Opis od 4. julija 2015

• Latinsko ime: Allopurinol
• Oznaka ATC: M04AA01
• Zdravilna učinkovina: Allopurinol
• Proizvajalec: Borschagovsky Chemical Factory (Ukrajina), Organika (Rusija), EGIS PHARMACEUTICALS (Madžarska)

Sestava

Vsebuje zdravilno učinkovino alopurinol v količini 100 ali 300 mg, kot tudi pomožne snovi.

Obrazec za sprostitev

Tablete po 100 ali 300 mg.

Farmakološko delovanje

Sredstvo proti protinu.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Načelo delovanja temelji na inhibiciji ksantin oksidaze, ki preprečuje prehod hipoksantina v ksantin, iz katerega nastane sečna kislina. Zdravilo zmanjša koncentracijo soli sečne kisline, same sečne kisline v tekočih medijih v človeškem telesu.

Zdravilo preprečuje nastanek uratnih depozitov v ledvičnem sistemu, v tkivih telesa, prispeva k njihovemu raztapljanju. Allopurinol z zmanjšanjem pretvorbe hipoksantina v ksantin vodi v njihovo večjo uporabo v procesu sinteze nukleotidov v nukleinske kisline. Pri kopičenju ksantinov v plazmi se normalna izmenjava nukleinskih kislin ne spremeni, proces obarjanja ni moten in ksantini se zaradi visoke topnosti ne oborijo v plazmi. Z odstranitvijo ksantinov v urinu se ne poveča tveganje za nefroluritis.

Indikacije za uporabo Allopurinol

Razmislite o uporabi zdravila.

Zdravilo se uporablja za bolezni, ki jih spremlja hiperurikemija: bolezen ledvic, protin. Zdravilo je predpisano za luskavico, radioterapijo in citostatično zdravljenje tumorjev, s hiperurikemijo, s hemablastozo (limfosarkom, kronično mieloidno levkemijo, akutno levkemijo), z masivno terapijo z glukokortikosteroidi, z obsežnimi travmatskimi poškodbami (sindromom Lesch-Nihena) v primeru kršenja glukokortikosteroidov;

Obstajajo tudi naslednje indikacije za uporabo Allopurinola. Zdravilo je predpisano za uricosurijo s ponavljajočimi se mešanimi oksalatno-kalcijevimi ledvičnimi kamni, z nefropatijo sečne kisline z okvarjenim ledvičnim sistemom (odpoved ledvic).

Kontraindikacije

Allopurinol ni predpisan za kronično odpoved ledvic v fazi azotemije, z intoleranco aktivne sestavine, med nosečnostjo, akutnim napadom protina, hemokromatozo, dojenjem, asimptomatsko hiperurikemijo.

V primeru arterijske hipertenzije, patologije ledvic, v primeru sladkorne bolezni, se zdravilo predpisuje previdno.

Neželeni učinki

Občutljivi organi: ambliopija, perverznost dojemanja okusa, katarakta, motnje vidnega zaznavanja, izguba občutkov okusa, konjunktivitis.

Živčni sistem: zaspanost, depresija, pareza, nevritis, glavobol, parestezije, periferna nevropatija.

Prebavila: driska, dispepsija, epigastrična bolečina, bruhanje, slabost, povišane vrednosti jetrnih encimov, holestatska zlatenica, hiperbilirubinemija, redko granulomatozni hepatitis, hepatomegalija, hepatonekroza.

Kardiovaskularni sistem: vaskulitis, bradikardija, zvišan krvni tlak, perikarditis.

Mišično-skeletni sistem: mialgija, miopatija, artralgija.

Urogenitalni sistem: periferni edemi, ginekomastija, neplodnost, hematurija, povečana sečnina, proteinurija, akutna odpoved ledvic, zmanjšana moč, intersticijski nefritis.

Organi hematopoeze: anemija, agranulocitoza, levkopenija, eozinofilija, trombocitopenija, aplastična anemija.

Od alergijskih reakcij so možni: eksudativni eritem multiforme, urtikarija, pruritus, izpuščaj, bronhospazem, eksfoliativni dermatitis, ekcematozni dermatitis, purpura, toksična epidermalna nekroliza, bulozni dermatitis.

Možne so tudi nazalna krvavitev, dehidracija, alopecija, furunkuloza, hipertermija, limfadenopatija, nekrotična angina, hiperlipidemija.

Tablete alopurinola, navodila za uporabo (metoda in odmerjanje)

Zdravilo se jemlje po obrokih, znotraj. Potrebno je piti veliko vode. Odmerek, večji od 300 mg, se odvzame frakcijsko. Potek in trajanje zdravljenja sta odvisna od resnosti bolezni.

Kako vzeti s protinom

V primerih blagih simptomov protina se priporoča 200-300 mg zdravila dnevno. V hudi obliki, v prisotnosti tophus, predpisanih 400-600 mg na dan. Dnevno količino zdravila lahko razdelimo v 2 odmerka. Pri zdravljenju protina se frakcionira odmerek, ki je večji od 300 mg.

Najmanjša učinkovita doza je 100-200 mg / dan. Da bi zmanjšali tveganje za poslabšanje protina, je zdravljenje priporočljivo začeti z majhnimi odmerki: 100 mg na dan, z nadaljnjim povečanjem odmerka 100 mg vsak teden.

Tudi

Pri kemoterapiji za maligne krvne bolezni se za tri dni predpisuje 600-800 mg na dan, da se prepreči uratna nefropatija, in pitje je veliko.

Starejše osebe predpisujejo najmanjši odmerek zdravila Allopurinol.

Otrokom, starim do 10 let, se predpisuje 5–10 mg na kg telesne mase na dan. Pri otrocih, starih od 10 do 15 let, se uporablja odmerek 100-300 mg na dan.

Navodila za uporabo Allopurinol Egis in Allopurinol Sandoz sta podobna zgoraj navedenemu načinu odmerjanja.

Preveliko odmerjanje

Pojavila se je oligurija, omotica, bruhanje, driska, slabost. Priporočljiva je peritonealna dializa, hemodializa, učinkovita je prisilna diureza.

Interakcija

Uricosuric zdravila povečujejo ledvični očistek aktivnega presnovka oxypurinol, v nasprotju s tiazidnimi diuretiki, ki povečajo toksičnost in upočasnijo ledvični očistek.

Allopurinol poveča učinke hipoglikemičnih peroralnih sredstev. Zdravilo zavira presnovo, povečuje koncentracijo in s tem toksičnost metotreksata, merkaptopurina, azatioprina, ksantinov, adenin arabinozida. Pri jemanju acetilsalicilne kisline in kolhicina se poveča učinkovitost zdravila. Allopurinol podaljša razpolovni čas kumarinskih antikoagulantov, kar vodi do povečanega hipoprotrombinemičnega učinka.

Pogostost razvoja kožnega izpuščaja se poveča z imenovanjem amoksicilina, ampicilina. Tveganje za nastanek aplazije kostnega mozga se poveča z jemanjem doksorubicina, ciklofosfamida, prokarbazina in bleomicina. Pri sočasnem jemanju alopurinola in pripravkov železa je opaziti kopičenje železa v jetrih.

Pri odpovedi ledvic kombinacija z zaviralci ACE povečuje tveganje za toksičnost. Pri ciklosporinu so opazili nefrotoksičnost. Pri jemanju etakrinske kisline, furosemida, tiazidnih diuretikov, pirazinamida, tiofosfamida in urikozuričnih zdravil se zmanjša antihiperikemični učinek.

Pogoji prodaje

Pogoji skladiščenja

V temnem prostoru, ki je nedostopen za otroke pri temperaturi ne več kot 30 stopinj Celzija.

Rok trajanja

Ne več kot tri leta.

Posebna navodila

Allopurinol ni priporočljiv za uporabo pri asimptomatski urikosuriji. Ustrezna terapija lahko vodi do razkroja velikih uratnih kamnov v sistemu skodelice in medenice z dostopom do sečevoda in nastankom ledvične kolike.

Zdravilo za otroke je predpisano izključno za prirojeno patologijo presnove purina, z malignimi novotvorbami. Nesprejemljivo je začeti zdravljenje pred popolnim olajšanjem napada akutne protina. V prvem mesecu zdravljenja so predpisali zdravila NSAID, kolhicin. Z razvojem akutnega napada protina se zdravili dodajo protivnetna zdravila.

Če pride do okvare jetrnega, ledvičnega sistema, se odmerek alopurinola zmanjša. Zdravilo lahko previdno kombinirate z vidarabinom pod nadzorom zdravnika.

