Test cistatina C je krvni test, katerega cilj je določiti koncentracijo beljakovin nizke molekulske mase, ki jih sintetizirajo jedrske celice v telesu. V klinični in laboratorijski praksi se cistatin C šteje za marker funkcionalnosti nefronov, bolezni srca in krvnih žil. Test se uporablja za diagnosticiranje, kontrolo zdravljenja in napovedovanje bolezni ledvic, za oceno tveganja za razvoj kardiovaskularnih bolezni in njihovih zapletov. Iz žile se odvzame kri, diagnostični postopek pa se izvede z imunoturbidimetrično metodo. Referenčne vrednosti pri bolnikih, starejših od 19 let, so 0,5-1,2 mg / l. Rok za testiranje je 1 dan.

Test cistatina C je krvni test, katerega cilj je določiti koncentracijo beljakovin nizke molekulske mase, ki jih sintetizirajo jedrske celice v telesu. V klinični in laboratorijski praksi se cistatin C šteje za marker funkcionalnosti nefronov, bolezni srca in krvnih žil. Test se uporablja za diagnosticiranje, kontrolo zdravljenja in napovedovanje bolezni ledvic, za oceno tveganja za razvoj kardiovaskularnih bolezni in njihovih zapletov. Iz žile se odvzame kri, diagnostični postopek pa se izvede z imunoturbidimetrično metodo. Referenčne vrednosti pri bolnikih, starejših od 19 let, so 0,5-1,2 mg / l. Rok za testiranje je 1 dan.

Cistatin C se nanaša na inhibitorje cisteinskih proteaz - encime, ki razgrajujejo beljakovinske molekule v aminokisline. Proizvajajo ga vse celice, ki vsebujejo jedra, z isto hitrostjo vstopajo v krvni obtok, izločajo se jih ledvice. V ledvičnih tubulih se presnovi, v urinu pa se določijo neznatne koncentracije beljakovin. Raven serumskega cistatina C je obratno sorazmerna s hitrostjo glomerularne filtracije. Analiza se uporablja za oceno funkcionalnosti ledvic kot alternativo študiji kreatinina. Prednost tega testa je visoka občutljivost v zgodnjih fazah akutne odpovedi ledvic, manjša odvisnost kazalnikov od ustave, značilnosti spola in starosti.

Indikacije

Rezultati analize cistatina C odražajo ohranjanje funkcij ledvic, posredno - stanje srčno-žilnega sistema. Indikacije za študijo:

• Kronična ledvična bolezen (CKD). Test je dodeljen otrokom, starejšim, ljudem z nestandardno velikostjo telesa, povečani mišični masi, debelosti, podhranjenosti. Osnova za diagnozo so spremembe v količini, barvi in ​​vonju urina, povišan krvni tlak, edem, ponavljajoče se vnetje sečil, anemija, šibkost, izguba apetita, pruritus. Končni podatki vam omogočajo potrditev diagnoze, spremljanje učinkovitosti zdravljenja, napoved bolezni.
• Akutna poškodba ledvic. Stopnje analize se povečajo v najzgodnejših fazah akutne odpovedi ledvic, ko raven kreatinina ostane normalna. Diagnoza se opravi s pojavom perifernega edema, povečanjem telesne mase, povečanimi simptomi osnovne bolezni, uremijo, slabostjo, bruhanjem, oslabljeno zavestjo. Skupina tveganja vključuje bolnike na kirurških, intenzivnih in traumatoloških oddelkih.
• Kardiovaskularne bolezni. Analiza je potrebna za določitev tveganja za nastanek patologij te skupine, njihovih zapletov. Imenovan pri bolnikih z obremenjeno dednostjo, CKD, debelostjo, visokim serumskim holesterolom, arterijsko hipertenzijo, kongestivnim srčnim popuščanjem.

Študija je namenjena otrokom z motnjami v delovanju ledvic, bolnikom s sladkorno boleznijo, presnovnim sindromom, po presaditvi jeter, ledvic, srčnih zaklopk. Končni indikatorji med nosečnostjo niso dovolj informativni, disfunkcija ščitnice.

Priprava na analizo

Kri se odvzame iz vene. Postopek je prednostno izveden zjutraj, pripravek vključuje splošna priporočila:

1. Za vzdrževanje nočne lakote - 8-14 ur. Po 4 urah po lahkem prigrizku je sprejemljivo darovati kri. Ni omejitev glede uporabe vode.
2. Na predvečer postopka odstranite vnos alkohola, vpliv fizičnega in čustvenega stresa: prekličite športno usposabljanje, trdo delo, se izogibajte konfliktnim situacijam.
3. Za teden dni se z zdravnikom pogovorite o učinkih na rezultate zdravil, ki jih jemljete na test. Zdravila se lahko prekličejo, upoštevajo pri razlagi končnega kazalca.
4. Fizioterapija, instrumentalni diagnostični postopki, ki jih je treba opraviti po dajanju krvi.
5. Zadnjih 30 minut preživite sedenje in se sprostite. Kajenje je prepovedano.

Venipunktura je narejena na standardni način z nameščanjem snopa na ramo. Kri se prenese v laboratorij, pred pregledom se centrifugira, iz plazme se odstrani fibrinogen. Nastali serum je podvržen postopku imunoturbidimetrije. Datumi diagnoze - ne več kot en dan.

Normalne vrednosti

Cistatin C je indikator, katerega hitrost se določa po starosti. Referenčne vrednosti se med laboratoriji nekoliko razlikujejo, odvisno od značilnosti študije. Povprečni rezultati so (mg / l):

• Novorojenčki (do 1 meseca) - 1.49-2.85.
• Dojenčki (1-5 mesecev) - 1.01-1.92.
• Dojenčki (5-12 mesecev) - 0,75-1,53.
• Otroci (1-2 leti) - 0,77-1,85 pri dečkih, 0,60-1,20 pri dekletih.
• Otroci, najstniki (2-19 let) - 0,62-1,11.
• Odrasli (stari 19 let) - 0,5-1,2.

Povečanje stopnje

Cistatin C v povišanih koncentracijah je določen s kršitvami njegove proizvodnje in izločanja. Razlogi so:

• Zmanjšano delovanje ledvic. Kršitev glomerularne filtracije vodi k dejstvu, da se beljakovina ne presnavlja in reabsorbira, ponovno vstopa v kri. Povečanje vrednosti se ugotavlja v ozadju akutne odpovedi ledvic, ki se pojavi po operacijah, presaditvi organov in tkiv; na podlagi kronične ledvične disfunkcije pri sladkorni bolezni, vnetnih bolezni izločilnega sistema, kardiovaskularnih bolezni.
• Patologija ščitnice. Bolezni te skupine vodijo do povečane proizvodnje beljakovin. Zvišanje njegove serumske koncentracije se ugotovi po tiroidektomiji, s hipo-hipertiroidizmom.
• Zdravljenje s kortikosteroidi. Zdravila imajo lahko neželene učinke, ki vplivajo na delovanje ledvic, presnovne procese v telesu. Pri določanju analize zdravnik upošteva to dejstvo.

Zavrni

Zmanjšanje testne stopnje pri ponavljajočih se preiskavah pri bolnikih s KBB odraža uspešnost zdravljenja. Okrevanje ledvic je ugoden prognostični znak.

Zdravljenje nenormalnosti

Cistatin C je zanesljiv pokazatelj okvarjene ledvične funkcije, občutljiv kazalec zmanjšane GFR, zgodnji pokazatelj razvoja ledvične odpovedi. Najpogostejša analiza prejeta kot metoda pregleda otrok, starejših, športnikov, bolnikov z debelostjo. Razlago rezultata in predpisovanje zdravljenja vodi terapevt, pediater, nefrolog, kardiolog.

Razlogi za opravljanje krvnega testa za cistatin C - marker za delovanje ledvic

Diagnostika in zdravljenje patologij parnega organa, ki zavzema eno vodilnih mest z vidika obolevnosti, velja za najpomembnejšo težavo v medicini.

Posledica večine ledvičnih bolezni je njihova nezadostnost, ki je najbolj tragično in boleče stanje, ki se pogosto začne oblikovati že v mladosti.

Na podlagi tega je pomembnost dejavnosti za preučevanje in izboljšanje diagnostičnih metod, ki se uporabljajo v laboratorijih. Glavni poudarek tega je na izbiri bolj zanesljivih v smislu diagnostičnih markerjev ledvične funkcionalnosti, od katerih je eden krvni test za cistatin C.

Cistatin C - kaj je to

Svetovna medicinska skupnost je soglasno priznala, da je cistatin C:

1. Najbolj natančen marker endogenega tipa, ki označuje stopnjo filtracije v glomerulih. S svojimi diagnostičnimi kazalci bistveno presega kreatin.
2. Še posebej občutljiv marker, ki določa resnost dogodkov, ki se pojavljajo v kardiovaskularnem sistemu. Ni odvisen od troponinov srčnega tipa, niti od C-reaktivnega proteina, niti od natriuretičnih peptidov itd.
3. Zgodnji označevalnik Preeklampsije.
4. Oznaka perspektive, značilna za invazivnost številnih malignih bolezni.

Zakaj opraviti krvne preiskave?

Krvni test za cistatin C se izvaja ne le za ugotavljanje nepravilnosti v zdravju parnega organa, temveč tudi v primerih suma na jetrno cirozo, odkrito debelost, nepojasnjeno hujšanje, podhranjenost. Ampak vsaj obstaja veliko razlogov za imenovanje te vrste analize, v večini primerov, je namenjena za ugotavljanje kršitev delovanja ledvic.

Dodati je treba, da je študija predpisana za potrditev povečanega tveganja za bolezni srca in ožilja. In za ljudi z višjo starostjo je ta vrsta analize koristna za pravočasno odkrivanje težav s srcem.

Za ugotavljanje kronične ledvične bolezni se opravi krvni test za cistatin C. V ta namen je pogosto naveden kreatinski indeks, ki je popolnoma neuporaben za izvajanje ledvične bolezni v zgodnji fazi. Zaradi tega strokovnjaki priporočajo analizo urina za določitev cistatina C kot natančnejšega markerja delovanja ledvic.

Priprava bolnika na študijo

Pred začetkom postopka mora bolnik pojasniti nekatere točke glede glavnih ciljev opravljene analize. Potrebno je predhodno obvestiti, da bo kri odvzeta iz vene. Poleg tega vam zdravnik pove, kdo, kdo in kdaj bo izvedena venepunkcija, po potrebi pojasni značilnosti prehrane.

Opozoriti mora tudi, da bo na prazen želodec vzeta kri. Od zadnjega obroka bo minilo vsaj osem ur. Pred začetkom preskusa je dovoljeno piti negazirano vodo v zmernih količinah.

Napredek postopka

Pacient sedi na stolu, z zgrabljeno roko stisnite roko nad komolcem. Ko je igla vstavljena v veno, se žica odstrani. Po končanem venepunkturo laboratorijski tehnik zbira kri v epruveto. Kraj, kjer je bila injekcija izvedena, se stisne z vato, navlaženo z razkužilom, dokler ne ustavi krvavitve.

