Alportov sindrom je dedna bolezen, za katero je značilno postopno zmanjševanje delovanja ledvic v povezavi s patologijo sluha in vida. V Rusiji je pogostost širjenja bolezni med otroško populacijo 17: 100.000.

Vzroki Alportovega sindroma

Ugotovljeno je bilo, da je gen, ki se nahaja v dolgem kraku kromosoma X v območju 21-22 q, odgovoren za razvoj bolezni. Vzrok bolezni je kršitev strukture kolagena tipa IV. Kolagen je beljakovina, glavna sestavina vezivnega tkiva, ki zagotavlja njeno moč in elastičnost. V ledvicah je odkrita napaka v kolagenu žilne stene, v območju notranjega ušesa, v organu skorje in v očesu, kapsuli objektiva.

Simptomi Alportovega sindroma

Pri Alportovem sindromu obstaja velika variabilnost zunanjih manifestacij. Praviloma se bolezen manifestira v starosti 5-10 let s hematurijo (pojav krvi v urinu). Običajno se hematurija odkrije med pregledom otroka. Hematurija se lahko pojavi s proteinurijo ali brez nje (pojav beljakovin v urinu). Z izrazito izgubo beljakovin se lahko razvije nefrotski sindrom, za katerega je značilen edem, zvišan krvni tlak, simptomi zastrupitve telesa s škodljivimi produkti in zmanjšanje delovanja ledvic. Morda povečanje števila levkocitov v urinu v odsotnosti bakterij.

Pri večini bolnikov pozornost pritegne stigma diembriogeneze. Stigma dizembriogeneza - majhna zunanja odstopanja, ki bistveno ne vplivajo na delovanje telesa. Med njimi so: epikant (krat na notranjem kotu očesa), deformacija ušes, visoko nebo, povečanje števila prstov ali njihovo zlivanje.

Zelo pogosto se pri bolnih družinskih članih odkrije ista stigma disambiogeneze.

Za Alportov sindrom je značilna tudi izguba sluha zaradi nevritisa slušnega živca. Izguba sluha se pri dečkih pogosto razvije in včasih se odkrije pred poškodbo ledvic.

Anomalije vida se kažejo v obliki lentikonusa (sprememba oblike leče), sferofacije (sferična oblika leče) in katarakte (zamegljenost roženice).

Simptomi bolezni ledvic so običajno odkriti v adolescenci. Kronična odpoved ledvic je diagnosticirana v odrasli dobi. Včasih je možno hitro napredovanje bolezni z nastankom terminalne odpovedi ledvic že v otroštvu.

Diagnoza sindroma Alport

Alportov sindrom se lahko domneva na podlagi rodovnika o prisotnosti bolezni pri drugih družinskih članih. Za diagnosticiranje bolezni je treba opredeliti tri od petih meril:

• prisotnost hematurije ali umrljivosti zaradi kronične odpovedi ledvic v družini;
• prisotnost hematurije in / ali proteinurije pri družinskih članih;
• ugotavljanje specifičnih sprememb v biopsiji ledvic;
• izguba sluha;
• prirojena patologija vida.

Trenutno je priporočljiva tudi diagnostika DNK, da se odkrije okvarjen gen.

Zdravljenje Alportovega sindroma

V odsotnosti specifičnega zdravljenja je glavni cilj upočasnitev razvoja ledvične odpovedi. Otrokom ni dovoljeno telovaditi, predpisana je popolna uravnotežena prehrana. Posebna pozornost je namenjena rehabilitaciji infekcijskih žarišč. Uporaba hormonskih zdravil in citostatikov ne vodi k bistvenemu izboljšanju. Glavna metoda zdravljenja je presaditev (presaditev) ledvic.

Neugodna prognoza bolezni, za katero je značilen hiter razvoj terminalne odpovedi ledvic, je najverjetnejša, če so prisotna naslednja merila:

- moški spol;
- visoka koncentracija beljakovin v urinu;
- zgodnji razvoj ledvične okvare pri družinskih članih;
- izguba sluha

Z identifikacijo izolirane hematurije brez proteinurije in okvare sluha je napoved poteka bolezni ugodna, ledvična odpoved pa se ne oblikuje.

SINDROM ALPORTA

ALPORT SINDROM (A.S.Alport, angleški zdravnik; sopomenka: družinski glomerulonefritis z gluhost, ooooculornalni sindrom, hematurna oblika dednega nefritisa, dedni družinski hemoragični nefritis) - dedni nefritis, za katerega je značilen zgodnji razvoj ledvične odpovedi v povezavi z zmanjšanjem vida sluha in vida nefritisa. Pri moških je klinično bolj huda.

Prvič sta opisala Zamelson in Dickinson (F. Samelsohn, W.N. Dickinson) v letih 1873-1875. Kasneje Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) je predlagal obstoj posebne oblike dedne nefropatije, ki je klinično podobna kroničnemu nefritisu. Alport je sledil usodi članov več družin, preučil nekatere izmed njih, ki so jih prej opazili v Guthrie, in v mnogih je našel gluhost. Od leta 1961 je dedni nefritis, kombiniran z gluhost, imenovan A. s. [Williamson (D. A. Williamson)]).

Vsebina

Etiologija

Alportov sindrom je podrejen prevladujoč način (glej Dominantnost), povezan s spolom. Mutantni gen je povezan z X kromosomom, kar lahko določi hujši potek bolezni pri moških. Ali je kombinacija kliničnih sindromov ledvičnih in slušnih organov povezana z mutacijo enega ali več genov, še ni bila ugotovljena.

Patološka anatomija

Morfološka slika ledvic z Alportovim sindromom je odvisna od starosti bolnika in obdobja bolezni. Za začetno fazo bolezni, glede na punktirno biopsijo, je značilna odsotnost histoloških sprememb v tkivu ledvic. Zgodnji patološki znak je odkrivanje rdečih krvnih celic v lumnu ledvičnih tubulov. Nadalje, infiltracija intersticijskega tkiva (kot posledica presnovnih motenj in kopičenja presnovkov v tkivu ledvic, zlasti lipoidnih snovi), glomerularne poškodbe v obliki proliferacije endotelija, odebelitev osnovne membrane, intersticijska fibroza, vaskularna hialinoza.

V nekaterih primerih najdemo tako imenovane penaste celice. V tem obdobju je Alportov sindrom težko razlikovati s pridobljenim glomerulo ali pielonefritisom.

Histološke študije notranjega ušesa so pokazale atrofijo ganglionskih celic slušnega aparata.

Klinična slika

Bolezen se razvija počasi. Hematurija je najzgodnejši znak Alportovega sindroma, pogosto se opazi neznatna proteinurija, redkeje je levkociturija. Hematurija je lahko v prvem letu otrokovega življenja, najpogosteje pa jo po naključju odkrijejo pri starosti 7–10 let, na kliničnih preiskavah, na podlagi medsebojnih bolezni. Pri dečkih Alportov sindrom stalno napreduje do razvoja ledvične odpovedi. Otroci zaostajajo v razvoju. Pri deklicah in ženskah ima dedni nefritis relativno bolj benigni potek, ki se kaže v trajni hematuriji, le v času nosečnosti so možni učinki odpovedi ledvic.