Allopurinol in alkohol

Zdravilo ni združljivo z alkoholom.

Analogi alopurinola

Strukturni analog je Allohexal.

Mnenja o zdravilu Allopurinol

Zdravilo je učinkovito kot zdravilo za protin, zmanjšanje ravni sečne kisline in edemov, ob upoštevanju navodil za uporabo in skladnosti z dieto.

Vendar pa obstaja veliko negativnih mnenj o Allopurinol-Egis, zdravilo sploh ni pomagalo nekaterim ljudem, poleg tega pa je povzročilo neželene učinke.

Cena Allopurinol kje kupiti

50 tablet po 100 mg stane približno 100 rubljev na pakiranje.

Cena Allopurinol-Egis 30 kosov 300 mg je v razponu od 120-140 rubljev.

Allopurinol Aegis: za kaj se uporablja farmakološki učinek?

Allopurinol Egis je zdravilo za zdravljenje protina. Ukrep je namenjen zmanjšanju nastajanja mlečne kisline, kar vam omogoča, da ublažite simptome bolezni, zmanjšate število poslabšanj in vrnete sposobnost za delo.

Zdravilo ne odstranjuje mlečne kisline iz telesa in zato opozarja na možne eksacerbacije v prihodnosti, ne da bi imelo terapevtski učinek ob sprejemu. Če zdravilo vzamete v kombinaciji z drugimi zdravili, pospešuje remisijo.

Oblike sproščanja in trenutna sestava

Proizvajalec zagotavlja zdravilo v obliki tablet po 100 mg in 300 mg. Glavna sestavina: alopurinol.

Pomožne sestavine v tabletah 100 mg:

• krompirjev škrob;
• magnezijev stearat;
• saharoza;
• želatinska hrana.

Dodatne snovi v tabletah 300 mg:

• mlečni sladkor;
• magnezijev stearat;
• silicijev dioksid;
• natrijev karboksimetil škrob;
• celuloza;
• želatina.

Mehanizem delovanja, farmakokinetika

Allopurinol je po strukturi podoben hipoksantinu. Snov alopurinol in njegov glavni aktivni presnovek, oksipurinol, zavirata poseben encim ksantin oksidazo, ki spreminja hipoksantin v ksantin in nato v sečno kislino. Zmanjšuje gostoto slednjih v krvni plazmi, urinu, preprečuje nastanek uratov v tkivih in (ali) prispeva k njihovemu uničenju. Indeks kisline se zmanjša od 4 dni uporabe zdravila, največji učinek pa opazimo po 14 dneh.

Zdravilo se dobro kombinira z zdravili, ki povečajo izločanje kisline z urinom, še posebej, če so v sklepih prisotne dene. Orodje se uporablja tudi za preprečevanje pojava in ponovitev usedlin sečne kisline.

Po uporabi glavna snov zdravila hitro absorbira v krvni obtok. Najvišja koncentracija snovi v krvi je dosežena po 1-1,5 urah. Allopurinol, oxypurinol niso v stiku z beljakovinami plazme, takoj porazdeljeni v tkivni tekočini. Približno 20% odmerka, ki se ga izloči v blatu v nespremenjeni obliki.

Zdravilna učinkovina se večinoma izloča z urinom. T½ alopurinola - 120 minut. Zaradi glomerularne filtracije se poveča ledvični očistek. Ko vnos doseže tedensko obdobje, je 60-70% odmerka v urinu v obliki oksipurinola, 6-12% glavne sestavine zdravila se izloči z urinom v nespremenjeni obliki.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco, kislino, so oksipurinol bistveno slabši. V prisotnosti jajčne nefropatije je treba odmerek zmanjšati, da bi lahko nadzorovali ustrezno raven oksipurinola, da bi preprečili ksantinsko oksidazo.

Indikacije za uporabo

Orodje je predpisano za bolezni, ki jih spremlja hiperurikemija, primarni (sekundarni) protin, ledvična kamenasta patologija z nastankom uratov. Allopurinol Aegis je učinkovit pri primarni (sekundarni) hiperurikemiji v prisotnosti naslednjih bolezni:

• luskavica;
• sevanje, citostatično zdravljenje tumorjev, predvsem pri otrocih;
• odpoved ledvic;
• neuspeh pri presnovi purina v otroštvu;
• travmatične poškodbe (ekstenzivne);
• tvorba oksalat-kalcijevih kamnov v ledvicah;
• encimske motnje (Lesch-Nychenova bolezen);
• tumorske bolezni krvotvornih, limfatičnih tkiv;
• obsežno zdravljenje kortikosteroidov.

Kontraindikacije

Zdravilo ima številne kontraindikacije za bolnike:

• resne motnje v jetrih;
• odpoved ledvic;
• primarna hemokromatoza;
• poslabšanje protina;
• nošenje otroka;
• dojenje;
• visoka občutljivost organizma na aktivno snov;

Podrobna navodila za uporabo

Po obrokih jemljite tablete s kozarcem vode. Odmerek nad 300 mg vzamete za delno. Za izključitev neželenih učinkov začnite s 100 mg. Trajanje zdravljenja predpiše zdravnik glede na resnost trenutne patologije.

Doziranje za odrasle enkrat na dan:

• blaga stopnja protina - 100-200 mg;
• povprečna resnost bolezni je 300-600 mg;
• huda patologija - 700-900 mg;
• po potrebi izračunajte odmerek glede na težo bolnika - 2-10 mg / kg na 24 ur.

Otroška starost, najstniki

• otroci do 10 let - 5-10 mg / kg;
• mladostniki, stari 10-15 let - 10-20 mg / kg, največji odmerek na dan je 400 mg.

Starejši ljudje

Za starejše ljudi je minimalni odmerek za znižanje kisline na normo.

Odmerjanje za okvaro delovanja ledvic: t

• 100 mg na dan ali v presledku 1 dan.

Sprejem med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo se ne predpisuje ženskam na položaju in doječim materam.

Sprejem pri otrocih

Dajanje zdravila je nezaželeno. Izjema so citostatično zdravljenje levkemije in drugih malignih bolezni, encimske motnje.

Simptomi prevelikega odmerjanja in ukrepi za nevtralizacijo

V primeru prevelikega odmerjanja ima bolnik naslednje simptome:

Za odpravo zastrupitve ukrepajte: pijte veliko vode, kar povzroči povečano diurezo.

Dializa je možna v bolnišnici.

Neželeni učinki

Zdravilo bolniki dobro prenašajo, možna pa je tudi manifestacija neželenih učinkov:

• piling, suha koža;
• anafilaktični šok;
• aplastična anemija;
• agranulocitoza;
• trombocitopenija;
• težave z vidom, katarakta;
• eozinofilija;
• bolečine v trebuhu;
• epilepsija;
• izpadanje las;
• artralgija (bolečine v sklepih);
• zaspano stanje;
• driska;
• izpuščaj v obliki debelih papul, srbenje;
• migrena, omotica;
• nevnetno okvaro živcev;
• napad protina;
• angiitis;
• slabost, bruhanje;
• hepatitis;
• vročičasto stanje;
• astenična reakcija;
• otekle bezgavke.

Posebna navodila: zdravilo in alkohol

Alkohol in pijače, ki vsebujejo alkohol, so v času zdravljenja prepovedani. Medsebojno delovanje glavne snovi in ​​etanola vodi v zastrupitev telesa, obremeni jetra, ledvice, poveča tveganje neželenih učinkov.

Jemanje zdravila za okvaro ledvic, jeter

Z veliko skrbnostjo je odpuščen bolnikom, ki imajo težave z jetri in ledvicami.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Pred jemanjem tablet v kombinaciji z drugimi zdravili je treba upoštevati več dejavnikov:

1. Allopurinol Egis lahko poveča učinke zdravil - hipoglikemičnih, kumarinskih antikoagulantov, adenin arobinozida.
2. Pri medsebojnem delovanju s salicilati in urikozurikami se zmanjša aktivnost zdravila.
3. Povzroča kopičenje bioaktivne snovi azatioprin, merkaptopurin.

