Cushingov sindrom je kompleks kliničnih simptomov, ki jih povzroča visoka vsebnost kortikosteroidov v krvi (hiperkorticizem). Hiperkortizolizem je disfunkcija endokrinega sistema. Njegova primarna oblika je povezana s patologijo nadledvičnih žlez, sekundarna pa se razvije s porazom hipotalamično-hipofiznega sistema možganov.

Glukokortikosteroidi so hormoni, ki uravnavajo vse vrste presnove v telesu. Sinteza kortizola v skorji nadledvične žleze se aktivira pod vplivom andrenokortikotropnega hormona (ACTH) hipofize. Aktivnost slednjega nadzorujejo hormoni hipotalamusa - kortikoliberini. Usklajeno delovanje vseh povezav humoralne regulacije zagotavlja pravilno delovanje človeškega telesa. Izguba vsaj ene povezave iz te strukture vodi do hipersekrecije kortikosteroidov nadledvičnih žlez in razvoja patologije.

Kortizol pomaga človeškemu telesu, da se hitro prilagodi učinkom negativnih okoljskih dejavnikov - travmatičnih, čustvenih, nalezljivih. Ta hormon je nepogrešljiv pri uresničevanju vitalnih funkcij telesa. Glukokortikoidi povečajo intenzivnost katabolizma beljakovin in aminokislin, hkrati pa zavirajo delitev glukoze. Posledica tega je, da se telesna tkiva začnejo deformirati, atrofirati in razviti hiperglikemijo. Adipozno tkivo reagira različno na raven glukokortikoidov v krvi: nekateri pospešijo proces odlaganja maščob, drugi pa zmanjšajo količino maščobnega tkiva. Neuravnoteženost vode in elektrolitov vodi do razvoja miopatije in arterijske hipertenzije. Okvarjena imunost zmanjša splošno odpornost telesa in poveča njegovo dovzetnost za virusne in bakterijske okužbe. Ko hiperkortikoidizem prizadene kosti, mišice, kožo, miokard in druge notranje organe.

Sindrom je prvič opisal leta 1912 ameriški nevrokirurg Harvey Williams Cushing, zaradi katerega je dobil ime. N. Itsenko je izvedel neodvisno študijo in objavil svoje znanstveno delo o bolezni, malo kasneje, leta 1924, zato je ime Cushingovega sindroma pogosto v post-sovjetskih državah. Ženske so veliko pogosteje prizadete zaradi te bolezni kot moški. Prvi klinični znaki se pojavijo pri starosti 25-40 let.

Cushingov sindrom se kaže v okvari srca, presnovnih motnjah, posebni vrsti odlaganja maščob v telesu, poškodbi kože, mišic, kosti in disfunkciji živčnega in reproduktivnega sistema. Bolniki so obrazi zaokroženi, veke nabreknejo, pojavi se svetlo rdečilo. Ženske opazijo prekomerno rast dlak na obrazu. V zgornjem delu telesa in ne vratu se nabira veliko maščobe. Na koži se pojavijo strije. Pri bolnikih z motenim menstrualnim ciklusom je klitoris hipertrofiran.

Diagnoza sindroma temelji na rezultatih laboratorijskega določanja kortizola v krvi, tomografskih in scintigrafskih študijah nadledvičnih žlez. Zdravljenje patologije je:

• pri imenovanju zdravil, ki zavirajo izločanje kortikosteroidov,
• pri izvajanju simptomatske terapije,
• pri kirurški odstranitvi neoplazme.

Etiologija

Etiopatogenetski dejavniki Cushingovega sindroma so razdeljeni v dve skupini - endogeni in eksogeni.

1. Prva skupina vključuje hiperplastične procese in neoplazme nadledvične skorje. Hormonski tumor kortikalne plasti se imenuje kortikosterom. Po poreklu je adenom ali adenokarcinom.
2. Eksogeni vzrok hiperkorticizma je intenzivno in dolgoročno zdravljenje različnih bolezni s kortikosteroidi in kortikotropnimi hormoni. Sindrom drog se razvije z nepravilnim zdravljenjem s prednizonom, deksametazonom, hidrokortizonom in diprospanom. To je tako imenovani iatrogeni tip patologije.
3. Cushingov psevdo-sindrom ima podobno klinično sliko, vendar ga povzročajo drugi vzroki, ki niso povezani s poškodbo nadledvične žleze. Te vključujejo prehodno debelost, odvisnost od alkohola, nosečnost, nevropsihiatrične bolezni.
4. Cushingovo bolezen povzroča povečana produkcija ACTH. Vzrok tega stanja je mikroadenoma hipofize ali kortikotropinoma, ki se nahaja v bronhih, modih ali jajčnikih. Razvoj tega benignega žleznega tumorja prispeva k poškodbam glave, odloženim nevrofekcijam, porodu.

• Popoln hiperkortizolizem se razvije, ko so prizadete vse plasti skorje nadledvične žleze.
• Delno spremlja izolirana lezija posameznih kortikalnih con.

Patogenetske povezave Cushingovega sindroma:

1. hipersekrecija kortizola
2. pospeševanje katabolnih procesov
3. cepitev beljakovin in aminokislin
4. strukturne spremembe v organih in tkivih,
5. motnje presnove ogljikovih hidratov, kar vodi do hiperglikemije,
6. nenormalne maščobe na hrbtu, vratu, obrazu, prsih,
7. neravnovesje kislinskih baz,
8. zmanjšanje kalija v krvi in ​​povečanje natrija, t
9. zvišanje krvnega tlaka
10. imunske obrambe
11. kardiomiopatija, srčno popuščanje, aritmija.

Osebe, vključene v rizično skupino za razvoj hiperkortizolizma:

• športniki,
• nosečnicam
• odvisniki, kadilci, alkoholiki,
• psihotični.

Simptomatologija

Klinične manifestacije Cushingovega sindroma so različne in specifične. Pri patologiji se razvije disfunkcija živčnega, spolnega in kardiovaskularnega sistema.

