemali ciklofosfamid, doksorubicin, bleomicin, prokarbazin in (ali) mekloretamin (klormetinijev klorid), sočasno zdravljenje z alopurinolom ni povečalo toksičnega učinka teh citotoksičnih zdravil.
Ciklosporin
Po nekaterih poročilih se lahko koncentracija ciklosporina v plazemski plazmi pri sočasni uporabi alopurinola poveča. S hkratno uporabo teh zdravil je treba upoštevati možnost povečanja toksičnosti ciklosporina.
Didanozin
Pri zdravih prostovoljcih in bolnikih, okuženih s HIV, ki so prejemali didanozin, ob sočasnem zdravljenju z alopurinolom (300 mg na dan) je bilo približno dvakrat opaženo povečanje Cmax (največja koncentracija zdravila v plazmi) in AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) didanozina. Razpolovna doba didanozina se ni spremenila. Praviloma sočasna uporaba teh zdravil ni priporočljiva. Če je sočasna terapija neizogibna, bo morda treba znižati odmerek didanozina in skrbno spremljati bolnikovo stanje.
Zaviralci ACE
Sočasna uporaba zaviralca angiotenzinske konvertaze z alopurinolom je povezana s povečanim tveganjem za levkopenijo, zato je treba ta zdravila kombinirati previdno.
Tiazidni diuretiki
Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov, vključno s hidroklorotiazidom, lahko poveča tveganje za neželene učinke preobčutljivosti, povezane z alopurinolom, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.

Posebna navodila

Preobčutljivost za zdravilo Sindrom. SSD in TEN
Poročali so, da alopurinol razvije življenjsko nevarne kožne reakcije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza (SJS / PET). Bolnike je treba obvestiti o simptomih teh reakcij (progresivni kožni izpuščaji, pogosto z mehurji in poškodbami sluznice) in skrbno spremljati njihov razvoj. Najpogostejši SSD / TEN se razvijejo v prvih tednih jemanja zdravila. Če obstajajo znaki in simptomi SSD / TEN, je treba alopurinol takoj prekiniti in ga ne predpisati več!
Pojav preobčutljivostnih reakcij na alopurinol je lahko zelo različen, vključno z makulopapularnim eksantemom, sindromom preobčutljivosti za zdravila (DRESS) in SJS / PET. Te reakcije so klinična diagnoza in njihove klinične manifestacije so osnova za sprejemanje ustreznih odločitev. Zdravljenje z zdravilom Allopurinol je treba takoj prekiniti, če se pojavi izpuščaj na koži ali druge manifestacije preobčutljivostne reakcije. Zdravljenja pri bolnikih s sindromom preobčutljivosti in SJS / PET ni mogoče nadaljevati.
Kortikosteroidi se lahko uporabljajo za zdravljenje kožnih reakcij s preobčutljivostjo.
Kronična disfunkcija ledvic
Pri bolnikih s kronično ledvično disfunkcijo obstaja večje tveganje za pojav preobčutljivostnih reakcij, povezanih z alopurinolom, vključno s SJS / PET.
Allele HLA-B * 5801
Ugotovljeno je bilo, da je prisotnost alela HLA-B * 5801 povezana z razvojem preobčutljivosti na alopurinol in SJS / PET. Pogostnost prisotnosti alela HLA-B * 5801 je različna v različnih etničnih skupinah in lahko doseže 20% v kitajski populaciji Han, približno 12% v Korejcih in 1-2% v japonskih in Evropejcih. Uporaba genotipizacije za odločanje o zdravljenju z alopurinolom ni raziskana. Če je znano, da je bolnik nosilec alela HLA-B * 5801, je treba alopurinol predpisati le, če je korist zdravljenja večja od tveganja. Treba je zelo pozorno spremljati razvoj sindroma preobčutljivosti in SJS / PET. Bolnika je treba seznaniti s potrebo po takojšnji prekinitvi zdravljenja ob prvem pojavu takih simptomov.
Okvarjeno delovanje jeter in ledvic
Pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter je treba odmerek alopurinola zmanjšati. Bolniki, ki se zdravijo zaradi hipertenzije ali srčnega popuščanja (na primer bolniki, ki jemljejo diuretike ali zaviralce ACE), lahko imajo hkrati ledvično disfunkcijo, zato je treba alopurinol pri tej skupini bolnikov uporabljati previdno.
Asimptomatska hiperurikemija sama po sebi ni indikacija za uporabo alopurinola. V takšnih primerih je mogoče izboljšanje bolnikovega stanja doseči s spremembami v prehrani in vnosu tekočine, skupaj z odpravo osnovnega vzroka hiperurikemije.
Napad akutnega protina.
Allopurinola se ne sme uporabljati do akutnega lajšanja akutnega napada protina, saj lahko to povzroči dodatno poslabšanje bolezni.
Podobno lahko zdravljenje z urikozurikami, začetek zdravljenja z alopurinolom, sproži akutni napad protina. Da bi se izognili tem zapletom, je priporočljivo vsaj mesec dni pred imenovanjem alopurinola izvesti profilaktično zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili ali kolhicinom. Podrobne informacije o priporočenih odmerkih, previdnostnih ukrepih in previdnostnih ukrepih najdete v ustrezni literaturi.
Če se med zdravljenjem z alopurinolom pojavi akutni napad protina, je treba zdravilo nadaljevati z enakim odmerkom in za zdravljenje napada je treba predpisati ustrezno nesteroidno protivnetno sredstvo.
Xanthine
V primerih, ko je tvorba sečne kisline bistveno povečana (npr. Maligna tumorska patologija in ustrezna protitumorska terapija, Lesch-Nyhanov sindrom), se lahko absolutna koncentracija ksantina v urinu v redkih primerih znatno poveča, kar prispeva k odlaganju ksantina v tkivih sečil. Verjetnost odlaganja ksantina v tkivih se lahko zmanjša zaradi ustrezne hidracije, kar zagotavlja optimalno redčenje urina.
Zastoj kamnov sečne kisline
Ustrezno zdravljenje z alopurinolom lahko privede do raztapljanja velikih kamnov iz sečne kisline v ledvični medenici, vendar je verjetnost prodiranja teh kamnov v uretre majhna.
Hemochromatosis
Glavni učinek alopurinola pri zdravljenju protina je zaviranje aktivnosti encima ksantin oksidaze. Ksantin oksidaza lahko sodeluje pri zmanjševanju in odstranjevanju železa, ki se odlaga v jetrih. Študije, ki dokazujejo varnost zdravljenja z alopurinolom v populaciji bolnikov s hemokromatozo, niso prisotne. Bolnikom s hemohromatozo in krvnimi sorodniki je treba previdno predpisati alopurinol.
Laktoza
Ena 300 mg tableta zdravila Allopurinol vsebuje 49 mg laktoze. Zato tega zdravila ne smejo jemati bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanje laktaze in sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze.

Vpliv na sposobnost vožnje

Allopurinol se uporablja previdno pri bolnikih, katerih aktivnosti zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in hitre psihomotorične reakcije. Stopnjo omejitve ali prepovedi vožnje in dela z mehanizmi mora določiti zdravnik za vsakega bolnika posebej.

Obrazec za sprostitev

300 mg tablete. 10 tablet v pretisnem omotu ali 30 ali 50 tablet na pločevino iz svetlobega stekla.
Vsak lahko ali 3 ali 5 pretisnih omotov skupaj z navodili za uporabo v škatli.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v temnem prostoru pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
Hraniti izven dosega otrok.

Rok trajanja

3 leta. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.