Posebna navodila

Ta element vključuje več funkcij:

1. Med zdravljenjem mora bolnik dnevno piti vsaj 2 litra prečiščene vode.
2. Pri bolnikih s tumorji mora zdravnik pred citostatično terapijo predpisati najmanjši odmerek.
3. V začetni fazi jemanja zdravila se lahko pojavi poslabšanje protina.
4. Možno je uničenje velikih uratnih kamnov v ledvični medenici z njihovim kasnejšim prenosom v sečevod.
5. Dolgoročna zdravila lahko zmanjšajo koncentracijo pozornosti in telesnih reakcij, zato ni priporočljivo voziti avtomobila ali izvajati nevarnih dejavnosti.
6. Bodite previdni v primeru okvarjene funkcije ščitnice.
7. Za pozitiven učinek na sprejemni čas naj sledi prehrana, ki jo predpiše zdravnik.

Mnenje zdravnikov in bolnikov

Pregled zdravnika o zdravilu:

Do danes so se ljudje z protinom vse bolj obračali k meni. Bolezen se razvije v kratkem času, zato je potrebna pravočasna terapija, da se ne pojavijo zapleti. Prvič, svojim pacientom predpisujem posebno prehrano, saj to neposredno vpliva na nadaljnje zdravljenje. Zdravilo Allopurinol Aegis predpišem kot zdravilo, ki odlično nadzoruje sečno kislino in zagotavlja profilakso med napadi. Ne smemo pozabiti na takšen odtenek, kot je poraba zadostne količine tekočine, saj je rezultat odvisen tudi od tega.

Maria Fedorovna, zdravnik

Izjave in nasveti bolnikov:

Tako se je zgodilo, da so mi diagnosticirali hiperurikemijo. Z drugimi besedami, visoka vsebnost sečne kisline je posledica purina, ki sodeluje pri presnovi, in to je posledica slabega delovanja ledvic in visoke vsebnosti fruktoze v hrani. Predpisali so mi zdravilo, imenovano Allopurinol Egis.

Larisa Ivanovna, 52 let

Protin mi je prišel pred 6 leti. Lokalni zdravniki so imenovali strogo prehrano, pri čemer jemljejo zdravilo Allopurinol Egis in Kolhikum. Slednji je uporabil nekaj mesecev, potem pa se je ustavil prodaja v lekarnah v našem mestu. Iskreno, učinek tega ni posebej opazen.

Ker nisem videl rezultata, sem se odločil poskusiti dieto, vendar se je zaradi tega raven kisline dvignila na 650 enot (2-krat več kot je potrebno). Prišlo je do težav s kožo, izginili so nekateri vozlički, začeli so se ponavljajoči se protini. Odločil sem se, da bom začel pitje zdravila po navodilih zdravnika. Trajalo je več kot eno leto. Rezultat - raven kisline se je zmanjšala na normalno, gomolji so izginili po 6 mesecih dajanja, napadi protina so izginili. Rad bi omenil, da prehrana, medtem ko nisem sledila, čeprav so zdravniki trdili, da je zelo pomembna. Mogoče sem samo tako srečen.

Mikhail, star 45 let

Pozdravljeni vsi. Te tablete je predpisal zdravnik po preiskavi krvi. Imam povečan indeks sečne kisline. Sprejemam jih 1 kos na dan. Torej razumem, da so potrebni za protin, vendar ga nimam, vendar je stanje pred protigom. Ne opazim nobenih stranskih učinkov, indikator se je normaliziral. Ker trenutno zdravniki odpravljajo simptom, ne vzrok, menim, da bodo predpisali strogo dieto in predpisali drugi potek zdravljenja. Zdravilo svetuje, res deluje in poleg tega je poceni.

Maria, stara 39 let

Pozitivni in negativni vidiki pregledov in praktičnih izkušenj

Prednosti: resnično zmanjša hitrost sečne kisline, olajša simptome protina, primerno ceno.

Slabosti: številne kontraindikacije, toksičnost.

Ocenjena cena

Allopurinol Aegis je na voljo v naslednji cenovni kategoriji:

• 100 mg, 50 kosov - 100 rubljev;
• 300 mg, 30 tablet - 131 rubljev Kateri so analogi medicinskega pripravka?

Zdravilo ima takšne analoge:

Pogoji in metoda skladiščenja

Optimalna temperatura shranjevanja do 25 stopinj. Velja 5 let.

Farmacevtske počitnice

Zdravilo izda farmacevt strogo v skladu z receptom zdravnika.

ALLOPURINOL-EGIS

Tablete so bele ali sivkasto bele, okrogle, ploske, s posnetim robom, na eni strani imajo tveganje, na drugi pa je vgravirano »E351«, z malo ali brez vonja.

Pomožne snovi: laktoza monohidrat - 50 mg, krompirjev škrob - 32 mg, povidon K25 - 6,5 mg, smukec - 6 mg, magnezijev stearat - 3 mg, natrijev karboksimetil škrob (tip A) - 2,5 mg.

50 kosov. - steklenice iz temnega stekla (1) - pakiranje kartona.

Tablete so bele ali sivkasto bele barve, okrogle, ploščate, s posnetim robom, z barvo na eni strani in z vtisnjenim napisom "E352" - na drugi, z malo ali brez vonja.

Pomožne snovi: magnezijev stearat - 3 mg, brezvodni koloidni silicijev dioksid - 3 mg, želatina - 12 mg, natrijev karboksimetil škrob (tip A) - 20 mg, mikrokristalna celuloza - 52 mg.

30 kosov - steklenice iz temnega stekla (1) - pakiranje kartona.

Allopurinol je strukturni analog hipoksantina. Allopurinol, kot tudi njegov glavni aktivni presnovek, oxypurinol, zavira ksantin oksidazo, encim, ki pretvarja hipoksantin v ksantin in ksantin v sečno kislino. Allopurinol zmanjša koncentracijo sečne kisline v serumu in urinu. Tako preprečuje odlaganje kristalov sečne kisline v tkivih in (ali) prispeva k njihovemu raztapljanju. Poleg zaviranja katabolizma purinov pri nekaterih (vendar ne vseh) bolnikih s hiperurikemijo je na voljo velika količina ksantina in hipoksantina za ponovno tvorbo purinskih baz, kar vodi do de novo supresije biosinteze purina, ki je posredovana z inhibicijo hipoksantin-gvanin fosforibosilnega encima. -transferaze. Drugi presnovki alopurinola so alopurinol-ribozid in oksipurinol-7 ribozid.

Allopurinol je aktiven z oralno uporabo. Hitro se absorbira iz zgornjega gastrointestinalnega trakta. Glede na farmakokinetične študije je alopurinol določen v krvi v 30 do 60 minutah po dajanju. Biološka uporabnost alopurinola se giblje med 67% in 90%. C_maks zdravilo v krvni plazmi je običajno zabeleženo približno 1,5 ure po peroralni uporabi. Nato se koncentracija alopurinola hitro zmanjša. Po 6 urah po dajanju se v krvni plazmi določi le koncentracija v sledovih zdravila. C_maks aktivni presnovek oksipurinol se običajno zabeleži 3-5 ur po peroralnem dajanju alopurinola. Nivo oksipurinola v krvni plazmi se zmanjšuje počasneje.

Allopurinol se skoraj ne veže na beljakovine v plazmi, zato spremembe v vezavi beljakovin ne smejo pomembno vplivati ​​na očistek zdravila. Vidno v_d alopurinol je približno 1,6 l / kg, kar kaže na precej izrazito absorpcijo zdravila v tkiva. Vsebina alopurinola v različnih človeških tkivih ni raziskana, vendar je zelo verjetno, da se alopurinol in oksipurinol kopičita do maksimalne koncentracije v jetrih in črevesni sluznici, kjer je zabeležena visoka aktivnost ksantin oksidaze.

Pod delovanjem ksantinske oksidaze in aldehidne oksidaze se alopurinol presnavlja v oksipurinol. Oksipurinol zavira aktivnost ksantinske oksidaze. Vendar oksipurinol ni močan zaviralec ksantinske oksidaze v primerjavi z alopurinolom, toda njegova T t_1/2 veliko več. Zaradi teh lastnosti se po jemanju enkratnega dnevnega odmerka alopurinola učinkovita supresija aktivnosti ksantinske oksidaze ohrani 24 ur Pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo se vsebnost oksipurinola v krvni plazmi počasi poveča, dokler ne doseže C t_ss. Po jemanju alopurinola v odmerku 300 mg / dan je koncentracija alopurinola v krvni plazmi praviloma 5-10 mg / l. Drugi presnovki alopurinola vključujejo alopurinol-ribozid in oksipurinol-7-ribozid.