1. Prvi simptom bolezni - morbidna debelost, za katero je značilno neenakomerno odlaganje maščob po telesu. Pri bolnikih s podkožnim maščobnim tkivom je najbolj izrazit na vratu, obrazu, prsih, trebuhu. Njihov obraz izgleda kot luna, obrazi postanejo vijolični, nenaravno rdečilo. Slika bolnikov postane nepravilna oblika - polno telo na tankih udih.
2. Na koži telesa se pojavijo trakovi ali strija vijolično-modrikaste barve. To so strije, katerih pojav je povezan s prekomernim raztegovanjem in redčenjem kože na mestih, kjer se maščobe odlagajo v presežku. Kožne manifestacije Cushingovega sindroma vključujejo tudi: akne, akne, hematome in točkovne krvavitve, področja hiperpigmentacije in lokalno hiperhidrozo, počasno celjenje ran in kosov. Pacientova koža pridobi »marmorni« odtenek z izrazitim žilnim vzorcem. Postane nagnjena k luščenju in suhosti. Na komolcih, vratu in trebuhu koža spremeni barvo zaradi prekomernega odlaganja melanina.
3. Poraz mišičnega sistema se kaže v hipotrofiji in mišični hipotoniji. "Kosi zadnjico" in "trebušni trebuh" povzročata atrofični procesi v posameznih mišicah. Pri atrofiji mišic nog in ramenskega obroča se bolniki pritožujejo zaradi bolečin v času dvigovanja in čepenja.
4. Spolna disfunkcija se kaže v menstrualnih nepravilnostih, hirsutizmu in hipertihozi pri ženskah, zmanjšanju spolne želje in impotenci pri moških.
5. Osteoporoza je zmanjšanje gostote kosti in kršitev njene mikroarhitekture. Podobni pojavi se pojavijo pri hudih presnovnih motnjah v kosteh s prevladujočim katabolizmom nad procesi tvorbe kosti. Osteoporoza se kaže v artralgiji, spontanih zlomih kosti okostja, ukrivljenosti hrbtenice - kifoskoliozi. Kosti se začnejo stanjšati in boleti. Postanejo krhki in krhki. Bolniki se pogoltnejo, bolni otroci pa zaostajajo za vrstniki.
6. S porazom živčnega sistema se pri bolnikih pojavijo različne motnje, od letargije in apatije do depresije in evforije. Pri bolnikih z nespečnostjo, psihozo, možnimi poskusi samomora. Kršitev centralnega živčnega sistema se kaže v stalni agresiji, jezi, tesnobi in razdražljivosti.
7. Pogosti simptomi so: slabost, glavobol, utrujenost, periferni edem, žeja, pogosto uriniranje.

Cushingov sindrom je lahko blag, zmeren ali hud. Za napredujoči potek patologije je značilno povečanje simptomov čez leto in postopen razvoj sindroma - v 5-10 letih.

Pri otrocih je Cushingov sindrom redko diagnosticiran. Prvi znak bolezni je tudi debelost. Resnična puberteta je zakasnila: fantje so v spolovilih nerazviti - moda in penis, pri deklicah pa disfunkcija jajčnikov, hipoplazija maternice, brez menstruacije. Znaki poškodb živčnega sistema, kosti in kože pri otrocih so enaki kot pri odraslih. Tanko kožo je težko poškodovati. Na njem se pojavijo vre, akne vulgaris, lišaj podobni izpuščaji.

Nosečnost pri ženskah s Cushingovim sindromom se pojavlja redko zaradi hude spolne disfunkcije. Njena napoved je neugodna: prezgodnji porod, spontani splav, zgodnja prekinitev nosečnosti.

V odsotnosti pravočasnega in ustreznega zdravljenja Cushingov sindrom vodi do razvoja hudih zapletov:

• dekompenzirano srčno popuščanje
• akutna cerebrovaskularna nesreča,
• sepsa,
• hud pileonefritis,
• osteoporoza z zlomi hrbtenice in reber,
• nadledvična kriza s stupefakcijo, padcem tlaka in drugimi patološkimi znaki,
• bakterijsko ali glivično vnetje kože,
• sladkorna bolezen brez disfunkcije trebušne slinavke, t
• urolitiaza.

Diagnostika

Diagnoza Cushingovega sindroma temelji na anamnestičnih in fizikalnih podatkih, pritožbah bolnikov in rezultatih presejalnih testov. Strokovnjaki začnejo s splošnim pregledom in posebno pozornost namenjajo stopnji in naravi maščobnih oblog, stanju kože obraza in telesa ter diagnosticiranju mišično-skeletnega sistema.

1. V urinu bolnikov določajo raven kortizola. S povečanjem za 3-4 krat se potrdi diagnoza patologije.
2. Izvedba testa z "deksametazonom": pri zdravih ljudeh to zdravilo zmanjša raven kortizola v krvi, pri bolnikih pa takšnega zmanjšanja ni.
3. V hemogramu - levkopenija in eritrocitoza.
4. Biokemija krvi - kršitev KOS, hipokalemija, hiperglikemija, dislipidemija, hiperholesterolemija.
5. Analiza označevalcev osteoporoze razkriva nizko vsebnost osteokalcina, informativnega označevalca tvorbe kosti, ki ga osteoblasti sproščajo med osteosintezo in delno vstopajo v krvni obtok.
6. Analiza TSH - zmanjšanje ravni stimulirajočega hormona ščitnice.
7. Določanje ravni kortizola v slini - pri zdravih ljudeh niha, pri bolnikih pa se zvečer močno zmanjša.
8. Izvede se tomografska študija hipofize in nadledvične žleze, da se določi onkogeneza, njena lokalizacija, velikost.
9. Rentgenski pregled okostja - opredelitev znakov osteoporoze in zlomov.
10. Ultrazvok notranjih organov - dodatna diagnostična metoda.

Strokovnjaki s področja endokrinologije, terapije, nevrologije, imunologije in hematologije se ukvarjajo z diagnozo in zdravljenjem bolnikov s Cushingovim sindromom.

Zdravljenje

Če se želite znebiti Cushingovega sindroma, je treba ugotoviti njegov vzrok in normalizirati raven kortizola v krvi. Če je bila patologija posledica intenzivne terapije z glukokortikoidi, jih je treba postopoma ukiniti ali nadomestiti z drugimi imunosupresivi.

Bolniki s Cushingovim sindromom so hospitalizirani na endokrinološkem oddelku bolnišnice, kjer so pod strogim zdravniškim nadzorom. Zdravljenje vključuje zdravljenje z zdravili, kirurgijo in radioterapijo.

Zdravljenje z drogami

Bolniki predpisujejo zaviralce nadledvične sinteze glukokortikosteroidov - "Ketokonazol", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

• antihipertenzivna zdravila - enalapril, kapoten, bisoprolol,
• diuretiki - "furosemid", "Veroshpiron", "manitol",
• hipoglikemična zdravila - Diabeton, Glukofag, Siofor,
• srčni glikozidi - "Korglikon", "Strofantin",
• imunomodulatorji - Likopid, Ismigen, Imunal,
• sedativi - Corvalol, Valocordin,
• multivitaminskih kompleksov.

Operativno posredovanje

Kirurško zdravljenje Cushingovega sindroma obsega naslednje vrste operacij:

Adrenalektomija - odstranitev prizadete nadledvične žleze. Pri benignih novotvorbah se izvaja delna adrenalektomija, pri kateri se odstrani samo tumor s konzerviranjem organov. Biomaterial je poslan za histološko preiskavo, da se pridobijo informacije o tipu tumorja in njegovem tkivnem izvoru. Po opravljeni dvostranski adrenalektomiji bo moral bolnik do konca življenja jemati glukokortikoide.

Selektivna transsfenoidna adenomektomija je edini učinkovit način za odpravo problema. Nevropozo hipofizo odstranijo skozi nos. Bolniki so hitro rehabilitirani in se vrnejo k svojemu običajnemu življenjskemu slogu.

Če se tumor, ki proizvaja kortizol, nahaja v trebušni slinavki ali drugih organih, se odstrani z minimalno invazivno intervencijo ali klasično operacijo.

Uničenje nadledvičnih žlez je še en način zdravljenja sindroma, s katerim je možno uničiti hiperplazijo žleze z injiciranjem skleroznih snovi skozi kožo.

Radioterapija za adenoma hipofize ugodno vpliva na to področje in zmanjšuje nastajanje ACTH. Nosite ga v primeru, ko je kirurška odstranitev adenoma nemogoča ali kontraindicirana iz zdravstvenih razlogov.