Če se na mestu injiciranja oblikuje majhen hematom, je dovoljeno nanesti tople obloge.

Referenčne vrednosti

Sinteza sestavine v različnih življenjskih fazah v zdravem telesu je stabilna. Razlikuje se pri povišanih vrednostih pri dojenih otrocih, v starosti enega leta se rahlo zmanjšuje in ostane nespremenjen do petdeset let. Hkrati se začne opazovati povečano koncentracijo takega proteina.

Treba je opozoriti, da so strokovnjaki cistatinovega indeksa pri raziskavah prišli do zaključka, da obstaja določena pravilnost takšnih beljakovinskih vrednosti ne le zaradi starosti, ampak tudi zaradi spola, indeksa telesne teže, nizke inteligence, uporabe tobaka in pomanjkanja lipoproteinov z visoko gostoto. Razkrite vrednosti cistatina v biološkem materialu so izražene v mg / l, popolnoma odvisno od metode raziskave:

Elisa - imunotest

Razpon kazalnikov norme določa tri starostne kategorije:

• od štirih do devetnajst let - norma je 0,75 - 0,089;
• od dvajset do petdeset devet let - 0,65 (za ženske) / 0,74 (za moške) - 0,085 (g) / 0,1 (m);
• od šestdeset let in več - 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,1 (m);

Petia - imunoturbodimetrična

Vrednosti so določene za skupine štirih let:

• do enega leta starosti - 0,6-1,99;
• od ene do sedemnajst let - 0,5 - 1,29;
• od osemnajst do šestdeset pet let - 0,5 - 1,0;
• od šestdeset šestih let in več - 0,89 - 3,39;

Penia - imunska nefelometrična

V normalnem stanju je cistatin C v starostnem razponu od enega do petdesetih let 0,57-1,12.

Merilo za okvaro glomerularne filtracije

Ena meritev vsebnosti tega proteina, ki odraža odstotno razmerje med delovnimi nefroni, je dovolj in že je mogoče določiti vrednost hitrosti, pri kateri poteka glomerularna filtracija (GFR), s posebno formulo. To je glavni pokazatelj pri odkrivanju patoloških stanj, ki se uporabljajo za ugotavljanje petih stopenj razvoja kroničnih ledvičnih bolezni (CRP).

Če je vrednost od 90 in več - je hitrost normalna ali malo visoka. Od 60 do 89 - želena vrednost je nekoliko zmanjšana. Na ravni 30 - 59 se šteje, da je omejitev hitrosti zmerno zmanjšana. V primeru 15 - 29 je močno zmanjšana in na ravni pod 15 lahko varno določimo kronično patologijo parnega organa.

Pri takšnih vrednostih GFR temelji določanje stopnje resnosti bolnika z nefropatijo, priporočajo se terapevtski, profilaktični ali reševalni ukrepi, na primer hemodializa.

Danes se še naprej razvija študija odkrivanja različnih bolezni z uporabo cistatina. Posebnost stabilnosti in natančnosti vrednosti te skupine beljakovin v laboratorijski diagnozi nefropatije v začetnih fazah nima analogov.

Na podlagi kombinacije informacij o vrednosti cistatina, sečnine in kreatinina v krvnih celicah je mogoče ne le pravilno oceniti sposobnost parnega organa za filtriranje, temveč tudi govoriti o stanju ledvic, ko je predhodno določil GFR.

Kontraindikacije za analizo

Kot preventivni ukrep za seznanjene organe in urinarni sistem strokovnjaki priporočajo monaški čaj. V svoji sestavi vsebuje šestnajst najbolj uporabnih zelišč, ki imajo največjo učinkovitost pri čiščenju ledvic, pri zdravljenju bolezni, pri popolnem čiščenju organov.

Zaključek

Na podlagi vsega navedenega je ugotovljeno, da se identifikacija ravni cistatina šteje za sodobno metodo laboratorijskih raziskav, s katero je mogoče odkriti patologijo ledvic že na samem začetku razvoja.

Cistatin C

Cistatin C je laboratorijski test, katerega namen je določiti koncentracijo beljakovin v krvi, katere stopnja posredno korelira z ohranjanjem ledvične funkcije in je tudi neodvisen dejavnik tveganja pri nekaterih srčno-žilnih boleznih.

Ruski sinonimi

Angleški sinonimi

Raziskovalna metoda

Merske enote

Mg / L (miligram na liter).

Kateri biomaterial se lahko uporablja za raziskave?

Kako se pripraviti na študijo?

• Ne jejte v 12 urah pred študijo, lahko pijete čisto negazirano vodo.
• Odstranite fizični in čustveni stres v 12 urah pred študijo.

Splošne informacije o študiji

Cistatin C je protein, ki ga proizvajajo vse človeške celice z jedrom. Pripada družini zaviralcev cisteinskih proteaz - encimov, ki so sposobni cepiti beljakovinske snovi. Cistatin C blokira aktivnost teh encimov in posledično uničuje zunajcelično proteinsko matrico. Tako stopnja cistatina C vpliva na resnost procesov sinteze ali razpada zunajceličnih struktur, vključno v stenah krvnih žil (na primer pri aterosklerozi) ali pri prestrukturiranju miokarda (v ozadju srčnega popuščanja, ishemične poškodbe srčne mišice). Te lastnosti cistatina C omogočajo uporabo kot zelo občutljiv laboratorijski marker pri ugotavljanju resnosti in prognoze bolezni srca in ožilja. Vendar pa raziskave o uporabi cistatina C pri bolezni srca in ožilja še vedno potekajo, zato je njegova uporaba na tem področju trenutno nekoliko omejena.

Trenutno je glavno diagnozo, ki uporablja merjenje cistatina C, študija ledvične funkcije. Glede na številne študije je bilo ugotovljeno, da je hitrost sinteze cistatina C v telesu konstantna in praktično ni odvisna od antropometričnih parametrov: spola, starosti, telesne mase in mišične mase. Filtracijska sposobnost ledvic je v glavnem edini faktor, ki določa koncentracijo cistatina C v serumu. Cistatin C, ki je beljakovina z nizko molekulsko maso, se prosto filtrira v glomerulih - grozdih drobnih krvnih žil, skozi pore v steni, pri katerih se filtrirajo tekočina in snovi z nizko molekulsko maso. Iz oblikovanega filtrata se cistatin C v ledvičnih tubulih reabsorbira (reabsorpcija) in popolnoma presnovi, ki se uniči v ledvicah in se ne vrne nazaj v kri, filtrat pa vstopi v mehur in se izloči z urinom. Hitrost, s katero se tekočina filtrira v ledvičnih glomerulih, se imenuje hitrost glomerularne filtracije (GFR) in je najpomembnejši parameter, ki omogoča presojo varnosti delovanja ledvic. Slabo delovanje glomerularnega aparata ledvic vodi do zmanjšanja GFR in s tem tudi do kopičenja določenih snovi v krvi (vključno s cistatinom C). Tako obstaja povezava med zmanjšanjem GFR in povečanjem ravni cistatina C v krvi. S tem v mislih smo razvili formule, ki jih lahko uporabimo za natančno izračunavanje GFR, ki temelji na serumski koncentraciji cistatina C.

Za kaj se uporabljajo raziskave?

• Za določitev začetnega funkcionalnega stanja ledvic in njegovega naknadnega spremljanja z izračunom hitrosti glomerularne filtracije na podlagi koncentracije cistatina v serumu C.

Kdaj je predvidena študija?

• Preverjanje in spremljanje ledvične disfunkcije pri bolnikih z diagnozo ali sumom na ledvično bolezen, zlasti pri izračunu GFR na podlagi merjenja kreatinina, ima omejitve. Cistatin C v svoji občutljivosti močno presega kreatinin, ki se tradicionalno uporablja za izračun GFR. Raven kreatinina je poleg odvisnosti od delovanja ledvic zelo različna zaradi starosti, spola in stopnje presnove v mišičnem tkivu, ki ga uporabljajo zdravila. Zato je izračun GFR za kreatinin v nekaterih okoliščinah nezanesljiv, na primer z nestandardno telesno težo ali z upoštevanjem vegetarijanske prehrane, pa tudi pri otrocih in starejših. V teh primerih je priporočljivo izmeriti raven GFR cistatina C.
• Zgodnje odkrivanje bolezni ledvic, kadar so lahko drugi znaki oslabljene zmogljivosti filtriranja (vključno s kreatininom) še vedno na ravni normalnih ali mejnih vrednosti.
• Ocena tveganja za razvoj bolezni srca in ožilja in njenih zapletov, zlasti v ozadju kronične ledvične bolezni.

Analiza cistatina C, kot merilo za kršitve glomerularne filtracije ledvic

Cistatin C, ali Cystatin 3, je identičen post-gama globulin, nizka molekulska masa (13,4 dalton), glikozilirana beljakovina, inhibitor cisteinskih proteinaz, ki jo vsebuje krvna plazma in se popolnoma presnovi v ledvicah.

Ledvična disfunkcija, ki se pojavi v subkliničnih fazah, postane eden od vzrokov bolezni srca, ki je lahko smrtonosna.

Toda bolezen ledvic je lahko posledica bolezni srca in krvnih žil.

Zelo pogosto pride do poslabšanja delovanja ledvic in srca na istem ozadju, na primer v primeru arterijske hipertenzije, v starosti ali zaradi sprememb v telesu pod vplivom patogeneze.

Marker za moteno delovanje ledvic

Za dolgotrajno bolezen ledvic so diagnosticirali raven kreatinina, dokler ni bilo ugotovljeno, da se poveča njegova stopnja le v srednjih fazah nefropatije.

Zato so zdravniki pritegnili pozornost cistatina C, ki omogoča odkrivanje ledvičnega in srčnega popuščanja čim prej, s čimer se zmanjša možnost razvoja hudih oblik CRF in CVD.

Zato najmanjše povečanje vsebnosti v plazmi kaže na kršitev ledvic.

Tudi zdravniki po vsem svetu priznavajo, da je obešanje cistatina C v krvi najbolj natančen kazalnik:

• srčno popuščanje;
• debelost;
• preeklampsija;
• Alzheimerjeva bolezen;
• onkološke formacije.

Lastnosti, ki so značilne za cistatin C, kadar so vsi telesni sistemi normalni:

• proizvedene s konstantno hitrostjo v nukleiranih celicah;
• je prisoten v vseh bioloških tekočinah;
• prosto filtrirana skozi glomerularno membrano;
• ne izločajo proksimalni ledvični tubuli.

Priprava bolnika na študijo

• pojasni namen analize;
• obvestite, da bo potrebno darovati kri iz vene;
• povem kdo, kje, kdaj bo izvedel venopunkcijo;
• govoriti o odsotnosti omejitev v prehrani;
• opozoriti, da se študija izvaja na prazen želodec (mora biti vsaj 8 ur po zadnjem obroku), dovoljena je le negazirana voda.

Napredek postopka

Po venipunkturi se zbere kri v biokemični cevi.

Mesto injiciranja se stisne z bombažem, dokler se krvavitev ne ustavi.