Približno 20% alopurinola, odvzetega per os, se izloči nespremenjeno v blatu. Približno 10% dnevnega odmerka se izloči z glomerularnim aparatom ledvic v obliki nespremenjenega alopurinola. Drugih 70% dnevnega odmerka alopurinola se izloči z urinom v obliki oksipurinola. Oksipurinol se izloča skozi ledvice nespremenjen, vendar ima zaradi tubularne reapsorpcije dolgo T_1/2. T_1/2 Allopurinol je 1-2 uri, medtem ko je T_1/2 oksipurinol se giblje od 13 do 30 ur, kar je verjetno povezano z razlikami v strukturi študij in / ali očistkom kreatinina pri bolnikih.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se lahko izločanje alopurinola in oksipurinola znatno upočasni, kar pri dolgotrajnem zdravljenju povzroči povečanje koncentracije teh spojin v krvni plazmi. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in CC 10-20 ml / min po dolgotrajnem zdravljenju z alopurinolom v odmerku 300 mg / dan je koncentracija oksipurinola v krvni plazmi dosegla približno 30 mg / l. To koncentracijo oksipurinola lahko določimo pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic med zdravljenjem z alopurinolom v odmerku 600 mg / dan. Zato je treba pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic zmanjšati odmerek alopurinola.

Pri starejših bolnikih niso verjetne pomembne spremembe farmakokinetičnih lastnosti alopurinola. Izjema so bolniki s spremljajočo patologijo ledvic (glejte poglavje "Farmakokinetika pri bolnikih z moteno funkcijo ledvic").

Supresija tvorbe sečne kisline in njenih soli s potrjenim kopičenjem teh spojin (npr. Protin, kožni tophus, nephrolithiasis) ali zaznano klinično tveganje njihovega kopičenja (npr. Zdravljenje malignih novotvorb je lahko zapleteno zaradi razvoja akutne nefropatije sečne kisline).

Glavna klinična stanja, ki jih lahko spremlja kopičenje sečne kisline in njenih soli, vključujejo:

- urolitiaza (nastajanje konkrementov iz sečne kisline);

- akutna nefropatija sečne kisline;

- tumorske bolezni in mieloproliferativni sindrom z visoko stopnjo obnove celične populacije, kadar se hiperurikemija pojavi spontano ali po opravljeni citotoksični terapiji;

- specifične encimske motenj, ki jih spremlja prekomerna proizvodnja soli sečne kisline, npr zmanjšano aktivnost hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze (vključno Lesch-nyhan sindrom), zmanjšano aktivnost glukoza-6-fosfataze (vključno glycogenoses) fosforibozil- pirofosfatsintetazy povečana aktivnost, povečano aktivnost fosforibozil- pirofosfat-amido-transferaza, zmanjšana aktivnost adenin-fosforiboziltransferaze.

Zdravljenje urolitiaze s spremljanjem tvorbe kamnov 2,8-dihidroksiadenina (2,8-DHA) zaradi zmanjšane aktivnosti adenin-fosforibozil transferaze.

Preprečevanje in zdravljenje urolitiaze, ki jo spremlja nastanek mešanih kalcijevih oksalatnih kamnov v ozadju hiperurikurije, ko prehrana in povečan vnos tekočine nista bila uspešna.

- preobčutljivost za alopurinol ali katerokoli pomožno snov, ki sestavlja zdravilo;

- kronično odpoved ledvic (faza azotemije);

- akutni napad protina;

- starost otrok do 3 let (ob upoštevanju trdne oblike odmerjanja);

- nosečnost, obdobje dojenja (glejte poglavje "Uporaba med nosečnostjo in dojenjem").

- bolniki z redkimi dednimi boleznimi, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze ali malabsorpcija glukoze / galaktoze, zdravila ne smejo jemati (pripravek vključuje monohidrat laktoze).

Previdno: nenormalna jetrna funkcija, hipotiroidizem, diabetes mellitus, arterijska hipertenzija, sočasna uporaba zaviralcev angiotenzinske konvertaze ali diuretiki, otroci starosti (do 15 let so predpisani samo med citostatično terapijo levkemije in drugih malignih bolezni ter simptomatsko zdravljenje encimskih motenj), starejši starosti

Inside Zdravilo je treba jemati 1-krat / dan po obroku, piti veliko vode. Če dnevni odmerek preseže 300 mg ali če opazimo simptome intolerance iz prebavil, je treba odmerek razdeliti v več odmerkov.

Da bi zmanjšali tveganje neželenih učinkov, je priporočljivo uporabiti alopurinol v začetnem odmerku 100 mg 1-krat / dan. Če ta odmerek ni dovolj za ustrezno zmanjšanje koncentracije sečne kisline v serumu, se lahko dnevni odmerek zdravila postopoma poveča, dokler ne dosežemo želenega učinka. Posebno previdnost je potrebna pri slabšanju delovanja ledvic. Pri naraščajočih odmerkih alopurinola vsakih 1-3 tedne je treba določiti koncentracijo sečne kisline v krvnem serumu.

Pri izbiri odmerka zdravila je priporočljivo uporabiti naslednje sheme odmerjanja (odvisno od izbranega režima odmerjanja se priporočajo tablete po 100 mg ali 300 mg).

Priporočeni odmerek zdravila je: 100-200 mg / dan za blago bolezen; 300-600 mg / dan za zmerni pretok; 700 do 900 mg / dan za hudo.

Če je izračun odmerka na podlagi bolnikove telesne mase, mora biti odmerek alopurinola od 2 do 10 mg / kg / dan.

Otroci in mladostniki, mlajši od 15 let

Priporočeni odmerek za otroke od 3 do 10 let: 5-10 mg / kg / dan. Za nizke odmerke se uporabljajo tablete po 100 mg, ki jih s pomočjo tveganja lahko razdelimo v dva enaka odmerka po 50 mg. Priporočeni odmerek za otroke od 10 do 15 let je 10-20 mg / kg / dan. Dnevni odmerek zdravila ne sme preseči 400 mg.

Allopurinol se redko uporablja za pediatrično terapijo. Izjema so maligne onkološke bolezni (zlasti levkemija) in nekatere encimske motnje (npr. Sindrom Lesch-Nyhan).

Ker ni posebnih podatkov o uporabi alopurinola v populaciji starejših ljudi, je treba za zdravljenje takih bolnikov zdravilo uporabiti v minimalnem odmerku, ki zagotavlja zadostno zmanjšanje koncentracije sečne kisline v serumu. Posebno pozornost je treba posvetiti priporočilom za izbiro odmerka zdravila za bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic (glejte poglavje "Posebna navodila").

Ledvična disfunkcija

Ker se alopurinol in njegovi presnovki izločajo preko ledvic, lahko oslabljena ledvična funkcija povzroči zakasnitev zdravila in njegovih presnovkov v telesu, s podaljšanjem razpolovnega časa teh spojin iz krvne plazme. Pri hudi ledvični insuficienci je priporočljivo uporabljati alopurinol v odmerku pod 100 mg / dan ali uporabiti enkratne odmerke 100 mg v presledku več kot en dan.

Če pogoji omogočajo nadzor koncentracije oksipurinola v krvni plazmi, je treba odmerek alopurinola prilagoditi tako, da je raven oksipurinola v krvni plazmi pod 100 µmol / l (15,2 mg / l).

Allopurinol in njegovi derivati ​​se s telesa odstranijo s hemodializo. Če se hemodializa opravi 2-3 krat na teden, je priporočljivo določiti potrebo po prehodu na alternativni režim zdravljenja - takoj po končanem hemodializnem zdravljenju je treba vzeti 300-400 mg alopurinola (med sejami na hemodializi zdravilo ne jemljemo).

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba kombinacijo alopurinola in tiazidnih diuretikov izvajati zelo previdno. Allopurinol je treba predpisati v najnižjih učinkovitih odmerkih s skrbnim nadzorom delovanja ledvic (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili").

Motnje delovanja jeter

Pri zmanjšanem delovanju jeter je treba odmerek zmanjšati. V zgodnji fazi zdravljenja je priporočljivo spremljati laboratorijske parametre delovanja jeter.

Stanja, ki vključujejo povečano presnovo soli sečne kisline (na primer, neoplastične bolezni, Lesch-Nyhanov sindrom)

Pred začetkom zdravljenja s citotoksičnimi zdravili je priporočljivo popraviti obstoječo hiperurikemijo in (ali) hiperurikurijo z alopurinolom. Pomembna je ustrezna hidratacija, ki pomaga ohranjati optimalno diurezo in alkalizacijo urina, kar poveča topnost sečne kisline in njenih soli. Odmerek alopurinola mora biti blizu spodnje meje priporočenega razpona odmerkov.