Pri raku nadledvične žleze v lahki in srednji obliki je indicirana radioterapija. V hujših primerih odstranite nadledvične žleze in predpišite "Hloditan" z drugimi zdravili.

Protonska terapija na hipofizi je predpisana bolnikom z negotovostjo zdravnikov glede prisotnosti adenomov. Protonska terapija je posebna vrsta radioterapije, pri kateri pospešeni ionizirajoči delci delujejo na obsevani tumor. Protoni poškodujejo DNK rakavih celic in povzročijo njihovo smrt. Metoda omogoča, da ciljamo na tumor z maksimalno natančnostjo in ga uničimo na kateri koli globini telesa, ne da bi pri tem občutno poškodovali tkiva.

Napoved

Cushingov sindrom je huda bolezen, ki ne izgine v enem tednu. Zdravniki dajejo posebna priporočila za organizacijo domače terapije svojim pacientom:

• Postopno povečanje telesne aktivnosti in vrnitev v običajni ritem življenja z manjšim treningom brez utrujenosti.
• Pravilno, racionalno, uravnoteženo prehrano.
• Izvajanje mentalne gimnastike - križanke, uganke, naloge, logične vaje.
• Normalizacija psiho-čustvenega stanja, zdravljenje depresije, preprečevanje stresa.
• Optimalni način dela in počitka.
• Domače metode patološkega zdravljenja - lahka vaja, vodna gimnastika, topel tuš, masaža.

Če je vzrok za patologijo benigna novotvorba, je napoved pozitivna. Pri takšnih bolnikih začne nadledvična žleza po zdravljenju v celoti delovati. Njihove možnosti za okrevanje od bolezni se znatno povečajo. Pri raku nadledvične žleze se smrt ponavadi zgodi v enem letu. V redkih primerih lahko zdravniki podaljšajo življenje bolnikov za največ 5 let. Kadar se v telesu pojavijo ireverzibilni pojavi in ​​ni kompetentnega zdravljenja, postane napoved patologije neugodna.

Itsenko-Cushingov sindrom - kaj je to, simptomi, diagnoza in zdravljenje

Itsenko-Cushingov sindrom je redka bolezen, ki je posledica prevelike količine hormona kortizola v telesu. Kortizol je hormon, ki ga običajno proizvajajo nadledvične žleze in je bistven za življenje. Ljudem omogoča, da se odzovejo na stresne situacije, kot je bolezen, in prizadene skoraj vsa tkiva v telesu.

1 Bolezen in sindrom Itenka-Cushinga

Kortizol nastaja med porušitvijo, najpogosteje zgodaj zjutraj, z zelo majhno količino ponoči. Itsenko-Cushingov sindrom je stanje, v katerem telo proizvaja preveč kortizola, ne glede na vzrok.

Bolezen je posledica prevelike količine hormona kortizola v telesu.

Nekateri bolniki imajo to stanje, ker imajo nadledvične žleze tumor, ki proizvaja preveč kortizola. Drugi spoznajo Itsenko-Cushingovo bolezen in kaj je, ker proizvajajo preveč hormona ACTH, ki povzroča, da nadledvične žleze proizvajajo kortizol. Ko ACTH izvira iz hipofize, se imenuje Cushingova bolezen.

Na splošno je to stanje zelo redko. Pogostejša je pri ženskah kot pri moških, najpogostejša starost teh bolezni v telesu pa je 20-40 let.

Pri moških lahko vzroki Itsenko-Cushingovega sindroma vključujejo dolg vnos steroidnih zdravil, zlasti steroidnih tablet. Steroidi vsebujejo umetno različico kortizola.

2 Simptomi Itsenko-Cushingove bolezni

Glavni znaki in simptomi Itsenko-Cushingovega sindroma so prikazani v spodnji tabeli. Vsi ljudje s tem stanjem nimajo vseh teh znakov in simptomov. Nekateri ljudje imajo malo ali "blagih" simptomov, morda samo povečanje telesne mase in nepravilno menstruacijo.

Drugi ljudje s hujšo obliko bolezni imajo lahko skoraj vse simptome. Najpogostejši simptomi pri odraslih so povečanje telesne mase (zlasti v telesu in pogosto brez povečanja telesne mase v rokah in nogah), visok krvni tlak in spremembe v spominu, razpoloženju in koncentraciji. Dodatne težave, kot so šibkost mišic, so posledica izgube beljakovin v telesu.

Simptomi Itsenko-Cushingovega sindroma

Pri otrocih se Itsenko-Cushingov sindrom kaže z debelostjo s počasnejšimi stopnjami rasti.

Napačen kratkoročni spomin

Prekomerna rast las (ženske)

Rdeč, rdeč obraz

Dodatna maščoba na vratu

Tanka koža in strija v Itsenko-Cushingovem sindromu

Slabost v bokih in ramenih

3 Diagnoza sindroma Isenko-Cushing

Glede na to, da nima vsaka oseba z Itsenko-Cushingovim sindromom vse znake in simptome, in ker so številne značilnosti sindroma, kot so povečanje telesne mase in visok krvni tlak, splošne za splošno populacijo, je težko diagnosticirati Itsenkovo ​​bolezen. Cushing temelji le na simptomih.

Zato zdravniki uporabljajo laboratorijske teste za diagnosticiranje bolezni. Ti testi določajo, zakaj nastane preveč kortizola ali zakaj normalni hormonski nadzor ne deluje pravilno.

Najpogosteje uporabljeni testi merijo količino kortizola v slini ali urinu. Preverite lahko tudi, ali je kortizola preveč, tako da daste majhno tableto z imenom deksametazon, ki posnema kortizol. To se imenuje test za supresijo deksametazona. Če telo pravilno uravnava kortizol, se bo raven kortizola zmanjšala, vendar se to ne bo zgodilo pri osebi s Cushingovim sindromom. Ti testi ne morejo vedno dokončno diagnosticirati stanja, ker lahko druge bolezni ali težave povzročijo prekomerno kortizol ali nenormalno kontrolo pri proizvodnji kortizola.

Nivoi kortizola se lahko določijo z urinom.

Ti pogoji se imenujejo »stanja psevdo sušenja«. Zaradi podobnosti simptomov in rezultatov laboratorijskih testov med Cushingovim sindromom in psevdo-sušilnimi pogoji, bodo morda morali zdravniki opraviti vrsto testov in bodo morda morali zdraviti stanja, ki lahko vodijo do psevdo-Cushingovih pogojev, kot je depresija, da se zagotovi, da kortizol postane normalen med zdravljenjem. Če tega ne storijo in še posebej, če se fizične lastnosti poslabšajo, je bolj verjetno, da ima oseba resnično bolezen srbenja.

• telesna dejavnost;
• apneja za spanje;
• depresija in druge duševne motnje;
• nosečnost;
• bolečina;
• stres;
• nenadzorovan diabetes;
• alkoholizem;
• ekstremna debelost.

4 Zdravljenje Itsenko-Cushingovega sindroma

Edino učinkovito zdravljenje za Itsenko-Cushingovo bolezen je odstranitev tumorja, zmanjšanje njegove sposobnosti proizvajanja ACTH ali odstranitev nadledvičnih žlez.