Za Alportov sindrom je značilna odsotnost akutnega nastanka bolezni in ekstrarenalnih pojavov nefritisa. Edematozni in hipertenzivni sindromi, ki so posledica odpovedi ledvic (ne pa tudi procesa), se pojavijo le v adolescenci in pri odraslih. Študije beljakovin, presnove lipidov, nespecifični kazalci imunskega procesa ne kažejo izrazitih sprememb. Funkcije skorje nadledvične žleze se ne spreminjajo. Za imunološke spremembe je značilno povečanje vsebnosti imunoglobulinov v krvi ne samo v probandu, ampak tudi pri sorodnikih. Gluha se razvije v poznejših fazah bolezni ali pa je popolnoma odsotna. Opazili so jo pri 16% bolnikov. Manj pogosti so očesne lezije (katarakta, sferofaki s sekundarno miopijo, retinitis pigmentosa), malformacije sečil. Radiološko je pri večini bolnikov prišlo do enostranske ali dvostranske pyeloektazije.

Zaradi povečane občutljivosti na okužbo je bolezen pogosto otežena s pijelonefritisom, možen pa je tudi gnojni otitis.

Diagnoza

Diagnozo ugotavljamo s primerjavo podatkov genealoške analize (glej genealoško metodo), porodniške anamneze in zgodovine bolezni. Diferencialna diagnoza se izvaja z glomerulonefritisom in benigno družinsko hematurijo (glejte Hematurija, družinska hematurija pri otrocih, glomerulonefritis, pri otrocih).

Prognoza za večino moških je neugodna. Bolniki umirajo v starosti 16-35 let s simptomi kronične odpovedi ledvic.

Zdravljenje in preprečevanje

Zdravljenje je v glavnem simptomatsko. Obvezna rehabilitacija kroničnih žarišč okužbe. Glukokortikoidna zdravila so kontraindicirana. Cepljenje v mirnem času pred epidemijami ni prikazano. Razvoj ledvične odpovedi v 20-30 letih je lahko indikacija za presaditev ledvic.

Preprečevanje - preprečevanje okužbe sečil (pielonefritis) in avtoimunskih plasti, pospeševanje razvoja odpovedi ledvic.

Bibliografija: Demin VF, itd. Dedna nefropatija, Vopr. oh mat in otroci., t. 13, št. 2, str. 30, 1968, bibliogr. Naumova, V.I. in drugi: Karakterizacija dednega kroničnega nefritisa, ibid., 16, št. 3, 1971; Naslednja družinska prirojena hemoragična nefritis, Brit. med. J., v. 1, str. 504, 1927; Schreier K. Konnatale Nephropathien, Pädiat. Grenzgeb., Bd 4, S. 419, 1965, Bibliogr.

Alportov sindrom: razvoj, znaki, diagnoza, kako zdraviti, prognozo

Alportov sindrom je genetsko določena vnetna bolezen ledvic, ki jo spremlja poškodba slušnih in vizualnih analizatorjev. To je redka dedna patologija, ki se pojavlja pri 1 od 10 tisoč novorojenčkov. Po podatkih WHO so posamezniki z Alportovim sindromom predstavljali 1% vseh bolnikov z motnjami delovanja ledvic. Po ICD-10 ima bolezen kodo Q87.8.

Pri Alportovem sindromu je prizadet gen, ki kodira strukturo kolagenskega proteina v bazalni membrani ledvičnih tubulov, notranjega ušesa in organa vida. Glavna funkcija bazalne membrane je vzdrževanje in ločevanje tkiv drug od drugega. Dedna neimuna glomerulopatija se kaže v hematuriji, nevrocentrični izgubi sluha, motnji vida. Ko sindrom napreduje, se pri bolnikih razvije ledvična odpoved, pri kateri se pridružijo bolezni oči in ušes. Bolezen je progresivna in se ne more zdraviti.

Dedni nefritis ali družinski glomerulonefritis - imena iste patologije. Prvič ga je leta 1927 opisal britanski znanstvenik Arthur Alport. Opazoval je člane ene družine, ki so imeli izgubo sluha in so imeli urinske teste. Nekaj ​​let kasneje so pri posameznikih s to boleznijo odkrili očesne poškodbe. In šele leta 1985 so znanstveniki ugotovili vzrok takšnih nepravilnosti. To je bila mutacija gena, odgovornega za sintezo in strukturo kolagena tipa IV.

Bolj pogosto kot ne, ta bolezen povzroča hudo okvaro ledvic pri moških. Ženske lahko prenesejo mutirani gen na svoje otroke brez kliničnih manifestacij. Sindrom se kaže v prvih letih življenja. Toda najpogosteje najdemo pri otrocih, starih od 3 do 8 let. Bolni otroci najprej kažejo znake poškodbe ledvic. Nekoliko pozneje se pojavijo težave s sluhom in vidom. V poznem otroštvu in adolescenci se oblikuje huda patologija ledvic, izguba vida in sluha.

Glede na način dednih anomalij obstajajo tri oblike patologije: X-vezana dominantna, avtosomno recesivna, avtosomno dominantna. Vsaka oblika ustreza določenim morfološkim in funkcionalnim spremembam notranjih organov. V prvem primeru se razvije klasična oblika, pri kateri se vnetje ledvičnega tkiva kaže v krvi v urinu in ga spremlja zmanjšanje sluha in vida. Hkrati je bolezen napredovala, ledvična odpoved pa se hitro razvija. Histološka značilnost teh procesov je redčenje temeljne membrane. V drugem primeru se prirojena bolezen pojavi veliko lažje in je značilna izolirana vnetja ledvic s hematurijo. Avtosomno dominantna oblika se šteje tudi za benigno, ima ugodno prognozo in se kaže samo v hematuriji ali pa je asimptomatska.

Pri zdravstvenem pregledu ali diagnostičnem pregledu drugih bolezni odkrijejo dedno vnetje ledvic.

Etiologija

Pravi etiopatogenetski dejavniki patologije še vedno niso povsem razumljivi. Alportov sindrom naj bi bil dedna bolezen, ki jo povzroča mutacija gena, ki se nahaja v dolgem kraku kromosoma X in kodira kolagenski protein tipa IV. Glavna funkcija kolagena je zagotoviti moč in elastičnost vlaken vezivnega tkiva. Pri tem sindromu pride do poškodbe ledvične žilne stene, Cortijevega organa, kapsule leče.

Mutantni geni se najpogosteje prenaša od staršev na otroke. Obstajajo glavne oblike dedovanja patologije:

• Prevladujoči X-vezan tip dedovanja je označen s prenosom prizadetega gena z matere na sina ali hčerko, od očeta pa le na hčerko. Sindrom je pri dečkih hujši. Bolni očetje rodijo zdrave sinove in bolne hčere.
• Za avtosomno recesivni tip je značilen sprejem enega gena od očeta, drugi pa matere. Bolni otroci se rodijo v 25% primerov in enako pogosto med dekleti in fanti.

V družini z dednimi boleznimi urinarnega sistema se verjetnost za bolne otroke bistveno poveča. Če se bolan otrok rodi v družini, kjer imajo vsi člani popolnoma zdrave ledvice, je vzrok sindroma spontana genska mutacija.