Če je okvarjena ledvična funkcija posledica razvoja akutne nefropatije sečne kisline ali druge ledvične patologije, je treba zdravljenje nadaljevati v skladu s priporočili v poglavju "Okvara ledvic".

Opisani ukrepi lahko zmanjšajo tveganje kopičenja ksantina in sečne kisline, kar otežuje potek bolezni.

Priporočila za spremljanje

Za prilagoditev odmerka zdravila je treba v optimalnih intervalih oceniti koncentracijo soli sečne kisline v krvnem serumu ter raven sečne kisline in uratnega urina.

Trenutno ni kliničnih podatkov za določanje pojavnosti neželenih učinkov. Njihova pogostnost se lahko razlikuje glede na odmerek in na to, ali je zdravilo uporabljeno kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi zdravili.

Razvrstitev pojavnosti neželenih učinkov temelji na grobi oceni, za večino neželenih učinkov ni podatkov, ki bi določali pogostost njihovega razvoja.

Tablete Allopurinol-EGIS - uradna navodila za uporabo

Registrska številka:

Trgovsko ime zdravila:

Mednarodno nelastniško ime:

Oblika odmerjanja:

Sestava:

Opis:

Farmakoterapevtska skupina:

anti-guty agent - inhibitor ksantinske oksidaze

ATX koda:

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika:

Allopurinol je strukturni analog hipoksantina. Allopurinol, kot tudi njegov glavni aktivni presnovek, oxypurinol, zavira ksantin oksidazo, encim, ki pretvarja hipoksantin v ksantin in ksantin v sečno kislino. Allopurinol zmanjša koncentracijo sečne kisline v serumu in urinu. Tako preprečuje odlaganje kristalov sečne kisline v tkivih in (ali) prispeva k njihovemu raztapljanju. Poleg zaviranja katabolizma purinov pri nekaterih (vendar ne vseh) bolnikih s hiperurikemijo je na voljo velika količina ksantina in hipoksantina za ponovno tvorbo purinskih baz, kar vodi do de novo supresije biosinteze purina, ki je posredovana z inhibicijo hipoksantin-gvanin fosforibosilnega encima. - transferaza. Drugi presnovki alopurinola so alopurinol-ribozid in oksipurinol-7 ribozid.

Farmakokinetika

Sesanje
Allopurinol je aktiven z oralno uporabo. Hitro se absorbira iz zgornjega dela prebavil. Glede na farmakokinetične študije je alopurinol določen v krvi v 30 do 60 minutah po dajanju. Biološka uporabnost alopurinola se giblje med 67% in 90%. Največja koncentracija zdravila v krvni plazmi se običajno zabeleži približno 1,5 ure po peroralni uporabi. Nato se koncentracija alopurinola hitro zmanjša. Po 6 urah po dajanju se v krvni plazmi določi le koncentracija v sledovih zdravila. Največja koncentracija aktivnega presnovka oxypurinol se običajno zabeleži 3-5 ur po peroralnem dajanju alopurinola. Nivo oksipurinola v krvni plazmi se zmanjšuje počasneje.

Distribucija
Allopurinol se skoraj ne veže na beljakovine v plazmi, zato spremembe v vezavi beljakovin ne smejo pomembno vplivati ​​na očistek zdravila. Navidezni volumen porazdelitve alopurinola je približno 1,6 litra / kg, kar kaže na precej izrazito absorpcijo zdravila v tkiva. Vsebina alopurinola v različnih človeških tkivih ni raziskana, vendar je zelo verjetno, da se alopurinol in oksipurinol kopičita do maksimalne koncentracije v jetrih in črevesni sluznici, kjer je zabeležena visoka aktivnost ksantin oksidaze.

Biotransformacija
Pod delovanjem ksantinske oksidaze in aldehidne oksidaze se alopurinol presnavlja v oksipurinol. Oksipurinol zavira aktivnost ksantinske oksidaze. Vendar pa oksipurinol ni tako močan zaviralec ksantinske oksidaze v primerjavi z alopurinolom, vendar je njegov razpolovni čas veliko daljši. Zaradi teh lastnosti se po jemanju enkratnega dnevnega odmerka alopurinola učinkovita supresija aktivnosti ksantinske oksidaze ohrani 24 ur. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic se vsebnost oksipurinola v krvni plazmi počasi poveča, dokler ne doseže ravnotežne koncentracije. Po jemanju alopurinola v odmerku 300 mg na dan je koncentracija alopurinola v krvni plazmi praviloma 5-10 mg / l. Drugi presnovki alopurinola vključujejo alopurinol-ribozid in oksipurinol-7-ribozid.

Odstranitev
Približno 20% alopurinola, odvzetega per os, se izloči nespremenjeno v blatu. Približno 10% dnevnega odmerka se izloči z glomerularnim aparatom ledvic v obliki nespremenjenega alopurinola. Drugih 70% dnevnega odmerka alopurinola se izloči z urinom v obliki oksipurinola. Oksipurinol se izloča z ledvicami nespremenjen, vendar ima zaradi tubularne reapsorpcije dolgo razpolovno dobo. Razpolovni čas alopurinola je 1-2 uri, razpolovni čas oksipurinola pa je od 13 do 30 ur. Tako pomembne razlike so verjetno povezane z razlikami v raziskovalni strukturi in / ali očistku kreatinina pri bolnikih.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se lahko izločanje alopurinola in oksipurinola znatno upočasni, kar pri dolgotrajnem zdravljenju povzroči povečanje koncentracije teh spojin v krvni plazmi. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in očistkom kreatinina 10–20 ml / min po dolgotrajnem zdravljenju z alopurinolom v odmerku 300 mg na dan je koncentracija oksipurinola v krvni plazmi dosegla približno 30 mg / l. To koncentracijo oksipurinola lahko določimo pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic med zdravljenjem z alopurinolom v odmerku 600 mg na dan. Zato je treba pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic zmanjšati odmerek alopurinola.

Starejši bolniki
Pri starejših bolnikih niso verjetne pomembne spremembe farmakokinetičnih lastnosti alopurinola. Izjema so bolniki s komorbidno patologijo ledvic (glejte poglavje Farmakokinetika pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo).

INDIKACIJE

Supresija tvorbe sečne kisline in njenih soli s potrjenim kopičenjem teh spojin (npr. Protin, kožni tophus, nephrolithiasis) ali zaznano klinično tveganje njihovega kopičenja (npr. Zdravljenje malignih novotvorb je lahko zapleteno zaradi razvoja akutne nefropatije sečne kisline).

Glavna klinična stanja, ki jih lahko spremlja kopičenje sečne kisline in njenih soli, vključujejo:

• idiopatski protin;
• urolitiaza (tvorba kamnov iz sečne kisline);
• akutna nefropatija sečne kisline;
• tumorske bolezni in mieloproliferativni sindrom z visoko stopnjo obnavljanja celične populacije, kadar pride do hiperurikemije spontano ali po opravljeni citotoksični terapiji;
• nekateri encimski motenj, ki jih spremlja prekomerna proizvodnja soli sečne kisline, npr zmanjšano aktivnost hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze (vključno Lesch-nyhan sindrom), zmanjšano aktivnost glukoza-6-fosfataze (vključno glycogenoses), povečano aktivnostjo fosforibozil pirofosfatsintetazy, povečano aktivnostjo fosforibozil pirofosfat -amido-transferaza, zmanjšana aktivnost adenin-fosforiboziltransferaze.

Zdravljenje urolitiaze, ki jo spremlja tvorba 2,8-dihidroksiadeninskih (2,8-DHA) kamnov zaradi zmanjšane aktivnosti adenin-fosforibosil transferaze.

Preprečevanje in zdravljenje urolitiaze, ki jo spremlja nastanek mešanih kalcijevih oksalatnih kamnov v ozadju hiperurikurije, ko prehrana in povečan vnos tekočine nista bila uspešna.

KONTRAINDIKACIJE

Preobčutljivost za alopurinol ali katerokoli pomožno snov, ki sestavlja zdravilo.
Jetrna insuficienca, kronična ledvična insuficienca (stopnja azotemije), primarna hemokromatoza, asimptomatska hiperurikemija, akutni napad protina, otroci do 3. leta starosti (vključno s trdno obliko) t
Nosečnost, obdobje dojenja (glejte poglavje "Uporaba med nosečnostjo in dojenjem").
Bolniki z redkimi dednimi boleznimi, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze ali malabsorpcija glukoze / galaktoze, zdravila ne smejo jemati (pripravek vključuje monohidrat laktoze).