Po odstranitvi nadledvične žleze po operaciji

Obstajajo tudi drugi komplementarni pristopi, ki se lahko uporabljajo za zdravljenje nekaterih simptomov. Na primer, sladkorna bolezen, depresija in visok krvni tlak se zdravijo z običajnimi zdravili, ki se uporabljajo za ta stanja. Poleg tega lahko zdravniki predpišejo dodaten kalcij ali vitamin D ali drugo zdravilo za preprečevanje redčenja kosti.

Odstranitev tumorja hipofize s kirurgijo

Odstranitev tumorja hipofize s kirurgijo je najboljši način, da se znebite Itsenko-Cushingove bolezni. Operacija je priporočljiva za tiste, ki imajo tumor, ki se ne širi na območje zunaj hipofize, in ki so jasno vidni dovolj za anestezijo. To se ponavadi opravi tako, da se skozi nos ali zgornjo ustnico in skozi sinusne mišice doseže tumor. To je znano kot transsphenoidal kirurgija, ki vam omogoča, da se izognete padcu v hipofizo skozi zgornjo lobanjo. Ta pot je manj nevarna za bolnika in vam omogoča hitrejše okrevanje.

Kirurgija za odstranitev tumorja hipofize

Če odstranimo samo tumor, ostanejo preostali del hipofize nedotaknjeni, tako da končno deluje normalno. To je uspešno za 70-90% ljudi, ko jih izvajajo najboljši kirurgi hipofize. Stopnje uspešnosti odražajo izkušnje kirurga, ki izvaja operacijo. Toda tumor se lahko vrne na 15% bolnikov, verjetno zaradi nepopolne odstranitve tumorja med predhodno operacijo.

Radiokirurgija

Druge možnosti zdravljenja vključujejo radioterapijo za celotno hipofizno ali ciljno sevalno terapijo (imenovano radiokirurgija), ko je tumor viden na MRI. Uporablja se lahko kot edino zdravljenje, če operacija hipofize ni popolnoma uspešna. Za dosego polnega učinka lahko traja tudi do 10 let. V tem času bolniki jemljejo zdravila za zmanjšanje nastanka nadledvične žleze. Eden od pomembnih stranskih učinkov sevanja je, da lahko vpliva na druge hipofizne celice, ki tvorijo druge hormone. Posledično mora do 50% bolnikov v 10 letih po zdravljenju vzeti drugo hormonsko nadomestilo.

Odstranitev nadledvične žleze po operaciji

Odstranjevanje obeh nadledvičnih žlez prav tako odpravlja sposobnost telesa za proizvodnjo kortizola. Ker so nadledvični hormoni ključnega pomena za življenje, morajo bolniki vzeti kortizolni hormon in hormon florinef, ki nadzoruje ravnotežje soli in vode vsak dan do konca življenja.

Zdravila

Medtem ko se nekatera obetavna zdravila testirajo v kliničnih študijah, trenutno razpoložljiva zdravila za znižanje ravni kortizola, če jih dajemo ločeno, ne delujejo dobro kot dolgoročno zdravljenje. Ta zdravila se najpogosteje uporabljajo v kombinaciji z radioterapijo.

Itsenko-Cushingov sindrom (hiperkortizolizem): vzroki, simptomi, diagnoza in zdravljenje

Itsenko-Cushingov sindrom je patološki simptomatski kompleks, ki nastane zaradi hiperkorticizma. Tudi dolgotrajno zdravljenje z glukokortikoidi je eden od razlogov za razvoj patološkega procesa. Sindrom opazimo pri ljudeh, starih od 20 do 45 let. Primeri razvoja Cushingovega sindroma pri otrocih in starejših niso izključeni. Najpogosteje se sindrom razvije pri ženskah.

Ni nujno primerjati Itsenko-Cushingove bolezni (BIC) in Cushingov sindrom. Bolezen pomeni sekundarni hiperkortizolizem, ki se razvije z okvarjenimi regulativnimi mehanizmi, ki nadzorujejo hipotalamično-hipofizno-nadledvični sistem. Zdravljenje sindroma se izvede po proučevanju vzrokov in izzivalnih dejavnikov.

Vzroki

Primarni vzroki za nastanek Itsenko-Cushingovega sindroma so hiperprodukcija adrenokortikotropnega hormona in nenadoma nastale kortikotrofne adenome hipofize. To vodi do izrazitih endokrinih in hipotalamičnih motenj. Glavni vzroki tega sindroma so:

• Mikroadenoma hipofize je benigna žlezna tvorba, ki ne presega 10 mm. Tumor vpliva na povečanje ravni adrenokortikotropnega hormona v telesu. Po mnenju endokrinologov je to glavni razlog za razvoj sindroma. Patološki simptomi se pojavijo v 83% primerov;
• Adenomatoza skorje nadledvične žleze, adenokarcinom in adenom so privedli do napredovanja sindroma in Cushingove bolezni pri 19%. Prekomerna rast tumorja povzroči motnje normalne strukture in delovanja skorje nadledvične žleze;
• Kortikotropinomija pljuč, ščitnice, prostate, trebušne slinavke, jajčnikov in drugih organov. Zaradi tumorja se v 2% vseh primerov razvije patološki sindrom. Corticotropinom proizvaja kortikotropni hormon, ki povzroča hiperkorticizem;
• Moteno izločanje biološko aktivnih sestavin;
• Zaradi prekomerne proizvodnje kortizola se pojavi katabolični učinek, to je, da se razgradijo proteinske strukture mišic, kože, kosti, notranjih organov itd., Ki postopoma vodi do atrofije in degeneracije tkiv;
• Povečana absorpcija glukoze v črevesju povzroči nastanek steroidne sladkorne bolezni;
• Kršitev presnove maščob. Za to stanje je značilno prekomerno odlaganje maščobe na nekaterih delih telesa in izčrpanje v drugih zaradi različne občutljivosti na glukokortikoide;
• Previsoke ravni kortizola vplivajo na ledvice, kar povzroča elektrolitske motnje (hipernatemija in hipokalemija), povečan pritisk in motnje v procesih distrofije v mišičnih tkivih;
• Dolgotrajna uporaba zdravil, ki vključujejo glukokortikoide ali adrenokortikotropni hormon.

Zaradi hiperkorticizma srčnih mišic se razvije srčno popuščanje, kardiomiopatija in aritmija. Kortizol zavira imunost, zato Cushingov sindrom pri otrocih povzroča nastanek različnih nalezljivih bolezni.

Provokativni dejavniki za nastanek Itsenko-Cushingovega sindroma

Vsaka patologija v žlezah lahko spremeni videz osebe, zavira reproduktivno funkcijo, negativno vpliva na stanje krvnih žil in srca. Zato so strokovnjaki še posebej previdni pri raziskovanju novih informacij o patogenezi, vzrokih in provokativnih dejavnikih sindroma Itsenko-Cushing. Dejavniki, ki vodijo do pojava sindroma, so:

• vnetnega procesa v arahnoidni materi. Spremlja se tvorba adhezij (arahnoida);
• poškodbe glave, pretres možganov;
• encefalitis - vnetje možganskih struktur, ki jih povzročajo patogeni mikroorganizmi ali klopna aktivnost;
• meningitis - vnetje možganov in hrbtenjače;
• dednost;
• huda zastrupitev;
• poškodbe osrednjega živčnega sistema.