Ko se pojavi hematom, priporočamo uporabo oblog za ogrevanje.

Trajanje študije seruma za cistatin C traja 2-3 dni.

Referenčne vrednosti

Dinamika sinteze cistatina C v različnih življenjskih ciklih zdravega človeka je stabilna: visoka je pri novorojenčkih, zniža se do leta življenja dojenčka in se ne spremeni do 50. leta starosti, po tem pa se poveča koncentracija te beljakovine.

Vendar pa so se pri raziskavah o ravni cistatina C pojavile ugotovitve o pravilnosti indikatorjev te beljakovine ne samo v povezavi s starostjo, ampak tudi s spolom, indeksom telesne mase, nizko inteligenco, kajenjem in pomanjkanjem lipoproteinov visoke gostote.

Referenčne vrednosti cistatina C (v mg / l) v biomaterialu so odvisne tudi od metode določanja.

ELISA - imunoanaliza

Obseg normalnih vrednosti se izračuna za tri starostne skupine:

• 4-19 let, normalno, 75 - 0,089;
• 20-59 let, normalno, 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,100 (m);
• 60 in nad normo je: 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,100 (m).

PETIA-imunoturbodimetrični

Referenčne stopnje se razlikujejo v štirih starostnih skupinah:

• do enega leta je norma 0,6-1,99;
• iz leta na 17 je norma 0,5 - 1,29;
• od 17 do 65 je norma 0,5 - 1,0;
• 65 in več je norma 0,89 - 3,39.

PENIA - imunska nefelometrična

Norma Cystatin C iz leta v 50 let je v razponu od 0,57 do 1,12.

Merilo za okvaro glomerularne filtracije

Dovolj je, da izmerimo koncentracijo te beljakovine, ki odraža% obstoječih nefronov, enkrat, da izračunamo GFR (stopnja glomerularne filtracije) z uporabo posebne formule - glavnega indikatorja pri določanju ledvične bolezni, na podlagi katere je pet stopenj napredovanja CKD (kronična ledvična bolezen):

• večja ali enaka 90 - normalna ali povečana hitrost;
• 60 - 89 - nekoliko zmanjšana;
• 30 - 59 - zmerno zmanjšano;
• 15-29 - močno zmanjšana;
• manj kot 15 - kronična ledvična odpoved.

Te vrednosti GFR temeljijo na ugotavljanju resnosti bolnikovega stanja z nefropatijo (CKD - ​​1. faza, CKD / CKD (kronična ledvična odpoved) - 2-4 stopnje in CKD - ​​Stage 5) in priporočenimi terapevtskimi, terapevtskimi in preventivnimi ali reševalnimi ukrepi, kot so hemodialize

Dandanes zdravniki aktivno nadaljujejo študijo mehanizmov zaznavanja različnih bolezni z uporabo cistatina C, edinstvena stabilnost in natančnost te beljakovine v laboratorijski diagnozi nefropatije v zgodnjih fazah pa ni enaka.

Na podlagi kombinacije podatkov o ravni cistatina C, sečnine in kreatinina v krvi je mogoče ne le objektivno oceniti sposobnost ledvic za filtriranje, temveč tudi, po izračunu GFR, presoditi njihovo splošno stanje.

Cistatin z dvignjenim

- beljakovina, ki jo izločajo vse celice v jedru telesa. Funkcija cistatina C (CA) je zaščititi proteinske strukture celice pred delovanjem proteaz, encimov, ki razgrajujejo zunajcelične proteine.

Vedno več je rezultatov raziskav, ki potrjujejo, da je povečanje koncentracije CA dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja.

Natančnejši test kot serumski kreatinin za določitev delovanja ledvic.

Kaj je bistvo:

- Koncentracija CA v krvi je skoraj konstantna in je malo odvisna od spola, starosti in prostornine mišičnega tkiva. To vam omogoča, da določite funkcijo ledvic pri tankih in maščobah, starejših in otrocih, vegetarijancih in mesojedih, kjer analizo ravni kreatinina povzroči izkrivljene kazalnike.

Izloča se preko ledvic s CA (99%), zato se njihova koncentracija v krvi takoj poveča, če so njihove funkcije okrnjene, in korelira s stopnjo glomerularne filtracije (koliko ml urina filtrira ledvice v eni minuti). Slabši je filter (odpoved ledvic), višja je koncentracija CA.

Norma 0,5 - 1,2 mg / l.

• okvarjeno delovanje ledvic;
• jemanje steroidnih hormonov;
• disfunkcija ščitnice.

Kaj storiti z njim:

- če dvomite v rezultate glomerularne filtracije (GFR), izračunane iz ravni kreatinina, je treba določiti GFR z uporabo CKD-EPI formule Cystatin C (na voljo v aplikaciji CardioExpert). To se pogosto zgodi pri starejših, ki prenehajo jemati zadostno količino dnevne tekočine, ker središče žeje izgubi občutljivost (kreatinin se poveča in zmanjša SCF);

- CA napoveduje, da se ledvice v primerjavi s kreatininom prej poškodujejo, zato morate to analizo izvesti, če sumite na poškodbo ledvic in ni drugih sprememb.

Cistatin z dvignjenim

Zmanjšan SCF - označevalec goveda in njegovi rezultati
Merjenje GFR omogoča oceno resnosti koronarnih dogodkov. Dejansko celo rahlo poslabšanje delovanja ledvic v primerjavi z akutno koronarno patologijo vodi do povečanja smrtnosti za 10-20%. Tako povečanje serumskega kreatinina za ≥ 0,5 mg / dL v prvih dneh po prejemu za AMI poveča tveganje za smrt v naslednjih 12 mesecih. Pri opazovanju 11.774 bolnikov z MI z elevacijo ST-segmenta z MI brez vala Q in z nestabilno angino je bilo ugotovljeno, da je zmanjšanje GFR v razponu 30-60 ml / min povečalo tveganje smrti 2.09-krat, v GFR-2 pa verjetnost smrti neželeni izid se je povečal skoraj štirikrat (158). V drugi študiji (13.307 bolnikov, ACS brez elevacije ST-segmenta), je bilo dokazano, da se je zmanjšanje GFR v naslednjih 30 dneh povečalo za 19%, v prvih 6 mesecih pa za 16%.
Kakšno je količinsko razmerje med zmanjšanjem GFR in dolgoročnimi izidi pri miokardnem infarktu s povečanjem v segmentu ST in miokardnim infarktom brez njega? Opazili so 19.029 bolnikov z MI s povečanim ST segmentom (od tega je 30,5% imelo zmanjšano kreatinin GFR) in 30,462 bolnikov z MI brez povečanega segmenta ST (od katerih je bilo 42,9% zmanjšanih GFR). Izkazalo se je, da so imeli bolniki z hujšo ledvično disfunkcijo višjo smrtnost, ne glede na vrsto MI. Po drugi strani pa je bilo ugotovljeno, da se je po treh tednih po nekompliciranem AMI GFR zmanjšal za faktor 1,5 (kot kaže eksogeni marker).
GFR je napovedovalec zapletov po revaskularizaciji miokarda. Zmanjšano delovanje ledvic je povezano z neželenimi učinki in miokardno revaskularizacijo. Tako se intraoperativna smrtnost CABG pri bolnikih s trajnim poslabšanjem delovanja ledvic poveča za več kot 7-krat. Negativni učinek zmanjšanja GFR na smrtnost bolnikov, ki so imeli CABG, ostaja pomemben tudi pri daljšem (več kot 15 letnem) opazovanju.
GFR je pokazatelj učinkovitosti antikoagulantne terapije po ACS. Resnično, ledvična disfunkcija, kot je prikazano, povečuje tveganje za krvavitev, kar je zelo pomembno upoštevati pri ocenjevanju ravnovesja med varnostjo in učinkovitostjo izbire in uporabe antitrombotičnih zdravil. Torej je zmanjšanje ledvične funkcije povezano z razvojem kardiovaskularnih zapletov, cistatin C pa je trenutno eden izmed najbolj natančnih markerjev ledvične patologije.

Cistatin C je marker KVB, povezan z ledvično patologijo.
Številne študije so pokazale, da so zvišane ravni cistatina C povezane s povečanim tveganjem za smrtnost in s kardiovaskularnimi dogodki, kot so miokardni infarkt, ishemična kap, srčno popuščanje ter bolezni perifernih arterij in metabolični sindrom. Poleg tega je bilo v večini študij ugotovljeno, da cistatin C in v teh primerih kot marker presegajo točnost kreatinina. Povečanje kardiovaskularnega tveganja, povezano s povečanjem serumskega cistatina C, je še posebej značilno za starejše, ki imajo praviloma letno zmanjšanje GFR. Poleg tega je takšno zmanjšanje GFR neodvisen dejavnik tveganja za povečano umrljivost. Ker je povezava med serumskimi koncentracijami cistatina C in dolgotrajnimi izidi kardiovaskularnih obolenj močnejša kot povezava s temi rezultati pri zmanjšani GFR, je bilo predlagano, da je povišana raven cistatina lahko povezana s povečano kardiovaskularno smrtnostjo ne glede na poslabšanje delovanja ledvic. Torej ni sam cistatin C sam po sebi povečan kardiovaskularni dejavnik tveganja in ne le metabolično nevtralni GFR marker?
Pri skupni populaciji 4 663 ljudi, starih 65 let in več, je bilo 1.004 ljudi (22%) diagnosticiranih s CKD. Po prilagoditvi za tradicionalne kardiovaskularne dejavnike tveganja, kapi, srčno popuščanje, koronarno arterijsko bolezen, je bilo ugotovljeno, da so imeli ljudje, ki niso imeli CKD, vendar z visoko stopnjo cistatina C, povečano tveganje neželenih izidov teh kardiovaskularnih dogodkov in 50% možnosti smrtnosti.
Tukaj so rezultati druge študije, ki je vključevala 3.044 bolnikov, starih 70–79 let. Obdobje opazovanja je bilo 6 let. Glede na serumski cistatin C (mg / l) je bila kohorta razdeljena v tri skupine: 1) z nizko stopnjo cistatina C (2. Avtorji menijo, da so bolniki z GFR višji od 60 ml / min / 1,73 m 2, vendar s stopnjo Cistatin C je višji od 1,0 mg / l, predstavljajo skupino s predklinično CKD, podobno kot pri bolnikih s prehyertenzijo in prediabetesom. žilne dogodke in s Hkrati je 25% ljudi, ki so imeli v zgornjem kvartilu cistatin C, ni imelo GFR 2. 2. Najpomembneje je, da so imele visoke vrednosti cistatatina C podobne napovedne vrednosti glede na te rezultate, kot pri nizkih vrednostih GFR. in visoko, kot pri albuminuriji in brez nje.
Na splošno so zvišane ravni cirkulirajočega cistatina C povezane s povečanim tveganjem za KVB, hipertenzijo, dislipidemijo in smrtnost. Številne prospektivne študije so pokazale, da imajo posamezniki s povišanimi vrednostmi cistatina C veliko tveganje za razvoj KVB in CKD v različnih kliničnih scenarijih. Določanje ravni cistatina C je še posebej pomembno pri ugotavljanju bolnikov z visokim tveganjem za srčno-žilne dogodke med osebami z normalnim GFR in kreatininom, torej za CVD in CKD, ki so napačno vključeni v kategorijo z nizko stopnjo tveganja. Zvišane koncentracije cistatina C so torej pokazatelj predklinične bolezni ledvic, povezane s tveganjem za nastanek kardiovaskularnih bolezni in napovedovalca njihovih neželenih učinkov.