Previdno: nenormalna jetrna funkcija, hipotiroidizem, diabetes mellitus, arterijska hipertenzija, sočasno dajanje zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACE) ali diuretikov, otroci starosti (do 15 let, predpisani samo pri citostatični terapiji levkemije in drugih malignih bolezni ter simptomatsko zdravljenje encima kršitve), starost.

Nosečnost in obdobje dojenja

Trenutno ni dovolj podatkov o varnosti zdravljenja z alopurinolom med nosečnostjo, čeprav se je to zdravilo uporabljalo že vrsto let brez očitnih škodljivih učinkov. Nosečnice ne smejo jemati tablet Allopurinol-EGIS, razen v primerih, ko ni drugače nevarnega alternativnega zdravljenja in če bolezen predstavlja večje tveganje za mater in plod kot jemanje zdravila.

Obdobje dojenja
Po obstoječih poročilih se alopurinol in oksipurinol izločata v materino mleko. Pri ženskah, ki so jemale alopurinol v odmerku 300 mg / dan, je koncentracija alopurinola in oksipurinola v materinem mleku dosegla 1,4 mg / l in 53,7 mg / l. Vendar pa ni podatkov o vplivu alopurinola in njegovih presnovkov na dojenčke. Zato tablete Allopurinol-EGIS med dojenjem niso priporočljive.

NAČIN UPORABE IN ODMERKOV. T

Odrasli bolniki
Da bi zmanjšali tveganje za neželene učinke, je priporočljivo uporabljati alopurinol v začetnem odmerku 100 mg enkrat na dan. Če ta odmerek ni dovolj za ustrezno zmanjšanje koncentracije sečne kisline v serumu, se lahko dnevni odmerek zdravila postopoma poveča, dokler ne dosežemo želenega učinka. Posebno previdnost je potrebna pri slabšanju delovanja ledvic. Pri naraščajočih odmerkih alopurinola vsakih 1-3 tedne je treba določiti koncentracijo sečne kisline v krvnem serumu.
Pri izbiri odmerka zdravila je priporočljivo uporabiti naslednje sheme odmerjanja (odvisno od izbranega režima odmerjanja se priporočajo tablete po 100 mg ali 300 mg).
Priporočeni odmerek zdravila je: 100-200 mg na dan za blago bolezen; 300-600 mg na dan za zmerni pretok; 700-900 mg na dan s hudim tokom.
Če je na osnovi telesne mase bolnika, mora biti odmerek alopurinola od 2 do 10 mg / kg / dan.

Otroci in mladostniki, mlajši od 15 let
Priporočeni odmerek za otroke od 3 do 10 let: 5-10 mg / kg / dan. Za nizke odmerke se uporabljajo tablete po 100 mg, ki jih s pomočjo tveganja lahko razdelimo v dva enaka odmerka po 50 mg. Priporočeni odmerek za otroke od 10 do 15 let je 10-20 mg / kg / dan. Dnevni odmerek zdravila ne sme preseči 400 mg.
Allopurinol se redko uporablja za pediatrično terapijo. Izjema so maligne onkološke bolezni (zlasti levkemija) in nekatere encimske motnje (npr. Sindrom Lesch-Nyhan).

Starejši bolniki
Ker ni posebnih podatkov o uporabi alopurinola v populaciji starejših ljudi, je treba za zdravljenje takih bolnikov zdravilo uporabiti v minimalnem odmerku, ki zagotavlja zadostno zmanjšanje koncentracije sečne kisline v serumu. Posebno pozornost je treba posvetiti priporočilom za izbiro odmerka zdravila za bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic (glejte poglavje Posebna navodila).

Ledvična disfunkcija
Ker se alopurinol in njegovi presnovki izločajo preko ledvic, lahko oslabljena ledvična funkcija povzroči zakasnitev zdravila in njegovih presnovkov v telesu, s podaljšanjem razpolovnega časa teh spojin iz krvne plazme. Pri hudi odpovedi ledvic je priporočljivo uporabljati alopurinol v odmerku pod 100 mg na dan ali uporabiti enkratne odmerke po 100 mg v presledku več kot en dan.
Če pogoji omogočajo nadzor koncentracije oksipurinola v krvni plazmi, je treba odmerek alopurinola prilagoditi tako, da je raven oksipurinola v krvni plazmi pod 100 µmol / l (15,2 mg / l).
Allopurinol in njegovi derivati ​​se s telesa odstranijo s hemodializo. Če se hemodializa opravi 2-3 krat na teden, je priporočljivo določiti potrebo po prehodu na alternativni režim zdravljenja - takoj po končanem hemodializnem zdravljenju je treba vzeti 300-400 mg alopurinola (med sejami na hemodializi zdravilo ne jemljemo).
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba kombinacijo alopurinola in tiazidnih diuretikov izvajati zelo previdno. Allopurinol je treba predpisati v najnižjih učinkovitih odmerkih s skrbnim nadzorom delovanja ledvic (glejte poglavje Interakcije z drugimi zdravili).

Motnje delovanja jeter
Pri zmanjšanem delovanju jeter je treba odmerek zmanjšati. V zgodnji fazi zdravljenja je priporočljivo spremljati laboratorijske parametre delovanja jeter.

Stanja, ki vključujejo povečano presnovo soli sečne kisline (na primer, neoplastične bolezni, Lesch-Nyhanov sindrom)
Pred začetkom zdravljenja s citotoksičnimi zdravili je priporočljivo popraviti obstoječo hiperurikemijo in (ali) hiperurikurijo z alopurinolom. Pomembna je ustrezna hidratacija, ki pomaga ohranjati optimalno diurezo in alkalizacijo urina, kar poveča topnost sečne kisline in njenih soli. Odmerek alopurinola mora biti blizu spodnje meje priporočenega razpona odmerkov.
Če ledvično disfunkcijo povzroči razvoj akutne nefropatije sečne kisline ali druge ledvične patologije, je treba zdravljenje nadaljevati v skladu s priporočili, navedenimi v poglavju »Disfunkcija ledvic«.
Opisani ukrepi lahko zmanjšajo tveganje kopičenja ksantina in sečne kisline, kar otežuje potek bolezni.

Priporočila za spremljanje
Za prilagoditev odmerka zdravila je treba v optimalnih intervalih oceniti koncentracijo soli sečne kisline v krvnem serumu ter raven sečne kisline in uratnega urina.

OVERDOSE

Simptomi: slabost, bruhanje, driska in omotica. Hude prevelike odmerke alopurinola lahko povzročijo znatno zaviranje aktivnosti ksantin oksidaze. Ta učinek sam po sebi ne sme spremljati neželenih reakcij. Izjema je učinek na sočasno zdravljenje, zlasti pri zdravljenju s 6-merkaptopurinom in (ali) azatioprinom.
Zdravljenje:

Specifični antidot alopurinola ni znan. Ustrezna hidracija, ki podpira optimalno diurezo, pospešuje odstranjevanje alopurinola in njegovih derivatov z urinom. Če je klinično indicirana, se izvaja hemodializa.

NEŽELENI UČINKI

Razvrstitev neželenih reakcij, odvisno od pogostosti pojavljanja, je naslednja:
zelo pogosti (> 1/10),
pogosti (od> 1/100 do redki (od> 1/1000 do redki (od> 1/10000 do zelo redki (pogostnost ni znana (ni mogoče določiti iz razpoložljivih podatkov).

Neželeni učinki, povezani z zdravljenjem z alopurinolom, opaženim v obdobju po registraciji, so redki ali zelo redki. V splošni populaciji bolnikov je v večini primerov enostavno. Incidenca neželenih učinkov se poveča z okvarjenim delovanjem ledvic in (ali) jetrnimi obolenji.

Okužbe in parazitske bolezni: t
zelo redki: furunkuloza.

Kršitve krvnega sistema in limfnega sistema:
zelo redki: agranulocitoza, aplastična anemija, trombocitopenija, granulocitoza, levkopenija, levkocitoza, eozinofilija in aplazija, ki prizadenejo le eritrocite. Zelo redko so poročali o trombocitopeniji, agranulocitozi in aplastični anemiji, zlasti pri osebah z okvarjenim delovanjem ledvic in / ali jeter, kar poudarja potrebo po posebni oskrbi pri teh skupinah bolnikov.