Dejavniki, ki prispevajo k razvoju bolezni:

1. sorodniki z ledvičnimi boleznimi;
2. povezane poroke;
3. premiki na strani imunskega sistema;
4. izguba sluha v mladosti;
5. akutne okužbe bakterijskega ali virusnega izvora;
6. cepljenje;
7. fizičnega seva.

Izražanje mutantnega gena pri različnih posameznikih se razlikuje od blage do pomembne klinične manifestacije dednega nefritisa. Proces uničenja bazalne membrane je neposredno odvisen od resnosti patološkega procesa.

Patogeneza

Patogenetske povezave sindroma:

• kršitev biosinteze kolagena ali njegove pomanjkljivosti,
• uničenje osnovne membrane ledvic, notranjega ušesa in očesnih aparatov,
• kalivost vlaken kolagena tipa V in VI,
• poraz ledvičnih glomerulov,
• imunonegativni glomerulitis,
• glomerularna hialinoza, tubularna atrofija in fibroza ledvične strome,
• glomeruloskleroza,
• kopičenje lipidov in lipofagov v tkivu ledvic,
• znižanje koncentracije Ig A v krvi, povečanje IgM in G, t
• zmanjšanje aktivnosti T- in B-limfocitov,
• kršitev filtracijske funkcije ledvic,
• disfunkcija organa vida in sluha
• kopičenje v krvi toksinov in produktov presnove, t
• proteinurija,
• hematurija,
• razvoj akutne odpovedi ledvic,
• smrti

Bolezen se postopno razvija z ledvičnimi simptomi. V zgodnjih fazah patologije ledvic deluje v celoti, v urinu so sledi beljakovin, belih krvnih celic in krvi. Polkijaurijo in nokturijo spremlja hipertenzija in drugi znaki urinarnega sindroma. Pri bolnikih sta čašica in ledvična medenica razširjena, pojavita se aminoacidurija. Po določenem času se pridruži izguba sluha zaradi nevrogenega izvora.

Moški so najbolj dovzetni za razvoj ledvične disfunkcije. Ob odsotnosti zdravljenja se smrt zgodi v starosti 15-30 let. Ženske ponavadi trpijo za latentno obliko patologije z znaki hematurnega sindroma in rahlim zmanjšanjem sluha.

Simptomatologija

Dedni nefritis pri otrocih se lahko pojavi v glomerulonefrotičnem ali pielonefrotičnem tipu. Klinični znaki Alportovega sindroma pogojno razdeljeni v dve veliki skupini - ledvična in ekstrarenalna.

Glavne manifestacije ledvičnih simptomov so: hematurija - kri v urinu in proteinurija - beljakovina v urinu. Eritrociti v urinu bolnih otrok se pojavijo takoj po rojstvu. Prvič, to je asimptomatska mikrohematurija. Bližje 5-7 let, kri v urinu postane jasno vidna. To je patognomonski znak sindroma Alport. Intenzivnost hematurije se poveča po akutnih nalezljivih boleznih - ARVI, osipih, ošpicah. Naporna vadba in profilaktična cepljenja lahko sprožijo tudi znatno povečanje števila rdečih krvnih celic. Malo manj fantov razvije proteinurijo. Pri deklicah je ta simptom navadno odsoten. Izguba beljakovin v urinu spremlja edem, zvišan krvni tlak, splošna zastrupitev telesa. Leukociturija brez bakteriurije, anemija je možna.

Razvoj, Alportna bolezen je zapletena zaradi razvoja ledvične odpovedi. Njegovi klasični znaki so suha, rumenkasta koža, zmanjšan turgor, suha usta, oligurija, tresenje roke in bolečine v mišicah in sklepih. V odsotnosti pravilnega zdravljenja pride do končne faze patologije. V takih primerih samo hemodializa pomaga pri podpori vitalnih sil telesa. Pravočasna nadomestna terapija ali presajanje bolne ledvice lahko podaljša življenje bolnih.

Dodatni simptomi so:

1. izguba sluha zaradi nevritisa slušnega živca;
2. motnje vida, povezane s katarakto, spremembe oblike leče, pojav belih ali rumenih lis na mrežnici v območju makule, kratkovidnosti, keratokonusa;
3. zamude pri psihofizičnem razvoju;
4. prirojene napake - visoko nebo, sindaktilija, epikant, deformacija ušesa, patologija ugriza;
5. leiomiomatoza požiralnika, sapnika, bronhijev.

Nespecifični splošni znaki patologije so:

• glavobol
• mialgijo
• omotica
• močno nihanje krvnega tlaka
• težko dihanje
• pogosto, plitko dihanje,
• tinitus
• bleda koža
• pogosto uriniranje,
• dispepsija,
• izguba apetita
• kršitev spanja in budnosti,
• srbeča koža
• konvulzije
• bolečina v prsih,
• zmeda

Bolniki razvijejo kompenzirano glomerularno in tubularno insuficienco, motijo ​​transport aminokislin in elektrolitov, koncentracijo ledvic, acidogenezo in vplivajo na sistem nefronskih tubul. Z napredovanjem patologije se znaki urinskega sindroma dopolnjujejo s hudo zastrupitvijo, astenijo in anemizacijo telesa. Podobni procesi se razvijejo pri dečkih s prizadetim genom. Pri deklicah je bolezen veliko lažja, vztrajna disfunkcija ledvic se ne razvije. Samo med nosečnostjo imajo dekleta simptome bolezni.

Zapleti sindroma Alport se razvijejo brez ustreznega zdravljenja. Bolniki doživljajo znake odpovedi ledvic: na obrazu in okončinah se pojavi oteklina, hipotermija, hripavost, oligurija ali anurija. Pogosto se pridruži sekundarna bakterijska okužba - razvija se pijelonefritis ali gnojni vnetje. V tem primeru je napoved neugodna.

Diagnostika

Pediatri, nefrologi, genetika, ORL-zdravniki, oftalmologi se ukvarjajo z diagnozo in zdravljenjem Alportovega sindroma.

Diagnostični ukrepi se začnejo z anamnezo in zaslišanjem bolnika. Posebej pomembna je družinska zgodovina. Strokovnjaki ugotovijo, ali so bili pri sorodnikih primeri hematurija ali proteinurije, pa tudi smrti zaradi motenj delovanja ledvic. Za diagnozo pomembnih podatkov rodoslovne analize in porodniške zgodovine.

1. Specifična lezija bazalne membrane pri bolnikih, ugotovljenih z rezultati biopsije.
2. V splošni analizi urina - rdečih krvničk, beljakovin, belih krvnih celic.
3. Genetske raziskave - identifikacija genskih mutacij.
4. Avdiometrija zazna izgubo sluha.
5. Pregled pri oftalmologu razkriva patologijo prirojenega vida.
6. Dodatni diagnostični tehnik sta ultrazvočni pregled ledvic in sečil, magnetnoresonančno slikanje, rentgenska slikanja in scintigrafija.

Zdravljenje

Alportov sindrom je neozdravljiva bolezen. Naslednja priporočila strokovnjakov bodo pripomogla k upočasnitvi razvoja odpovedi ledvic:

• Racionalna in obogatena hrana,
• Optimalna telesna vadba
• Pogoste in dolge sprehode na svežem zraku
• Sanacija žarišč kroničnih okužb,
• Preprečevanje nalezljivih bolezni, t
• Prepoved standardnih cepljenj za bolne otroke,
• Za bolne otroke s hematurijo je prikazana kopriva, rman in aronija,
• Vitaminska terapija in biostimulanti za izboljšanje presnove.