Cistatin C - faktor aterogeneze
Strukturna celovitost in normalno delovanje sten krvnih žil sta v veliki meri odvisna od takšnih zunajceličnih matriksnih proteinov, kot so elastin in kolagen. Tako je patogeneza koronarnih žil in aneurizme abdominalne aorte (AAA) v veliki meri posledica proteolize teh beljakovin s kovinskimi-proteinazami matriksa, serinskih proteaz in zlasti cisteinskih proteaz. Običajno cistatin C, ki je zaviralec cisteinskih proteaz, preprečuje nastanek aterosklerotičnih poškodb in AAA. Zato, kot je bilo prikazano, neravnovesje med inaktivnostjo teh proteinaz in njihovim inhibitorjem cistatinom C vodi do aterogeneze. V sestavi normalnih arterij je cistatin C zlahka zaznan, pri aterosklerotičnih lezijah in v AAA pa so njegove ravni močno zmanjšane, in stopnje takih proteaz, kot so zlasti K in S katepsini, so močno povečane. Pri AAA se serumske vrednosti cistatina C zmanjšajo.
Da bi pojasnili vlogo cistatina C pri tvorbi aterosklerotičnih plakov, smo uporabili transgenske miši, ki so imeli genetsko dovzetnost za aterosklerozo, vendar niso imeli gena, ki kodira cistatin C. Ugotovili smo, da pomanjkanje cistatina C vodi do: 1) povečanja vsebnosti kolagena v plakovih; 2) na kopičenje gladkih mišičnih celic; 3) povečanje velikosti plakov in 4) povečanje njihove infiltracije z makrofagi. Ti podatki neposredno kažejo, da cistatin C sodeluje pri zagotavljanju normalnega delovanja srčno-žilnega sistema.
V skladu s preprosto logiko naj bi imele povišane ravni cistatina C anti-aterogeni učinek. Žal. Če je cistatin C v serumu povišan, se vse zgodi »ravno nasprotno«: višji je serumski cistatin C v serumu, manjša je njegova koncentracija v arterijah in višji so škodljivi kardiovaskularni izidi. Podatki o udeležbi katepsina S in cistatina C pri razvoju aterosklerotičnih plakov so v zvezi s tem zelo indikativni. Pri opazovanju 98 bolnikov z nestabilno angino (NS) in stabilno angino pektoris (SS) je bilo ugotovljeno, da so plazemske koncentracije katepsina S in cistatina C pri bolnikih z angino pektoris višje kot v kontrolni skupini in so bile za različne vrste angine: katepsin. S s HC - 0,422 ± 0,121 nmol / l in s CC - 0,355 ± 0,099 nmol / l, cistatin C s HC - 0,95 ± 0,23 mg / l in s CC - 0,84 ± 0,22 mg / l. Hkrati je koncentracija katepsina S pozitivno korelirala z indeksom remodeliranja (r = 0,402) in indeksom ekscentričnosti (indeks ekscentričnosti, r = 0,441) in ravni cistatina C v skupini HC pozitivno vplivale na velikost plakov (območje plakov, r = 0,467) in z njihovim številom (obremenitev z zobnimi oblogami, r = 0,395), v skupini s SS takšnega vzorca niso opazili. Avtorji ugotavljajo, da se “povečata koncentracija katecinja S in cistatina C v plazmi bolnikov z NS. Pri bolnikih z angino pektoris lahko zvišana raven katepsina S kaže na prisotnost ranljivih plakov, povečana raven cistatina C pa lahko kaže na večji aterosklerotični plak. Po mnenju nekaterih avtorjev »protislovna povezava« med povišanimi vrednostmi cistatina C v krvi in ​​njeno nizko koncentracijo v aterosklerotičnih lezijah kaže na kompenzacijski mehanizem, ki predstavlja »neuspešen poskus« zmanjšanja pro-atherogenične aktivnosti cisteinskih proteaz v stenah arterij s povečanjem kroženja Cistatin C, kar nekako spominja na hiperinzulinemijo z insulinsko rezistenco. "Želeli so najboljše, vendar se je izkazalo...". Tako je lahko visoka raven cistatina C dejavnik kardiovaskularnega tveganja, povezanega z velikostjo aterosklerotičnih plakov, ne glede na moteno delovanje ledvic.
In kakšen je ločen učinek albuminurije (in zmanjšanja GFR) in povečanega cistatina C (z normalno ledvično funkcijo, kot je določena z opredelitvijo GFR) na tveganje in smrtnost zaradi KVB?
V posebni študiji so opazovali 3.291 starejših bolnikov 8,3 leta (mediana), merili pa smo naslednje: 1) razmerje albumin / kreatinin v urinu (A / K); 2) serumski cistatin C in 3) kreatinin GFR (MDRD) (71). Na podlagi indikatorjev mikroalbuminurije (A / C> 30 mg / g) so bili vsi bolniki razdeljeni v skupine;
1) z normalnimi ledvičnimi funkcijami: cistatin C 60 ml / min / 1,73 m2;
2) s predklinično boleznijo ledvic: cistatin C> 1,0 mg / l, GFR> 60 ml / min / 1,73 m2;
3) s kronično ledvično boleznijo: GFR 2.
Izkazalo se je, da: 1) 1.050 bolnikov (34,9%) je imelo normalno ledvično funkcijo, od katerih jih je 12,2% imelo mikroalbuminurijo (MAU); 2) 1 518 (46,1%) je imelo predklinično ledvično bolezen (17,9% z UIA) in 3) 622 (18,9%) je imelo CKD (47% z UIA). Po potrebnih spremembah je bilo ugotovljeno, da: t
1) prisotnost predklinične bolezni ledvic ali UIA je bila povezana s povečanim tveganjem za smrtnost za 50%, t
2) v prisotnosti predkliničnih bolezni ledvic in UIA, istočasno pa se je tveganje za smrtnost povečalo za 2,4-krat,
3) se je v prisotnosti CKD in MAU tveganje za smrtnost povečalo 4-krat.

Avtorji podajajo pomemben zaključek: »Cistatin C in albuminurija določata različne rizične skupine pri starejši populaciji in sta neodvisna dejavnika tveganja za KVB in smrtnost.« In, dodamo, odražajo kršitve različnih dejavnikov aterogeneze, od katerih je ena povezana z ledvično disfunkcijo in se razvija vzdolž živine, druga pa je povezana s sodelovanjem cistatina C pri preoblikovanju koronarnih žil.

Cistatin C in ishemija
Pri opazovanju 906 bolnikov z ugotovljeno boleznijo koronarnih arterij je bilo ugotovljeno linearno razmerje med povečanjem cistatina C in resnostjo ishemije. V drugi študiji, ki je opazovala 899 bolnikov s stabilno koronarno arterijsko boleznijo, je bilo potrjeno, da so povišane vrednosti cistatina C, ne glede na druge dejavnike, povezane z resnostjo inducibilne ishemije.

Cistatin C - zgodnji marker srčnega popuščanja
Glede na moderno stališče je HF prej ne primarna diagnoza, temveč kompleksen sindrom, ki velja za končno stopnjo razvoja vseh kardiovaskularnih motenj. HF je prvi vzrok smrtnosti zaradi kardiovaskularnih bolezni pri bolnikih s CKD in končno ledvično boleznijo (TSBP). Bolniki s HF, CKD in TSBP imajo običajno slabo prognozo, zato so biomarkerji, ki bi količinsko opredelili resnost in stopnjo napredovanja HF, zelo koristni za predpisovanje ustreznega zdravljenja in spremljanje njegove učinkovitosti. Kompleks takšnih označevalcev bi moral ovrednotiti tako resnost ledvične patologije kot napoved razvoja HF. Morda lahko to nalogo opravi en marker, na primer cistatin C? Trdno je ugotovljeno, da je cistatin C močan in neodvisen napovedovalec srčne smrtnosti pri bolnikih, ki so bili hospitalizirani s hudo HF in imajo normalne ali blago okvarjene ledvične funkcije. Menijo, da lahko v teh primerih cistatin C bistveno izboljša razslojevanje tveganja za sprejem bolnikov z AHF. Poglejmo, kaj pravijo prihodnje študije. Kohorta 4.384 posameznikov, starih 65 let ali več, ki prej niso imeli primerov HF, je bila 8,3 leta (mediana). Povprečne koncentracije cistatina C in kreatinina v serumu so bile: 1,10 ± 0,33 mg / l oziroma 1,01 ± 0,39 mg / dl. Med spremljanjem je 763 posameznikov (17%) razvilo HF. Po potrebnih spremembah je bilo ugotovljeno, da se relativno tveganje za CH poveča postopno glede na kvintile cistatina C in je: v prvem kvintilu - 1,0, v drugem - 1,30, v tretjem - 1,44, v četrtem - 1,58 in v petem - 2.16. Podobne vrednosti za kreatinin so bile v prvem kvartilu 1,0, v drugem 0,77, v tretjem 0,85, v četrtem 0,97, v petem pa 1,14. Avtorji sklepajo: "Koncentracija cistatina C je neodvisen dejavnik tveganja za HF pri starejših ljudeh, merjenje katerega zagotavlja boljšo oceno tveganja za HF kot merjenje kreatinina." Pri opazovanju 220 bolnikov s HF je bilo dokazano, da se relativno tveganje za HF poveča s terciali cistatina C in je 1,15 v drugem terertnem in 1,78 v tretjem. Vendar pa je korekcija za sistolični tlak in za primere hipertenzije v anamnezi zmanjšala to razmerje. Poleg tega se je pri hipertenzivnih bolnikih s koncentracijo cistatina C tveganje za HF v drugem in tretjem razredu povečalo 4-krat. Avtorji verjamejo, da so "zvišane ravni cistatina C povezane s povečanim tveganjem za HF in to razmerje je lahko omejeno na hipertenzivne posameznike."
Naslednje opazovanje 4.453 oseb, ki pred tem niso imele CH, je bilo opravljeno 8 let. Primeri CH so bili razvrščeni glede na ejekcijsko frakcijo (EF-ejekcijska frakcija) kot diastolni CH ali SDS (EF ≥ 50%) ali kot sistolični CH ali CCH (EF 2) v primerjavi s 6,8% v spodnjem kvartilu (cistatin C 98 ml / min). / 1,73 m2). Zgornja referenčna raven cistatina C v starosti ≤ 65 let je bila 1,12 mg / l, pri starosti> 65 let - 1,21 mg / l in porazdeljeni bolniki z ACS brez dviga segmenta ST v skupino nizkega in visokega tveganja smrtnosti za 35 let. 10% oziroma 44%. In ko so bile prognostične vrednosti cistatina C povezane s tistimi za kreatinin v plazmi in za očistek kreatinina, izračunano z uporabo Cockroft-Gaultove formule, se je izkazalo, da je bil najboljši označevalec cistatin C, ki razlikuje bolnike z visoko stopnjo preživetja pri bolnikih brez njih. Pri cistatin C v četrtem kvartilu je bilo tveganje za smrtnost 12-krat večje kot pri cistatinu C v prvem kvartilu, medtem ko je bil pri zgornjem kvartilu očistek kreatinina in raven kreatinina samo 6 in 3-krat večji kot v spodnjih četrtinah. kvartili Avtorji predlagajo, da "enkratna meritev cistatina C bistveno izboljša zgodnjo stratifikacijo tveganja pri bolnikih s sumom ali potrjenim ACS brez elevacije ST-segmenta."
Rezultati opazovanja v enem letu pri 525 bolnikih, ki so bili sprejeti z ACS brez elevacije segmenta ST, ki so bili po merjenju cistatina C v plazmi razdeljeni po kvartilu (mg / l) v skupine: Q1 2) so zelo indikativni. Pri 157 bolnikih (30%) so bili zabeleženi neželeni učinki (srčna smrt, nefatalni MI, nestabilna angina). Bolniki v skupinah Q3 in Q4 so imeli največjo verjetnost teh neželenih učinkov, v primerjavi z bolniki v skupinah Q1 in Q2. Hkrati pa tradicionalni označevalci ledvične patologije (serumski kreatinin in GFR) niso imeli prediktorskih lastnosti. Avtorji so sklenili: "Povišane vrednosti cistatina C - neodvisen prediktor srčnih dogodkov pri bolnikih z ACS brez elevacije ST-segmenta." Tako številni podatki kažejo, da: 1) so povišane vrednosti cistatina C učinkovit marker za stratifikacijo bolnikov z ACS brez dviga segmenta ST in 2) v teh primerih srčni učinki ACS morda niso povezani z okvarjenim delovanjem ledvic.