Bolezni imunskega sistema:
redki: preobčutljivostne reakcije;
redki: hude preobčutljivostne reakcije, vključno z kožnimi reakcijami z odtrganostjo povrhnjice, zvišana telesna temperatura, limfadenopatija, artralgija in (ali) eozinofilija (vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo) (glejte poglavje "Bolezni kože in podkožja"). Sočasni vaskulitis ali reakcije v tkivih imajo lahko različne manifestacije, vključno s hepatitisom, poškodbo ledvic, akutnim holangitisom, ksantinskimi kamni in v zelo redkih primerih z epileptičnimi napadi. Poleg tega je bil zelo redko opažen razvoj anafilaktičnega šoka. Z razvojem hudih neželenih učinkov je treba zdravljenje z alopurinolom nemudoma prekiniti in ne nadaljevati. Ko zamudo multiorganske preobčutljivost (znano kot sindrom preobčutljivosti na zdravila / DRESS /) lahko razvijejo simptome v različnih kombinacijah: vročina, kožni izpuščaji, vaskulitis, limfadenopatija pseudolymphoma, artralgija, levkopenija, eozinofilija, hepatorenalnega splenomegalija, je posledica spremembe v testih delovanja jeter, sindrom izginotje žolčnih vodov (uničenje ali izginotje intrahepatičnih žolčnih vodov). Z razvojem takšnih reakcij v katerem koli obdobju zdravljenja je treba zdravilo Allopurinol-EHIS takoj preklicati in nikoli ne podaljšati. Generalizirane preobčutljivostne reakcije so se razvile pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in (ali) jeter. Takšni primeri so bili včasih usodni;
zelo redki: angioimunoblastična limfadenopatija. Angioimmunoblastična limfadenopatija je zelo redko diagnosticirana po biopsiji bezgavk za generalizirano limfadenopatijo. Angioimunoblastična limfadenopatija je reverzibilna in upada po prenehanju zdravljenja z alopurinolom.

Presnovne in prehranske motnje: t
zelo redki: diabetes, hiperlipidemija

Duševne motnje:
zelo redki: depresija

Bolezni živčevja:
zelo redki: koma, paraliza, ataksija, nevropatija, parestezija, zaspanost, glavobol,

Kršitve z vidnim organom:
zelo redki: katarakta, motnje vida, makularne spremembe

Motnje sluha in labirintne frustracije:
zelo redki: omotica (vrtoglavica)

Srčne bolezni:
zelo redki: angina, bradikardija.

Žilne bolezni:
zelo redki: visok krvni tlak

Bolezni prebavil:
redki: bruhanje, slabost, driska;
V prejšnjih kliničnih študijah so opazili slabost in bruhanje, vendar so kasnejša opazovanja potrdila, da te reakcije niso klinično pomemben problem in se jim je mogoče izogniti s predpisovanjem alopuripola po jedi.
zelo redki: ponavljajoča se krvavitev, steatorrhea, stomatitis, spremembe v pogostnosti gibanja črevesja
pogostnost ni znana: bolečina v trebuhu

Bolezni jeter in žolčevodov:
redko: asimptomatsko povečanje koncentracije jetrnih encimov (povišane ravni alkalne fosfataze in transaminaz v serumu)
redki: hepatitis (vključno z nekrotičnimi in granulomatoznimi oblikami).
Motnje delovanja jeter se lahko pojavijo brez očitnih znakov splošne preobčutljivosti.

Kršitve kože in podkožnega tkiva:
pogosti: izpuščaj;
redki: hude kožne reakcije: Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) in toksična epidermalna nekroliza (PET)
zelo redki: angioedem, lokalni izpuščaj, alopecija, razbarvanje las.

Pri bolnikih, ki jemljejo alopurinol, so najpogostejše neželene kožne reakcije. Glede na zdravljenje z zdravili se lahko te reakcije razvijejo kadarkoli. Pri srbenju, makulopapularnem in luskavih izpuščajih se lahko pojavijo kožne reakcije. V drugih primerih se lahko razvije purpura. V redkih primerih opazimo eksfoliativno kožno spremembo (SSD / TEN). Z razvojem takšnih reakcij je treba zdravljenje z alopurinolom nemudoma prekiniti. Če je kožna reakcija blaga, potem lahko po izginotju teh sprememb nadaljujete z jemanjem alopurinola v manjšem odmerku (na primer 50 mg na dan). Nato se lahko odmerek postopoma poveča. Ko se kožne reakcije ponovijo, je treba zdravljenje z alopuripolom prekiniti in ne nadaljevati, saj lahko nadaljnje dajanje zdravila povzroči hujše preobčutljivostne reakcije (glejte "Motnje imunskega sistema").

Po razpoložljivih informacijah se je med zdravljenjem z alopurinolom angioedem razvil izolirano kot tudi v kombinaciji s simptomi splošne preobčutljivostne reakcije.

Bolezni mišično-skeletnega in vezivnega tkiva:
zelo redki: mialgija.

Bolezni ledvic in sečil:
zelo redki: hematurija, odpoved ledvic, uremija.
pogostnost neznana: urolitijaza

Motnje reproduktivnega sistema in prsi: t
zelo redki: moška neplodnost, erektilna disfunkcija, ginekomastija

Splošne težave in motnje na mestu injiciranja
zelo redki: edem, splošno slabo počutje, splošna šibkost, zvišana telesna temperatura.

V skladu z obstoječimi informacijami se je med zdravljenjem z alopurinolom zvišala zvišana telesna temperatura v izolaciji in v kombinaciji s simptomi splošne preobčutljivostne reakcije (glejte "Motnje imunskega sistema").

Poročila o možnih neželenih učinkih
V primeru neželenih učinkov, vključno s tistimi, ki niso navedeni v tem priročniku, morate prenehati uporabljati zdravilo.
V obdobju po registraciji so pomembne vse informacije o možnih neželenih učinkih, saj ta sporočila pomagajo stalno nadzorovati varnost zdravila. Zdravstveni uradniki morajo o sumu neželenih učinkov poročati lokalnim organom za farmakovigilanco.

INTERAKCIJA Z DRUGIMI ZDRAVILI

6-merkaptotrin in azatioprin

Azathioprine se presnavlja v 6-merkaptopurin, ki ga inaktivira encim ksantin oksidaza. V primerih, ko se zdravljenje s 6-merkaptopurumom ali azatioprinom kombinira z alopurinolom, je treba bolnikom dati samo eno četrtino običajnega odmerka 6-merkaptopurina ali azatioprina, ker zaviranje aktivnosti ksantin oksidaze poveča trajanje delovanja teh spojin.

Vidarabine (adenin arabinozid)
V prisotnosti alopurinola se razpolovni čas izločanja vidarabina poveča. S hkratno uporabo teh zdravil je treba upoštevati posebno pozornost glede povečanih toksičnih učinkov zdravljenja.

Salicilati in urikozuriki
Glavni aktivni presnovek alopurinola je oksipurinol, ki se izloča preko ledvic enako kot soli sečne kisline. Posledično lahko zdravila z urikozurno aktivnostjo, kot so probenecid ali visoki odmerki salicilatov, izboljšajo izločanje oksipurinola. Po drugi strani pa povečano izločanje oksipurinola spremlja zmanjšanje terapevtske aktivnosti alopurinola, vendar je treba pomembnost te vrste interakcij v vsakem primeru oceniti individualno.

Klorpropamid
Pri sočasni uporabi alopurinola in klorpropamida se pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo poveča tveganje za dolgotrajno hipoglikemijo, saj se na stopnji izločanja kanalika med seboj konkurirajo alopurinol in kloropropamid.

Antikoagulanti kumarinski derivati
Ob hkratni uporabi z alopurinolom se povečajo učinki varfarina in drugih antikoagulantov kumarinskih derivatov. V zvezi s tem je treba skrbno spremljati stanje bolnikov, ki sočasno prejemajo to zdravilo.

Fenitoin
Allopurinol lahko zavira oksidacijo fenitoina v jetrih, vendar klinični pomen te interakcije ni dokazan.

Teofilin
Znano je, da alopurinol zavira metabolizem teofilina. Takšno interakcijo lahko pojasnimo s sodelovanjem ksantinske oksidaze v biotransformacijskem procesu teofilina v človeškem telesu. Koncentracijo teofilina v serumu je treba spremljati na začetku sočasnega zdravljenja z alopurnolom in z naraščajočim odmerkom slednjega.

Ampicilin in amoksicilin
Bolniki, ki so hkrati prejemali ampicilin ali amoksicilin in alopurinol, so pokazali povečano pojavnost kožnih reakcij v primerjavi z bolniki, ki niso prejemali podobne sočasne terapije. Vzrok za tovrstno interakcijo z zdravili ni bil ugotovljen. Vendar pa je pri bolnikih, ki prejemajo alopurinol, namesto ampicilina in amoksicilina priporočljivo predpisati druga protibakterijska zdravila.