Cushingov sindrom ima lahko progresivni potek z manifestacijo vseh simptomov v enem letu ali postopno s povečanjem simptomov od 2 do 10 let.

Simptomi

Simptomi Itsenko-Cushingovega sindroma so posebni in je nemogoče samostojno razumeti, kaj povzroča pojav nekaterih znakov. Samo zdravnik lahko postavi pravilno diagnozo s pregledom vseh simptomov. Simptomi so naslednji:

• Po statističnih podatkih je v 90% primerov Itsenko-Cushingov sindrom glavni simptom debelost. Maščobe se nahajajo na trebuhu, obrazu, vratu in hrbtu. Obraz dobi lunino obliko, koža je temno rdeče barve z modrikastim odtenkom (glej sliko zgoraj). Če se maščoba odlaga v območju sedmega vratnega vretenca, se pojavi "bison" grba;
• Kot pri mišičnem sistemu imajo bolniki atrofijo mišic, nizek ton in mišično moč. Posebni znaki, ki spremljajo sindrom, so:
  • majhna količina gluteusa in stegnenice;
  • za podhranjenost trebušnih mišic je značilna delna odsotnost podkožnega tkiva;
  • hernija vlaknasta struktura prednje trebušne stene.
• Koža dobi "marmor" odtenek z izrazito žilno mrežo, pojavlja se luščenje in suhost. Raztezanje se pojavi na koži zgornjih okončin, stegen, prsnega koša, zadnjice in trebuha - modre ali vijolične proge, ki so dolge 2 cm, prav tako pa niso izključeni močni izpuščaji na koži (akne), podkožne krvavitve, svetla pigmentacija nekaterih kožnih predelov. Na dlaneh se koža razredči;
• Atrofija in poškodbe kosti niso izjema - osteoporoza, ki povzroča zelo hude bolečine, zlomi, kostne deformitete, kifoskoliozo (ukrivljenost hrbtenice v čelni in sagitalni ravnini) in skoliozo (deformacija treh ravnin hrbtenice). Zaradi stiskanja vretenc se pojavi podla in rast se zmanjša. Pri Cushingovem sindromu pri otrocih je zaostajanje v rasti zaradi upočasnjevanja razvoja epifizne plošče;
• Bolezni srčnih mišic vodijo do razvoja kardiomiopatije, za katero so značilni utripi, atrijska fibrilacija in simptomi srčnega popuščanja. Ti simptomi so lahko usodni;
• Pri Cushingovem sindromu trpi centralni živčni sistem in se manifestira:
  • letargija;
  • dolgotrajna depresija;
  • psihoza;
  • poskus samomora.
• V 22% primerov bolniki razvijejo steroidno diabetes mellitus, ki ni povezan z motnjami v delovanju trebušne slinavke. Potek sladkorne bolezni je blag, z zmerno stopnjo inzulina in se hitro uravnava z individualno izbrano dieto in zdravili, ki znižujejo krvni sladkor. Možen razvoj perifernih edemov, poliurija (povečana tvorba urina) in nokturije (pogosto uriniranje ponoči);
• Pri ženskah je možen pojav hiperandrogenizma - patologija endokrinega sistema, za katero so značilni taki simptomi:
  • virilizacija je kompleksni simptom, za katerega je značilna pojavnost moških značilnosti pri ženskah (telesna zgradba, glas, rast dlak itd.);
  • hirsutizem - prekomerna rast končnih las (težka, dolga in temna) moškega tipa pri ženskah;
  • hipertrihoza - bolezen, ki se kaže v prekomerni rasti las na neobičajnih področjih kože;
  • kršitev menstrualnega ciklusa;
  • neplodnost

Moški s Cushingovim sindromom imajo simptome:

• feminizacija - razvoj sekundarnih spolnih značilnosti, značilnih za ženske;
• atrofija mod ali atrofija mod - patološko stanje, pri katerem se spolne žleze (moda) močno zmanjšajo;
• nizka spolna želja in erektilna disfunkcija;
• ginekomastija - povečanje mlečnih žlez s hipertrofijo maščobnega tkiva.

Simptomi Cushingovega sindroma pri otrocih so redki, vendar resnost ni slabša od drugih bolezni endokrinega sistema. Sindrom je bolj nagnjen k mladostnikom.

Obseg Cushingove bolezni

Ni oblik, stopenj ali tipov sindroma, Cushingova bolezen je razdeljena na tri stopnje kliničnega poteka. Stopnje so naslednje:

• Blagi simptomi so blagi: osteoporoza je lahko odsotna, menstrualna funkcija je ohranjena;
• povprečna stopnja ima izrazite simptome, vendar ni nobenih zapletov;
• s hudimi zapleti razvijejo:
  • mišična atrofija;
  • hipokalemija - nizka gostota kalijevih ionov v krvi;
  • hipertenzivna nefropatija - poraz majhnih ledvičnih arterij z arterijsko hipertenzijo;
  • hude duševne motnje - skupina bolezni, za katere so značilni zapleti tečaja in terapije.

Poleg stopinj obstaja še dva poteka Cushingove bolezni:

• progresivno. Zanj je značilno hitro (v 7 mesecih) povečanje simptomov in zapletov;
• torpid. Patološke spremembe se postopoma oblikujejo več kot 10 let.

Diagnostika

Pri prvih sumih na Itsenko-Cushingov sindrom je izključen eksogeni vir vnosa glukokortikoidov, proučeni so anamnestični in fizikalni podatki. Prvi korak je ugotoviti glavni vzrok hiperkorticizma. V ta namen se diagnostika izvede z uporabo testiranja presejanja:

• določanje izločanja kortizola v dnevni urin. Če se raven kortizola poveča 4-krat, to kaže na zanesljivo diagnozo Cushingovega sindroma ali same bolezni;
• mali test deksametazona. Cushingova bolezen vključuje jemanje deksametazona, ki pomaga bistveno zmanjšati raven kortizola, vendar brez sindroma zmanjšanja.

Za določitev glavnega vira hiperkortizolizma se opravi scintigrafija nadledvične žleze, magnetna resonanca ali računalniška tomografija hipofize. Za diagnosticiranje zapletov sindroma se izvaja radiografija, računalniška tomografija prsnega koša in hrbtenice. Biokemična analiza krvi pomaga diagnosticirati elektrolitske nepravilnosti, sekundarno insulinsko odvisno sladkorno bolezen tipa 1 itd.

Zdravljenje

Za zdravljenje se uporablja poseben mehanizem, ki združuje radioterapijo (gama terapija in protonsko obsevanje hipofize). S pomočjo gama terapije se sevanje oddaja iz radioaktivnih izotopov različnih tumorjev. Obstajajo nekatere razlike med gama terapijo in protonskim obsevanjem hipofize:

• velika doza sevanja;
• poškodbe bližnjih organov;
• dovolj je en postopek;
• naslednje sevanje hipofize se izvede šele šest mesecev pozneje;
• protonsko obsevanje je bolj učinkovito pri Itsenko-Cushingovi bolezni.

Za najboljši rezultat so predpisana določena zdravila.