Cistatin C in hipertrofija levega prekata
Pokazalo se je, da otroci s kronično ledvično boleznijo pogosto razvijejo motnje v strukturi in funkcijah levega prekata (LV). Pomembno je, da je hipertrofija LV pri otrocih in odraslih najpomembnejši neodvisni pokazatelj kardiovaskularnega tveganja, povezanega z ledvično patologijo. Torej, medtem ko je opazovalo 57 bolnikov, starih od 6 let do 21 let, ki so imeli bolezen od druge do četrte stopnje CKD, je bilo ugotovljeno, da so, za razliko od ravni kreatinina in GFR, samo zvišane ravni cistatina C povezane z diastolično disfunkcijo. V tej študiji so odrasli bolniki, katerih cistatin C je znašal od 0,56 do 6,55 mg / l, prav tako izpostavljeni funkcionalni diagnostiki z uporabo NMR. Po vseh potrebnih popravkih in obračunavanju SCF (za kreatinin) se je izkazalo, da so bile koncentracije cistatina C neodvisne od drugih parametrov, povezanih z LV in koncentrično hipertrofijo miokarda ter z debelino stene. Po mnenju avtorjev to kaže, da se lahko cistatin C uporablja za identifikacijo posameznikov s predklinično strukturno srčno boleznijo.

Cistatin C in MI
Spomnimo se, da je cistatin C najmočnejši inhibitor proteinaze, ki kroži v plazmi. Kot smo že omenili, imajo bolniki z abodominalno aneurizmo aortne nizke koncentracije cistatina C v serumu, stopnja njihovega zmanjšanja pa je povezana s povečanjem poškodb v zgodnji aneurizmi, ki jo zazna ultrazvok. V sorazmerno zgodnji študiji je bilo ugotovljeno, da so bile pri bolnikih, zdravljenih z MI, plazemske koncentracije cistatina C nižje kot pri bolnikih z NS in še bolj presenetljivo celo nižje kot pri kontrolnih osebah. En teden po MI so se vrednosti cistatina normalizirale. V poznejši študiji so opazili 72 bolnikov, ki so bili podvrženi perkutani koronarni intervenciji zaradi miokardnega infarkta s povečanjem v ST segmentu 24 ur po nastopu bolečine. Glede na cistatin C so bili vsi bolniki razvrščeni v dve skupini: 1) z visokim cistatinom C (≥ 0,96 mg / l), 33 bolniki in 2) z nizkim cistatinom C (1,50 mg / l), v nasprotju z kreatinina in GFR, neodvisni prediktor neželenih izidov z indeksom relativnega tveganja 3,08. Uporaba plošče z več markerji, ki vsebuje: cistatin C, NT-proBNP in troponin T, je pokazala, da je pri bolnikih z dvema in tremi hkrati zvišanimi markerji tveganje večje.

Cistatin C, NT-proBNP, troponin I in hs SRB
V katerih kombinacijah bodo ti markerji najbolj učinkovito diagnosticirani: 1) lezije miokardnih celic, 2) disfunkcija LV, 3) vnetni proces v endoteliju in 4) motnje delovanja ledvic?
V 10 letih je bilo na ta vprašanja odgovorno 1 135 bolnikov (povprečna starost 71 let), od katerih jih je 315 v tem času umrlo zaradi koronarnih in žilnih dogodkov. Kot se je izkazalo, je bil vsak od teh markerjev zanesljiv napovedovalec neugodnega izida. To so bile mejne vrednosti teh markerjev in relativna tveganja, povezana z njimi: 1) troponin I> 0,035 μg / l, relativno tveganje 4,8; 2) NT-proBNP> 309 ng / l - 4,10; 3) cistatin C> 1,50 mg / l - 2,04 in 4) hs CRP ≥ 4,6 mg / l - 2,19. In če hkrati dvignete dva od štirih označevalcev? V takšnih primerih se je tveganje za kardiovaskularno smrtnost povečalo za 3-krat, v primerjavi s tveganjem za eno smrtno kazalko. Če so bili trije postavljeni - več kot sedemkrat, in če so štirje hkrati - več kot 16-krat!
Pri prospektivnem spremljanju (151 dni) je 203 bolnikov, ki so bili vključeni z ACS, skupaj s stopnjami cistatina C, izmerili vrednosti cTnI, hs CRP, GFR (po formuli MDRD). Glede na cistatin C so bili vsi bolniki razdeljeni v skupine (višje ali nižje od 0,95 mg / l cistatina C). Izkazalo se je, da je 90 bolnikov (44,3%) imelo cistatin C ≤ 0,95 mg / l in 113 (55,7%)> 0,95 mg / l. V skupini z visokim cistatinom C so bili pogostejši neželeni učinki: 1) CH - 51,3% proti 13,3% v skupini z nizkim cistatin C in 2) bolnišnična smrtnost - 22,0% v primerjavi s 5,6%. Po prilagoditvi starosti, iztisne frakcije, ravni troponina I in hsCRP se je izkazalo, da je cistatin C najmočnejši in najbolj neodvisen prediktor kardiovaskularnih dogodkov. Hkrati je bilo pri bolnikih z GFR> 60 ml / min / 1,73 m 2 in s stopnjami cistatina C> 0,95 mg / l tveganje za kardiovaskularne zaplete večje kot pri bolnikih z GFR> 60 ml / min / 1, t 73 m 2 in cistatin C2. Pri izračunanih vrednostih GFR 2 je imel cistatin C občutljivost 89% in specifičnost 96%, za GFR 2 pa občutljivost 86% in specifičnost 96%. Avtorji predlagajo, da je »cistatin C najboljši marker za odkrivanje majhnih sprememb GFR pri bolnikih, ki se zdravijo s CABG. To lahko zagotovi boljšo identifikacijo bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic.
Pri opazovanju 50 bolnikov, ki so bili operirani s srčnim popuščanjem z AIK, so bile vrednosti cistatina C in kreatinina izmerjene pred in po operaciji. GFR določajo kreatinin in cistatin C. Ugotovili smo, da so bili najzgodnejši zgodnji indikatorji ledvične disfunkcije po AIK serumski cistatin C in GFR, določeni s pomočjo. Pri 150 posameznikih, ki so bili operirani z AIK, so bile vrednosti cistatina C določene pred operacijo in 2, 24 in 48 ur po operaciji. OPN so diagnosticirali kot povečanje serumskega kreatinina ≥ 50% ali ≥ 0,3 mg / dl 3 dni po operaciji. ARS je bila diagnosticirana pri 47 bolnikih (31,3%), pri teh bolnikih so bile v vsaki meritvi zvišane vrednosti cistatina C (v primerjavi z bolniki brez ARF). Avtorji menijo, da "povečanje cistatina C, izmerjeno po operaciji z uporabo AIC, korelira z razvojem akutne odpovedi ledvic". Pri opazovanju 374 otrok, ki so imeli operacijo z AIC, so bile vrednosti cistatina C merjene 2, 12 in 24 ur po operaciji. ARS se je razvil pri 119 pediatričnih bolnikih (32%). Izkazalo se je, da je bila največja občutljivost cistatina C za diagnozo akutne odpovedi ledvic opažena 12 ur po operaciji, mejna vrednost je bila 1,16 mg / l. Hkrati je raven cistatina C na tej točki močno povezana z resnostjo in trajanjem akutne odpovedi ledvic in z bolnišničnim bivanjem. Avtorji verjamejo, da je "serumski cistatin C zgodnji napovedni biomarker akutne odpovedi ledvic in njegov klinični izid pri pediatričnih bolnikih, ki so bili deležni AIC."

Cistatin C: zgodnji pokazatelj preeklampsije
Cistatin C ne prehaja skozi placentno pregrado. Pri 50 zdravih nosečnicah in njihovih novorojenčkih (v prvih petih dneh življenja) so določili serumski cistatin C, kreatinin in sečnino. Pri ženskah s bermeni je bilo ugotovljeno, da je cistatin C 1,52 ± 0,39 mg / l (0,69 - 2,30 mg / l), kreatinin - 58,9 ± 11,5 mmol / l in sečnina - 3,117 ± 0,15 ± 0,15 0,729 mmol / l. Pri novorojenčkih ob rojstvu so bile vrednosti cistatina C 2,29 ± 0,52 mg / l (1,17 - 4,84 mg / l), po 5 dneh pa so se koncentracije cistatina C znižale. Kreatinin pri otrocih ob rojstvu je bil 80,08 ± 14,26 mmol / l. Ugotovili smo razliko med materinim in neonatalnim cistatinom C in kreatininom, vendar ni bilo ugotovljene korelacije med materinim in neonatalnim cistatinom C (r = 0,05). Istočasno je bila korelacija med materinim in neonatalnim kreatininom r = 0,45. Avtorji so sklenili: »Preliminarni rezultati kažejo, da cistatin C ne prehaja skozi placentno pregrado. Zato raven neonatalnega cistatina C resnično odraža njegovo koncentracijo pri novorojenčkih. Posledično je to ugotovitev potrdila tudi opazovanje 27 zdravih žensk z nezapleteno nosečnostjo, ki pa so bile v običajnem gestacijskem obdobju pod carskim rezom.