Pravilna prehrana je uporaba lahko prebavljivih živil z zadostno vsebnostjo esencialnih hranil. Sol in dimljena živila, pikantna in začinjena hrana, alkohol, izdelki z umetnimi barvami, stabilizatorji, okusi morajo biti izključeni iz prehrane bolnikov. V primeru okvarjenega delovanja ledvic je treba omejiti vnos fosforja in kalcija. Takšna priporočila morajo bolniki spremljati vse življenje.

Simptomatsko zdravljenje z zdravili:

1. Za odpravo hipertenzije so predpisani zaviralci ACE - "Captopril", "lizinopril" in blokatorji receptorjev angiotenzina - "Lorista", "Vazotenz".
2. Zaradi okužbe se razvije pijelonefritis. V tem primeru se uporabljajo antibakterijska in protivnetna zdravila.
3. Za odpravo kršitev vode in metabolizem elektrolitov predpišejo "furosemid", "Veroshpiron", intravenozno fiziološko raztopino, glukozo, kalcijev glukonat.
4. Anabolični hormoni in dodatki železa so indicirani za pospešeno tvorbo rdečih krvnih celic.
5. Imunomodulatorna terapija - Levamisole.
6. Antihistaminiki - Zirtek, Tsetrin, Suprastin.
7. Kompleks vitaminov in zdravil, ki izboljšujejo presnovo.

Hiperbarična oksigenacija pozitivno vpliva na resnost hematurije in delovanje ledvic. Ko pride do odpovedi ledvic do končne faze, sta potrebna hemodializa in presaditev ledvic. Operacija se izvede, ko bolniki dosežejo starost petnajst let. Relapse bolezni v presadku ni opaziti. V nekaterih primerih je razvoj žada.

Aktivno se razvija sindrom genske terapije. Njegov glavni namen je preprečiti in upočasniti poslabšanje delovanja ledvic. Ta obetavna možnost zdravljenja se zdaj v medicinsko prakso uvaja v zahodnih medicinskih laboratorijih.

Prognoza in preprečevanje

Alportov sindrom je dedna bolezen, ki je ni mogoče preprečiti. Skladnost z vsemi zdravniškimi recepti in vzdrževanje zdravega načina življenja bo pripomogla k izboljšanju splošnega stanja bolnikov.

Prognoza sindroma je ugodna, če se pri bolnikih odkrije hematurija brez proteinurije in izguba sluha. Ledvična odpoved se ne razvije pri ženskah, ki nimajo poškodb slušnega analizatorja. Tudi pri trajni mikrohematuriji bolezen v njih praktično ne napreduje in ne poslabša splošnega stanja bolnikov.

Dedni nefrit v kombinaciji s hitrim razvojem ledvične odpovedi ima neugodno prognozo pri fantih. Razvijajo zgodnje motnje v delovanju ledvic, oči in ušes. Če ni pravočasnega in kompetentnega zdravljenja, bolniki umrejo v starosti 20-30 let.

Alportov sindrom je nevarna bolezen, ki brez zagotavljanja kvalificirane zdravstvene oskrbe slabša kakovost življenja bolnikov in se konča s smrtjo. Da bi olajšali potek dednega nefritisa, je treba strogo upoštevati vsa medicinska priporočila.

Alportov sindrom

Alportov sindrom je dedna bolezen ledvic, ki jo povzročajo spremembe v sintezi kolagena tipa IV, ki tvori osnovno membrano glomerulov, strukturo notranjega ušesa, očesno lečo. Moški imajo razvito obliko bolezni s hudimi simptomi. Ženske so pogosto nosilci gena, ostajajo zdravi ali pa so manifestacije bolezni blage. Glavni simptomi so mikrohematurija, proteinurija, odpoved ledvic, senzorična izguba sluha, deformacija in dislokacija leče, katarakta. Diagnozo ugotavljamo na podlagi kliničnih in anamnestičnih podatkov, rezultatov splošne analize urina, vzorcev biopsije ledvic, avdiometrije in oftalmološkega pregleda. Simptomatsko zdravljenje vključuje zaviralec ACE in ARB.

Alportov sindrom

Družinski primeri hematurne nefropatije so leta 1902 pritegnili pozornost raziskovalcev. Skoraj 30 let kasneje, leta 1927, je ameriški zdravnik A. Alport ugotovil, da so hematurijo pri moških pogosto kombinirali z izgubo sluha in uremijo, pri ženskah pa ni bilo simptomov ali so bili blagi. Predlagal je dedno naravo bolezni, ki se je kasneje imenovala Alportov sindrom. Sinonimi - dedni nefritis tipa 1, hematurni nefritis, družinski glomerulonefritis. Razširjenost je nizka - 1 primer na 5 tisoč ljudi. Patologija predstavlja 1% bolnikov z ledvično insuficienco, 2,3% bolnikov s presaditvijo ledvic. Bolezen je diagnosticirana pri ljudeh vseh ras, vendar je razmerje med različnimi oblikami neenakomerno.

Razlogi

Sindrom je po svoji naravi heterogena dedna bolezen - njen razvoj sproži napaka v genih, ki kodirajo strukturo različnih verig kolagena tipa IV. Genetske spremembe so predstavljene z brisanjem, prepletanjem, missense in nesmiselnimi mutacijami. Njihova lokalizacija določa vrsto dedovanja bolezni:

• Prevladujoča skupina, povezana z X. Povezan z mutacijo v lokusu COL4A5, ki se nahaja na spolnem kromosomu X. Gen kodira a5-verigo kolagena tipa 4. Ta genska okvara povzroča 80-85% primerov dednega nefritisa. Bolezen se v celoti manifestira pri dečkih in moških, pri ženskah pa preostali normalni gen v kromosomu X kompenzira nastajanje funkcionalnega kolagena.
• Avtosomno recesivno. Razvija se na podlagi mutacij v genih C0L4A3 in COL4A4. Nahajajo se na drugem kromosomu in so odgovorne za strukturo a3 in a4 verig kolagena. Bolniki s to različico sindroma predstavljajo približno 15% bolnikov. Resnost simptomov ni odvisna od spola.
• Avtosomno dominanten. Nefritis je posledica mutacij genov COL4A3-COLA4, ki se nahajajo na kromosomu 2. Kot v primeru avtosomno recesivne oblike bolezni je sinteza a4 in a3-verig kolagena tipa 4 motena. Prevalenca je 1% vseh primerov genetskega nefritisa.

Patogeneza

Glomerularna membranska membrana ima kompleksno strukturo, ki jo tvori stroga geometrijska sekvenca kolagenskih molekul tipa 4 in polisaharidnih komponent. Pri Alportovem sindromu obstajajo mutacije, ki določajo defektno strukturo spiralastih molekul kolagena. V zgodnjih fazah bolezni osnovna membrana postane tanjša, začne se razcepiti in stratificirati. Hkrati pa obstajajo zgoščena območja z neenakimi razsvetlitvami. V notranjosti se nabira fina zrnata snov. Napredovanje bolezni spremlja popolno uničenje bazalne glomerularne membrane glomerularnih kapilar, tubulov ledvic, struktur notranjega ušesa in oči. Tako patogenetsko Alportov sindrom predstavljajo štiri povezave: mutacija genov, defekt strukture kolagena, uničenje osnovnih membran in patologija ledvic (včasih okvaro sluha in vida).