Zdravljenje z zdravili

Simptomatsko zdravljenje vključuje uporabo antihipertenzivov, zdravil za zmanjševanje sladkorja in diuretikov. Imenovan tudi:

• srčni glikozidi:
  • Korglikon je hitro delujoče zdravilo, ki zdravi blage oblike srčne disfunkcije in redko povzroča neželene učinke;
  • Strofantin - zdravilo z močnim in dolgotrajnim učinkom, pomaga pri kroničnem srčnem popuščanju, možni so neželeni učinki;
  • Digoksin - zdravi hude oblike srčnega popuščanja, je na voljo v obliki tablet in raztopine za injiciranje, možni so neželeni učinki;
  • Celanid je blago in postopno zdravilo, ki pomaga pri zmernih manifestacijah srčnega popuščanja, redko povzroči neželene učinke;

Pri pravilni uporabi srcnih glikozidov se lahko le 6% pojavijo znaki zastrupitve.

• Imunomodulatorji:
  • Interferon - zdravilo pomaga povečati zaščitni kompleks;
  • Licopid je močan imunomodulator, zdravilo je kontraindicirano za doječe in nosečnice;
  • Arbidol - protivirusno zdravilo z imunomodulatornim učinkom;
  • Lymphomyosot je homeopatsko zdravilo z učinki proti edemu in limfni drenaži;
  • Ismigen - zdravilo za preprečevanje virusnih bolezni;
  • Imudon - zdravilo, ki ščiti sluznico ustne votline pred virusi in bakterijami;
• antidepresivi:
  • Amitriptilin je zdravilo iz skupine tricikličnih antidepresivov. Ima sedativni, sedativni in anksiolitični učinek;
  • Imipramin - zdravilo izboljša razpoloženje, zmanjša občutek depresije;
  • Klomipramin - zdravilo ima antihistaminski in adrenoceptorski blokirni učinek;
  • Maprotilin - zdravilo, ki krepi delovanje fenamina in slabi učinke rezerpina;
• sedativi:
  • Valerijana - zmanjšuje živčni razdražljivost, spodbuja spanje, krepi učinek tablet za spanje;
  • Passionflower - lajša epileptične napade, olajša spanje;
  • Motherwort - ima blag relaksacijski učinek, uravnava srčni utrip;
• vitaminska terapija. Predpisana zdravila z vitaminom C, P, K, B15, B1 itd.
• zdravljenje osteoporoze. Priprave:
  • Denozumab;
  • Kompleksi estrogen-progestin;
  • Bisfosfonati;
  • Lososov kalcitonin.

Če je narava Cushingovega sindroma iatrogena, je potrebna postopna ukinitev glukokortikoidov in njihova nadomestitev z drugimi primernimi imunosupresivi. V primeru endogene narave hiperkortizolizma je predpisana uporaba zdravil, ki zavirajo steroidogenezo v nadledvičnih žlezah (Chloditan, Mamomit, Elipten itd.).

Kirurški poseg

Pri poškodbah pljuč, hipofize in nadledvične žleze se izvede kirurška odstranitev lezij. Če to ni mogoče, se izvede enkratna ali dvostranska odstranitev nadledvične žleze (adrenalektomija) ali radioterapija hipotalamično-hipofiznega območja. Radioterapija se izvaja v povezavi s kirurškim ali medicinskim zdravljenjem.

Pooperativno obdobje za kronično adrenalno insuficienco pri bolnikih, pri katerih je prišlo do adrenalektomije, pomeni stalno hormonsko nadomestno zdravljenje.

Alternativna zdravljenja

Poleg zdravljenja z zdravili in kirurškega posega se lahko uporabijo tudi alternativne metode zdravljenja sindroma in Cushingove bolezni. Te vključujejo:

• hrana;
• zdravljenje ljudskih sredstev;
• vajo

Moč

Pri Cushingovem sindromu se raven kortikosteroidnih hormonov poveča in povzroči očitne spremembe v delovanju različnih tkiv in organov. Prehrana ne vpliva bistveno na proizvodnjo kortizola in drugih hormonov, vendar ne smete podcenjevati pravilne prehrane. Strogo upoštevanje prehrane bo pomagalo normalizirati in regulirati metabolizem.

Prehrana ne sme biti veliko nasičenih maščobnih kislin (margarine, majoneze, masla), namesto tega je treba povečati proizvode z vsebnostjo vitamina D (jajca, trdi sir, mlečni izdelki). Potrebna je tudi hrana, ki vsebuje kalcij (skuta, mleko, sezam, zelenice).

Pri debelosti je bolje zmanjšati vnos soli, živalskih maščob in tekočin. Močan čaj, žgane pijače in kava je treba popolnoma odstraniti in zamenjati z lahkimi juhami, kuhanim mesom, žitaricami. Pri steroidnih sladkornih bolnikih je priporočljivo jemati več beljakovin, zmanjšati delež ogljikovih hidratov in maščob.

Ljudska pravna sredstva

Za adjuvantno zdravljenje Cushingovega sindroma se uporablja zdravljenje s folkimi zdravili. Preden se obrnete na tradicionalno medicino, morate vedeti vse o patologiji: kaj je to, kaj so vzroki, dejavniki in kaj bi lahko bili zapleti. Sredstva vključujejo:

• Sok od rakitovca. Uporabite v čisti obliki v 50 ml 1 uro pred obroki trikrat na dan. Lastnost ovojnice ščiti sluznico želodca pred učinki želodčnega soka in odpravlja simptome peptične razjede;
• Linden med. 1 žlička izdelka raztopimo v kozarcu tople vode in čez dan popijemo tri kozarce;
• Česna infuzija. Uporabno pri diabetesu, ki zmanjšuje raven sladkorja. Treba je drobno drgnite stroke česna, nalijte vrelo vodo in pustite, da se napolni 30 minut. Popijte pol kozarca trikrat na dan v majhnih požirkih;
• Infuzija plodov pepela. Žlica suhega sadja nalijemo s kozarcem vrele vode. Pustite, da se napije, po pitju trikrat na dan za pol kozarca.

Vaja

Vaja je dobra za sindrom in Cushingovo bolezen. Priporočljivo je redno izvajati lahke fizične napore, pomagajo pri lajšanju stresa, izgubijo težo in povečajo pravilno količino mišične mase. Najučinkovitejši način je joga, ki uravnava presnovo, imunost in hormonsko raven.

Preprečevanje

Kot preventivni ukrep priporočamo, da enkrat letno naredite rentgensko turško sedlo, da preučite vidna polja in koncentracijo adrenokortikotropnega hormona v krvni plazmi. Nemogoče je prezreti simptome sindroma Itsenko-Cushing, saj se lahko razvijejo spremembe, ki vodijo v smrt. Ne priporočamo težkih vaj, prekomernega dela, stresa itd.

Napoved

Prognoza je odvisna od narave tumorja - benigne ali maligne. Če ima bolnik benigni kortikosterom, je poznejša prognoza pozitivna, hkrati pa je delovanje zdrave nadledvične žleze nagnjeno k popolnemu okrevanju le pri 85% bolnikov. Na splošno je prognoza odvisna od vzrokov, razpoložljivosti, resnosti poslabšanj, pravočasne diagnoze in zdravljenja. Bolnike mora nadzorovati endokrinolog. Bolezen in sindrom nista ista stvar, zato strokovnjaki upoštevajo vse razlike med vzroki in simptomi.