Cystatin C pri normalni nosečnosti
Je cistatin zanesljiv marker GFR med nosečnostjo? Opazili so 48 zdravih žensk s prvo nosečnostjo in 12 zdravih ne-nosečnic (kontrolna). Določeni so bili nivoji cistatina C in kreatinina, GFR je bil izmerjen z "zlatim standardom". Izkazalo se je, da so bile ravni cistatina C in kreatinina povezane z indikatorji GFR pri nosečnicah in pri ne nosečih ženskah. Vendar je bila korelacija med cistatinom C in dejanskimi vrednostmi GFR pri nosečnicah in ženskah, ki niso bile noseče, drugačna. Avtorji menijo, da "obstajajo fiziološke razlike med filtracijo pri nosečnicah in ne-nosečih ženskah" in verjamejo, da "serumski cistatin C zanesljivo odraža GFR pri nosečnicah, ženskah, ki niso noseče, zdravih in hipertenzivnih." Kakšne so referenčne vrednosti cistatina C med nosečnostjo? Pri opazovanju 197 zdravih nosečnic so ugotovili, da:

1) v prvem trimesečju povprečne vrednosti cistatina C v serumu znašajo 0,82 ± 0,184 mg / l,
2) koncentracije cistatina C v drugem trimesečju znižajo in znašajo 0,651 ± 0,14 mg / l,
3) v tretjem trimesečju se poveča na 0,82 ± 0,191 mg / l.

Po rojstvu je raven cistatina C 0,94 ± 0,12 mg / l. Obstaja močna korelacija med ravnmi cistatina C in kreatinom. Ugotovljeno je bilo linearno razmerje med GFR ("zlatim standardom") in nivojem cistatina C. t V prvem trimesečju je bil GFR (po »zlatem standardu«) 128,06 ± 29,7 ml / min, v drugem trimesečju pa 155,2 ± 29,59 ml / min. Zanimivo je, da je imel cistatin C močno negativno korelacijo z gestacijsko starostjo (r = –6,663). Avtorji ugotavljajo, da „med nosečnostjo povprečne koncentracije cistatina C v serumu niso odvisne od starosti, višine, teže in ravni glukoze v krvi. Cystatin C se lahko uporablja za zgodnjo diagnozo ledvičnih motenj med nosečnostjo. Cistatin C je zanesljiv, koristen in obetaven marker za GFR pri nosečnicah.
Ali se GFR res spremeni med nosečnostjo? Pri opazovanju 398 zdravih nosečnic (kontrolna skupina 58 zdravih nebrejih) so izmerili serum: cistatin C, kreatinin, sečno kislino, beta-2-mikroglobulin. Meritve so bile izvedene v prvem, drugem, na začetku in na koncu tretjega trimesečja. V primerjavi s kontrolo so bile ravni kreatinina zmanjšane na vseh izmerjenih točkah. Ravni sečne kisline so bile znižane v prvem in drugem trimesečju, vendar so se povečale do konca tretjega trimesečja. Isti vzorec smo ugotovili za cistatin C in beta-2-mikroglobulin. Rezultati na splošno kažejo na povečanje GFR med nosečnostjo, zlasti v prvem in drugem trimesečju, in zmanjšanje GFR na koncu tretjega trimesečja.

V drugi študiji so GFR določali kreatinin (MDRD) in cistatin C pri 52 zdravih nosečnicah od 10 tednov nosečnosti do poroda. Vzorce seruma smo razvrstili glede na gestacijsko starost: 7-16, 18-24, 24-28, 28-31, 34-38 tednov, 0-14 dni pred in po porodu in 6 tednov po porodu. GFR smo določali z kreatininom (formula MDRD) in cistatinom C (po Larsonovi formuli). Ugotovljeno je bilo, da so bile mediane vrednosti kreatinina GFR (ml / min / 1,73 m 2)> 120 v vseh trimesečjih. Najnižja vrednost GFR je bila po dostavi - 87 ml / min / 1,73 m 2. Spodnja meja referenčnega intervala za GFR med nosečnostjo je bila v normalnih mejah, značilnih za ne-nosečnice. Vrednosti mediana vrednosti cistatina C GFR v prvih dveh trimesečjih so bile tudi> 120 ml / min / 1,73 m 2, vendar so bile specifične vrednosti GFR za cistatin C višje od vrednosti za kreatinin GFR. V zadnjem trimesečju je prišlo do očitnega zmanjšanja GFR za cistatin C, ne pa tudi za kreatinin. Vrednosti GFR v cistatinu C po porodu so bile višje od vrednosti, ki jih določa kreatinin (glej tabelo 2).

Tabela 2. Dinamika GFR med nosečnostjo.

Poleg tega pomembna korelacija med GFR za cistatin C in kreatininom ni bila ugotovljena v nobenem obdobju nosečnosti. Avtorji ugotavljajo, da »merjenje GFR pri zdravih nosečnicah za cistatin C in kreatinin daje različne rezultate in razlika je odvisna od trajanja nosečnosti. Zato je treba pri določanju GFR pri nosečnicah z uporabo teh označevalcev upoštevati, da imajo različni označevalci različne referenčne ravni, ki so v primeru cistatina C zelo odvisne od trajanja nosečnosti. " Upoštevajte, da merjenje GFR z uporabo »zlata« standarda v tem delu ni bilo izvedeno.

Cistatin C - prediktor preeklampsije
Peklampsija je sistemski zaplet, za katerega je značilna hipertenzija in proteinurija, ki se pojavita v drugi polovici nosečnosti in je povezana s pomembno obolevnostjo in smrtnostjo ploda. Ledvična disfunkcija in ishemija placente sta bistveni sestavini preeklampsije. Preeklampsija je nevarna pri prehodu na eklampsijo, ki se kaže v konvulzijah in komi in lahko vodi do zapoznelega razvoja ploda in prezgodnjega poroda. Cistatin C, kreatinin in koncentracija sečne kisline so bili določeni pri 45 bolnikih s preeklampsijo (diastolični tlak> 90, izločanje albumina v urinu> 300 mg / l, kontrolna skupina - 100 zdravih nosečnic). Pri bolnikih so bili vsi trije znaki znatno povečani in so bili: cistatin C - 1,55 ± 0,29 proti 1,05 ± 0,19 mg / l v kontroli, kreatinin - 70 ± 23 proti 56 ± 9,7 μmol / l pri kontrolne in sečne kisline - 413 ± 128 proti 305 ± 61 µmol / l v kontroli. Analiza AUC ROC je pokazala, da so imele koncentracije cistatina C v serumu največjo natančnost za diagnozo preeklampsije.
V drugi študiji so opazili 36 nosečnic (tretjega trimesečja) s hipertenzijo, ki so bile podvržene biopsiji ledvic, ugotovile resnost endotelioze in povprečni glomerularni volumen. Ugotovili smo linearno korelacijo med resnostjo endotelioze in cistatinom C ter med cistatinom C in glomerularnim volumnom (r = 0,60). Koncentracije kreatinina in sečne kisline so se povečale tudi z resnostjo endotelioze, vendar ne višje od referenčnih vrednosti. Avtorji sklepajo: "Cistatin C se lahko uporablja ne le kot pokazatelj motenj v delovanju ledvic, temveč tudi kot pokazatelj resnosti glomerularne endotelioze in povečanje glomerularnega volumna med nosečnostjo."
Toda rezultati opazovanja 198 nosečnic s hipertenzijo, ki se izvaja v kliniki kralja Edvarda VIII v Durban, Južna Afrika. Kot standard je bil uporabljen očistek kreatinina (24 ur). 72 od 198 bolnikov je imelo preeklampsijo. Izkazalo se je, da so ravni cistatina C negativno korelirale z očistkom kreatinina (r = -0.486). Po mnenju avtorjev "serumski cistatin C odraža GFR pri hipertenzivnih nosečnicah, s čimer se izognemo netočnosti, povezanih z zbiranjem dnevnega urina."
V naslednji študiji je sodelovalo 57 nosečnic s preeklampsijo in 218 žensk z normalno nosečnostjo v tretjem trimesečju. Izkazalo se je, da so bile plazemske koncentracije cistatina C in beta-2-mikroglobulina pri bolnikih s preeklampsijo znatno povečane. Zgornja meja referenčne ravni (97,5 percentila) je bila 2,57 mg / l za beta-2-mikroglobulin in 1,37 mg / l za cistatin C. Avtorji predlagajo, da se lahko "beta-2 mikroglobulin in cistatin C uporabita kot markerji" okvare ledvic pri preeklampsiji. "
Kako realno je oceniti tveganje za preeklampsijo v količinskem smislu? Opazili so 100 primerov preeklampsije in 100 primerov normalne nosečnosti. Na začetku vse opazovane ženske niso imele hipertenzije, sladkorne bolezni in ledvične patologije ter so bile noseče z enim otrokom. Plazemski cistatin C je bil določen ob rojstvu. Ugotovljeno je bilo, da je bila pri preeklampsiji povprečna raven cistatina C 1,38 ± 0,04 v primerjavi z 1,22 ± 0,03 mg / l pri normalni nosečnosti. Po vseh spremembah je bilo ugotovljeno, da se je tveganje za preeklampsijo s cistatinom C v četrtem kvartilu povečalo 12-krat v primerjavi z nižjim kvartilom.
Ali je mogoče oceniti tveganje za preeklampsijo v zgodnji nosečnosti? Tukaj je razvidno, kaj je merjenje cistatina C pokazalo v prvem trimesečju pri 120 nosečnicah, od katerih jih je 30 kasneje imelo preeklampsijo. Pri ženskah z nadaljnjim razvojem preeklampsije so bile mediane vrednosti cistatina C povišane in so znašale 0,65 mg / l v primerjavi z 0,57 mg / l. Od 30 žensk s poznejšo preeklampsijo je 14 (47%) imelo cistatin C višje od 80 in centrirano (0,76 mg / l). Avtorji verjamejo, da so lahko v zgodnji nosečnosti serumske koncentracije cistatina C pomembne za identifikacijo žensk z velikim tveganjem za razvoj preeklampsije.
Rezultati opazovanja 45 nosečnic z naknadno preeklampsijo, pri kateri so bili izmerjeni 14,7 tedna nosečnosti (mediana), so zelo indikativni: cistatin C, beta-2-mikroglobulin, serumski amiloidni protein A, CRP in neopterin. Isti markerji so bili izmerjeni v 16. tednu (mediana) pri 125 ženskah z normalno nosečnostjo. Izkazalo se je, da so bile ženske z naslednjo preeklampsijo povišane: cistatin C, beta-2-mikroglobulin, CRP in neopterin. Kombinacija najboljših napovednih lastnosti je bila cistatin C in CRP (AUC ROC = 0, 825 proti AUC ROC = 0.725 samo za cistatin C). V drugi majhni študiji so opazili 15 nosečnic, od katerih jih je 6 v tretjem trimesečju razvilo preeklampsijo, 9 pa je ostalo normotenzivno. Pri ženskah s poznejšo preeklampsijo v drugem trimesečju so bile srednje vrednosti cistatina C 0,76 (0,50-1,26) v primerjavi s 0,53 (0,41-0,55) mg / l v kontroli. Ugotovili niso nobene pomembne razlike v vsebnosti kreatinina - 76,1 v primerjavi s 65,5 μmol / l. Tako se serumske koncentracije cistatina C v poznih fazah nosečnosti in v zgodnjih fazah preeklampsije povečajo. Ali je takšno povečanje cistatina C s preeklampsijo posledica le ledvične disfunkcije? Ali lahko obstajajo kakšni drugi razlogi?
S PCR, in situ hibridizacijo, imunoblotiranjem in imunohistokemijo smo določili sintezo mRNA in cistatina C v placenti pri 13 ženskah z normalno nosečnostjo in pri 22 s preeklampsijo. Sinteza cistatin mRNA se je povečala pri preeklampsiji in je bila še posebej visoka v težkih primerih. Ista slika je bila pridobljena za sintezo cistatin C proteina, poleg tega je bil v amnijski tekočini odkrit tudi cistatin C. Avtorji verjamejo, da "sinteza in izločanje cistatina C v placenti lahko prispeva k povečanju plazemskih koncentracij v preekslampsiji."