Simptomi

Najpogostejša manifestacija Alportovega sindroma je hematurija. Mikroskopsko je ta simptom določen pri 95% žensk in 100% moških. Z rutinskim pregledom fantov se hematurija najde že v prvih letih življenja. Še en pogost simptom bolezni je proteinurija. Izločanje beljakovin v urinu pri moških bolnikih s sindromom X-vezi se začne v zgodnjem otroštvu, v ostalih - kasneje. Pri deklicah in ženskah se stopnja izločanja beljakovin nekoliko poveča, primeri hude proteinurije so zelo redki. Vsi bolniki so opazili stalno napredovanje simptoma.

Arterijska hipertenzija je značilna za moške s klasičnim tipom sindroma in za bolnike obeh spolov z avtosomno recesivnim načinom dedovanja. Resnost hipertenzije se poveča s povečanjem kronične odpovedi ledvic. Pri mladostnikih, moških, upadanje ledvične funkcije doseže svojo končno stopnjo do starosti 16-35 let, s počasnim potekom bolezni - za 45-65 let. Včasih se razkrijejo difuzni tumorji gladkih mišic požiralnika in bronhijev, ki se kažejo v pozni otroštvu disfagija, bruhanje, bolečine v epigastriki in za prsnico, težko dihanje, pogost bronhitis.

Pogosto so bolniki z nevrocentrično izgubo sluha. V otroštvu se prvič pojavijo okvare sluha, vendar postanejo opazne v adolescenci ali mladosti. Pri otrocih se izguba sluha razteza le na visokofrekvenčne zvoke in je v posebej ustvarjenih pogojih - med avdiometrijo. Z rastjo in napredovanjem sindroma je oslabljeno slušno zaznavanje srednje in nizke frekvence, vključno s človeškim. Pri X-povezanem sindromu je izguba sluha prisotna pri 50% moških bolnikov do 25. leta starosti in pri 90% bolnikov do 40. leta starosti. Resnost izgube sluha je spremenljiva, od sprememb samo v rezultatih zvočnega posnetka do popolne gluhost. Ne obstajajo patologije vestibularnega aparata.

Okvare vida vključujejo sprednji lentikonus - štrlanje središča sprednje leče očesa in retinopatijo. Obe patologiji se kažejo s postopnim poslabšanjem vidne funkcije, rdečico, bolečino v očeh. Nekateri bolniki imajo stigmatizirano disembriogenezo - anatomske anomalije sečil, oči, ušesa, okončine. Obstaja lahko visoka lokacija neba, skrajšanje in ukrivljenost malih prstov, spajanje prstov, oči široko razporejene.

Zapleti

Pomanjkanje zdravljenja bolnikov z Alportovim sindromom vodi do hitrega napredovanja gluhost in slepote, nastanka katarakte. Pri nekaterih bolnikih se razvije polinevropatija - poškodba živcev, ki jo spremljajo mišična oslabelost, bolečina, krči, tremor, parestezija, zmanjšana občutljivost. Drug zaplet je trombocitopenija z velikim tveganjem za krvavitev. Najnevarnejši pogoj za dedni nefritis je končna stopnja odpovedi ledvic. Najbolj so prizadeti moški s tipom dedovanja, ki je povezan s kromosomom spola. Do 60. leta starosti 100% bolnikov v tej skupini potrebuje hemodializo, peritonealno dializo, transplantacijo ledvičnih organov.

Diagnostika

V diagnostičnem procesu sodelujejo nefrologi, urologi, splošni zdravniki in genetika. Raziskava razkriva starost nastopa simptomov, prisotnost hematurije, proteinurije ali smrti zaradi CRF pri sorodnikih prve linije. Za Alportov sindrom je značilna zgodnja zgodovina in poslabšana družinska zgodovina. Namen diferencialne diagnoze je izključiti hematurno obliko glomerulonefritisa, sekundarno nefropatijo. Za potrditev diagnoze se izvajajo naslednji postopki:

1. Fizični pregled. Bledica kože in sluznice, zmanjšan mišični tonus, zunanji in somatski znaki disembriogeneze - visoko nebo, anomalije strukture okončin, povečana razdalja med očmi, bradavičke. V zgodnjih fazah bolezni se arterijska hipotenzija v poznejših fazah ugotovi z arterijsko hipertenzijo.
2. Analiza urina. Najdeni so eritrociti in povišane vrednosti beljakovin so znaki hematurije in proteinurije. Indeks beljakovin v urinu je neposredno povezan z resnostjo sindroma, z njegovo spremembo napredovanja patologije, z oceno verjetnosti nefrotskega sindroma, CRF. Morda prisotnost znakov leukocyturia abacterial značaj.
3. Študija biopsije ledvic. Mikroskopija vizualizira tanjšo osnovno membrano, cepljenje in ločevanje njenih plasti. V pozni fazi so opažena zgoščena distrofična območja s "satovjem" razsvetljenja, conami popolnega uničenja plasti.
4. Molekularna genetska študija. Genetska diagnoza ni obvezna, vendar omogoča natančnejšo napoved, izbiro optimalnega režima zdravljenja. Proučujemo strukturo genov, mutacije, ki povzročajo razvoj sindroma. Pri večini bolnikov so odkrite mutacije gena COL4A5.
5. Avdiometrija, oftalmološke raziskave. Poleg tega se bolnikom lahko predpišejo diagnostična posvetovanja z avdiologom in oftalmologom. Pri avdiometriji se ugotovi izguba sluha: v otroštvu in adolescenci - bilateralna visokofrekvenčna izguba sluha, v odrasli dobi - nizka frekvenca in srednja frekvenca sluha. Oftalmolog določi izkrivljanje oblike leče, poškodbe mrežnice, prisotnost katarakte, zmanjšanje vida.

Zdravljenje Alportovega sindroma

Posebne terapije ni. Od zgodnjega otroštva aktivno simptomatsko zdravljenje, ki zmanjšuje proteinurijo. Pomaga preprečiti poraz in atrofijo ledvičnih tubulov, razvoj intersticijske fibroze. Z zaviralci angiotenzinske konvertaze in zaviralci receptorjev angiotenzina II je mogoče zaustaviti napredovanje bolezni, da bi dosegli regresijo glomeruloskleroze, tubulointersticij in vaskularnih sprememb v ledvicah. Bolnikom s končno fazo kronične odpovedi ledvic se predpisujejo hemodializa in peritonealna dializa, obravnava pa se vprašanje izvedljivosti presaditve ledvic.

Prognoza in preprečevanje

Sindrom je prognostično ugoden v primerih, ko se hematurija pojavi brez proteinurije, ni slabovidnosti in izgube sluha. Poleg tega je prognoza za večino žensk dobra - tudi pri hematuriji bolezen napreduje počasi, ne poslabša splošnega stanja. Zaradi dedne narave patologije je nemogoče preprečiti njen razvoj. V družinah, kjer je ugotovljena prisotnost X-povezane oblike sindroma, je možna prenatalna diagnostika. Genetski pregledi so še posebej priporočljivi za ženske, ki imajo dečke.