Itsenko-Cushingov sindrom (hiperkortizolizem)

Itsenko-Cushingov sindrom je patološki kompleksni simptom, ki je posledica hiperkorticizma, tj. Povečanega sproščanja adrenalnega hormona kortizola ali podaljšanega zdravljenja z glukokortikoidi. Treba je razlikovati Itsenko-Cushingov sindrom od Itsenko-Cushingove bolezni, ki se razume kot sekundarni hiperkorticizem, ki se razvija v patologiji hipotalamično-hipofiznega sistema. Diagnoza sindroma Itsenko - Cushing vključuje študijo o ravni kortizola in hipofiznih hormonov, deksametazonskega testa, MRI, CT in adrenalne scintigrafije. Zdravljenje Itsenko - Cushingovega sindroma je odvisno od njegovega vzroka in lahko vključuje odpravo glukokortikoidne terapije, imenovanje inhibitorjev steroidogeneze, kirurško odstranitev tumorjev nadledvične žleze.

Itsenko-Cushingov sindrom (hiperkortizolizem)

Itsenko-Cushingov sindrom je patološki kompleksni simptom, ki je posledica hiperkorticizma, tj. Povečanega sproščanja adrenalnega hormona kortizola ali podaljšanega zdravljenja z glukokortikoidi. Glukokortikoidni hormoni sodelujejo pri regulaciji vseh vrst presnove in številnih fizioloških funkcij. Nadledvične žleze uravnava izločanje ACTH, adrenokortikotropnega hormona, ki aktivira sintezo kortizola in kortikosterona. Dejavnost hipofize nadzirajo hormoni hipotalamusa - statini in liberini.

Takšna večstopenjska regulacija je potrebna za zagotovitev skladnosti telesnih funkcij in presnovnih procesov. Kršitev ene od povezav v tej verigi lahko povzroči hipersekrecijo glukokortikoidnih hormonov v skorji nadledvične žleze in vodi do razvoja Itsenko-Cushingovega sindroma. Pri ženskah se Itsenko-Cushingov sindrom pojavi 10-krat pogosteje kot pri moških in se razvija predvsem pri starosti 25-40 let.

Obstaja sindrom in Itsenko-Cushingova bolezen: slednji je klinično manifestiran z istimi simptomi, vendar temelji na primarni poškodbi hipotalamično-hipofiznega sistema, hiperfunkcija skorje nadledvične žleze pa se razvije sekundarno. Bolniki z alkoholizmom ali hudimi depresivnimi motnjami včasih razvijejo pseudo sindrom Isenko-Cushing.

Vzroki in mehanizmi razvoja sindroma Itsenko-Cushing

Itsenko-Cushingov sindrom je širok koncept, ki vključuje kompleks različnih stanj, za katere je značilen hiperkortikizem. Glede na sodobne raziskave na področju endokrinologije je več kot 80% primerov Itsenko-Cushingovega sindroma povezano s povečanim izločanjem ACTH z mikroadenoma hipofize (Itsenko-Cushingova bolezen). Mikroadenoma hipofize je majhen (ne več kot 2 cm), pogosto benigni, žlezelni tumor, ki proizvaja adrenokortikotropni hormon.

Pri 14-18% bolnikov je vzrok Itsenko-Cushingovega sindroma primarna lezija skorje nadledvične žleze zaradi hiperplastičnih tumorjev skorje nadledvične žleze - adenom, adenomatozo, adenokarcinom.

1-2% bolezni je posledica ACTH-ektopičnega ali kortikoliberinsko-ektopičnega sindroma - tumorja, ki izloča kortikotropni hormon (corticotropinoma). ACTH-ektopični sindrom lahko povzročijo tumorji različnih organov: pljuča, moda, jajčnikov, timusa, obščitnice, ščitnice, trebušne slinavke, prostate. Pogostost razvoja sindroma Itsenko-Cushing je odvisna od pravilne uporabe glukokortikoidov pri zdravljenju bolnikov s sistemskimi boleznimi.

Hersekrecija kortizola v sindromu Itsenko-Cushing povzroča katabolni učinek - razgradnjo beljakovinskih struktur kosti, mišic (vključno s srcem), kože, notranjih organov itd., Kar vodi do degeneracije in atrofije tkiva. Povečana glukoogeneza in črevesna absorpcija glukoze povzročata razvoj steroidne sladkorne bolezni. Motnje presnove maščob v sindromu Itsenko-Cushing so značilne za prekomerno odlaganje maščobe na nekaterih delih telesa in atrofijo v drugih zaradi različne občutljivosti na glukokortikoide. Vpliv previsokih koncentracij kortizola na ledvice se kaže v elektrolitskih motnjah - hipokaliemiji in hipernatermiji ter posledično zvišanju krvnega tlaka in poslabšanju distrofičnih procesov v mišičnem tkivu.

Srčne mišice najbolj trpijo zaradi hiperkorticizma, kar se kaže v razvoju kardiomiopatije, srčnega popuščanja in aritmij. Kortizol ima zaviralni učinek na imunost, kar povzroča občutljivost za okužbe pri bolnikih z Itsenko-Cushingovim sindromom. Potek sindroma Itsenko-Cushing je lahko blag, zmeren ali hud; progresivno (z razvojem celotnega kompleksa simptomov v 6-12 mesecih) ali postopno (s povečanjem nad 2-10 let).

Simptomi Itsenko-Cushingovega sindroma

Najbolj značilen simptom Itsenko-Cushingovega sindroma je debelost, ugotovljena pri bolnikih v več kot 90% primerov. Prerazporeditev maščobe je neenakomerna, cushingoidna vrsta. Na obrazu, vratu, prsih, trebuhu, hrbtu so opazne maščobne obloge z relativno tankimi udi ("kolos na glinenih nogah"). Obraz postane lunasto, rdeče-vijolične barve s cianotičnim odtenkom (»matronizem«). Odlaganje maščobe v območju VII vratnega vretenca ustvarja tako imenovano "klimakterično" ali "bizonsko" grbo. V Itsenko-Cushingovem sindromu se debelost odlikuje s stanjšano, skoraj prozorno kožo na hrbtih dlan.

Na strani mišičnega sistema je atrofija mišic, zmanjšanje tonusa in moči mišic, kar se kaže v mišični oslabelosti (miopatija). Značilni znaki, ki spremljajo Itsenko-Cushingov sindrom, so »nagnjena zadnjica« (zmanjšanje volumna femoralne in glutealne mišice), »žabji trebuh« (hipotrofija trebušnih mišic), kila bele linije trebuha.

Koža bolnikov z Itsenko-Cushingovim sindromom ima značilen "marmorni" odtenek z jasno vidnim žilnim vzorcem, nagnjenim k luščenju, suhosti, razporejenim z območji znojenja. Na koži ramenskega obroča, mlečnih žlez, trebuha, zadnjice in stegna nastajajo trakovi raztezanja kože - raztezki vijolične ali cianotične obarvanosti, od nekaj milimetrov do 8 cm dolgi in do 2 cm široki. hiperpigmentacijo posameznih področij kože.