Peklampsija in kardiovaskularni zapleti med nosečnostjo
Miokardna disfunkcija, zlasti levega prekata, je ena od resnih kardiovaskularnih bolezni, ki so povezane z zapleteno nosečnostjo. 40 nosečnic je bilo opaženih s preeklampsijo in 40 z normalno nosečnostjo z gestacijskim obdobjem 35,2 ± 4,0 tednov in 36,8 ± 1,3 tedna v kontroli. Pri 22 ženskah je bila ugotovljena huda preeklampsija, 88 - zmerna. Pri preeklampsiji je bil diastolični tlak 103 ± 15 proti 70 ± 8 (pri nadzoru), sistolični tlak je bil 156 ± 20 proti 111 ± 11. V kontrolni skupini proteinurija ni bila odkrita, vendar je bila visoka v skupini s preeklampsijo. Koncentracije cistatina C v serumu so bile 1,44 ± 0,35 ng / ml z zmerno preeklampsijo in 1,80 ± 0,50 s težkim. Istočasno se je cistatin C povečal v 52% primerov preeklampsije, kreatinin pa le pri 18%. Tudi za srčni troponin I je bil pozitivno povezan z resnostjo preeklampsije in je bil pri hudi preeklampsiji 0,61 v primerjavi z 0,78 mg / l. Avtorji ugotavljajo, da so "serumski troponin I in cistatin C občutljivi in ​​specifični markerji za spremljanje stanja srčnih miocitov in ledvičnih funkcij pri preeklampsiji." Pri 35 nosečnicah s preeklampsijo (kontrolna skupina - 30 žensk z normalno nosečnostjo) v obdobju gestacije in 3,6 meseca po rojstvu so bile srčne funkcije ocenjene z uporabo funkcionalne diagnostike, izmerjene pa so bile ravni NT-proBNP in cistatin C. zgodnji razvoj preeklampsije (do 34 tednov) ravni NT-proBNP so bile višje kot pri ženskah, pri katerih se je preeklampsija razvila po 34 tednih ali po porodu. Enak vzorec so opazili pri stopnjah cistatina C. Avtorji ugotavljajo, da "je med nosečnostjo, ki jo otežuje preeklampsija, zlasti v zgodnjih fazah, motena leva ventrikularna diastolična funkcija in ravni NT-proBNP in cistatin C povišane."
Tako so v času nosečnosti ravni cistatina C povišane in ob različnih časih v različnih obdobjih. Višje koncentracije cistatina C v primerjavi z normalno nosečnostjo so zgodnji pokazatelj tveganja za nastanek precaelampsije in z njimi povezanih srčno-žilnih zapletov.

Cistatin C in onkološke bolezni
Je cistatin C tumorski marker?
Indikacije, da je pri malignih boleznih mogoče opaziti povišane vrednosti serumskega cistatina C, so se pojavile leta 2000 in so od takrat v središču mnogih študij. Pri merjenju pred kirurškim posegom serumskega cistatina C pri 345 bolnikih s kolorektalnim rakom je bilo ugotovljeno, da so bile koncentracije cistatina C (v primerjavi s kontrolno) povečane za 1,4–1,6 krat. Istočasno so opazili korelacijo med povišanimi vrednostmi cistatina C in zmanjšanim preživetjem. V drugi študiji je bilo ugotovljeno, da so bile koncentracije cistatina C v serumu, zmanjšane za 1,18 krat, povezane z invazivnim vedenjem skvamoceličnega karcinoma glave in vratu, povečan cistatin C pri teh bolnikih pa je bil povezan s povečanim preživetjem. Menili so, da je to posledica naslednjega, zaradi povečanja cistatina C, z inhibicijo cisteinskih proteinaz, vključenih v invazivno procesijo.
V kirurškem materialu, ki smo ga dobili od bolnikov z rakom jajčnikov, smo določili cistatin C in katepsin S (katepsin S je glavni cilj cistein proteinaze za inhibitorno delovanje cistatina C) (z imunohistokemijo, imunoblotingom). Koncentracije cistatina C in katepsina S so bile prav tako izmerjene v serumskih vzorcih. Izkazalo se je, da so cistatin C in katepsin S resnično najdeni v rakastih celicah in so povezani s stromalnimi tkivi, vendar pri benignih tumorjih to ni opaziti. Pri serumskih koncentracijah katepsina S ni bilo ugotovljene pomembne razlike med benignimi in malignimi primeri. Vendar so bile koncentracije cistatina C v benignih tumorjih močno povišane. Avtorji verjamejo, da "invazijo rakavih celic zavira cistatin C in ta supresija je odvisna od odmerka cistatina C". Avtorji sklepajo, da njihove ugotovitve "prepričljivo dokazujejo, da sta katepsin S in cistatin C vključena v mehanizem invazije raka na jajčnike." Vendar pa je študija 21 bolnikov z rakom primarnega mehurja pokazala, da "ni neposredne povezave med serumskim cistatinom C in napredovanjem raka sečnega mehurja." Torej se lahko serumske vrednosti cistatina C in katepsina S uporabljajo za napovedovanje invazivnosti malignih tumorjev in spremljanje njihove kemoterapije?
Imeli smo 42 bolnikov s hudimi stadiji nedrobnoceličnega pljučnega raka in 15 zdravih prostovoljcev. Vzorce periferne krvi smo vzeli pred in po štirih ciklih kemoterapije. Bolniki s cistatinom C so bili višji od zdravih, pri katepsinu S. ni bilo razlik. Med stopnjami cistatina C in katepsina ni bilo korelacije. Pri bolnikih s hujšo stopnjo raka (T4) so ​​se vrednosti cistatina C znižale v primerjavi s tistimi pri bolnikih s stopnjo T2. Ni bilo korelacije med cistatinom C, katepsinom S in kemoterapijo. Vendar pa so bili pri bolnikih s pozitivnim odzivom na kemoterapijo ravni cistatina C pozitivno povezane s serumskimi koncentracijami cretininina. (r = 0,535). Cistatin C in katepsin S nista imela napovedne vrednosti. Avtorji sklepajo: »V primerjavi z zdravimi posamezniki imajo bolniki s pljučnim rakom povišane vrednosti serumskega cistatina C. Po našem mnenju določanje koncentracij katepsina S in cistatina C nima kliničnega pomena za napovedovanje časa preživetja za pljučni rak.«
Ampak to je tisto, kar je opazilo 157 bolnikov z na novo diagnosticiranim multiplim mielomom, 28 bolniki s ponovitvijo, ki so bili podvrženi kemoterapiji z bortezomibom in 52 bolniki iz kontrolne skupine. Pri prvotno diagnosticiranih bolnikih so bile vrednosti cistatina C povišane in so bile povezane z resnostjo bolezni, beta-2-mikroglobulinom, visokim serumskim kreatininom in nizkim očistkom kreatinina. Statistična analiza je pokazala, da je imela samo cistatin C in laktat dehidrogeneza (LDH) neodvisno prognostično vrednost v smislu preživetja bolnikov. Kombinirana definicija cistatina C in LDH nam je omogočila identifikacijo treh skupin bolnikov z različnimi projekcijami. Skupina z visokim tveganjem: cistatin C in LDH sta se povečala, stopnja preživetja - 24 mesecev (mediana). Vmesna skupina: povišana ali cistatin C ali LDH, stopnja preživetja - 48 mesecev. Skupina z nizkim tveganjem: nizke ravni cistatina C in LDH, obdobje preživetja še ni ugotovljeno. Kot pri bolnikih z recidivi je bil njihov cistatin C višji kot pri prvotno diagnosticiranih bolnikih. Pri bolnikih z ugodnim odzivom na bortezomib so bile koncentracije cistatina C zmanjšane. Avtorji sklepajo: »Cistatin C ni le občutljiv marker za okvaro ledvic, temveč odraža tudi stopnjo napredovanja tumorja pri mielomu in ima prognostični pomen. Njegovo zmanjšanje med zdravljenjem z bortezomibom odraža antimijelomsko aktivnost zdravila in verjetno njegov neposredni učinek na ledvične funkcije.
Tukaj so rezultati druge študije. Opazili so bolnike z rakom dojk in metastazami kosti ter bolniki z rakom prostate, ki so na kemoterapiji z zoledronsko kislino (zoledronska kislina). Izmerili smo serumske vrednosti cistatina C in IL-6. Izkazalo se je, da so bile v primerjavi s kontrolo povprečne ravni cistatina C povečane pri bolnikih z rakom dojke in pri bolnikih s primarno osteoporozo, pri bolnikih z rakom dojk pa je bilo povečanje cistatina C večje kot pri primarni osteoporozi. Pri bolnikih z rakom dojke ni bilo korelacije med ravnjo cistatina C in IL-6. Vendar so bile srednje vrednosti IL-6 povišane pri bolnikih z RP in pri bolnikih z benigno hiperplazijo prostate. Istočasno so opazili pozitivno korelacijo pri bolnikih z RP med IL-6, številom kostnih metastaz in nivoji PSA. Cistatin C in IL-6 nivoji nista korelirali z navedenimi parametri. Uvedba HF pri bolnikih z metastazami v skeletnem sistemu je povzročila statistično značilno povečanje IL-6 in cistatina C samo pri bolnikih z RP in z metastazami. Avtorji menijo, da ti rezultati kažejo, da se IL-6 in cistatin C lahko obravnavata kot novi cilji za zdravljenje raka in kot markerji povečane osteoblastične aktivnosti, povezane z učinkom bisfosfonata na bolnike z RP in metastazami v skeletnem sistemu.
Ali je mogoče razlikovati med spremembami v stopnjah cistatina C, ki so neposredno povezane z resnostjo maligne bolezni, od sprememb, povezanih z nefrotoksičnostjo zdravil proti raku in / ali motnjami delovanja ledvic, povezanih z drugimi vzroki? Ali lahko cistatin C ni le tumorski marker, ampak tudi kazalec stopnje glomerulne filtracije pri rakavih bolnikih?