Alportov sindrom

1. Majhna medicinska enciklopedija. - M: Medicinska enciklopedija. 1991—96 2. Prva pomoč. - M: Velika ruska enciklopedija. 1994 3. Enciklopedični slovar medicinskih izrazov. - M: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984

Oglejte si, kaj je "Alportov sindrom" v drugih slovarjih:

Alportov sindrom - (A.S. Alport, 1880 1950, južnoafriški zdravnik, sinonim: glomerulonefritis družinski z gluhostjo, nefritisni dedni družinski hemoragični, ookokornorični sindrom) je dedna bolezen, za katero so značilni hematurija, proteinurija,...

oocaulorenalni sindrom - (sindrom otooculorenale) glej Alportov sindrom... Large Medical Dictionary

Alportov sindrom - Alportov sindrom. Glejte dedno hemoragično nefritis. (Vir: "Angleški ruski slovar genetskih izrazov". Arefyev, VA, Lisovenko, LA, Moskva: VNIRO Publ., 1995)... Molekularna biologija in genetika. Pojasnjevalni slovar.

Alportov sindrom je dedni hemoragični nefrit NSA, za katerega je značilen zgodnji razvoj ledvične odpovedi v kombinaciji z zmanjšanjem ostrine sluha in vida; Trenutno je znanih 6 vrst SA. štirje od njih so podedovani glede na prevladujoče združene...... Referenca tehničnega prevajalca

Seznam bolezni in sindromov - To je storitev seznam člankov, ustvarjenih za usklajevanje dela na razvoju teme. To opozorilo ni mogoče uporabiti... Wikipedija

družinski glomerulonefritis z gluhost - glej Alportov sindrom... Veliki medicinski slovar

nefritis dedni družinski hemoragični - (nefritis hereditaria familiaris haemorrhagica) glej Alport sindrom... Big Medical Dictionary

Družinski glomerulonefritis z gluhost - glej Alport sindrom... Medicinska enciklopedija

Nefritis dedni družinski hemoragični - (nefritis hereditaria fainiliaris haemorrhagica) glej Alport sindrom... Medicinska enciklopedija

Sindrom ookokorerenalne - (sindrom otooculorenale) glej Alportov sindrom... Medicinska enciklopedija

Alportov sindrom

Alportov sindrom (dedni nefritis) je redka genetska motnja. Povezan je z okvaro genov, ki so odgovorni za strukturo določenega tipa kolagena. Ta beljakovina se nahaja v kletnih membranah ledvic, roženice, leče in mrežnice. Istočasno opazimo membranske transformacije (predvsem glomerularne kapilare), zaradi česar se oblikuje ledvična odpoved, ki se pogosto kombinira s patologijo vida in sluha. Bolezen je progresivna v naravi, podvržena ji je več kot moški. Prvi znaki bolezni se lahko pojavijo pri otrocih, starih od 3 do 8 let.

Vzroki bolezni

Edini razlog za razvoj Alportovega sindroma je genska mutacija. Otroci od staršev dobijo kromosom s poškodovanim genom. Od matere bolezen podeduje hčerka in sin, od očeta samo deklica. Hkrati so lahko vsi sorodniki popolnoma zdravi, naključna in spontana mutacija vodi do patologije. Obstajajo dejavniki, ki lahko sprožijo Alportov sindrom. Te vključujejo:

• resne bakterijske in virusne okužbe;
• cepljenja;
• pretirano vadbo.

Otroci, ki so genetsko nagnjeni k tej bolezni, morajo redno opravljati potrebne teste.

Bolezen je bila prvič zabeležena na začetku dvajsetega stoletja. Zdravnik je že dolgo spremljal družino, kjer je več generacij zbolelo za hematurijo. Opažena je bila povezava ledvične bolezni z okvaro oči in izgubo sluha. Kasneje so ugotovili genetsko naravo Alportovega sindroma.

Simptomi bolezni

Dedni jade nastopi, ko je v telesu pomanjkanje kolagena - pomemben element v strukturi vezivnega tkiva. Zaradi pomanjkanja kolagena pride do redčenja in postopnega uničenja osnovnih membran v ledvičnih glomerulih, notranjem ušesu in očesnih aparatih. Organi prenehajo delovati v celoti. V ledvičnih glomerulih je proces filtracije moten, beljakovine in rdeče krvne celice vstopajo v urin iz krvi. Bolezen je v naravi progresivna z vse večjimi simptomi odpovedi ledvic, ki lahko povzročijo smrt.

Prvič se bolezen manifestira v otroštvu. Začetek bolezni lahko ima skrite znake. Prisotnost hematurije pogosto postane naključno znana glede na respiratorne virusne okužbe, ki se pojavijo pri tonzilitisu ali faringitisu. Obdobje med nastopom ARVI in pojavom hematurije je nekaj dni (običajno 1–2). Na tej podlagi se lahko ta bolezen razlikuje od infekcijskega glomerulonefritisa.

Vse manifestacije bolezni lahko razdelimo v dve skupini:

1. Simptomi ledvic. Glavni simptom je hematurija. Določi se lahko s prisotnostjo kapljic krvi v urinu otroka. Pri okužbah in med vadbo se njegova intenzivnost povečuje. Pogosto pri tej bolezni najdemo proteinurijo (prisotnost beljakovin v urinu) in visoke vrednosti levkocitov v urinu. Proteinurija je pogostejša pri fantih. V zgodnjih fazah bolezni lahko opazimo asimptomatski potek bolezni pri otroku (mikro hematurija).
2. Izredne manifestacije. V začetnih fazah najpogosteje pride do zmanjšanja ostrine vida in okvare sluha. Z razvojem bolezni se simptomi povečajo in postanejo izrazitejši. Pojavi se anemija in pojavi se resna zastrupitev organizma. Alportov sindrom se kaže v simptomih kot so utrujenost, glavobol in bolečine v mišicah, padec krvnega tlaka, zasoplost, motnje spanja in budnosti.

Pri otrocih, ko bolezen napreduje, opazimo naslednje simptome:

• zamude pri fizičnem razvoju različne stopnje;
• manifestacije izgube sluha - otrok preneha določati razliko v smeri zvokov, in potem ne more razbrati običajnega govora;
• zvišan krvni tlak (ponavadi se kaže v adolescenci);
• rast kratkovidnosti in razvoj anomalij leče;
• manifestacija anatomskih anomalij (visoko nebo, akretni prsti, malokluzija, deformirana ušesna luknja);
• zelo redko lahko opazimo leiomiomatozo bronhijev ali požiralnika (pomembno rast gladkih mišičnih vlaken).

Z razvojem bolezni postane kronična, za katero so značilni naslednji simptomi:

• šibkost in stalen občutek neprijetnosti;
• zmanjšanje urina;
• izguba apetita in izčrpanost;
• pruritus;
• suh in svetel ton kože;
• žeja in suhost ustne sluznice;
• slabost in slab okus v ustih;
• prekomerno zaviranje ali prekomerno razburjenje bolnika.

V odsotnosti pravilnega zdravljenja se pojavijo simptomi ledvične odpovedi, za katere je značilno, da se pojavijo otekanje obraza in okončin, zmanjšanje telesne temperature, hripavost. Istočasno se proizvodnja urina bistveno zmanjša. V primeru prenehanja uriniranja, zastrupitve s produkti razkroja. V tem primeru je napoved neugodna.