Pri hiperkorticizmu se pogosto pojavi hujšanje in poškodbe kosti - osteoporoza, ki vodi do močnih bolečin, deformacij in zlomov kosti, kifoskolioze in skolioze, ki je bolj izrazita v ledvenem in prsnem delu hrbtenice. Zaradi kompresije vretenc postanejo bolniki podreti in krajši. Pri otrocih z Itsenko-Cushingovim sindromom je zaostajanje v rasti, ki je posledica zakasnitve razvoja epifiznega hrustanca.

Motnje srčne mišice se kažejo v razvoju kardiomiopatije, ki jo spremljajo aritmije (atrijska fibrilacija, ekstrasistola), arterijska hipertenzija in simptomi srčnega popuščanja. Ti grozni zapleti lahko privedejo do smrti bolnikov. V sindromu Itsenko-Cushing trpi živčni sistem, kar se odraža v nestabilnem delu: letargija, depresija, evforija, steroidna psihoza, poskusi samomora.

V 10-20% primerov se med potekom bolezni razvije steroidna diabetes mellitus, ki ni povezan z lezijami trebušne slinavke. Takšna sladkorna bolezen poteka precej enostavno, z dolgo normalno ravnjo insulina v krvi, ki jo hitro kompenzira posamezna dieta in hipoglikemična sredstva. Včasih se razvijejo poli-in nokturija, periferni edemi.

Hiperandrogenizem pri ženskah, ki spremlja Itsenko-Cushingov sindrom, povzroča razvoj virilizacije, hirzutizma, hipertrihoze, menstrualnih motenj, amenoreje, neplodnosti. Moški bolniki kažejo znake feminizacije, atrofije mod, zmanjšano moč in libido, ginekomastijo.

Zapleti sindroma Itsenko-Cushing

Kronični, progresivni potek Itsenko-Cushingovega sindroma z naraščajočimi simptomi lahko privede do smrti bolnikov zaradi zapletov, ki so nezdružljivi z življenjem: srčno dekompenzacijo, kap, sepso, hud pileonefritis, kronično odpoved ledvic, osteoporozo z več hrbtenico in rebri.

Izredni pogoj za sindrom Isenko-Cushing je nadledvična (nadledvična) kriza, ki se kaže v oslabljeni zavesti, hipotenziji, bruhanju, bolečinah v trebuhu, hipoglikemiji, hiponatremiji, hiperkalemiji in metabolični acidozi.

Zaradi zmanjšanja odpornosti proti okužbam se pri bolnikih z Itsenko-Cushingovim sindromom pogosto pojavijo furunkuloza, flegmon, gnojne in glivične kožne bolezni. Razvoj urolitiaze je povezan z osteoporozo kosti in izločanjem presežka kalcija in fosfata z urinom, kar vodi v nastanek oksalatnih in fosfatnih kamnov v ledvicah. Nosečnost pri ženskah s hiperkorticizmom se pogosto konča s spontanim splavom ali zapletenim porodom.

Diagnoza sindroma Itsenko-Cushing

Če ima pacient na osnovi amnestičnih in fizikalnih podatkov Itsenko-Cushingov sindrom in izključi eksogeni vir glukokortikoidov (vključno z vdihavanjem in intraartikularno), se najprej ugotovi vzrok hiperkorticizma. Pri tem se uporabijo presejalni testi:

• določanje izločanja kortizola v dnevnem urinu: povečanje kortizola za 3-4 krat ali več kaže na natančnost diagnoze sindroma ali Itsenko - Cushingove bolezni.
• mali test deksametazona: pri normalni uporabi deksametazona zmanjša raven kortizola za več kot polovico, pri Itsenko-Cushingovem sindromu pa ni zmanjšanja.

Diferencialna diagnoza med boleznijo in Itsenko-Cushingovim sindromom omogoča velik test deksametazona. Pri Itsenko-Cushingovi bolezni uporaba deksametazona zmanjša koncentracijo kortizola za več kot 2-kratno izhodiščno vrednost; sindromom zmanjšanja kortizola ni.

V urinu se poveča vsebnost 11-OX (11-oksiketosteroidov) in zmanjša 17-COP. Hipokalemija v krvi, povečanje količine hemoglobina, rdečih krvnih celic in holesterola. Za določitev vira hiperkorticizma (dvostranska adrenalna hiperplazija, adenoma hipofize, kortikosterom) se izvede MRI ali CT nadledvičnih žlez in hipofize ter opravi scintigrafija nadledvične žleze. Za diagnosticiranje zapletov Itsenko-Cushingovega sindroma (osteoporoza, kompresijski zlomi vretenc, zlomi rebra itd.) Se opravi radiografija in CT hrbtenice in prsnega koša. Biokemijska preiskava krvnih parametrov diagnosticira elektrolitske motnje, steroidno sladkorno bolezen itd.

Zdravljenje Itsenko-Cushingovega sindroma

Pri iatrogeni (medicinski) naravi sindroma Itsenko-Cushing je potrebna postopna ukinitev glukokortikoidov in njihova nadomestitev z drugimi imunosupresivi. Z endogeno naravo hiperkorticizma so predpisana zdravila, ki zavirajo steroidogenezo (aminoglutetimid, mitotan).

V prisotnosti tumorske lezije nadledvične žleze, hipofize, pljuč se izvede kirurška odstranitev tumorjev, in če je to nemogoče, enkratno ali dvostransko adrenalektomijo (odstranitev nadledvične žleze) ali radioterapijo hipotalamično-hipofizne regije. Radiacijska terapija se pogosto izvaja v kombinaciji s kirurškim ali medicinskim zdravljenjem, da se okrepi in utrdi učinek.

Simptomatsko zdravljenje Itsenko-Cushingovega sindroma vključuje uporabo antihipertenzivov, diuretikov, hipoglikemičnih zdravil, srčnih glikozidov, biostimulantov in imunomodulatorjev, antidepresivov ali sedativov, vitaminske terapije, zdravljenja z osteoporozo. Kompenzacija presnove beljakovin, mineralov in ogljikovih hidratov. Postoperativno zdravljenje bolnikov s kronično adrenalno insuficienco po adrenalektomiji je sestavljeno iz kontinuiranega hormonskega nadomestnega zdravljenja.

Prognoza Cushingovega sindroma

Če ne upoštevate zdravljenja sindroma Itsenko-Cushing, se razvijejo nepovratne spremembe, ki povzročijo smrt 40-50% bolnikov. Če je bil vzrok sindroma benignih kortikosteromov, je napoved zadovoljiva, čeprav se funkcije zdrave nadledvične žleze obnovijo le pri 80% bolnikov. Pri diagnosticiranju malignih kortikosteroidov je napoved petletnega preživetja 20–25% (povprečno 14 mesecev). Pri kronični insuficienci nadledvične žleze je indicirano vseživljenjsko nadomestno zdravljenje z mineralnimi in glukokortikoidi.

Na splošno prognozo Itsenko-Cushingovega sindroma določajo pravočasnost diagnostike in zdravljenja, vzroki, prisotnost in resnost zapletov, možnost in učinkovitost kirurškega posega. Bolniki z Itsenko-Cushingovim sindromom so pod dinamičnim opazovanjem s strani endokrinologa, niso pa priporočeni težki fizični napori, nočne izmene pri delu.