Cistatin C in GFR pri onkoloških bolnikih
Ugotovljeno je bilo 176 bolnikov s solidnimi tumorji in hematološkimi malignimi boleznimi, pri katerih so bile določene koncentracije cistatina C in kreatinina, določeni pa so bili parametri GFR. Ugotovljeno je bilo, da so bile mediane GFR vrednosti glede na kreatinin 88 ml / min / 1,73 m 2 (MDRD), po Cockroft-Gaultovi formuli - 89 ml / min / 1,73 m 2; koncentracija kreatinina 0,9 mg / dl in cistatin C - 0,9 mg / l. Pri bolnikih s CKD druge stopnje sta bili ravni kreatinina in cistatina 1 mg / dL in 1,1 mg / l. Bolniki z zmanjšanim GFR 2 (MDRD) so imeli povečano relativno tveganje za 9,2, hkrati pa so imeli visoke ravni NT-proBNP. Pri 102 onkoloških bolnikih je bil GFR določen z kreatininom in izračunan z 8 različnimi formulami, ki upoštevajo antropometrične kazalnike, dobljene rezultate smo primerjali z vrednostmi GFR glede na očistek kreatinina. Na koncu so avtorji ugotovili, da individualnih vrednosti GFR ni mogoče zadovoljivo natančno določiti s samo eno formulo. Optimalni algoritem za izračun GFR pri onkoloških bolnikih lahko vključuje: 1) prvi izračun po formuli MDRD, 2) nato izračun GFR v zgornjem in spodnjem območju z uporabo Wrightove formule (Wright) in 3) z uporabo modificirane formule Salazar-Corcoran (Salazar-Corcoran). Avtorji ugotavljajo, da je treba pri opazovanju večjega števila bolnikov preveriti sprejemljivost tega algoritma. V raziskavo je bilo vključenih 82 bolnikov z rakom, 39 bolnikov brez raka, 206 bolnikov z boleznimi ledvic različne jakosti in 31 posameznikov v kontrolni skupini, ki so merili očistek cistatina C, kreatinina in kreatinina. Statistična analiza je pokazala, da "serumske vrednosti cistatina C niso vedno zanesljiv marker GFR pri bolnikih z malignimi boleznimi."

GFR in cistatin C s kemoterapijo
Indikativni so rezultati primerjalno majhne študije, v kateri je bilo opaženih 19 bolnikov z akutno limfoblastno levkemijo, akutno mieloično levkemijo in kronično mieloično levkemijo, ki so prejemali nefrotoksična zdravila proti raku po presaditvi kostnega mozga. Cistatin C, sečnina, kreatinin in nivoji očistka kreatinina so bili določeni 24 ur pred presaditvijo in 1, 2 in 3 tedne po presaditvi. Pred presaditvijo je bil cistatin C povišan, vendar se očistek sečnine, kreatinina in kreatinina ni razlikoval od kontrolne. En teden po presaditvi so bile koncentracije cistatina C zmanjšane (v primerjavi s predoperativno), vendar so se zvišale v primerjavi s kontrolo; očistek sečnine, kreatinina in kreatinina se ni bistveno razlikoval od kontrol. Dva do tri tedne po presaditvi so bile vrednosti cistatina C še vedno povišane, očistek kreatinina, sečnine in kreatinina pa je bil podoben kot v kontrolni skupini. Avtorji menijo, da "cistatin C ne more biti zanesljiv marker pri spremljanju nefritoksičnosti zdravil, ki se uporabljajo pri presaditvi kostnega mozga." Pri 41 bolnikih so meritve cistatina C, kreatinina in inulina merili pred in po prejemu cisplatina (cisplatina). Pokazalo se je, da je cistatin C bolj občutljiv klinični marker za zgodnje ovrednotenje slabosti GFR, povzročenih s cisplatinom, kot serumski kreatinin. Hkrati so spremembe v serumu cistatina C dobro korelirale z zmanjšanjem GFR, izmerjenim z očistkom inulina.
Metotreksat (MTS) (metotreksat, MTX) je učinkovito zdravilo za zdravljenje revmatoidnega artritisa (RA), vendar se pri določenem številu bolnikov pojavijo zapleti, zlasti mielosupresija, eden od dejavnikov tveganja je odpoved ledvic. V teh primerih je ocena ledvične disfunkcije kreatinina nezadovoljiva. 78 bolnikov z RA (starost 50 let in starejših) je prejemalo MTS in so jih spremljali eno leto. Kot se je izkazalo, je bilo zvišanje ravni cistatina C povezano z mielotoksičnostjo. Avtorji predlagajo, da imajo "starejši bolniki z RA potencialno subklinično ledvično insuficienco, določeno glede na serumsko koncentracijo cistatina C. Povišane vrednosti cistatina C so bolj občutljiv kazalec, ki napoveduje mielotoksičnost, ki jo povzroči MTS kot serumski kreatinin."
Torej se zdi, da ima merjenje koncentracij cistatina C v bolnikih z rakom velike znanstvene možnosti. Vendar pa lahko med rutinskim merjenjem cistatina C za diagnosticiranje ledvične disfunkcije bolniki z rakom imajo težave pri interpretaciji rezultatov, ki so lahko odvisni od vrste maligne bolezni, stopnje njegove invazivnosti, učinkovitosti kemoterapije, nefrotoksičnosti zdravil in sočasnega srčnega popuščanja.

Hipo-in hipertiroidizem in cistatin C
Motnje delovanja ščitnice lahko pomembno vplivajo na koncentracijo cistatina C v serumu, kar je treba upoštevati. Pri določanju ravni cistatina C pri 26 osebah s subkliničnim hipotiroidizmom in pri 14 bolnikih s subklinično hipertiroidizmom je bilo pred in po korekciji normalne vrednosti ugotovljeno, da so pri bolnikih s hipotiroidizmom med korekcijo zvišali ravni cistatina C pri bolnikih s hipertiroidizmom po korekciji cistatin C t so bili dol. V drugi študiji je bilo potrjeno, da so ravni cistatina C dejansko povezane s statusom ščitnice. Menijo, da se lahko koncentracija cistatina C v serumu poveča s povečanjem metabolizma, verjetno zaradi intenzivnosti celičnega metabolizma. Dokazano je tudi, da je uporaba glukokortikoidov povezana z višjimi koncentracijami cistatina C. Na splošno je 1) ščitnična disfunkcija povezana s spremembami v serumskih koncentracijah cistatina C in 2) sintezo cistatina C stimulirajo visoki odmerki kortikosteroidov.

Zaključek
Cistatin C je marker predklinične faze ledvične patologije. Po mnenju mnogih vodilnih strokovnjakov je glavni prispevek cistatina C k medicinski znanosti novo razumevanje tega, kaj je "normalno delovanje ledvic". Torej, »če predpostavimo, da ima celotno območje GFR med specifičnimi vrednostmi GFR in tveganjem umrljivosti pri starejših osebah nenehno linearno razmerje (brez ostrih mejnih vrednosti), bo to privedlo do nove paradigme, kaj pomeni normalna funkcija ledvic. Ena od glavnih diagnostičnih vrednosti cistatina C je, da vam omogoča, da količinsko določite gradient ledvične funkcije pri posameznikih, ki ne spadajo v splošno sprejeta merila klinične renalne patologije. Zato je bil predlagan izraz predklinična bolezen ledvic, ki označuje posameznike: a) brez klinične bolezni ledvic, b) s kreatininom GFR (> 60 ml / min / 1,73 m 2, c) z zvišanim serumskim cistatinom C (≥ 1) 0 mg / ml). Domneva se, da predklinična bolezen ledvic, ne glede na druge dejavnike, napoveduje razvoj klinične bolezni ledvic in tveganja za KVB.
Tako lahko ravni cistatina C napovedujejo tveganje za razvoj CKD in signalizirajo »predklinično« fazo ledvične disfunkcije in tveganje za KVB. Izrazi, podobni predklinični ledvični bolezni, so prehypertenzija in prediabetes.
"Najobetavnejša uporaba cistatina C je, da jo uporabimo kot marker predklinične ali zgodnje ledvične bolezni med ljudmi, ki imajo kreatinin iz GFR v normalnih mejah ≥ 60 ml / min / 1,73 m 2, cistatin C pa je povišan." V ZDA je priporočljivo uporabiti merjenje cistatina C v rutinskem presejanju ledvične disfunkcije in z njim povezanih bolezni pri vseh osebah, starih 55 let in več. In še ena uporaba cistatina C, ki se morda zdi nepričakovana.

Cistatin C - označevalec socialno-ekonomskega statusa.
V zadnjem času je bilo predlagano, da se meritve najpomembnejših biomarkerjev vključijo v študije družbeno-ekonomskih procesov, ki se tradicionalno izvajajo na podlagi populacijskih raziskav in analize ustreznih demografskih, ekonomskih in drugih statističnih podatkov. Zlasti za opredelitev razmerja med socialno-ekonomskim statusom, javnim zdravjem in ravnijo zdravstvenega varstva je priporočljivo, da se v programe množičnih socialno-ekonomskih raziskav vključi: 1) skupni holesterol, 2) HDL, 3) glikozilirani hemoglobin, 4) C-reaktivni protein in končno, 5) cistatin C. Seveda pa rezultati takšnih množičnih meritev ne bodo le velikega znanstvenega pomena za oblikovanje optimalnih ekonomskih in političnih odločitev, temveč bodo izredno pomembni tudi za zavarovalnice. itsiny in njegove bolnike.

Torej
Cistatin C serum:
1) najbolj natančen endogeni marker GFR,
2) ledvična disfunkcija in njeni srednje-žilni zapleti in smrtnost,
3) zgodnji pokazatelj diabetične nefropatije in njenega napredovanja,
4) zgodnji pokazatelj preexlampsije,
5) z ACS - označevalcem njegove resnosti, zlasti v primerih brez dviga segmenta ST, in napovedovalca njegovih rezultatov;
u-Cistatin C: marker tubularne disfunkcije in tubularne intersticijske bolezni

Indikacije za imenovanje merjenja cistatina C
1. Rutinski presejalni test za ledvično disfunkcijo in s tem povezano KVB pri vseh posameznikih, starih 55 let ali več.
2. Hitra diagnoza in stratifikacija bolnikov v ONT in ICU.
3. Ocena ledvične disfunkcije katere koli etiologije in stratifikacije njene resnosti z:
- hipertenzija;
- sladkorna bolezen in / ali presnovni sindrom;
- ledvična patologija;
- diabetična nefropatija;
- presaditev ledvic in jeter;
- operacije z uporabo AIC, t
- pri pediatričnih bolnikih.
4. V nosečnosti - oceniti tveganje za preeklampsijo.
5. Pri srčnem popuščanju (zlasti v kombinaciji z NT-proBNP in troponinom):
- ko ACS, zlasti brez povečanja segmenta ST in,
- z miokardnim infarktom brez dviga segmenta ST.