Diagnostične metode

Prvič, pri pregledovanju otrok se upošteva zgodovina družine. Diagnozo Alportovega sindroma pri otrocih priporočamo iz naslednjih razlogov:

• bili so primeri hematurija ali kronične odpovedi ledvic (zlasti primeri smrti);
• hematurija je bila prej najdena pri drugem otroku v družini;
• analiza biopsije je pokazala spremembe v strukturi bazalne membrane ledvic;
• prirojene anomalije vida ali sluha;
• zmanjšanje vida ali izguba sluha.

Za ugotovitev diagnoze je dovolj prisotnost 3 od 5 znakov. Pri sumu na dedni nefritis se uporabljajo laboratorijske in instrumentalne metode. Po pregledu in zbiranju podatkov o anamnezi strokovnjak (pediater) ponavadi daje navodila za splošno analizo urina in krvi ter zahteva darovanje krvi v biokemičnem laboratoriju. Od instrumentalnih metod se najpogosteje uporabljajo ultrazvok, rentgenski žarki in biopsija ledvic. Včasih diagnoza bolezni zahteva posebno genetsko raziskovanje in posvetovanje z ozko usmerjenimi strokovnjaki - nefrologom in genetiko.

Vrste dednega žada

Obstaja več oblik bolezni:

1. Bolezen spremljajo težave s sluhom, optiko in ledvicami. Ta varianta Alportovega simptoma najdemo v večini primerov (okoli 80%) in spada v X-dominantni tip patologije. Bolezen napreduje do razvoja akutne odpovedi ledvic.
2. Nefritis se pojavi s simptomi hematurije, vendar čutila niso prizadeta. To je avtosomna recesivna oblika vice. Opažamo jo pri 15–20% bolnih otrok. Kot v prejšnji različici se pojavi razvoj ledvične odpovedi.
3. Družinska benigna hematurija. Ni značilnih simptomov, ni progresivnega razvoja. Ta oblika bolezni ima ugodno prognozo, ne vpliva na kakovost in trajanje življenja.

Kako se zdravi bolezen?

Posebnih zdravil, namenjenih zdravljenju te bolezni, ne obstaja. Zdravila je treba kombinirati s posebno dieto. Zdravljenje je namenjeno normalizaciji delovanja ledvic. V začetnih fazah zdravljenje ni potrebno. Za otroke so predvideni naslednji terapevtski ukrepi: t

• sprostitev otroka iz fizičnih naporov, vključno s poukom fizične kulture;
• redne sprehode na svežem zraku;
• strogo upoštevanje prehrane, ki jo je predpisal zdravnik (običajno jo je treba upoštevati skozi vse življenje);
• Za odpravo simptomov hematurije je predpisana fitoterapija: infuzije koprive, rmana, črne aronije;
• vnos vitamina A, E, B6, ki bo izboljšal splošno presnovo v telesu.

V prihodnosti se z napredovanjem bolezni izvaja simptomatsko zdravljenje. Uporabljena zdravila, kot so zaviralci ACE, blokatorji angiotenzinskih receptorjev, sredstva za korekcijo acidoze. Za upočasnitev destruktivnih procesov in izboljšanje dobrega počutja bolnikov priporočamo naslednja zdravila:

• Furosemid (za bolnike, pri katerih diureza ni motena);
• intravenozno dajanje slanice (za preprečevanje dehidracije);
• Veroshpiron, glukoza in kalcijev glukonat - za obnovitev presnove mineralov;
• vitamini skupine D;
• anabolični hormoni in dodatki železa, potrebni za pospešeno tvorbo rdečih krvnih celic.

Če je potrebno, uporabite hemodializo. V hujših primerih je morda potrebna presaditev ledvic. Otroci lahko izvajajo takšne posege ne prej kot 15-18 let Po presaditvi postane stanje bolnikov veliko boljše, še posebej, če je nefrit puščal brez motenj iz čutil.

Diet za Alportov sindrom

Zdravljenje bolezni je treba izvesti skupaj z dieto. Naslednja živila morajo biti izključena iz prehrane: t

• vse prekajeno meso in začimbe;
• preveč slane in mastne hrane;
• začinjene začimbe;
• alkoholne pijače;
• izdelki z nenaravnimi barvili.

Hrana mora vsebovati dovolj kalorij in vitaminov. Beljakovine morajo biti prisotne, vendar ne v zelo velikih količinah. Za vsakega pacienta se prehrana razvija posebej, pri čemer je treba upoštevati funkcionalne sposobnosti ledvic. Spremljanje bolnika poteka skozi vse življenje.

Napovedovanje in preprečevanje bolezni

Najresnejši in nevarni zaplet dednega nefritisa je odpoved ledvic. Iz medicinske prakse je znano, da najbolj trpijo moški predstavniki med 15. in 20. letom starosti. Če se ustrezno ne zdravi, je lahko smrtno do 30 let.

Preprečite nastanek bolezni je nemogoče, saj se ta bolezen prenaša genetsko. Pri diagnosticiranju dednega nefritisa je treba strogo upoštevati vse zdravstvene preglede, držati se pravilnega načina življenja. Pomembno je identificirati in zdraviti žarišča kroničnih okužb v telesu. Izogibajte se stiku z okuženimi osebami. Otroci, ki so bolni z Alportovim sindromom, so kontraindicirani za vsa preventivna cepljenja. Cepljenje takih bolnikov je možno le v primeru resne epidemije.

Alportov sindrom - vzroki in simptomi, diagnoza in zdravljenje Alportovega sindroma

Alportov sindrom (družinski glomerulonefritis) je redka genetska bolezen, za katero so značilni glomerulonefritis, progresivna odpoved ledvic, nevrocentrična izguba sluha in poškodbe oči.

Bolezen je prvi opisal britanski zdravnik Arthur Alport leta 1927.

Alportov sindrom je zelo redek, vendar je v ZDA odgovoren za 3% primerov končne odpovedi ledvic pri otrocih in 0,2% pri odraslih ter velja tudi za najpogostejši tip družinskega nefritisa.

Vrsta dedovanja Alportovega sindroma je lahko različna:

• prevladujoči (XAS) prevladujoči (XLAS): 85%.
• Autosomno recesivno (ARAS): 15%.
• Autosomno dominantno (ADAS): 1%.

Najpogostejša X-povezana oblika Alportovega sindroma vodi do končne odpovedi ledvic pri moških. Hematurija se običajno pojavi pri dečkih z Alportovim sindromom v prvih letih življenja. Proteinurija je običajno odsotna v otroštvu, vendar se to stanje pogosto razvije pri moških s XLAS in pri obeh spolih z ARAS. Izguba sluha in poškodbe oči se nikoli ne odkrijejo ob rojstvu - pojavijo se v poznem otroštvu ali v adolescenci, tik pred razvojem ledvične odpovedi.

Vzroki in mehanizem razvoja Alportovega sindroma

Alportov sindrom povzročajo mutacije genov COL4A4, COL4A3, COL4A5, ki so odgovorne za biosintezo kolagena. Mutacije v teh genih motijo ​​normalno sintezo kolagena tipa IV, ki je zelo pomembna strukturna komponenta kletnih membran v ledvicah, notranjem ušesu in očeh.