Citotoksična zdravila (ciklofosfamid, doksorubicin, bleomicin, prokarbazin, mekloretamin)
Pri bolnikih, ki so trpeli zaradi tumorskih bolezni (razen levkemij) in prejemanja alopurinola, so opazili povečano zaviranje aktivnosti kostnega mozga s ciklofosfamidom in drugimi citotoksičnimi zdravili. Glede na rezultate kontroliranih študij, pri katerih so sodelovali bolniki, ki so prejemali ciklofosfamid, doksorubicin, bleomicin, prokarbazin in (ali) mekloretamin (klormetinijev klorid), sočasno zdravljenje z alopurnolom ni povečalo toksičnega učinka teh citotoksičnih zdravil.

Ciklosporin
Po nekaterih poročilih se lahko koncentracija ciklosporina v plazemski plazmi pri sočasnem zdravljenju z alopurnolom poveča. S hkratno uporabo teh zdravil je treba upoštevati možnost povečanja toksičnosti ciklosporina.

Didanozin
Pri zdravih prostovoljcih in bolnikih, okuženih s HIV, ki so prejemali didanozin, je bilo sočasno zdravljenje z alopurinolom (300 mg na dan) pokazalo povečanje Cmax (največje koncentracije zdravila v plazmi) in AUC (krivulja pod koncentracijo-čas) približno dvakrat. Razpolovna doba didanozina se ni spremenila. Praviloma sočasna uporaba teh zdravil ni priporočljiva. Če je sočasna terapija neizogibna, bo morda treba znižati odmerek didanozina in skrbno spremljati bolnikovo stanje.

Zaviralci ACE
Sočasna uporaba zaviralca angiotenzinske konvertaze z alopurinolom je povezana s povečanim tveganjem za levkopenijo, zato je treba ta zdravila kombinirati previdno.

Tiazidni diuretiki
Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov, vključno s hidroklorotiazidom, lahko poveča tveganje za neželene učinke preobčutljivosti, povezane z alopurinolom, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.

POSEBNA NAVODILA

Sindrom preobčutljivosti za zdravila, SJS in TEN

Poročali so, da alopurinol razvije življenjsko nevarne kožne reakcije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza (SJS / PET). Bolnike je treba obvestiti o simptomih teh reakcij (progresivni kožni izpuščaji, pogosto z mehurji in poškodbami sluznice) in skrbno spremljati njihov razvoj. Najpogostejši SSD / TEN se razvijejo v prvih tednih jemanja zdravila. Če obstajajo znaki in simptomi SSD / TEN, je treba alopurinol-EGIS takoj preklicati in ga ne predpisati več!
Pojav preobčutljivostnih reakcij na alopurinol je lahko zelo različen, vključno z makulopapularnim eksantemom, sindromom preobčutljivosti za zdravila (DRESS) in SJS / PET. Te reakcije so klinična diagnoza in njihove klinične manifestacije so osnova za sprejemanje ustreznih odločitev. Zdravljenje z zdravilom Allopurinol-EGIS je treba takoj prekiniti, ko se pojavi kožni izpuščaj ali druge manifestacije preobčutljivostne reakcije. Zdravljenja pri bolnikih s sindromom preobčutljivosti in SJS / PET ni mogoče nadaljevati. Kortikosteroidi se lahko uporabljajo za zdravljenje kožnih reakcij s preobčutljivostjo.

Kronična disfunkcija ledvic
Pri bolnikih s kronično ledvično disfunkcijo obstaja večje tveganje za pojav preobčutljivostnih reakcij, povezanih z alopurinolom, vključno s SJS / PET.

Allele HLA-B * 5801
Ugotovljeno je bilo, da je prisotnost alela HLA-B * 5801 povezana z razvojem preobčutljivosti na alopurinol in SJS / PET. Pogostnost prisotnosti alela HLA-B * 5801 je različna pri različnih etničnih skupinah in lahko doseže 20% v populaciji Han Kitajcev, približno 12% v Korejcih in 1-2% v japonskih in Evropejcih. Uporaba genotipizacije za odločanje o zdravljenju z alopurinolom ni raziskana. Če je znano, da je bolnik nosilec alela HLA-B * 5801, je treba alopurinol predpisati le, če je korist zdravljenja večja od tveganja. Treba je zelo pozorno spremljati razvoj sindroma preobčutljivosti in SJS / PET. Bolnika je treba obvestiti, da je treba zdravljenje takoj po prvem pojavu teh simptomov prekiniti.

Okvarjeno delovanje jeter in ledvic
Pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter je treba odmerek alopurinola zmanjšati. Pri bolnikih, ki se zdravijo zaradi hipertenzije ali srčnega popuščanja (na primer pri bolnikih, ki jemljejo diuretike ali zaviralce ACE). Opazili so sočasno ledvično okvaro, zato je treba alopurinol v tej skupini bolnikov uporabljati previdno.

Asimptomatska hiperurikemija sama po sebi ni indikacija za uporabo alopurinola. V takšnih primerih je mogoče izboljšanje bolnikovega stanja doseči s spremembami v prehrani in vnosu tekočine, skupaj z odpravo osnovnega vzroka hiperurikemije.

Allopurinola se ne sme uporabljati do akutnega lajšanja akutnega napada protina, saj lahko to povzroči dodatno poslabšanje bolezni. Podobno lahko zdravljenje z urikozurikami, začetek zdravljenja z alopurinolom, sproži akutni napad protina. Da bi se izognili tem zapletom, je priporočljivo vsaj mesec dni pred imenovanjem alopurinola izvesti profilaktično zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili ali kolhicinom. Podrobne informacije o priporočenih odmerkih, previdnostnih ukrepih in previdnostnih ukrepih najdete v ustrezni literaturi. Če se med zdravljenjem z alopurinolom pojavi akutni napad protina, je treba zdravilo nadaljevati z enakim odmerkom in za zdravljenje napada je treba predpisati ustrezno nesteroidno protivnetno sredstvo.

Xanthine
V primerih, ko je tvorba sečne kisline bistveno povečana (na primer patologija malignega tumorja in ustrezna protitumorska terapija, Lesch-Nyhanov sindrom), se lahko absolutna koncentracija ksantina v urinu v redkih primerih znatno poveča, kar prispeva k odlaganju ksantina v tkivih sečil. Verjetnost odlaganja ksantina v tkivih se lahko zmanjša zaradi ustrezne hidracije, kar zagotavlja optimalno redčenje urina.

Zastoj kamnov sečne kisline
Ustrezno zdravljenje z alopurinolom lahko privede do raztapljanja velikih kamnov iz sečne kisline v ledvični medenici, vendar je verjetnost prodiranja teh kamnov v uretre majhna.

Hemochromatosis
Glavni učinek alopurinola pri zdravljenju protina je zaviranje aktivnosti encima ksantin oksidaze. Ksantin oksidaza lahko sodeluje pri zmanjševanju in odstranjevanju železa, ki se odlaga v jetrih. Študije, ki dokazujejo varnost zdravljenja z alopurinolom v populaciji bolnikov s hemokromatozo, niso prisotne. Bolnikom s hemohromatozo in krvnimi sorodniki je treba previdno predpisati alopurinol.

Laktoza
Ena 100 mg tableta Allopurinol-EGIS vsebuje 50 mg laktoze. Zato tega zdravila ne smejo jemati bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanje laktaze in sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze.

Sposobnost vožnje vozil

Obrazec za sprostitev

Tablete po 100 mg: 50 tablet v steklenici rjavega stekla s pokrovom PE s kontrolo prve odprtine in blažilnikom harmonik. 1 steklenico v škatli skupaj z navodili za uporabo v medicini.
Tablete po 300 mg: 30 tablet v steklenici rjavega stekla s pokrovom PE s kontrolo prve odprtine in blažilnikom za harmoniko. 1 steklenico v škatli skupaj z navodili za uporabo v medicini.

Rok trajanja

POGOJI SKLADIŠČENJA

Prodajni pogoji za farmacijo

PROIZVAJALEC

CJSC "Farmacevtski obrat EGIS"
1106 Budimpešta, ul. Keresturi 30-38, MADŽARSKA
Organizacija za obravnavo zahtevkov:
Predstavništvo CJSC Farmacevtskega Obrata EGIS (Madžarska) Moskva 121108, Moskva, ul. Ivan Franko, d.