Podložne membrane so strukture tankih filmov, ki podpirajo tkiva in jih ločujejo drug od drugega. V nasprotju s sintezo kolagena tipa IV, glomerularne bazalne membrane v ledvicah ne morejo normalno filtrirati strupenih produktov iz krvi, mimo beljakovin (proteinurije) in rdečih krvnih celic (hematurija) v urin. Anomalije sinteze kolagena tipa IV vodijo do odpovedi ledvic in odpovedi ledvic, kar je glavni vzrok smrti v Alportovem sindromu.

Klinika

Hematurija je najpogostejša in zgodnja manifestacija Alportovega sindroma. Mikroskopsko hematurijo opazimo pri 95% žensk in skoraj pri vseh moških. Pri dečkih se hematurija običajno odkrije v prvih letih življenja. Če se hematurija ne najde pri dečku v prvih 10 letih življenja, potem ameriški strokovnjaki priporočajo, da verjetno nima Alportovega sindroma.

Proteinurija v otroštvu je ponavadi odsotna, včasih pa se razvije pri fantih z X-vezanim sindromom Alport. Proteinurija se nagiba k napredku. Znatna proteinurija pri bolnicah se pojavlja redko.

Hipertenzija je pogosteje prisotna pri moških s XLAS in pri bolnikih obeh spolov z ARAS. Pogostost in resnost hipertenzije se s starostjo in napredovanjem ledvične odpovedi povečuje.

Senzorineuralna izguba sluha (okvaro sluha) je značilna manifestacija Alportovega sindroma, ki ga pogosto opazimo, vendar ne vedno. Obstajajo cele družine z Alportovim sindromom, ki trpijo zaradi hude nefropatije, vendar imajo normalen sluh. Oslabitev sluha pri rojstvu ni nikoli odkrita. Dvostranska visokofrekvenčna nevrozenzorna izguba sluha se ponavadi kaže v prvih letih življenja ali v zgodnji adolescenci. V zgodnji fazi bolezni se izguba sluha določi le z avdiometrijo.

Med napredovanjem se izguba sluha razteza na nizke frekvence, vključno s človeškim govorom. Po začetku izgube sluha je treba pričakovati prizadetost ledvic. Ameriški znanstveniki trdijo, da z X-vezanim Alportovim sindromom 50% moških trpi zaradi nevroenzorične izgube sluha do 25. leta starosti, do 40. leta pa okoli 90%.

Zgornji lentikonus (izboklina osrednjega dela leče očesa naprej) je opažena pri 25% bolnikov s XLAS. Lenticonus ob rojstvu ni, vendar skozi leta vodi v postopno poslabšanje vida, zaradi česar bolniki pogosto spreminjajo očala. Tega stanja ne spremljajo bolečine v očeh, rdečina ali oslabljen barvni vid.

Retinopatija je najpogostejša manifestacija Alportovega sindroma pri organu vida, ki prizadene 85% moških z X-vezano boleznijo. Pojav retinopatije običajno sledi odpovedi ledvic.

Zadnja polimorfna distrofija roženice je redko stanje pri Alportovem sindromu. Večina jih nima pritožb. Mutacija L1649R v kolagenskem genu COL4A5 lahko povzroči tudi retinalno redčenje, ki je povezano z X-vezanim Alportovim sindromom.

Difuzna leiomiomatoza požiralnika in bronhialnega drevesa je še ena redka bolezen, ki jo opazimo v nekaterih družinah s Alportovim sindromom. Simptomi se pojavijo v poznem otroštvu in vključujejo kršitev požiranja (disfagija), bruhanje, bolečine v epigastriju in za prsnico, pogost bronhitis, težko dihanje, kašelj. Leiomiomatozo potrjujejo računalniška tomografija ali MRI.

Avtosomno recesivna oblika Alportovega sindroma

Avtosomno dominantna oblika Alportovega sindroma

Diagnoza sindroma Alport

• Laboratorijski testi. Analiza urina: pri bolnikih z Alportovim sindromom je najpogosteje prisotna kri v urinu (hematurija) in visoka vsebnost beljakovin (proteinurija). Preiskave krvi kažejo odpoved ledvic.
• Biopsija tkiv. Biopsijsko tkivo ledvic se pregleda z elektronsko mikroskopijo zaradi prisotnosti ultrastrukturnih nepravilnosti. Biopsija kože je manj invazivna in ameriški strokovnjaki priporočajo, da to storite najprej.
• Genetska analiza. Pri diagnozi Alportovega sindroma, če ostanejo dvomi po biopsiji ledvic, se za pridobitev dokončnega odgovora uporabi genetska analiza. Določimo mutacije genov sinteze kolagena IV.
• Avdiometrija. Vsi otroci z družinsko anamnezo, ki lahko sumijo na Alportov sindrom, morajo opraviti visokofrekvenčno avdiometrijo za potrditev senzorneuralne izgube sluha. Priporoča se redno spremljanje.
• Pregled oči. Pregled pri oftalmologu je zelo pomemben za zgodnje odkrivanje in spremljanje anteriornih in drugih anomalij.
• Ultrazvok ledvic. V poznejših fazah Alportovega sindroma ultrazvočni pregled ledvic pomaga identificirati strukturne nepravilnosti.

Britanski strokovnjaki, ki temeljijo na novih podatkih (2011) o genetskih mutacijah pri bolnikih z X-vezanim sindromom Alport, priporočajo analizo mutacij genov COL4A5, če bolnik izpolnjuje vsaj dva diagnostična merila za analizo Gregoryja in analizo COL4A3 in COL4A4, če mutacija COL4A5 ni avtosomno dedovanje odkrili ali sumili.

Zdravljenje Alportovega sindroma

Alportov sindrom je še vedno neozdravljiv. Študije so pokazale, da lahko zaviralci ACE zmanjšajo proteinurijo in upočasnijo napredovanje odpovedi ledvic. Zato je uporaba zaviralca ACE priporočljiva pri bolnikih s proteinurijo, ne glede na prisotnost hipertenzije. Enako velja za antagoniste receptorjev ATII. Oba razreda zdravil očitno pomagata zmanjšati proteinurijo z zmanjšanjem intraglomerularnega tlaka. Poleg tega bi lahko inhibicija angiotenzina-II, rastnega faktorja, odgovornega za glomerularno sklerozo, teoretično upočasnila sklerozo.

Nekateri raziskovalci kažejo, da lahko ciklosporin zmanjša proteinurijo in stabilizira delovanje ledvic pri bolnikih z Alportovim sindromom (študije so bile majhne). Poročila pravijo, da je odziv bolnikov na ciklosporin zelo različen, včasih pa lahko zdravilo pospeši intersticijsko fibrozo.

Pri insuficienci ledvic standardno zdravljenje vključuje eritropoetin za zdravljenje kronične anemije, zdravila za nadzor osteodistrofije, korekcijo acidoze in antihipertenzivno zdravljenje za nadzor krvnega tlaka. Uporabljamo hemodializo in peritonealno dializo. Bolniki s presadkom ledvičnega sindroma Alport niso kontraindicirani: izkušnje s presajanjem v Združenih državah so pokazale dobre rezultate.

Genska terapija za različne oblike Alportovega sindroma je obetavna možnost zdravljenja, ki jo aktivno analizirajo zahodni medicinski laboratoriji.